UNIVERSIDAD NACIONAL DEL CENTRO DEL PERFACULTAD DE INGENIERA Y CIENCIAS HUMANASINGENIERA AGROINDUSTRIAL

Biotransformacion de toxicos deseables e indeseables

EJECUTOR:

Machacuay paita Abdas

JUNIN-PERU2015Indice:1. Objetivos2. 3. Origen de la Toxicologa4. Conceptualizacin de la Ciencia Toxicolgica5. Clasificacin de las Intoxicaciones6. Clasificacin de los Txicos7. Etiologa de las Intoxicaciones8. Toxicocintica9. Etapas de la Accin Txica10. Investigacin de muerte por intoxicacin11. Terminologa Toxicolgica12. Txicos custicos13. Txicos voltiles14. Metales Pesados15. Cuadros sinpticos16. Bibliografa

OBJETIVOS Analizar el desarrollo histrico de la Toxicologa, en base a los cambios de la etiologa en las intoxicaciones a travs del tiempo. Interpretar las fases de la accin txica como procesos ntimamente relacionados entre si. Desentraar el sistema sobre la toxicidad de los agentes qumicos para la prevencin, diagnstico y tratamiento de las intoxicaciones. Aplicar el mtodo cientfico para deducir conclusiones vlidas en base a experiencias de laboratorio y otras actividades afines. Determinar, desde el punto de vista de la Materia de medicina Forense, los elementos que componen la muerte por intoxicacin. Analizar los principales txicos, agrupndolos en las reas de la toxicologa. Juzgar la importancia de la prevencin, diagnstico y tratamiento de las intoxicaciones en las diversas reas toxicolgicas.INTRODUCCINLa toxicologa contempornea difiere radicalmente de la ciencia o cmulo de conocimientos organizados cientficamente, que se enseaban y practicaba en dcadas anteriores. Atrs qued el envenenamiento agudo con la aureola misteriosa de la muerte repentina, fulminante, sospechosa y rpida.Hoy en da, la nueva toxicologa, se aboca adems al estudio de los efectos txicos (a largo plazo) de incontables agentes qumicos, con los cuales el hombre construye y vive su mundo, tratando de dominar y someter a la naturaleza, desarrollando procesos y sustancias nuevas, que muchas veces se vuelven contra l y los dems seres vivos. Es una ciencia polifactica y multidisciplinaria.En el afn de mejorar el nivel de vida de todos los habitantes de la tierra, el hombre es ahora ms cuidadoso en lo que se refiere al empleo de agentes qumicos, ya que los avances vertiginosos de los ltimos 100 aos han causado problemas, a veces tan grandes como los que se intent resolver. En el futuro el "progreso" debera ser ms moderado y sobre todo responsable, tomando en consideracin los efectos indeseables, de los txicos.El nivel de vida del hombre depende fundamentalmente del desarrollo de nuevos procesos y sustancias qumicas, por consiguiente la toxicologa deber marchar a la par, o adelantarse, tratando de prevenir, diagnosticar y tratar todos los casos en los cuales interacten en forma negativa un ser vivo y un xenobitico, y sobre todo evaluando el riesgo y la seguridad en el uso de agentes qumicos.Al igual que otras emergencias mdicas, una intoxicacin aguda precisa con frecuencia de un tratamiento urgente. En Toxicologa la precocidad con que se aplica este tratamiento es directamente proporcional a su eficacia. Ello conlleva que cada nivel asistencial no debe diferir un tratamiento esperando que se haga cuando el intoxicado se traslade a un nivel asistencial superior.As pues, ante una intoxicacin aguda cualquier nivel asistencial debera cumplir con el cometido teraputico que le corresponde, lo que comporta estar previamente preparados (protocolos, conocimientos tcnicos, botiquines toxicolgicos a punto...)Con frecuencia se utilizan los nombres de txicos y veneno, denominando como veneno a aquellas sustancias que ha sido suministrada con fines lesivos premeditados y dejando el nombre de txico a la sustancia que aunque pueda ocasionar dao no se suministra con esta intencin. Normalmente veneno es concebido como aquello que tiene naturaleza intrnsecamente peligrosa aun en pequeas dosis, tales como el cianuro, el arsnico, plomo, etc... Y txico, a aquello que puede ocasionar dao pero no por la naturaleza misma de la sustancia, ejemplo de ello seria el agua, oxigeno, etc.DESARROLLOOrigen De La ToxicologaPara poder remontarnos al origen de la toxicologa, tendramos que remontarnos al origen de la biologa, puesto que se supone que desde el momento en que surge la vida, aparece tambin el riesgo de entrar en contacto con agentes nocivos que ponen en peligro el normal funcionamiento del organismo.Remontndonos a la historia de informacin toxicologa podemos nombrar los siguientes hechos:La Historia de la Toxicologa es tan antigua, tanto como la humanidad misma y en la bsqueda de datos antiguos encontramos en el Papiro de Ebers (1.500 a.c.), citas que se pueden relacionar con txicos de origen natural y an referencias ms antiguas se hacen en papiros egipcios que datan de 1.700 a.c, se advierte el uso de Cannabis indicus y de Papaver Somniferum y an se hace referencia a intoxicaciones por el elemento plomo. En la medicina hind sobresale Veda ( 900 a.c.); en la griega Hipcrates (400 a.c.) quienes ya mencionaron varios venenos en sus escritos, y Theofrastus ( 370- 286 a.C.) estudia los venenos vegetales.La historia de la humanidad contempla casos como los de Scrates que utiliza sus conocimientos sobre Cicuta y el de Cleopatra que se vale de la serpiente cobra para poner fin a sus vidas en forma menos tormentosa.En la Edad Media se abre el primer centro que se tenga conocimiento para atender exclusivamente a pacientes intoxicados, por la clebre epidemia de ergotismo que se presenta al sur de Francia y estar a cargo de la orden religiosa de los hermanos Antonisti. Adems en esta poca la historia del veneno constituye en cierta forma la savia de la vida poltica y cortesana durante largas etapas. La " pcima" fue factor determinante en la eleccin y deceso de algunos gobernantes. Aparecen nombres de mujeres tan famosas como Madame Toffana, Lucrecia Borgia, Catalina de Mdicis, etc. quienes han pasado a la historia de la Toxicologa por su profesin de envenenadoras.En 1493 nace Felipe Aureolo Teofrasto Bombast de Hohemheim, posteriormente llamado Paracelso, como mdico alemn profesor de la Universidad de Basile e importante estudioso de la Toxicologa, expres la famosa sentencia "Todo es veneno y nada es veneno, la dosis sola hace el veneno" una frase que en su intrnseco significado es incontrovertible.La Toxicologa como ciencia aparece en Holanda (1945), con el primer centro de informacin bajo el comando de la Real Sociedad Holandesa para el Progreso de la Farmacia, y como tal, se