bilan acpa et foetopathologie hopital robert … · développement, robert debre hospital, ap-hp,...
TRANSCRIPT
![Page 1: BILAN ACPA ET FOETOPATHOLOGIE HOPITAL ROBERT … · Développement, Robert Debre hospital, AP-HP, Paris Diderot) Laboratoire Biomnis. Dr H. Dessuant CGH-array. ... Dr Martine BUCOURT](https://reader031.vdocuments.mx/reader031/viewer/2022022610/5b95e06709d3f272648d28a6/html5/thumbnails/1.jpg)
BILAN ACPA ET FOETOPATHOLOGIEHOPITAL ROBERT DEBRE
C. DupontUF de Cytogénétique-‐Département de Génétique-‐ Hôpital Robert Debré, Paris
![Page 2: BILAN ACPA ET FOETOPATHOLOGIE HOPITAL ROBERT … · Développement, Robert Debre hospital, AP-HP, Paris Diderot) Laboratoire Biomnis. Dr H. Dessuant CGH-array. ... Dr Martine BUCOURT](https://reader031.vdocuments.mx/reader031/viewer/2022022610/5b95e06709d3f272648d28a6/html5/thumbnails/2.jpg)
Prélèvement foetal
Mise en cultureExtraction d’ADN
Karyolite™ Culot cellulaire (métaphases)
N aN
STOP micropuce
FISH+/- caryotype
aN
apposition
Si suspicion môle
FISH en urgence: Éliminer une
triploïdie
caryotype
NT
![Page 3: BILAN ACPA ET FOETOPATHOLOGIE HOPITAL ROBERT … · Développement, Robert Debre hospital, AP-HP, Paris Diderot) Laboratoire Biomnis. Dr H. Dessuant CGH-array. ... Dr Martine BUCOURT](https://reader031.vdocuments.mx/reader031/viewer/2022022610/5b95e06709d3f272648d28a6/html5/thumbnails/3.jpg)
A l’Hôpital Robert Debré (Paris):
¤ 2012-2014
¤ 3 types de puces ¤ CGH:
¤ CGX-12 PerkinElmer array135000K ¤ Agilent 8x60K
¤ SNP ¤ Illumina Human Cyto SNP12
!¤ INDICATIONS
¤ Pendant la grossesse: ¤ Anomalies sévères à l’échographie associées à un caryotype fœtal normal
¤ Caractérisation moléculaire fine d’une anomalie suspectée au caryotype. !¤ Après examen foetopathologique(MFIU ou IMG)
![Page 4: BILAN ACPA ET FOETOPATHOLOGIE HOPITAL ROBERT … · Développement, Robert Debre hospital, AP-HP, Paris Diderot) Laboratoire Biomnis. Dr H. Dessuant CGH-array. ... Dr Martine BUCOURT](https://reader031.vdocuments.mx/reader031/viewer/2022022610/5b95e06709d3f272648d28a6/html5/thumbnails/4.jpg)
BILAN 2012-2014
¤ 120 PUCES
normaleséchecsanormales
![Page 5: BILAN ACPA ET FOETOPATHOLOGIE HOPITAL ROBERT … · Développement, Robert Debre hospital, AP-HP, Paris Diderot) Laboratoire Biomnis. Dr H. Dessuant CGH-array. ... Dr Martine BUCOURT](https://reader031.vdocuments.mx/reader031/viewer/2022022610/5b95e06709d3f272648d28a6/html5/thumbnails/5.jpg)
ANOMALIES
¤ 43 anomalies sur 120 PUCES: 35.8%
ANEUPLOIDIES DELETIONS PURES DUPLICATIONS PURES DERIVES DE TRANSLOCATIONS AUTRES8 16 10 6 3
trisomie 13 (x2) 1p36.31p36.12 - 15.5Mb - parents en cours (FISH) 1q21.1q21.2 - 4.3Mb - parents en cours der(1)t(1p36;15q25) - del 1p36 et dup 15q25q26 del9p et del9q anneau du 9trisomie 15 mosaïque 1q25.1q31.2 - 17.7Mb - de novo 1q25.2 - 1.48Mb - parents en cours der(1)t(1q43;12p12.3) - del 1q43q44 et dup 12p13.33p12.3 inv dup del 13q (x2)trisomie 16 placenta 1q23.1q31.2 - 31Mb - de novo 1q25.3q44 - 60Mb - de novo der(4)t(4p16.1;12q21.21) - del 4p16.3p16.1 et dup 12q21.21q24.33
Trisomie 16 en mosaïque 2q37.1q37.3 - 9.5Mb - de novo 6q24.2 - 514Kb - mat der(13)t(5q32.3;13q32.3) - dup 5q32.3q35.3 et del 13q32.3q34trisomie 18 (x2) 5q23.1 - 237Kb - parents en cours (PCRq) 14q23.1 - 903Kb - mat der(Y)t(Yq11.222;7p21.1) - dup 7p22.3p21.1 et del Yq11.222q11.23
45,X 6q16.1q21 - 14Mb - de novo 15q21.3 (x2) - 287Kb - parents en cours der(21)t(11q;21q) - dup 11q14.1q25 et del 21q22.36q23.3 (x2) - 956Kb - de novo 15q26.1q26.2 - 917Kb - parents en cours
7p21.3 - 74Kb - en cours de vérif (PCRq) 22q11.21 - 3Mb - de novo7q33q36.3 - 25Mb - de novo 22q11.2 - 3Mb - mat
11q23.3q25 - 16.5Mb - de novo13q21.31q34 - 52Mb - de novo13q22.1q34 - 41.5Mb - de novo
15q21.3q22.31 - 12.3Mb - de novo18p11.32p11.21 - 14.4Mb - en cours
22q11.2 - 2.6Mb - de novo
![Page 6: BILAN ACPA ET FOETOPATHOLOGIE HOPITAL ROBERT … · Développement, Robert Debre hospital, AP-HP, Paris Diderot) Laboratoire Biomnis. Dr H. Dessuant CGH-array. ... Dr Martine BUCOURT](https://reader031.vdocuments.mx/reader031/viewer/2022022610/5b95e06709d3f272648d28a6/html5/thumbnails/6.jpg)
ANEUPLOÏDIES
ANEUPLOIDIES8
trisomie 13 (x2)trisomie 15 mosaïquetrisomie 16 placenta
Trisomie 16 en mosaïquetrisomie 18 (x2)
45,X
Trisomie 13
![Page 7: BILAN ACPA ET FOETOPATHOLOGIE HOPITAL ROBERT … · Développement, Robert Debre hospital, AP-HP, Paris Diderot) Laboratoire Biomnis. Dr H. Dessuant CGH-array. ... Dr Martine BUCOURT](https://reader031.vdocuments.mx/reader031/viewer/2022022610/5b95e06709d3f272648d28a6/html5/thumbnails/7.jpg)
ANEUPLOÏDIES
ANEUPLOIDIES8
trisomie 13 (x2)trisomie 15 mosaïquetrisomie 16 placenta
Trisomie 16 en mosaïquetrisomie 18 (x2)
45,X
Trisomie 15 en mosaïque
Agilent
Illumina
