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Bilder des Gehirns verstehen Max Planck Institut für biologische Kybernetik, Tübingen Neurophysiologie, Arbeitsgruppe Logothetis UniversitätsSpital Zürich Universität Zürich Universitätsspital Zürich Klinik und Poliklinik für Nuklearmedizin PD Dr. phil. Bruno Weber

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Page 1: Bilder des Gehirns verstehen Max Planck Institut für biologische Kybernetik, Tübingen Neurophysiologie, Arbeitsgruppe Logothetis UniversitätsSpital Zürich

Bilder des Gehirnsverstehen

Max Planck Institut für biologische Kybernetik, TübingenNeurophysiologie, Arbeitsgruppe Logothetis

UniversitätsSpitalZürich

Universität Zürich

Universitätsspital ZürichKlinik und Poliklinik für Nuklearmedizin

PD Dr. phil. Bruno Weber

Page 2: Bilder des Gehirns verstehen Max Planck Institut für biologische Kybernetik, Tübingen Neurophysiologie, Arbeitsgruppe Logothetis UniversitätsSpital Zürich

Gerhard Richter Seestück (Welle), 1969

Page 3: Bilder des Gehirns verstehen Max Planck Institut für biologische Kybernetik, Tübingen Neurophysiologie, Arbeitsgruppe Logothetis UniversitätsSpital Zürich

J. Physiol. 11, 1890

Page 4: Bilder des Gehirns verstehen Max Planck Institut für biologische Kybernetik, Tübingen Neurophysiologie, Arbeitsgruppe Logothetis UniversitätsSpital Zürich

Differenz

Die Milchbüechli-Rechnung der funktionellen Hirnbildgebung

Aufgabe A .

- Aufgabe B .

Page 5: Bilder des Gehirns verstehen Max Planck Institut für biologische Kybernetik, Tübingen Neurophysiologie, Arbeitsgruppe Logothetis UniversitätsSpital Zürich

Scanner am UniversitätsSpital Zürich

MRI PET

Page 6: Bilder des Gehirns verstehen Max Planck Institut für biologische Kybernetik, Tübingen Neurophysiologie, Arbeitsgruppe Logothetis UniversitätsSpital Zürich

Proc. Natl. Acad. Sci. USA 96 (1999)

Hippocampus 7 (1997)

Neurology 51 (1998)

Page 7: Bilder des Gehirns verstehen Max Planck Institut für biologische Kybernetik, Tübingen Neurophysiologie, Arbeitsgruppe Logothetis UniversitätsSpital Zürich

1 Anatomie der Blutgefässe:Corrosion CastsAnti-Collagen ImmunohistochemieSynchrotron CT

2 In-vivo Experimente in der Ratte:Laser speckle Flussmessung,Autofluoreszenz Metabolismusmessung

3 In-vivo Experimente im Affen:Hochauflösende MRI MessungenGleichzeitige fMRI/optische Messungen

Page 8: Bilder des Gehirns verstehen Max Planck Institut für biologische Kybernetik, Tübingen Neurophysiologie, Arbeitsgruppe Logothetis UniversitätsSpital Zürich

SauerstoffO2

O2 O2

O2

BOLD (Blood Oxygenation Level Dependent)Prinzip der funktionellen Magnetresonanztomographie

Page 9: Bilder des Gehirns verstehen Max Planck Institut für biologische Kybernetik, Tübingen Neurophysiologie, Arbeitsgruppe Logothetis UniversitätsSpital Zürich

Sauerstoff

O2

O2

BOLD (Blood Oxygenation Level Dependent)Prinzip der funktionellen Magnetresonanztomographie

Page 10: Bilder des Gehirns verstehen Max Planck Institut für biologische Kybernetik, Tübingen Neurophysiologie, Arbeitsgruppe Logothetis UniversitätsSpital Zürich

Sauerstoff

O2

O2

BOLD (Blood Oxygenation Level Dependent)Prinzip der funktionellen Magnetresonanztomographie

Page 11: Bilder des Gehirns verstehen Max Planck Institut für biologische Kybernetik, Tübingen Neurophysiologie, Arbeitsgruppe Logothetis UniversitätsSpital Zürich

1 Anatomie der Blutgefässe

Page 12: Bilder des Gehirns verstehen Max Planck Institut für biologische Kybernetik, Tübingen Neurophysiologie, Arbeitsgruppe Logothetis UniversitätsSpital Zürich
Page 13: Bilder des Gehirns verstehen Max Planck Institut für biologische Kybernetik, Tübingen Neurophysiologie, Arbeitsgruppe Logothetis UniversitätsSpital Zürich