dedicaba a la informacin de los farmacuticos mediante un fichero. En ese mismo ao en Dinamarca aparece un centro especializado en reanimacin, con especial nfasis en intentos de suicidio y sobredosis de medicamentos.En Inglaterra (1950), el hospital de Leeds abre el primer centro "completo" de informacin y tratamiento. Luego aparecen Boln y Cheinisse (1969), quienes refuerzan la historia de la toxicologa diciendo: " y el toxiclogo de guardia de un centro de informacin, sentado en su despacho entre sus fichas, su biblioteca y sus telfonos, jams olvidaba que era mdico y con mucha frecuencia proceda espontneamente a misiones de urgencia sobre el terreno que se salan de los limites tericos de su comedia".En 1975 se abre en Pars el primer centro francs. En 1953 en EE.UU. la Academia Americana de Pediatra abre en Chicago uno de los primeros centros estadounidenses. Para 1965 ya existan en Estados Unidos cerca de 600 centros en el siglo XXI.Conceptualizacin De La Ciencia ToxicolgicaCon frecuencia se utilizan los nombres de txicos y veneno, denominando como veneno a aquellas sustancias que ha sido suministrada con fines lesivos premeditados y dejando el nombre de txico a la sustancia que aunque pueda ocasionar dao no se suministra con esta intencin. Normalmente veneno es concebido como aquello que tiene naturaleza intrnsecamente peligrosa aun en pequeas dosis, tales como el cianuro, el arsnico, plomo, etc... Y txico, a aquello que puede ocasionar dao pero no por la naturaleza misma de la sustancia, ejemplo de ello seria el agua, oxigeno, etc.a. Cualquier elemento que ingerido, inhalado, aplicado, inyectado o absorbido, es capaz por sus propiedades fsicas o qumicas, de provocar alteraciones orgnicas o funcionales y aun la muerte. La palabra txico viene del latntoxicumy del griegotoxikn."Toxicologa es el estudio cientfico de estos elementos, su comportamiento, su metabolismo, sus mecanismos de accin, las lesiones que ellos ocasionan, su forma de acumulacin, excrecin y el tratamiento adecuado para proteger el organismo afectado".Podemos clasificar estos elementos en txicos: qumicos y fsicos. Los txicos qumicos pueden ser a su vez txicos de origen mineral, vegetal, animal. Podemos destacar un grupo que aun perteneciendo al mundo de los qumicos, se destaca por su gran numero y profusin y el cual podra independizarse, como es el grupo de los sintticos, creados por el hombre y que inundan cada vez ms todos los ambientes.b. Txico o Venenoc. Cmo Diagnosticar En Toxicologa ClnicaEl diagnstico de una intoxicacin aguda, al igual que otras patologas, se basa en: Anamnesia. Sintomatologa clnica. Exploraciones complementarias.Tratamiento De Las IntoxicacionesAunque la mayora de intoxicaciones agudas (80%) son de carcter leve, todas precisan de una valoracin inicial rpida para poder indicar el tratamiento adecuado.Frente a una intoxicacin aguda, el mdico en medio pre-hospitalario actuar de acuerdo con el siguiente orden de prioridades: Medidas de soporte y reanimacin. Disminuir la absorcin. Administracin de antdotos. Incrementar la excrecin. Medidas no especficas. CLASIFICACIN DE LAS INTOXICACIONESa. Las intoxicaciones pueden tener diferentes orgenes:b. Segn Su OrigenLas distintas costumbres sociales y religiosas llevan al uso y abuso de muchas sustancias que pueden ocasionar intoxicaciones agudas o crnicas. Podemos mencionar como ejemplo el tabaco, el alcohol, la marihuana, el yag, etc.Estos txicos tienen como caracterstica su influencia sobre grandes masas de la poblacin y su progresiva aceptacin por parte de las sociedades, alguna de las cuales, lo aceptan como ritos y signos de progreso.i. Intoxicaciones Sociales:Se produce por el uso de elementos qumicos o fsicos propios del oficio y dentro del mismo.ii. Intoxicaciones Profesionales:La presencia de determinados elementos ene el medio ambiente puede traer como consecuencia la ocurrencia de intoxicaciones. Por lo general, son de establecimiento crnico ya que se deben al contacto prolongado con elementos en dosis pequeas.iii. Intoxicaciones Endmicas:iv. Intoxicaciones Por Medio Ambiente Contaminado:Es el resultado de fuentes contaminantes creadas por el hombre, tales como combustin, residuos de industria, etc., arrojadas al aire, tierra o aguas.En la poca actual, sustancias que podran calificar de inocuas, tales como los elementos plsticos, han pasado a ser graves y grandes contaminantes que rompen sistemas ecolgicos. Los detergentes lanzados a las aguas hacen que se eliminen formas vivientes.La concentracin de residuos de industrias qumicas, el aumento de residuos de carbn, conlleva a que los seres vivos sufran progresivamente intoxicaciones que alteran su salud y causan acortamiento del promedio de vida.b. i. El uso irreglamentario o mejor el de sustancias perjudiciales por el deportista, con el deseo de aumentar su rendimiento, se ha generalizado en gran manera. Su origen podemos establecerlo en el uso de estimulantes en caballos de carrera, para luego extenderse a los humanos.El peligro radica en que los efectos pueden llegar a ocasionar daos severos, cuando no la muerte del deportista o del animal.ii. DopingLa presencia de alimentos nocivos en los alimentos trae como consecuencia la intoxicacin alimentara.Pueden ser estos elementos de origen bacteriano o bien de origen qumico, como seria la presencia de arsnico, plomo, mercurio o sustancias venenosas de algunos vegetales, entre los cuales podramos citar hongos, vegetales cianogenticos, cardiotxicos, etc.iii. Intoxicaciones AlimentarasSera ms apropiada denominarlas intoxicaciones por factores genticas, pues son ocasionadas por alteraciones en el metabolismo normal de sustancias producidas por cambios genticos del paciente.iv. Intoxicaciones Genticasv. Intoxicaciones Por Interaccin MedicamentosaEn muchas ocasiones, en suministros de varios frmacos simultneamente, es causa de intoxicaciones a producirse alteracin de su metabolismo, en su efectos, potenciacin, antagonismos, bloqueos metablicos, etc.c. Segn Su Finalidad:i. Son ocasionas por el hombre mismo, en forma no intencionada, a diferencia de la homicida o la suicida. Formulacin de drogas con desconocimientos de acciones indeseables, de dosis adecuadas, etc., pueden desencadenar stas.Por otra parte el libre expendio de drogas sin control, sin conocimiento y con absoluta libertad e irresponsabilidad, son igualmente causa de graves y frecuentes accidentes txicos. Aunque el curanderos y yerbateros tienden a desaparecer, no podemos dejar de mencionarlos como autores de