![Page 8: BILAN ACPA ET FOETOPATHOLOGIE HOPITAL ROBERT … · Développement, Robert Debre hospital, AP-HP, Paris Diderot) Laboratoire Biomnis. Dr H. Dessuant CGH-array. ... Dr Martine BUCOURT](https://reader031.vdocuments.mx/reader031/viewer/2022022610/5b95e06709d3f272648d28a6/html5/thumbnails/8.jpg)
DELETIONS
DELETIONS PURES16
1p36.31p36.12 - 15.5Mb - parents en cours (FISH)1q25.1q31.2 - 17.7Mb - de novo1q23.1q31.2 - 31Mb - de novo2q37.1q37.3 - 9.5Mb - de novo
5q23.1 - 237Kb - parents en cours (PCRq)6q16.1q21 - 14Mb - de novo
6q23.3 (x2) - 956Kb - de novo7p21.3 - 74Kb - en cours de vérif (PCRq)
7q33q36.3 - 25Mb - de novo11q23.3q25 - 16.5Mb - de novo13q21.31q34 - 52Mb - de novo13q22.1q34 - 41.5Mb - de novo
15q21.3q22.31 - 12.3Mb - de novo18p11.32p11.21 - 14.4Mb - en cours
22q11.2 - 2.6Mb - de novo
¤ 37.2% des anomalies
¤ De 52Mb à 74Kb
¤ De novo+++
¤ Syndromes connus
¤ 11q ¤ 7q…
¤ Microdélétions
¤ 6q23.3…
![Page 9: BILAN ACPA ET FOETOPATHOLOGIE HOPITAL ROBERT … · Développement, Robert Debre hospital, AP-HP, Paris Diderot) Laboratoire Biomnis. Dr H. Dessuant CGH-array. ... Dr Martine BUCOURT](https://reader031.vdocuments.mx/reader031/viewer/2022022610/5b95e06709d3f272648d28a6/html5/thumbnails/9.jpg)
DEL ① - 11q23.3q25¤ G3P1, à 27SA+4j, DG 17/11/13
¤ MSMT2 non intégrés : 1/9539
¤ Echo 23SA+1: ♀ 8/10/10/<3
¤ Anomalies importantes de d’architecture cardiaque au niveau des 4 cavités et des gros vaisseaux
¤ RCIU ¤ Dilatation pyélique rein droit 7mm ¤ Rein gauche multi kystique ¤ Artère ombilicale unique , léger œdème préfrontal
¤ Echo cardiaque 23SA+2j (Dr Guirguis): cœur univentriculaire type droit, Ao atrésique, hypoVG
¤ PLA 24 SA
![Page 10: BILAN ACPA ET FOETOPATHOLOGIE HOPITAL ROBERT … · Développement, Robert Debre hospital, AP-HP, Paris Diderot) Laboratoire Biomnis. Dr H. Dessuant CGH-array. ... Dr Martine BUCOURT](https://reader031.vdocuments.mx/reader031/viewer/2022022610/5b95e06709d3f272648d28a6/html5/thumbnails/10.jpg)
BoBs KARYOLITE
![Page 11: BILAN ACPA ET FOETOPATHOLOGIE HOPITAL ROBERT … · Développement, Robert Debre hospital, AP-HP, Paris Diderot) Laboratoire Biomnis. Dr H. Dessuant CGH-array. ... Dr Martine BUCOURT](https://reader031.vdocuments.mx/reader031/viewer/2022022610/5b95e06709d3f272648d28a6/html5/thumbnails/11.jpg)
CARYOTYPE BANDE G
![Page 12: BILAN ACPA ET FOETOPATHOLOGIE HOPITAL ROBERT … · Développement, Robert Debre hospital, AP-HP, Paris Diderot) Laboratoire Biomnis. Dr H. Dessuant CGH-array. ... Dr Martine BUCOURT](https://reader031.vdocuments.mx/reader031/viewer/2022022610/5b95e06709d3f272648d28a6/html5/thumbnails/12.jpg)
CARYOTYPE BANDE R
![Page 13: BILAN ACPA ET FOETOPATHOLOGIE HOPITAL ROBERT … · Développement, Robert Debre hospital, AP-HP, Paris Diderot) Laboratoire Biomnis. Dr H. Dessuant CGH-array. ... Dr Martine BUCOURT](https://reader031.vdocuments.mx/reader031/viewer/2022022610/5b95e06709d3f272648d28a6/html5/thumbnails/13.jpg)
ACPA
46,XX,del(11)(q23.3q25) !!Taille:16,3Mb !Emporte 372 gènes !
Syndrome de JACOBSEN !-Lié aux délétions 11q23.3qter !
-RCIU -Retard psychomoteur -Dysmorphie faciale caractéristique, craniosynostose -Thrompocytopénie ou pancytopénie -Malformations
-Cardiaques (56%): anomalies obstructives du cœur gauche, anomalies des valves aortiques et mitrales- hypoplasie du cœur gauche dans 5% des JS -Rénales: reins multikystiques -Tube digestif -Organes génitaux -SNC: dilat. V, ACC, pachygyrie -Osseuse
-+/- problèmes oculaires, d’audition, immuno et hormonaux.
![Page 14: BILAN ACPA ET FOETOPATHOLOGIE HOPITAL ROBERT … · Développement, Robert Debre hospital, AP-HP, Paris Diderot) Laboratoire Biomnis. Dr H. Dessuant CGH-array. ... Dr Martine BUCOURT](https://reader031.vdocuments.mx/reader031/viewer/2022022610/5b95e06709d3f272648d28a6/html5/thumbnails/14.jpg)
FLI1: anomalies plaquettaires
KCNJ1: anomalies rénales
BARX2: dysmorphie faciale et craniosynostose
JAM3: anomalies cardiaques
![Page 15: BILAN ACPA ET FOETOPATHOLOGIE HOPITAL ROBERT … · Développement, Robert Debre hospital, AP-HP, Paris Diderot) Laboratoire Biomnis. Dr H. Dessuant CGH-array. ... Dr Martine BUCOURT](https://reader031.vdocuments.mx/reader031/viewer/2022022610/5b95e06709d3f272648d28a6/html5/thumbnails/15.jpg)
DEL ② - 7q33q36.3
¤ G7P3
¤ Echo 13SA: ¤ Holoprosencéphalie ¤ Doute sur Fente labio-palatine
¤ IMG à 14SA ¤ Cébocéphalie avec holoprosencéphalie semi-lobaire ¤ Hamartome hypothalamique ¤ Fente labiale ¤ Dilatation pyélocalicielle ¤ Mésentère commun incomplet
![Page 16: BILAN ACPA ET FOETOPATHOLOGIE HOPITAL ROBERT … · Développement, Robert Debre hospital, AP-HP, Paris Diderot) Laboratoire Biomnis. Dr H. Dessuant CGH-array. ... Dr Martine BUCOURT](https://reader031.vdocuments.mx/reader031/viewer/2022022610/5b95e06709d3f272648d28a6/html5/thumbnails/16.jpg)
chr7
Délétion 7q33q36.3 de 25 Mb !123 gènes OMIM dont SHH !