III

III

IV

VI

V

Page 14: Bilder des Gehirns verstehen Max Planck Institut für biologische Kybernetik, Tübingen Neurophysiologie, Arbeitsgruppe Logothetis UniversitätsSpital Zürich

500 m

500 m

Rhesus AffeGyrus temporalis superior

Page 15: Bilder des Gehirns verstehen Max Planck Institut für biologische Kybernetik, Tübingen Neurophysiologie, Arbeitsgruppe Logothetis UniversitätsSpital Zürich

50 m

50 m

20 m

100 m

Rhesus AffeGyrus temporalis superior

Page 16: Bilder des Gehirns verstehen Max Planck Institut für biologische Kybernetik, Tübingen Neurophysiologie, Arbeitsgruppe Logothetis UniversitätsSpital Zürich

Arterie in der Hirnrinde der Ratte

Page 17: Bilder des Gehirns verstehen Max Planck Institut für biologische Kybernetik, Tübingen Neurophysiologie, Arbeitsgruppe Logothetis UniversitätsSpital Zürich

(a) Präkapilläre Arteriolen(b) Postcapilläre Venulen (c) Kapillaren

Immunohistochemiezur Quantifizierung der Gefässe

Anti-Kollagen Färbung der Basalmembran

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500 m

A B C D

IVc-IVc-

IIIIII

IVa

IVb

VVI

wm

E

tLAVA

FV

2

V

lL

P

V4

Page 19: Bilder des Gehirns verstehen Max Planck Institut für biologische Kybernetik, Tübingen Neurophysiologie, Arbeitsgruppe Logothetis UniversitätsSpital Zürich

io pmts

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ec

luv1 v2 v4

v1

v2

v3

v2

v3 v3a

v4

v5

0 1 2 30

Volumen [%]0 500 1000

0

2

4

6

8

10

wm654c-4c-4b4a321

Längendichte [mm/mm3] 0 5 10 15 20 250

5

10

15

20

25

V1 all

N=228

Gefässdurchmesser [Mikrometer]

Häu

figke

it [%

]

1234a4b4c-4c-56

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Swiss Light Source SLSPaul Scherrer Institut, Villigen

1.4 Mikrometer AuflösungFOV 1.4x1.4x1.4 mmMonochromatische Röntgenstrahlung 17.5 keV

Synchrotron-basierte Mikro-Computertomographie

ZusammenarbeitM. Stampanoni, A. Graso, R. Abela

Probe

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Barium Sulfat als CT Kontrastmittel

500 mg / ml BaSO4 (0.7 m Partikelgrösse)

Präfixierung mit Formalin (transkardial)BaSO4 InjektionTorlon Probenhalter

Vorteile dieser Probenaufbereitung

Relativ einfachErmöglichst nachfolgende Histologie

Page 22: Bilder des Gehirns verstehen Max Planck Institut für biologische Kybernetik, Tübingen Neurophysiologie, Arbeitsgruppe Logothetis UniversitätsSpital Zürich

Projektionen @ 0-180 Grad Rekonstruierte Schnitte

Digitale SegmentierungVolume rendering

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100 m

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100 m

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100 m

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100 m

Page 27: Bilder des Gehirns verstehen Max Planck Institut für biologische Kybernetik, Tübingen Neurophysiologie, Arbeitsgruppe Logothetis UniversitätsSpital Zürich

2 In-vivo Experimente in der Ratte

Page 28: Bilder des Gehirns verstehen Max Planck Institut für biologische Kybernetik, Tübingen Neurophysiologie, Arbeitsgruppe Logothetis UniversitätsSpital Zürich

FluoreszenzMikroskop

CCDKamera 785 nm Laser

450-490 nmAnregungs-

Licht

Flavoprotein-AutofluoreszenzOxidativer Metabolismus

Laser Speckle KontrastBlutfluss

Barrel-Cortex

Vibrissae

500 m

Page 29: Bilder des Gehirns verstehen Max Planck Institut für biologische Kybernetik, Tübingen Neurophysiologie, Arbeitsgruppe Logothetis UniversitätsSpital Zürich

c = / <I>

1 mm

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Page 31: Bilder des Gehirns verstehen Max Planck Institut für biologische Kybernetik, Tübingen Neurophysiologie, Arbeitsgruppe Logothetis UniversitätsSpital Zürich