este tipos de intoxicaciones, con el agravante de sus mezclas son por lo general de sustancia desconocidas, tanto en calidad como cantidad, lo que hace mas difcil el tratamiento adecuado del paciente.ii. Intoxicaciones IatrognicasLa intencin de ellas es causar daos a una o ms congneres. Implican por tanto la premeditacin y la intencin de causar perjuicio o muerte.Son causa de accin penal y establece un amplio contacto entre la toxicologa clnica y la forense o toxicologa legal.iii. Intoxicaciones HomicidasEl intento de autoeliminacin lo encontramos casi siempre rodeado de fenmenos que angustian al enfermo y que lo debilitan para luchar contra los problemas que lo atormentan. Este campo de la intoxicacin con intencin de autoeliminacin, toca con un amplio campo con la psiquiatra.Normalmente lo enfermo de estas ndoles repite y perfeccionan su intento de suicidio, o son verdaderos psicpatas con ideas obsesivas de muertes.Por lo general estos pacientes deben de continuar tratamiento en manos de psiquiatra.iv. Intoxicaciones Suicidasv. Intoxicaciones Accidentales1. Segn Su EtiologaSon ocasionadas generalmente por imprevisin de las personas, por descuido, por ignorancia y no conllevan como las homicidas, ninguna intencin: ocurren al azar.CLASIFICACIN DE LOS TXICOSLos txicos pueden clasificarse por su origen, estado fsico, rgano blanco, composicin qumica y mecanismo de accin. Por Su Origen:i. Txicos de origen mineral.ii. Txico de origen botnico.iii. Txico de origen animal.iv. Txico de origen sinttico. Por Su Estado Fsico:i. Txicos Lquidos.ii. Txicos Slidos.iii. Txicos Pulvelurentos.iv. Txicos Gaseosos. Por El rgano Blanco:i. Hepatotxicos.ii. Nefrotxicos.iii. Hematotxicosiv. Etc.. Por Su Composicin Qumicai. Amenas Aromticas.ii. Hidrocarburos Halogenadosiii. Por Su Mecanismo De Accin:iv. Inhibidores del Sulhdricos.v. Inhibidores de la Colinesterasa.vi. Productores de metaemaglobinemia.vii. Etc...En palabras de Loomis"No existe una sola clasificacin que sea aplicable para todo el espectro de agentes txicos".En el contexto de un libro de medicina legal y de Derecho como en el presente, no limitaremos a los principales txicos custicos, voltiles, metlicos, de abuso y plaguicidas.Los psicoactivos se clasifican de diversas maneras, entre ellas la podemos clasificar por su grado de pureza, por las dosis, por su accesibilidad, por sus efectos.No existe mayor diferencia en una prelacin lgica entre drogas, frmacos y medicinas, si lo vemos desde un punto de vista etimolgico el termino pharmacon se utilizaba para asociar medicamentos y venenos, an cuando en la actualidad este concepto es desasociado nos podemos percatar de que el principio es el mismo, se entiende que las medicinas alivian el sufrimiento y que las drogas son malas, podramos considerar en dado caso que el agua puede actuar como un veneno cuando se introducen al cuerpo de 3 a 4 litros en los menores o 20 litros en una persona adulta, la retencin del cloro ocasionara la muerte y la deshidratacin celular. Recordemos que el oxido nitroso y muchas otras drogas nos han dado los anestsicos y medicinas que hoy tenemos.Podemos concluir de una manera polmica que no hay diferencia entre frmaco, medicina y droga, y que la nica cosa que puede dividir esto es las circunstancias del uso.Podemos diferenciar el uso de los psicoactivos ms comunes, y son: Drogas anestesistas. Drogas de diseo. Drogas psiquitricas. Cocana. Opiceos Inhalantes. Plantas. Alcaloides.Los frmacos con mayor capacidad adictiva de esta categora son los barbitricos, utilizados desde principios de siglo en el tratamiento de la ansiedad y como inductores del sueo. En medicina tambin se emplean en el tratamiento de la epilepsia. Algunos adictos consumen grandes cantidades diarias de barbitricos sin presentar signos de intoxicacin. Otros consumidores buscan un efecto similar a la borrachera alcohlica y otros potenciar los efectos de la herona. Gran parte de los consumidores de barbitricos, sobre todo los del primer grupo, obtienen el frmaco de recetas mdicas.Los barbitricos, adems de tener efectos semejantes al alcohol, tambin producen, como ste, una intensa dependencia fsica. Su supresin abrupta produce sntomas similares a la supresin del alcohol: temblores, insomnio, ansiedad y en ocasiones, convulsiones y delirio despus de su retirada. Puede sobrevenir la muerte si se suspende bruscamente su administracin. Las dosis txicas son slo levemente superiores a las que producen intoxicacin y, por tanto, no es infrecuente que se alcancen de manera accidental. La combinacin de los barbitricos con el alcohol es muy peligrosa.Otros frmacos hipntico-sedantes son las benzodiacepinas, cuya denominacin comercial ms habitual es el Valium. Estos se incluyen en el grupo de los tranquilizantes menores que se utilizan en el tratamiento de la ansiedad, el insomnio o la epilepsia. Como grupo, son ms seguros que los barbitricos ya que no tienen tanta tendencia a producir depresin respiratoria y estn sustituyendo a stos ltimos. Por contrapartida, la adiccin a los tranquilizantes se est convirtiendo en un problema cada vez ms frecuente. La adiccin al frmaco Halcin, del grupo de las benzodiacepinas, ha obligado a autoridades de varios pases a retirarlo del mercado.En la antigedad la tentativa de suprimir el dolor y el movimiento corporal llegaba a la administracin de dosis narcticas, y no sino hasta 1844 cuando Horacio Welss us el cloroformo como anestsico empleando poco despus el ter implementando los anestsicos que inhiben o interfieren con la percepcin sensorial. En 1915 con la introduccin de la procana se utiliza para anestesiar las membranas mucosas, en 1930 se lanzan ciertos barbitricos como el triopental, posteriormente para relajar los msculos abdominales, y en 1965 la ketamina por Park & Davis. Estas drogas las podemos conocer como anestsicos generales y bloquean todo tipo de sensaciones, presentan efectos subjetivos que han resultado atractivos para muchas personas.ETIOLOGA DE LAS INTOXICACIONESDesde el punto de vista mdico legal las intoxicaciones pueden ser accidentales, suicidas y homicidas.Las intoxicaciones accidentales suelen ser las ms frecuentes, especialmente en nios. Algunos autores las desglosan en medicamentosas y atrignicas, causadas por ele mismo mdico laboral u ocupacional adquirida en el trabajo, ejemplo: el saturnismo de los trabajadores de fabricas de bateras, alimentaria por comida contaminada, hdrica por aguas contaminadas como el Hidracenicismo endmico en zonas donde la tierra contiene una elevada