Vérifiée par FISH
En cours de vérification
+/- duplication 7q21.11q21.12 de 8.5 Mb 13 gènes OMIM
Karyolite
ACPA
Inv dup del(7q)??
![Page 17: BILAN ACPA ET FOETOPATHOLOGIE HOPITAL ROBERT … · Développement, Robert Debre hospital, AP-HP, Paris Diderot) Laboratoire Biomnis. Dr H. Dessuant CGH-array. ... Dr Martine BUCOURT](https://reader031.vdocuments.mx/reader031/viewer/2022022610/5b95e06709d3f272648d28a6/html5/thumbnails/17.jpg)
Délétion de 23,25 Mb !Holoprosencéphalie semi-lobaire Fente labiopalatine bilatérale Épanchement pleural et ascite (anomalie cardiaque sous jacente?? Refus d’autopsie)
![Page 18: BILAN ACPA ET FOETOPATHOLOGIE HOPITAL ROBERT … · Développement, Robert Debre hospital, AP-HP, Paris Diderot) Laboratoire Biomnis. Dr H. Dessuant CGH-array. ... Dr Martine BUCOURT](https://reader031.vdocuments.mx/reader031/viewer/2022022610/5b95e06709d3f272648d28a6/html5/thumbnails/18.jpg)
DEL ③ - 6q16.1q21
¤ femme de 30 ans
¤ Grossesse : ¤ 1ère écho: normale ¤ 2ème écho: dilatation
pyélique bilatérale chez un fœtus mâle
¤ Caryotype sur liquide amniotique
Dr Hélène DESUANT (Laboratoire Biomnis) Dr Anne-Lise DELEZOIDE (Sce de Biologie du Développement, Robert Debre hospital, AP-HP, Paris Diderot)
Laboratoire Biomnis. Dr H. Dessuant
CGH-array
![Page 19: BILAN ACPA ET FOETOPATHOLOGIE HOPITAL ROBERT … · Développement, Robert Debre hospital, AP-HP, Paris Diderot) Laboratoire Biomnis. Dr H. Dessuant CGH-array. ... Dr Martine BUCOURT](https://reader031.vdocuments.mx/reader031/viewer/2022022610/5b95e06709d3f272648d28a6/html5/thumbnails/19.jpg)
Dr Hélène DESUANT (Biomnis laboratory) Dr Anne-Lise DELEZOIDE (Developmental Biology Department, Robert Debre hospital, AP-HP, Paris Diderot)
del(6)(q16.1q21) de novo !14.01 Mb !EPHA7, SIM1, GRIK2 IMG à
35 SA
CASE 1
![Page 20: BILAN ACPA ET FOETOPATHOLOGIE HOPITAL ROBERT … · Développement, Robert Debre hospital, AP-HP, Paris Diderot) Laboratoire Biomnis. Dr H. Dessuant CGH-array. ... Dr Martine BUCOURT](https://reader031.vdocuments.mx/reader031/viewer/2022022610/5b95e06709d3f272648d28a6/html5/thumbnails/20.jpg)
examen du fœtus
¤ Dysmorphie faciale ¤ Lèvre sup fine ¤ Micrognathie ¤ Oreilles malformées
¤ Anomalies squelettiques ¤ brachymeso- phalangie 5 bilatérale ¤ Calcaneum fragmenté ¤ Hémicorps vertébral
¤ Histologie du cerveau ¤ Hétérotopies volumineuses
![Page 21: BILAN ACPA ET FOETOPATHOLOGIE HOPITAL ROBERT … · Développement, Robert Debre hospital, AP-HP, Paris Diderot) Laboratoire Biomnis. Dr H. Dessuant CGH-array. ... Dr Martine BUCOURT](https://reader031.vdocuments.mx/reader031/viewer/2022022610/5b95e06709d3f272648d28a6/html5/thumbnails/21.jpg)
examen du fœtus
¤ Dysmorphie faciale ¤ Lèvre sup fine ¤ Micrognathie ¤ Oreilles malformées
¤ Anomalies squelettiques ¤ brachymeso- phalangie 5 bilatérale ¤ Calcaneum fragmenté ¤ Hémicorps vertébral
¤ Histologie du cerveau ¤ Hétérotopies volumineuses
![Page 22: BILAN ACPA ET FOETOPATHOLOGIE HOPITAL ROBERT … · Développement, Robert Debre hospital, AP-HP, Paris Diderot) Laboratoire Biomnis. Dr H. Dessuant CGH-array. ... Dr Martine BUCOURT](https://reader031.vdocuments.mx/reader031/viewer/2022022610/5b95e06709d3f272648d28a6/html5/thumbnails/22.jpg)
examen du fœtus
¤ Dysmorphie faciale ¤ Lèvre sup fine ¤ Micrognathie ¤ Oreilles malformées
¤ Anomalies squelettiques ¤ brachymeso- phalangie 5 bilatérale ¤ Calcaneum fragmenté ¤ Hémicorps vertébral
¤ Histologie du cerveau ¤ Hétérotopies volumineuses
![Page 23: BILAN ACPA ET FOETOPATHOLOGIE HOPITAL ROBERT … · Développement, Robert Debre hospital, AP-HP, Paris Diderot) Laboratoire Biomnis. Dr H. Dessuant CGH-array. ... Dr Martine BUCOURT](https://reader031.vdocuments.mx/reader031/viewer/2022022610/5b95e06709d3f272648d28a6/html5/thumbnails/23.jpg)
Signes communs: Micrognathie oreilles anormales extrémités anormales !autre: Obesité+++ RM
SIM1: phenotype Prader Willi like : rôle dans le développement des noyaux paraventriculaires de l’hypothalamus !GRIK2: autisme
![Page 24: BILAN ACPA ET FOETOPATHOLOGIE HOPITAL ROBERT … · Développement, Robert Debre hospital, AP-HP, Paris Diderot) Laboratoire Biomnis. Dr H. Dessuant CGH-array. ... Dr Martine BUCOURT](https://reader031.vdocuments.mx/reader031/viewer/2022022610/5b95e06709d3f272648d28a6/html5/thumbnails/24.jpg)
DEL ④ - 1q25.1q31.2
¤grossesse: ¤ RCIU avec os longs <3ème
perc !
