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Biología del VIH en el cerebro
•La siguiente información fue facilitada por el Dr. Gustavo Roncancio y fue modificada por la Fundación Apoyarte
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Trofismo celular definido por el receptor empleado
R5X4
CD4CCR5CXCR4
Antes llamados‘macrophage-tropic’
‘T cell tropic’
DendriticaLangerhans
Macrofago
Microglia
Activado/ naiveEfector memoria
CD4+ T
Astrocito
?
R5 X4
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Microglia
Neurona
Astrocito
BarreraHE
Macrofago
Secreted HIV proteinas
Inflamacion
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Ellis, et al, Nat Rev Neurosci 2007, 8: 33-44; Modified by D. Smith
Enlarged in
clade C
Truncated in
clade C
Truncated in
clade D
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R U3gag
pol envvpr tat
vif rev
rev
tat
nef
vpu5’ LTR 3’ LTR
U5 R
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Neurona
Microglia
Astrocito
Macrofago
Vpr
p53 Caspasa-9 Caspasa-3
Neurotoxinas
Neurotoxinas
Neurotoxinas
Demencia
Neuropatogenesis
tat
tat
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Expert Reviews in Molecular Medicine C 2005 Cambridge University Press
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VIH
• 10% Síntomas neurológicos
Medicine. 1987;66:407-37.South Med J. 1987;80:683-6.
• 30 - 50%Complicaciones neurológicas durante el curso de la enfermedad
Ann Neurol. 1983;14:403-18.Medicine. 1987;66:407-37.
•> 90%Evidencia patológica de enfermedad neurológica, durante la necropsia.
Brain. 1988;111:245-66Lancet. 1989;11:309-11
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VIH y Demencia: Definiciones
Declinación cognitiva
Cambios conductuales
Disfunción motora
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VIH y Demencia: Definiciones
•Encefalitis subaguda: Snider
•Encefalitis de células gigantes multinucleadas:
Petito
•Encefalitis VIH: Sharer
•Desorden cognitivo/motor asociado a infección
por VIH
•Complejo Demencia SIDA
•Demencia/SIDA
•Demencia asociada a infección por VIH-1 (DVIH)
1983
2007
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Demencia
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VIH y Demencia: Definiciones
•1986•Complejo demencia / SIDA
•Pacientes con deterioro cognitivo asociado a mielopatía
Neurology. 1993;43:2245-52
A pesar de que el término enfatiza que el A pesar de que el término enfatiza que el
trastorno cognitivo es la afección trastorno cognitivo es la afección
predominante, también implica que NO es la predominante, también implica que NO es la
única manifestación clínicaúnica manifestación clínica
A pesar de que el término enfatiza que el A pesar de que el término enfatiza que el
trastorno cognitivo es la afección trastorno cognitivo es la afección
predominante, también implica que NO es la predominante, también implica que NO es la
única manifestación clínicaúnica manifestación clínica
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VIH y Demencia: Definiciones
•1987•Encefalopatía por VIH
•Enfermedad definitoria de SIDA
Centers for Disease Control. Revision of the CDC surveillance case definition for acquired immunodeficiency syndrome. MMWR. 1987;36(suppl
1S):3S-15S.
Manifestación inicial de SIDA enManifestación inicial de SIDA en
0,8% a 5,5% de pacientes.0,8% a 5,5% de pacientes.
Manifestación inicial de SIDA enManifestación inicial de SIDA en
0,8% a 5,5% de pacientes.0,8% a 5,5% de pacientes.
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Expert Panel Consensus Guidelines, Neurology, 2007, In Press
Definiciones actuales
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Alteración neuropsicológica
asintomática
Anormalidad en dos Anormalidad en dos o más dominios o más dominios
cognitivoscognitivos
Desorden Desorden cognitivo levecognitivo leve
Alteración Alteración cognitiva con cognitiva con leve alteración leve alteración
funcionalfuncional
Demencia Demencia asociada a VIHasociada a VIH
Alteración Alteración marcada a nivel marcada a nivel
cognitivo y cognitivo y funcionalfuncional
Deficit neuropsicologicoAnormalidad en
un dominio cognitivo
Desordenes Neurocognitivos asociados a VIH
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% c
on
en
ferm
ed
ad
Prevalencia según estado de enfermedad
15.1%
25.4%17.7%
4.8%
18.3%28.3%
26.5%
0.5%
1.9%1.8%
0%
10%
20%
30%
40%
50%
60%
HIV- CDC A CDC B CDC C
ANI MND HAD
(n=212) (n=437) (n=213) (n=113)
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Transición
J.C. McArthur / Journal of Neuroimmunology 157 (2004) 3–10