concentracin de arsnico que e difundo por el agua.La forma suicida suele seguir modas segn la poca. Hace medio siglo se empleo el cianuro, el monxido de carbono o la estricnina, posteriormente las han reemplazado los barbitricos, los tranquilizantes y en la actualidad los plaguicidas ( como la pastilla de curar frijoles). La forma homicida es cada vez ms frecuente, en pocas anteriores al siglo XIX en que Orfila aplic los mtodos de investigacin del arsnico en el organismo, el trixido de arsnico era el recurso favorito de los envenenen dores, que por el carcter inspido e inodoro de este polvo blanco, podra ser administrado a la vctima son que lo percibiera.En los ltimos tiempos han surgido unas formas naturales debido a causas genticas, tal es el caso de la Achata asa (descubierta por Takhara 1n 1946 y que consisten el incapacidad hereditaria de algunas personas pare degradar el agua oxigenada, que transforma a la hemoglobina en un producto oscilado, borracho, negro). En la actualidad se est configurando una rama de la toxicologa, llamada toxicologa y gentica, la cual estudia los efectos de sustancias qumicas y de las da citaciones sobre el ADN y mecanismos de herencia en clulas y organismos, esto es sobre la muta gnesis.Con el nombre de entomotoxicologa, Goff y Lord (1994) han descrito el empleo de insectos y artrpodos hallados en torno a un cadver en descomposicin avanzada, como muestras alternas para anlisis toxicolgicos.TOXICOCINTICAToxicocintica es la ciencia que estudia los cambios que ocurren a travs del tiempo en la absorcin, distribucin, metabolismo y expresin de un txico cuando este ingresa a un organismo. Los mecanismos fisiolgicos que rigen la cintica de los txicos y de los frmacos son similares y puede afirmarse que excepto para los metabolismos de procedencia natural (endgenos), deben contemplarse desde el punto de vista cintico-bioqumico; la farmacocintica y la troxicocintica estn unidas en el marco cintico de las sustancias extraas, exgenas (cenobticas), que invaden al organismo. Son dos caras de una misma moneda, siendo difcil a veces establecer una demarcacin clara entre ambas, ya que cualquier frmaco puede comportarse como un agente txico. Sin embargo, en la cintica de los frmacos se busca una misin benficas al obtener de alguna manera el bienestar; en el caso de los txicos por el contrario el resultado es el deterioro de la salud o de algunas funciones especficas y en muchos casos la muerte.En el estudio cintico se supone el organismo como un sistema de compartimentos, separado por membranas biolgicas interconectadas entre si a travs de la sangre circulante, por medio del cual el txico puede llegar al lugar selectivo donde se va a ejercer su accin, de tal manera que los cambios templares ene la concentracin sangunea o plasmtica permiten inferir las variaciones correspondientes en los tejidos y en los medios de excrecin.El transporte del txico en los organismos se realiza por intermedio de un conjunto de procesos fisicoqumicos, que son comunes a la absorcin, distribucin y excrecin, su transferencia de un lugar a otro depender de un constante (K), cuya magnitud determinar la velocidad de la transferencia, as como la direccin en la que se realiza.Al igual que en la farmacocintica, uno de los objetivos en la aplicacin del conocimiento toxicocintico es el relacionar los datos cinticos con los efectos producidos por el txico que sea til para el diagnstico y pronstico de una intoxicacin que permita comparar, extrapolar, predecir su comportamiento en otro organismo. Por lo tanto el modificar en alguna manera los eventos de la Toxicocintica reside la base de todo tratamiento en toxicologa.ETAPAS DE LA ACCIN TXICALa interaccin de un toxico con el organismo comienza con la fase de exposicin. Decimos que el individuo esta expuesto cuando el toxico se encuentra en la vecindad inmediata de las vas de ingreso al medio interno del organismo. Estas vas son: las respiratorias (inhalacin), la tegumentaria (piel y mucosas) y la va gastrointestinal; pero solamente habr un efecto biolgico y toxico cuando haya absorcin de la sustancia, exceptuando el caso de exposicin a sustancias radiactivas; la cintica de un toxico que ingresa al organismo se inicia con los procesos que regulan su absorcin y terminan con aqullos que permiten extraerlo inalterado o en forma de metabolismo, ya sean inactivos (no txicos) o activos (que muchas veces pueden resultar ms txicos que el compuesto original).Si se toma en cuenta que la toxicocintica es el curso que toda sustancia toxicolgicamente activa recorre en el organismo, se entender que esta debe constar de etapas. Las principales etapas que comprende son las siguientes:a. Absorcin.b. Distribucin.c. Biotransformacin.d. Eliminacin o Excrecin.Algunos autores agregan la interaccin con otros frmacos, la excrecin por leche materna y los efectos sobre el embarazo. Entre los factores que influyen en los efectos de un txico est la concentracin de sustancia activa en el receptor. Este, con frecuencia tiene una localizacin anatmica distinta del compartimiento central, donde se toma la muestra para anlisis. De este modo se explica que no exista siempre una correlacin entre el efecto y la concentracin sangunea del txico, no obstante, el modelo de dos compartimientos permite predecir los cambios en la concentracin en sangre o plasma de la mayora de los txicos con eliminacin predominante por va renal. El compartimiento central est representado por la sangre y los rganos de elevada perfusin (corazn, cerebro, rin). A su vez, el compartimiento perifrico est constituido por tejidos de almacenamiento y rganos pobremente prefundidos. Par fines del clculo, los txicos y frmacos son eliminados y absorbidos solamente en el compartimiento central.En la prctica, los niveles en sangre de un txico, Selene considerarse as; Concentracin Teraputica:Nivel en la sangre, despus de administrar la dosis efectiva en los humanos. Concentracin Txica:Nivel asociado con manifestaciones nocivas en humanos. Concentracin Letal:Nivel en que un txico causa la muerte de una persona.a. AbsorcinLa absorcin es el ingreso de una sustancia a la circulacin atravesando las membranas biolgicas. Para ello el producto ha de pasar las diferentes barreras (cutneas, gastrointestinales, alveolares y vasculares) por diferentes vas. Toda absorcin biolgica de una sustancia requiere de un paso a travs de una membrana.Desde el punto de vista clnico, las vas de absorcin de los txicos, o sea de su ingreso en el organismo, son las siguientes:

Metabolismo o Biotransformacin De Los TxicosLa biotransformacin tiene por objeto eliminar al txico o convertirlos en sustancias menos dainas para el organismo. Comprende dos fases:Fase I:De oxidacin, reduccin e hidrlisis.Fase II:De conjugacin.Los sistemas de biotransformacin ms importantes se encuentran en las clulas del hgado y los de menor importancia en el rin, pulmn, intestino y cerebro.Algunos txicos son eliminados sin sufrir ningn tipo de alteracin: pero la mayora son eliminados sufriendo un proceso de transformacin para lo cual se lleva a cabo una serie de pasos metablicos que tiene como principal objetivo introducir una serie de alteraciones bioqumicas en la molcula que la transforme de liposoluble en hidrosoluble, el cambio en sustancias ms polares, ionizable, que no sean reabsorbidas por el tbulo renal y sean fcilmente excretadas por la orina. Si no se produjeran estas transformaciones los compuestos apolares liposolubles no sean filtrados o sern reabsorbidos por los tbulos renales y slo podran excretarse junto con la bilis en las heces y en menor proporcin en la leche, sudor y saliva.Los txicos siguen diferentes caminos los cuales pueden ser:1. Eliminados sin sufrir alteracin alguna.2. Puede experimentar transformaciones que hagan ms fcil su eliminacin.3. Puede experimentar transformaciones estructurales que aumenten o disminuyan su toxicidad.b. EliminacinFinalmente los txicos o sus metabolitos son excretados. Las principales vas de eliminacin son las siguientes:i. Pulmn:Por esta va el organismo elimina principalmente los anestsicos voltiles o gases txicos, como el monxido de carbono, cianuros, sulfuro de hidrgeno y de modo parcial el paraldehdo.ii. Bilis:Las sustancias hidrosolubles pasan a la bilis por excrecin activa. Para las sustancias no polares (no solubles en agua) existe una circulacin entero-heptica, por la cual los txicos son excretados en la bilis y absorbido en el intestino delgado (caso de la digosina y espirolanactona).iii. Rin:Constituye la principal va de eliminacin de txicos o de sus metabolitos. Requieren que sena sustancias solubles en agua.