¤ Caryotype sur liquide amniotique
Dr Christelle LAROSE (Obstetrical Unit, Evreux Hospital (CHI)) Dr Stéphane SERRERO (Cytogenetic Laboratory Evreux)
CGH-array
![Page 25: BILAN ACPA ET FOETOPATHOLOGIE HOPITAL ROBERT … · Développement, Robert Debre hospital, AP-HP, Paris Diderot) Laboratoire Biomnis. Dr H. Dessuant CGH-array. ... Dr Martine BUCOURT](https://reader031.vdocuments.mx/reader031/viewer/2022022610/5b95e06709d3f272648d28a6/html5/thumbnails/25.jpg)
del(1)(q25.1q31.2) !17.68 Mb !ASTN1, LHX4 !
Dr Christelle LAROSE (Obstetrical Unit, Evreux Hospital (CHI)) Dr Stéphane SERRERO (Cytogenetic Laboratory Evreux)
![Page 26: BILAN ACPA ET FOETOPATHOLOGIE HOPITAL ROBERT … · Développement, Robert Debre hospital, AP-HP, Paris Diderot) Laboratoire Biomnis. Dr H. Dessuant CGH-array. ... Dr Martine BUCOURT](https://reader031.vdocuments.mx/reader031/viewer/2022022610/5b95e06709d3f272648d28a6/html5/thumbnails/26.jpg)
corrélation génotype phénotype
¤ ASTN1: molécule d’adhésion neuronale nécessaire à la migration le long des cellules gliales de jeunes neuroblastes dans les régions corticales du cerveau en développement
!
¤ LHX4: retard de croissance, anomalies cérébelleuses et déficit en hormone pituitaire
![Page 27: BILAN ACPA ET FOETOPATHOLOGIE HOPITAL ROBERT … · Développement, Robert Debre hospital, AP-HP, Paris Diderot) Laboratoire Biomnis. Dr H. Dessuant CGH-array. ... Dr Martine BUCOURT](https://reader031.vdocuments.mx/reader031/viewer/2022022610/5b95e06709d3f272648d28a6/html5/thumbnails/27.jpg)
DEL ④bis – 1q23.1q31.2
¤ Foetus 27 SA: RCIU, Microcephalie, agénésie du corps calleux, ventriculomegalie, anormalies des membres, cardiopathie…)
Karyolite BoBs™
del(1)(q23.1q31.2) 31Mb
![Page 28: BILAN ACPA ET FOETOPATHOLOGIE HOPITAL ROBERT … · Développement, Robert Debre hospital, AP-HP, Paris Diderot) Laboratoire Biomnis. Dr H. Dessuant CGH-array. ... Dr Martine BUCOURT](https://reader031.vdocuments.mx/reader031/viewer/2022022610/5b95e06709d3f272648d28a6/html5/thumbnails/28.jpg)
Burkardt et al., 2011
Burkardt et al., 2011
Case 3
Case 2
Gènes candidats: CENPL DNM3
![Page 29: BILAN ACPA ET FOETOPATHOLOGIE HOPITAL ROBERT … · Développement, Robert Debre hospital, AP-HP, Paris Diderot) Laboratoire Biomnis. Dr H. Dessuant CGH-array. ... Dr Martine BUCOURT](https://reader031.vdocuments.mx/reader031/viewer/2022022610/5b95e06709d3f272648d28a6/html5/thumbnails/29.jpg)
Burkardt et al., 2011
Burkardt et al., 2011
Case 3
Case 2
Gènes candidats: CENPL DNM3
![Page 30: BILAN ACPA ET FOETOPATHOLOGIE HOPITAL ROBERT … · Développement, Robert Debre hospital, AP-HP, Paris Diderot) Laboratoire Biomnis. Dr H. Dessuant CGH-array. ... Dr Martine BUCOURT](https://reader031.vdocuments.mx/reader031/viewer/2022022610/5b95e06709d3f272648d28a6/html5/thumbnails/30.jpg)
DEL ⑤- 15q21.3q22.31Dr Evelyne GAUTIER (American Hospital, Paris) Dr Fabien GUIMIOT (Developmental Biology Department, Robert Debre Hospital, AP-HP, Paris Diderot)
¤ IMG à 19 SG • Dysmorphie faciale, microretrognathie • Dandy Walker • Valve aortique bicuspide • Dilatation pyélique gauche • Malformation oculaire
• Caryotype normal
![Page 31: BILAN ACPA ET FOETOPATHOLOGIE HOPITAL ROBERT … · Développement, Robert Debre hospital, AP-HP, Paris Diderot) Laboratoire Biomnis. Dr H. Dessuant CGH-array. ... Dr Martine BUCOURT](https://reader031.vdocuments.mx/reader031/viewer/2022022610/5b95e06709d3f272648d28a6/html5/thumbnails/31.jpg)
DEL ⑤- 15q21.3q22.31Dr Evelyne GAUTIER (American Hospital, Paris) Dr Fabien GUIMIOT (Developmental Biology Department, Robert Debre Hospital, AP-HP, Paris Diderot)
¤ IMG à 19 SG • Dysmorphie faciale, microretrognathie • Dandy Walker • Valve aortique bicuspide • Dilatation pyélique gauche • Malformation oculaire
• Caryotype normal
![Page 32: BILAN ACPA ET FOETOPATHOLOGIE HOPITAL ROBERT … · Développement, Robert Debre hospital, AP-HP, Paris Diderot) Laboratoire Biomnis. Dr H. Dessuant CGH-array. ... Dr Martine BUCOURT](https://reader031.vdocuments.mx/reader031/viewer/2022022610/5b95e06709d3f272648d28a6/html5/thumbnails/32.jpg)
del(15)(q21.3q22.31) 12.28 Mb Gène FOXB1+++
Dr Evelyne GAUTIER (American Hospital, Paris) Dr Fabien GUIMIOT (Developmental Biology Department, Robert Debre Hospital, AP-HP, Paris Diderot)
![Page 33: BILAN ACPA ET FOETOPATHOLOGIE HOPITAL ROBERT … · Développement, Robert Debre hospital, AP-HP, Paris Diderot) Laboratoire Biomnis. Dr H. Dessuant CGH-array. ... Dr Martine BUCOURT](https://reader031.vdocuments.mx/reader031/viewer/2022022610/5b95e06709d3f272648d28a6/html5/thumbnails/33.jpg)
DUPLICATIONS
¤ 23.2% des anomalies
¤ De 60Mb à 287Kb
¤ De novo et héritées