Zeitliche Aspekte

Barrel-Cortex

Vibrissae

500 m

Page 32: Bilder des Gehirns verstehen Max Planck Institut für biologische Kybernetik, Tübingen Neurophysiologie, Arbeitsgruppe Logothetis UniversitätsSpital Zürich

0

13

0

13

%

%

AF (Metabolismus) LSI (Blutfluss)

A

0

1

%

B

0

1

%

Räumliche Aspekte

1 mm

Page 33: Bilder des Gehirns verstehen Max Planck Institut für biologische Kybernetik, Tübingen Neurophysiologie, Arbeitsgruppe Logothetis UniversitätsSpital Zürich

zeitlich:

Zeit [s]

neuronale Aktivität

(oxidativer)Metabolismus Blutfluss

0.0 > 0.1 > 0.7

räumlich:

Distanz [m]- 500 0 500

Page 34: Bilder des Gehirns verstehen Max Planck Institut für biologische Kybernetik, Tübingen Neurophysiologie, Arbeitsgruppe Logothetis UniversitätsSpital Zürich

3 In-vivo Experimente im Affen

Page 35: Bilder des Gehirns verstehen Max Planck Institut für biologische Kybernetik, Tübingen Neurophysiologie, Arbeitsgruppe Logothetis UniversitätsSpital Zürich

Visuelle Stimulation

RF-Spule

Affenstuhl

MRI Labor am Max Planck Institut, D-Tübingen

Page 36: Bilder des Gehirns verstehen Max Planck Institut für biologische Kybernetik, Tübingen Neurophysiologie, Arbeitsgruppe Logothetis UniversitätsSpital Zürich

20 mm Spule

20 mm

Page 37: Bilder des Gehirns verstehen Max Planck Institut für biologische Kybernetik, Tübingen Neurophysiologie, Arbeitsgruppe Logothetis UniversitätsSpital Zürich

Optische Bildgebung im Magnetresonanz-Scanner

Messung der Blutoxygenierung sowohl optisch als auch mittels fMRI

Probleme: MR-Kompatibilität aller KomponentenUmbau der Elektronik

sehr beschränkte PlatzverhältnisseMiniaturisierung des Systems

Linsensystem

Hirnoberfläche

Linsensystem

~ 5 mm

~ 70 mm

~ 5 mmMR

10 m

ComputerCCD

150 mm

KameraElektronik

Licht Einkopplung

Hirnoberfläche

Linsensystem

~ 5 mm

~ 70 mm

~ 5 mmMR

10 m

ComputerCCD

150 mm

KameraElektronik

Licht Einkopplung

Page 38: Bilder des Gehirns verstehen Max Planck Institut für biologische Kybernetik, Tübingen Neurophysiologie, Arbeitsgruppe Logothetis UniversitätsSpital Zürich

Chronischeoptische Kammer

OptischesSystem

Page 39: Bilder des Gehirns verstehen Max Planck Institut für biologische Kybernetik, Tübingen Neurophysiologie, Arbeitsgruppe Logothetis UniversitätsSpital Zürich

MR Angiogramm

Optische Bildgebung

Hirnoberfläche

G04

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-5 0 5 10 15 20 25

-5

0

5

10

Zeit [sec]

Sign

alän

deru

ng [

%]

HbRHbO

BOLD

SauerstoffO2

O2 O2

O2

SauerstoffO2

O2 O2

O2

Sauerstoff

O2

O2

Sauerstoff

O2

O2

Sauerstoff

O2

O2

Sauerstoff

O2

O2

Zusammenspiel von:

1. Hirnaktivität2. Sauerstoffverbrauch3. Blutfluss

Page 41: Bilder des Gehirns verstehen Max Planck Institut für biologische Kybernetik, Tübingen Neurophysiologie, Arbeitsgruppe Logothetis UniversitätsSpital Zürich

Alfred Buck

Nikos Logothetis Mark Augath Stefan Weber Axel Oeltermann Anna Lena Keller

Gustav v. Schulthess Matthias Wyss

Frank Scheffold Charles Voelker Pavel Zakharov Amela GrosoMarco Stampanoni

D-Tübingen, MPI

Zürich, Universitätsspital

Fribourg, Physik Institut Villigen, SLS

Cyrill Burger

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