El PH de la orina es un factor importante. Si la orina es alcalina, estar dificultada la eliminacin de sustancias bsicas y viceversa para las cidas. Esto permite mediante la regulacin del PH de la orina, acelerar o retardar la excrecin de ciertas sustancias bsicas (quinidida, feniclinidina, anfetamina) y cidas (fenobarbital, aspirinas).Finalmente debe de advertirse que existen txicos que ejercen su accin nociva en la etapa de absorcin, reciben el nombre decusticosde acuerdo con la va de absorcin a travs de la cual actan se conocen como cuticos digestivos, respiratorios, cutneos, etc...Adems haytxicos sistmicosque tambin tienen accin custica no slo en la etapa de absorcin, sino incluso en la etapa de eliminacin. Es el caso deparacuaty delmercurio elemental.Las rutas de excrecin de las sustancias toxicas o de sus productos de biotransformacin son las siguientes: la orina, la bilis, el aire espirado, el sudor, la saliva, la leche, la secrecin gastrointestinal. Por la leche, sudor y saliva, aunque cuantitativamente no sean relevantes, en algunos casos como el de la leche, tiene importancia y peligro para quienes la ingieren como alimento.Las Fases De La Accin TxicaPara ver el grfico seleccione la opcin "Descargar" del men superiorINVESTIGACIN DE MUERTE POR INTOXICACINEn la investigacin de una muerte por presunta intoxicacin conviene incluir los siguientes aspectos:a. Historia del Caso.b. Muestra adecuada.c. Anlisis Toxicolgico.d. Interpretacin de los Resultados.e. Papel de la Autopsia.a. Historia Del Caso:Cuando se sospecha que la muerte fue debida a un txico, para el adecuado manejo del caso, conviene que tanto los mdicos forenses como los toxiclogos analistas, cuenten con la informacin siguiente:1. Edad, Sexo, Peso, Estatura, Ocupacin de la Vctima.2. Circunstancias de la muerte. Si la vctima haba manifestado su intencin de envenenarse o su existen antecedentes de intentos previos, as mismo si hubo testigos que la vieron injerir el txico o que observaron cuando terceros se lo administraban; si otros personas comieron los mismos alimento o tomaron las mismas sustancias o bebidas o estuvieron expuestas a las mismas condiciones ambientales y estuvieron expuestas a las mismas condiciones ambientales y el grado en que ellas fueron afectadas.3. Intervalo. Se refiere al lapso entre la ltima ingesta y el comienzo de las manifestaciones de intoxicacin y entre la a aparicin de estas y la muerte.4. Tratamiento mdico. Interesa la informacin acerca del lavado gstrico administracin de antdotos y otras medidas teraputicas; se debe aclarar si la vctima estaba en tratamiento mdico por alguna enfermedad.5. Antecedentes personales. Conviene establecer si la vctima era adicta al alcohol y al abuso de drogas, especialmente cocana, herona y otros opiceos, barbitricos, anfetaminas y tranquilizantes.6. Si trabajaba en industria, profesin o comercio donde estuvieran expuesta a sustancias txicas o al menos tuviera fcil acceso a la misma.a. Muestra Adecuada:La recoleccin de muestras de viseras y lquidos orgnicos por lo comn es efectuada por el patlogo forense. Conviene tener en cuenta los siguientes criterios: Tipo de veneno de que se sospecha. Va de absorcin del txico. Carcter agudo o crnico de la intoxicacin.Sin embargo, de una manera general puede seguirse esta lista de muestras:Cerebro100 gramos