¤ Syndromes microduplicationnels ¤ 22q11.2 ¤ 1q
DUPLICATIONS PURES10
1q21.1q21.2 - 4.3Mb - parents en cours1q25.2 - 1.48Mb - parents en cours
1q25.3q44 - 60Mb - de novo6q24.2 - 514Kb - mat14q23.1 - 903Kb - mat
15q21.3 (x2) - 287Kb - parents en cours15q26.1q26.2 - 917Kb - parents en cours
22q11.21 - 3Mb - de novo22q11.2 - 3Mb - mat
![Page 34: BILAN ACPA ET FOETOPATHOLOGIE HOPITAL ROBERT … · Développement, Robert Debre hospital, AP-HP, Paris Diderot) Laboratoire Biomnis. Dr H. Dessuant CGH-array. ... Dr Martine BUCOURT](https://reader031.vdocuments.mx/reader031/viewer/2022022610/5b95e06709d3f272648d28a6/html5/thumbnails/34.jpg)
DUP ① - 1q21.1q21.2
¤ Pas écho T1, pas de MSM 1erT
¤ Echographie 24SA: myéloméningocèle et spina bifida
¤ IMG à 27SA ¤ Spina bifida lombo-sacré ¤ Myéloméningocèle ¤ Dilatation ventriculaire ¤ Imperforation anale ¤ Cloaque ¤ CIV ¤ Anomalies squelettiques
![Page 35: BILAN ACPA ET FOETOPATHOLOGIE HOPITAL ROBERT … · Développement, Robert Debre hospital, AP-HP, Paris Diderot) Laboratoire Biomnis. Dr H. Dessuant CGH-array. ... Dr Martine BUCOURT](https://reader031.vdocuments.mx/reader031/viewer/2022022610/5b95e06709d3f272648d28a6/html5/thumbnails/35.jpg)
Chr 1
Duplication de 4,3 Mb !Vérifiée en FISH interphasique (parents en cours) !24 gènes OMIM
![Page 36: BILAN ACPA ET FOETOPATHOLOGIE HOPITAL ROBERT … · Développement, Robert Debre hospital, AP-HP, Paris Diderot) Laboratoire Biomnis. Dr H. Dessuant CGH-array. ... Dr Martine BUCOURT](https://reader031.vdocuments.mx/reader031/viewer/2022022610/5b95e06709d3f272648d28a6/html5/thumbnails/36.jpg)
Région 1q21.1 proximale associée au syndrome TAR !!Région 1q21.1 distale associée à diverses pathologies: -Retard mental -Autisme, schizophrénie -Micro/macrocéphalies -Cardiopathies congénitales -Anomalies rénales et tractus urinaire !!Gènes: !GJA5: cardiopathies congénitales dont CIV !PDZK1, CHD1L: anomalies urinaires !!
![Page 37: BILAN ACPA ET FOETOPATHOLOGIE HOPITAL ROBERT … · Développement, Robert Debre hospital, AP-HP, Paris Diderot) Laboratoire Biomnis. Dr H. Dessuant CGH-array. ... Dr Martine BUCOURT](https://reader031.vdocuments.mx/reader031/viewer/2022022610/5b95e06709d3f272648d28a6/html5/thumbnails/37.jpg)
ASHG 2009: The variable phenotype of 1q21.1 deletion syndrome in a multigenerational family. E. Chow, A. Thomas, M. Shago, D. Skidmore ….She was born with mid-lumbar spinal bifida occulta with a tethered cord and a forme fruste of a meningocele…
![Page 38: BILAN ACPA ET FOETOPATHOLOGIE HOPITAL ROBERT … · Développement, Robert Debre hospital, AP-HP, Paris Diderot) Laboratoire Biomnis. Dr H. Dessuant CGH-array. ... Dr Martine BUCOURT](https://reader031.vdocuments.mx/reader031/viewer/2022022610/5b95e06709d3f272648d28a6/html5/thumbnails/38.jpg)
DUP ② - 14q23.1q23.1 Dr Chartier (Delafontaine Hospital, Saint Denis) Dr Martine BUCOURT (Service de Foetopathologie Jean Verdier Hospital)
¤ IMG à 18 SG ¤Malformation cérébrale:
¤Holoprosencephalie: Syntélencephalie ou middle interhemispheric variant (MIH)
!
¤ Caryotype normal
!
![Page 39: BILAN ACPA ET FOETOPATHOLOGIE HOPITAL ROBERT … · Développement, Robert Debre hospital, AP-HP, Paris Diderot) Laboratoire Biomnis. Dr H. Dessuant CGH-array. ... Dr Martine BUCOURT](https://reader031.vdocuments.mx/reader031/viewer/2022022610/5b95e06709d3f272648d28a6/html5/thumbnails/39.jpg)
DUP ② - 14q23.1q23.1 Dr Chartier (Delafontaine Hospital, Saint Denis) Dr Martine BUCOURT (Service de Foetopathologie Jean Verdier Hospital)
¤ IMG à 18 SG ¤Malformation cérébrale:
¤Holoprosencephalie: Syntélencephalie ou middle interhemispheric variant (MIH)
!
¤ Caryotype normal
!CGH-array
![Page 40: BILAN ACPA ET FOETOPATHOLOGIE HOPITAL ROBERT … · Développement, Robert Debre hospital, AP-HP, Paris Diderot) Laboratoire Biomnis. Dr H. Dessuant CGH-array. ... Dr Martine BUCOURT](https://reader031.vdocuments.mx/reader031/viewer/2022022610/5b95e06709d3f272648d28a6/html5/thumbnails/40.jpg)
dup(14)(q23.1q23.1) !903 Kb !OTX2
Dr Chartier (Delafontaine Hospital, Saint Denis) Dr Martine BUCOURT (Service de Foetopathologie Jean Verdier Hospital)
![Page 41: BILAN ACPA ET FOETOPATHOLOGIE HOPITAL ROBERT … · Développement, Robert Debre hospital, AP-HP, Paris Diderot) Laboratoire Biomnis. Dr H. Dessuant CGH-array. ... Dr Martine BUCOURT](https://reader031.vdocuments.mx/reader031/viewer/2022022610/5b95e06709d3f272648d28a6/html5/thumbnails/41.jpg)
OTX2
¤ OTX2: facteur de transcription à homeobox proche du gène de la Drosophile orthodenticle
¤ Les gènes Otx sont impliqués dans différentes voies du développement notamment dans la spécification du cerveau en développement.
¤ Embryons de souris Otx2+/− ont des anomalies multiples des structures de la tête avec notamment des phénotypes incluant anophthalmie/microphthalmie (A/M), micrognathie/agnathi, ethmocephalie, holoprosencephalie, petit nez et anencéphales
¤ des mutations perte de fonction d’OTX2 ont été associées à un large spectre de phénotypes oculaires et neurologiques
Acampora et al., 1999
![Page 42: BILAN ACPA ET FOETOPATHOLOGIE HOPITAL ROBERT … · Développement, Robert Debre hospital, AP-HP, Paris Diderot) Laboratoire Biomnis. Dr H. Dessuant CGH-array. ... Dr Martine BUCOURT](https://reader031.vdocuments.mx/reader031/viewer/2022022610/5b95e06709d3f272648d28a6/html5/thumbnails/42.jpg)
MAIS…
¤ Duplication héritée de la maman asymptomatique…
¤ Non causale?
¤ Spectre variable holoprosencéphalie même intrafamilial?
!¤ À surveiller pour une prochaine grossesse
![Page 43: BILAN ACPA ET FOETOPATHOLOGIE HOPITAL ROBERT … · Développement, Robert Debre hospital, AP-HP, Paris Diderot) Laboratoire Biomnis. Dr H. Dessuant CGH-array. ... Dr Martine BUCOURT](https://reader031.vdocuments.mx/reader031/viewer/2022022610/5b95e06709d3f272648d28a6/html5/thumbnails/43.jpg)
DERIVES DE TRANSLOCATION
DERIVES DE TRANSLOCATIONS6
der(1)t(1p36;15q25) - del 1p36 et dup 15q25q26der(1)t(1q43;12p12.3) - del 1q43q44 et dup 12p13.33p12.3
der(4)t(4p16.1;12q21.21) - del 4p16.3p16.1 et dup 12q21.21q24.33der(13)t(5q32.3;13q32.3) - dup 5q32.3q35.3 et del 13q32.3q34
der(Y)t(Yq11.222;7p21.1) - dup 7p22.3p21.1 et del Yq11.222q11.23der(21)t(11q;21q) - dup 11q14.1q25 et del 21q22.3
![Page 44: BILAN ACPA ET FOETOPATHOLOGIE HOPITAL ROBERT … · Développement, Robert Debre hospital, AP-HP, Paris Diderot) Laboratoire Biomnis. Dr H. Dessuant CGH-array. ... Dr Martine BUCOURT](https://reader031.vdocuments.mx/reader031/viewer/2022022610/5b95e06709d3f272648d28a6/html5/thumbnails/44.jpg)
chr4 chr12Délétion de 8.8Mb Duplication de 18Mb DT ①- 4/12
¤ IMG à 27SA pour cardiopathie complexe
¤ Autopsie: ¤ Cardiopathie : Atrésie
pulmonaire à septum intact ¤ Hypoplasie rénale avec rein
droit pelvien ¤ Dilatation ventriculaire
droite ¤ Utérus unicorne ¤ Artère ombilicale unique ¤ Dysmorphie faciale
¤ Gencives épaisses ¤ Incisure médiane
prononcée
![Page 45: BILAN ACPA ET FOETOPATHOLOGIE HOPITAL ROBERT … · Développement, Robert Debre hospital, AP-HP, Paris Diderot) Laboratoire Biomnis. Dr H. Dessuant CGH-array. ... Dr Martine BUCOURT](https://reader031.vdocuments.mx/reader031/viewer/2022022610/5b95e06709d3f272648d28a6/html5/thumbnails/45.jpg)
LETM1 WHSC1
Sd de Wolf-Hirschhorn
chr4
![Page 46: BILAN ACPA ET FOETOPATHOLOGIE HOPITAL ROBERT … · Développement, Robert Debre hospital, AP-HP, Paris Diderot) Laboratoire Biomnis. Dr H. Dessuant CGH-array. ... Dr Martine BUCOURT](https://reader031.vdocuments.mx/reader031/viewer/2022022610/5b95e06709d3f272648d28a6/html5/thumbnails/46.jpg)
![Page 47: BILAN ACPA ET FOETOPATHOLOGIE HOPITAL ROBERT … · Développement, Robert Debre hospital, AP-HP, Paris Diderot) Laboratoire Biomnis. Dr H. Dessuant CGH-array. ... Dr Martine BUCOURT](https://reader031.vdocuments.mx/reader031/viewer/2022022610/5b95e06709d3f272648d28a6/html5/thumbnails/47.jpg)
chr12
![Page 48: BILAN ACPA ET FOETOPATHOLOGIE HOPITAL ROBERT … · Développement, Robert Debre hospital, AP-HP, Paris Diderot) Laboratoire Biomnis. Dr H. Dessuant CGH-array. ... Dr Martine BUCOURT](https://reader031.vdocuments.mx/reader031/viewer/2022022610/5b95e06709d3f272648d28a6/html5/thumbnails/48.jpg)
Duplications 12q distales
![Page 49: BILAN ACPA ET FOETOPATHOLOGIE HOPITAL ROBERT … · Développement, Robert Debre hospital, AP-HP, Paris Diderot) Laboratoire Biomnis. Dr H. Dessuant CGH-array. ... Dr Martine BUCOURT](https://reader031.vdocuments.mx/reader031/viewer/2022022610/5b95e06709d3f272648d28a6/html5/thumbnails/49.jpg)
DT ② - 11/21
¤ FOETUS
¤Agénésie rénale bilatérale
¤Agénésie vésicale ¤MFIU à 24 SA
!¤ Caryotype sur placenta
!Dr Stéphane SERRERO (Cytogenetic Laboratory Evreux)
CGH-array
der(21)t(?;21)
![Page 50: BILAN ACPA ET FOETOPATHOLOGIE HOPITAL ROBERT … · Développement, Robert Debre hospital, AP-HP, Paris Diderot) Laboratoire Biomnis. Dr H. Dessuant CGH-array. ... Dr Martine BUCOURT](https://reader031.vdocuments.mx/reader031/viewer/2022022610/5b95e06709d3f272648d28a6/html5/thumbnails/50.jpg)
dup(11)(q14.1q25) !56.21 Mb
del(21)(q22.3) !2.3 Mb
!Dr Stéphane SERRERO (Cytogenetic Laboratory Evreux)
![Page 51: BILAN ACPA ET FOETOPATHOLOGIE HOPITAL ROBERT … · Développement, Robert Debre hospital, AP-HP, Paris Diderot) Laboratoire Biomnis. Dr H. Dessuant CGH-array. ... Dr Martine BUCOURT](https://reader031.vdocuments.mx/reader031/viewer/2022022610/5b95e06709d3f272648d28a6/html5/thumbnails/51.jpg)
Caryotype père: 46,XY,t(11q;21q)