Hgado100 gramos

Rin50 gramos

Sangre del Corazn25 gramos

Sangre perifrica10 gramos

Humor VtreoTodo el disponible

BilisToda la disponible

OrinaToda la disponible

Contenido GstricoTodo el disponible.

El patlogo debe etiquetar cada recipiente con la fecha y ora de la autopsia, nombre del fallecido, identidad de la muerte, nmero adecuado de identificacin de la autopsia, iniciales o firma del mdico.Conviene el empleo de una frmula que es firmada por el patlogo y luego por cada una de las personas que intervinieron en el manejo de la muestra. Este mtodo constituye la cadena de custodia que permite garantizar que la muestra analizada fue realmente la tomada de la autopsia.Las muestras de vveres y de grandes cantidades de lquido orgnico deben preservarse en frascos de vidrio de boca ancha, limpios, con tapa preferiblemente de vidrio, sostenida en su lugar por resortes, cada vceras o lquido debe ser preservado en recipiente aparte.Pequeas cantidades de lquido orgnico pueden ser preservadas en tubos de ensayo con tapn de corcho. El preservador ideal es el fro del congelador. En el caso de las muertes de sangre, pueden emplearse floruro de sodio como preservador (10mlgrs-mltrs).a. Cuando se trata de txico injeridos, el contenido del estmago y de los intestinos debe ser analizados, primero por la gran cantidad de txicos no absorbidos que puede existir. En segundo lugar se analizar la orina por ser el rin el rgano principal de excrecin para la mayora de los txicos. En tercer trmino conviene procesar el hgado, sitio de la biortranformacin de la teora de las sustancias txicas, absorbidas por vas digestivas. De manera general, en toxicologa analtica es preferible la muestra de sangre por ser ms representativa de la concentracin del txico en el sitio del receptor. Los niveles sanguneos son cuantitativos mientras los niveles en orina tienen un carcter cualitativo.Sin embargo deben preferirse las muestras de orina cuando la concentracin de txico en la sangre es demasiado baja para ser detrminadas por los mtodos convencionales. Tal es el caso de txicos que tienen rpida eliminacin o grandes volmenes de concentracin, como la fenotiacinas, barbitricos, bezodiacepinas, antidepresivos triciclitos y antihistamnicos.El adecuado conocimiento de la toxicocintica permitir la seleccin de muestras especficas. Los anlisis pueden complicarse debido a los cambios qumicos que produce la descomposicin del cadver. Las sustancias que as se originan pueden interferir en el aislamiento y en la identificacin de los txicos sospechosos, por ejemplo, la concentracin de cianuro y etanol, as como la saturacin sangunea de monxido de carbono, pueden modificarse segn el grado de putrefaccin. Otros txicos como el arsnico, barbitricos, mercurio y estricnina son muy estables y pueden identificarse aun aos despus de la muerte.El laboratorio forense emplea una variedad de procedimientos analticos. Primero realiza pruebas inespecficas que determinan la presencia o ausencia de grupos de sustancias txicas en las muestras. Los resultados positivos son sometidos a un procedimiento analtico que identifica a un txico especfico. La segunda prueba debe basarse en Principios qumicos o fsicos diferentes de la primera. En la actualidad se considera que las determinaciones de cromatografa o gas (CG) y las espectometras de masas (EM) proporcionan una identificacin inequvoca para la mayora de los txicos, auque debe aclararse que tienen sus limitaciones.b. Anlisis Toxicolgicoc. Interpretacin De Los ResultadosUna vez relanzados los exmenes toxicolgicos, el patlogo forense debe interpretar tales resultados y contestar para el juez preguntas especficas, como las siguientes: Ruta de administracin del txico:En su determinacin deben considerarse los resultados del anlisis de varias muestras. Como regla general, la concentracin ms elevada del txico se hallar en el sitio de administracin. As, una concentracin ms elevada en el tracto digestivo y el hgado, corresponden a un txico injerido; una concentracin ms elevada en el pulmn indica txico inhalado y el hallazgo de un frmaco en el tejido circundante a un punto de inyeccin, generalmente indica inyeccin reciente intramuscular e intravenosa.La presencia de un txico en tracto gastrointestinal no es prueba suficiente para atribuirle la muerte. Par ello es necesario demostrar, adems que se llev a cabo de absorcin del txico y que este fue trasportado por la circulacin a los rganos donde ejerci su efecto letal. Esto se debe establecer mediante los anlisis de muestra de sangre y otros rganos. Excepcin a esta regla son desde luego, los txicos custicos que causan la muerte por su accin local en su etapa de absorcin. Dosis administrada:En cuanto a su determinacin, hay que tener en cuanta aspectos como, la duracin de la sobreviva y los tratamiento mdicos administrados. El intervalo entre la administracin de un txico y la muerte puede ser suficientemente prolongado para permitir la excrecin y biotransformacin del agente.Los tratamientos de urgencia, como la administracin de lquidos, diurticos, sangre o sus componentes y procedimientos como el respirador artificial o mecnico, la hemodilisis y la hemopercusin, pueden reducir de modo considerable la concentracin del txico que inicialmente fue mortal. Si la concentracin del txico fue suficiente para causar la muerte o para alterar la conducta del fallecido, al extremo de culminar con la muerte.Concentracin del Txico:Al respecto se debe tener en cuanta que para muchas sustancias txicas, los resultados varan de acuerdo al sitio donde se tom la muestra de sangre. Esto hace recomendable que adems de esa muestra de analicen otras muestras de sangre perifrica y de vcerasa. Papel De La AutopsiaDe modo similar a la clnica tambin en la autopsia puede llegarse a un diagnstico presuntivo de intoxicacin. Ser el anlisis toxicolgico el que permita determinar el diagnstico de certeza. Sin embargo en los casos en que se sospecha una muerte por intoxicacin, la autopsia mdico legal es sumamente importante debido a los siguientes aspectos:i. Permite aclarar si la muerte se debi a una enfermedad y no a agentes fisicoqumicos.ii. Establece la presencia o ausencia de signos de intoxicacin.iii. Permite obtener muestras adecuada para le anlisis toxicolgico.iv. Orienta la pesquisa hacia determinados txicos.Es aconsejable que el mdico forense aporte los datos clnicos y postmortem ms relevantes para que el toxiclogo oriente sus procesos analticos.TERMINOLOGA TOXICOLGICA Ingesta diaria admisible (IDA):Es la cantidad de una sustancia qumica (en miligramos de la sustancia por kilogramos de peso corporal) que un individuo puede ingerir por da a lo largo de su vida, sin riesgo para su salud. Efecto Txico:Es el dao temporal o definitivo en la salud, causado por un txico. Dosis letal (DL):Cantidad de un txico que mata al 100% de los individuos. Dosis Letal 50 (DL50):Cantidad de un txico que produce la muerte del 50% de las personas.El concepto de dosis letal es relativo y obliga a la consideracin de ciertas particularidades:1. Va de administracin del txico y su frecuencia.2. 