!Dr Stéphane SERRERO (Cytogenetic Laboratory Evreux)
![Page 52: BILAN ACPA ET FOETOPATHOLOGIE HOPITAL ROBERT … · Développement, Robert Debre hospital, AP-HP, Paris Diderot) Laboratoire Biomnis. Dr H. Dessuant CGH-array. ... Dr Martine BUCOURT](https://reader031.vdocuments.mx/reader031/viewer/2022022610/5b95e06709d3f272648d28a6/html5/thumbnails/52.jpg)
AUTRES ANOMALIES DE STRUCTURE
AUTRES3
del9p et del9q anneau du 9inv dup del 13q (x2)
![Page 53: BILAN ACPA ET FOETOPATHOLOGIE HOPITAL ROBERT … · Développement, Robert Debre hospital, AP-HP, Paris Diderot) Laboratoire Biomnis. Dr H. Dessuant CGH-array. ... Dr Martine BUCOURT](https://reader031.vdocuments.mx/reader031/viewer/2022022610/5b95e06709d3f272648d28a6/html5/thumbnails/53.jpg)
AS ① - r(9)¤ Grossesse gémellaire bichoriale biamniotique
¤ J1 (écho 24SA)
¤ RCIU ¤ Fémur court et pieds bots ¤ CIV postérieure ¤ Reins mal différenciés ¤ Tubercule génital marqué ¤ Corps calleux non vu
¤ J2
¤ Morphologie normale
PLA à 25 SA+5j
![Page 54: BILAN ACPA ET FOETOPATHOLOGIE HOPITAL ROBERT … · Développement, Robert Debre hospital, AP-HP, Paris Diderot) Laboratoire Biomnis. Dr H. Dessuant CGH-array. ... Dr Martine BUCOURT](https://reader031.vdocuments.mx/reader031/viewer/2022022610/5b95e06709d3f272648d28a6/html5/thumbnails/54.jpg)
J1: anneau du chromosome 9J1
![Page 55: BILAN ACPA ET FOETOPATHOLOGIE HOPITAL ROBERT … · Développement, Robert Debre hospital, AP-HP, Paris Diderot) Laboratoire Biomnis. Dr H. Dessuant CGH-array. ... Dr Martine BUCOURT](https://reader031.vdocuments.mx/reader031/viewer/2022022610/5b95e06709d3f272648d28a6/html5/thumbnails/55.jpg)
Tel9p Tel9q
¤ J2: caryotype normal: 46,XX
¤ IMG sélective sur J2 à 32 SA + 2 jours
![Page 56: BILAN ACPA ET FOETOPATHOLOGIE HOPITAL ROBERT … · Développement, Robert Debre hospital, AP-HP, Paris Diderot) Laboratoire Biomnis. Dr H. Dessuant CGH-array. ... Dr Martine BUCOURT](https://reader031.vdocuments.mx/reader031/viewer/2022022610/5b95e06709d3f272648d28a6/html5/thumbnails/56.jpg)
PUCE r(9)
¤ Del 9p - 11.5Mb
¤ Del 9q -1.7Mb
![Page 57: BILAN ACPA ET FOETOPATHOLOGIE HOPITAL ROBERT … · Développement, Robert Debre hospital, AP-HP, Paris Diderot) Laboratoire Biomnis. Dr H. Dessuant CGH-array. ... Dr Martine BUCOURT](https://reader031.vdocuments.mx/reader031/viewer/2022022610/5b95e06709d3f272648d28a6/html5/thumbnails/57.jpg)
Examen foetopathologique
¤ Biométrie <5ème perc
¤ Dysmorphie faciale
¤ Turricéphalie ¤ Occiput plat ¤ Fontanelle antérieure large ¤ Synophris et hirsutisme du front ¤ Nez court et bulbeux ¤ Grande bouche-lèvres fines ¤ Oreilles bas implantées
photos
![Page 58: BILAN ACPA ET FOETOPATHOLOGIE HOPITAL ROBERT … · Développement, Robert Debre hospital, AP-HP, Paris Diderot) Laboratoire Biomnis. Dr H. Dessuant CGH-array. ... Dr Martine BUCOURT](https://reader031.vdocuments.mx/reader031/viewer/2022022610/5b95e06709d3f272648d28a6/html5/thumbnails/58.jpg)
Examen foetopathologique
¤ Biométrie <5ème perc
¤ Dysmorphie faciale
¤ Turricéphalie ¤ Occiput plat ¤ Fontanelle antérieure large ¤ Synophris et hirsutisme du front ¤ Nez court et bulbeux ¤ Grande bouche-lèvres fines ¤ Oreilles bas implantées
photos
![Page 59: BILAN ACPA ET FOETOPATHOLOGIE HOPITAL ROBERT … · Développement, Robert Debre hospital, AP-HP, Paris Diderot) Laboratoire Biomnis. Dr H. Dessuant CGH-array. ... Dr Martine BUCOURT](https://reader031.vdocuments.mx/reader031/viewer/2022022610/5b95e06709d3f272648d28a6/html5/thumbnails/59.jpg)
Examen foetopathologique
¤ Autres malformations
¤Hypospade péno-scrotale
¤Anus antéposé et béant !¤Pieds bots varus équins ¤Ongles étroits
photos
![Page 60: BILAN ACPA ET FOETOPATHOLOGIE HOPITAL ROBERT … · Développement, Robert Debre hospital, AP-HP, Paris Diderot) Laboratoire Biomnis. Dr H. Dessuant CGH-array. ... Dr Martine BUCOURT](https://reader031.vdocuments.mx/reader031/viewer/2022022610/5b95e06709d3f272648d28a6/html5/thumbnails/60.jpg)
Examen foetopathologique
¤ Autres malformations
¤Hypospade péno-scrotale
¤Anus antéposé et béant !¤Pieds bots varus équins ¤Ongles étroits
photos
![Page 61: BILAN ACPA ET FOETOPATHOLOGIE HOPITAL ROBERT … · Développement, Robert Debre hospital, AP-HP, Paris Diderot) Laboratoire Biomnis. Dr H. Dessuant CGH-array. ... Dr Martine BUCOURT](https://reader031.vdocuments.mx/reader031/viewer/2022022610/5b95e06709d3f272648d28a6/html5/thumbnails/61.jpg)
¤ Examen viscéral
¤ Organes génitaux internes plutôt féminins: vagin borgne, fond utérin avec 2 trompes le relayant à des gonades cf ovaires
¤ Micrencéphalie avec agénésie partielle du corps calleux
¤ Cardiopathie: Interruption arche aortique type B1, CIV et CIA ostium secundum