3. Tiempo transcurrido hasta la muerte.4. Respuesta individual (idiosincracia).5. Alteraciones post mortem del txico.6. Interaccin con otros txicos.7. Lugar de la muestra. Concentracin Mxima Admisible (CMA):En un txico ambiental es la concentracin mxima que no produce dao en la salud. Valor umbral lmite (VUL), esta el la cantidad media de txico ambiental, que en una jornada de ocho horas, en cinco das, no ha producido daos al trabajador. Partes por Milln (PPM):Es la concentracin de sustancia txica en el ambiente. Vida Media (T 1/2):Es el tiempo requerido para reducir la mxima concentracin de un txico a la mitad.TXICOS CUSTICOSSon: cidos minerales, lcalis, casticos orgnicos como el fenol. La va de acceso es la digestiva. Las lesiones se localizan a nivel de cavidad bucal, esfago, estmago. A nivel de aparato genital femenino en vagina y crvix por abortivos casticos como el permanganato de potasio.Aspecto de la mucosa: cido sulfrico (negra de aspecto carbonizado), cido ntrico (coloracin amarillenta), escaras cidas (son de aspecto seco), escaras lcalis (son blandas, gelatinosas y grises), cido (lesionan estmago primordialmente), lcalis (lesionan esfago preferentemente), aspiracin (lesionan mucosa respiratoria).La intoxicacin por productos custicos se encuadra en las intoxicaciones por productos de uso domstico. Una de sus caractersticas es su fcil accesibilidad por la poblacin al ser sustancias de uso habitual en el mbito familiar, ya que forman parte de los productos de limpieza comn. Su frecuente almacenamiento en recipientes destinados a otros fines, como el consumo (generalmente bebidas) suele ser motivo de exposicin accidental.Producto custico es toda sustancia en estado slido, lquido o gaseoso que es capaz de daar con rapidez los tejidos con los que se pone en contacto mediante un mecanismo qumico, produciendo lesiones similares a las de una quemadura, produciendo los efectos sin transformarse en el organismo.La caracterstica qumica diferencial es su situacin extrema respecto al pH, a lo cual debe su accin agresiva. Su capacidad txica guardar relacin con el pH ms extremo, su mayor viscosidad, su concentracin ms alta, el volumen ingerido, el tiempo transcurrido y el estado de plenitud o vaciado gstrico.Tipos de Txicos Custicos: cido actico, cido clorhdrico, cido crmico, cido frmico, cido fosfrico, cido ntrico, cido sulfrico, Carbonato sdico, Fosfato sdico, Hidrxido potsico, Hidrxido sdico, Hipoclorito sdico y Silicato sdicoa. Manifestaciones De La Fase Agudai. Sntomas locales:Son consecuencia del contacto de diferentes partes del organismo con el producto. Orofaringe:Lesiones eritematosas,dolorosas a la deglucinya nivel retroesternal. Hay lesiones de quemadura a nivel de epglotis, cuerdas vocales, lengua, carrillos y labios. Son superficiales y la mucosa aparece de color blanquecino o eritematoso que sangra con facilidad. Los sntomas gua son:hipersialorreaque denota una lesin en la faringe y/o esfago, estridor, y afona (si existe lesin en epiglotis o laringe). Piel:puede haber quemaduras entrax. La piel presenta eritema y edema. Posteriormente aparecen vesculas y en caso de cidos fuertes puede darulceracin cutneaque puede llegar hasta el hueso. Abdomen:de manifestacin variable, desde una molestia inespecfica (epigastralgia, pirosis) a unverdadero peritonismoacompaado devmitos. El dolor localizado en epigastrio suele corresponder a lesiones limitadas al tubo digestivo. Cuando hay peritonismo muy probablemente las lesiones son profundas, con frecuente perforacin. El abdomen puede ser inespecfico si existe una fuerte repercusin del estado general, condeterioro de conciencia. Aparato respiratorio:la aspiracin de vapores produce la obstruccin alta con disnea y estridor, lesin irritativa bronquial (bronquiolitis txica),broncoespasmo, neumonitis aspirativa y en ocasionesedema pulmonarpor lesin alveolo-capilar. La disnea traduce lesin en epiglotis, laringe, trquea, bronquios y/o pulmn. La neumona aspirativa es debida a la ingesta de custicos que desprenden fcilmente vapores (ej. Amonaco, formol, cido fluorhdrico o por aspiracin del vmito...) El dolor torcico o a nivel dorsal ocurre por mediastinitis.i. Sntomas Generales:Es variable, desde su ausencia hasta un estado de gravedad extrema con fracaso multiorgnico . Depende de la cantidad ingerida y del tiempo transcurrido. Shock:presente en el 89% de los pacientes que ingieren ms de 200 ml de custico fuerte. Inicialmente es de tipo hipovolmico. Acidosis metablica:la presentan el 90% de las intoxicacines graves. Es un datoprecoz y reflejo de la intensidad de las lesiones. Hemlisis:aparece en el 80% de las ingestiones importantes. Anemia:es frecuente y un criterio de gravedad. La presentan el 50% de las intoxicaciones graves. Su causa es doble: por hemorragias a causa de la destruccin vascular y como consecuencia de lahemlisis. Insuficiencia renal:es consecuencia del shock y de la hemlisis. Insuficiencia respiratoria:secundaria a la inhalacin de los vapores que desprende el propio producto y al distress propio del fallo multiorgnico que pueda desarrollarse.a. A medio plazo, durante las 3 primeras semanas, es donde se da la mayor mortalidad y morbilidad.La mayora de los pacientes que fallecen en este tiempo lo hacen como consecuencia de las complicaciones de la evolucin espontnea o de las complicaciones quirrgicas:

BIBLIOGRAFA Albert, Lilia A. Curso Bsico de Toxicologa Ambiental / Lilia A. Albert. Mxico:ECO OPS OMS,1988 - 311 p. Ariens, E.J. Introduccin a la Toxicologa / E.J. Ariens, P.A. Lehman y A.M. Simonis.-- Mxico:Diana, 1978. -- 334 p. Bello Gutirrez, Jos y Lpez de Cerain Salsamendi, Adela. Fundamentos de ciencia toxiclogica/Jos Bello Gutirrez y Adela Lpez de Cerain Salsamendi -- Madrid:Ediciones Daz de Santos S. A., 2001 -- 349 p.