![Page 62: BILAN ACPA ET FOETOPATHOLOGIE HOPITAL ROBERT … · Développement, Robert Debre hospital, AP-HP, Paris Diderot) Laboratoire Biomnis. Dr H. Dessuant CGH-array. ... Dr Martine BUCOURT](https://reader031.vdocuments.mx/reader031/viewer/2022022610/5b95e06709d3f272648d28a6/html5/thumbnails/62.jpg)
¤ Examen viscéral
¤ Organes génitaux internes plutôt féminins: vagin borgne, fond utérin avec 2 trompes le relayant à des gonades cf ovaires
¤ Micrencéphalie avec agénésie partielle du corps calleux
¤ Cardiopathie: Interruption arche aortique type B1, CIV et CIA ostium secundum
![Page 63: BILAN ACPA ET FOETOPATHOLOGIE HOPITAL ROBERT … · Développement, Robert Debre hospital, AP-HP, Paris Diderot) Laboratoire Biomnis. Dr H. Dessuant CGH-array. ... Dr Martine BUCOURT](https://reader031.vdocuments.mx/reader031/viewer/2022022610/5b95e06709d3f272648d28a6/html5/thumbnails/63.jpg)
Examen foetopathologique
¤ Examen histologique ¤ OG:
¤ 1 Ovaire dysgénétique (sans folliculogénèse)
¤ 1 ovotestis ¤ Reins hypoplasiques avec
réduction nephronique ¤SNC:
¤ Étalement des faisceaux pyramidaux
¤ Hétérotopies cérébelleuses volumineuses
![Page 64: BILAN ACPA ET FOETOPATHOLOGIE HOPITAL ROBERT … · Développement, Robert Debre hospital, AP-HP, Paris Diderot) Laboratoire Biomnis. Dr H. Dessuant CGH-array. ... Dr Martine BUCOURT](https://reader031.vdocuments.mx/reader031/viewer/2022022610/5b95e06709d3f272648d28a6/html5/thumbnails/64.jpg)
Examen foetopathologique
¤ Examen histologique ¤ OG:
¤ 1 Ovaire dysgénétique (sans folliculogénèse)
¤ 1 ovotestis ¤ Reins hypoplasiques avec
réduction nephronique ¤SNC:
¤ Étalement des faisceaux pyramidaux
¤ Hétérotopies cérébelleuses volumineuses
![Page 65: BILAN ACPA ET FOETOPATHOLOGIE HOPITAL ROBERT … · Développement, Robert Debre hospital, AP-HP, Paris Diderot) Laboratoire Biomnis. Dr H. Dessuant CGH-array. ... Dr Martine BUCOURT](https://reader031.vdocuments.mx/reader031/viewer/2022022610/5b95e06709d3f272648d28a6/html5/thumbnails/65.jpg)
Purandare et al 2005.
![Page 66: BILAN ACPA ET FOETOPATHOLOGIE HOPITAL ROBERT … · Développement, Robert Debre hospital, AP-HP, Paris Diderot) Laboratoire Biomnis. Dr H. Dessuant CGH-array. ... Dr Martine BUCOURT](https://reader031.vdocuments.mx/reader031/viewer/2022022610/5b95e06709d3f272648d28a6/html5/thumbnails/66.jpg)
9p-
Purandare et al 2005.
![Page 67: BILAN ACPA ET FOETOPATHOLOGIE HOPITAL ROBERT … · Développement, Robert Debre hospital, AP-HP, Paris Diderot) Laboratoire Biomnis. Dr H. Dessuant CGH-array. ... Dr Martine BUCOURT](https://reader031.vdocuments.mx/reader031/viewer/2022022610/5b95e06709d3f272648d28a6/html5/thumbnails/67.jpg)
9p- 9q-
Purandare et al 2005.
![Page 68: BILAN ACPA ET FOETOPATHOLOGIE HOPITAL ROBERT … · Développement, Robert Debre hospital, AP-HP, Paris Diderot) Laboratoire Biomnis. Dr H. Dessuant CGH-array. ... Dr Martine BUCOURT](https://reader031.vdocuments.mx/reader031/viewer/2022022610/5b95e06709d3f272648d28a6/html5/thumbnails/68.jpg)
!¤ EHMT1
¤ 9q34.3: ¤ hypotonie, retard de
language et retard mental sévère, dysmorphie et anomalies cardiaques ¤ Code pour une histone H3 Lys
9 (H3-K9) methyltransferase: rôle dans le remodelage de la chromatine et dans le développement du cerveau.
¤ Gènes DMRT1,2 et 3 ¤ 9p24.3: ¤ anomalies de la différenciation
sexuelle ¤ Etudes fonctionnelles chez la souris:
Dnmt1: rôle clef dans la différenciation postnatale des testicules [Raymond et al., 2000;Krentz et al., 2009; Matson et al., 2011].
¤ FOXD4 ¤ 9p24.3 ¤ Retard de langage
¤ DOCK8 ¤ 9p24.3 ¤ intervient dans la réorganisation des
filaments d’actine notamment dans le cœur et le cerveau. Pourrait être lié aux malformations cardiaques et à l’épilepsie
¤ FREM 1 et CER1 ¤ 9p22.3: ¤ : trigonocéphalie
Gènes candidats
9p9q
![Page 69: BILAN ACPA ET FOETOPATHOLOGIE HOPITAL ROBERT … · Développement, Robert Debre hospital, AP-HP, Paris Diderot) Laboratoire Biomnis. Dr H. Dessuant CGH-array. ... Dr Martine BUCOURT](https://reader031.vdocuments.mx/reader031/viewer/2022022610/5b95e06709d3f272648d28a6/html5/thumbnails/69.jpg)
AS ① - inv dup del 13q
![Page 70: BILAN ACPA ET FOETOPATHOLOGIE HOPITAL ROBERT … · Développement, Robert Debre hospital, AP-HP, Paris Diderot) Laboratoire Biomnis. Dr H. Dessuant CGH-array. ... Dr Martine BUCOURT](https://reader031.vdocuments.mx/reader031/viewer/2022022610/5b95e06709d3f272648d28a6/html5/thumbnails/70.jpg)
CONCLUSION
¤ Outil utile pour ¤ caractérisation moléculaire d’anomalies vues au caryotype ¤ Diagnostic chromosomique et génétique chez les fœtus polymalformés
¤ Limites ¤ Faible mosaïcisme mais…puces SNP ¤ Polyploïdie ¤ Anomalies équilibrées ¤ Contamination par des cellules maternelles
¤ Attention à ¤ ADN de mauvaise qualité (ex: MFIU) ¤ CNVs de signification inconnue: interprétation difficile
¤ Ce qui est nécessaire Conseil génétique
¤ Parents disponible :vérifier la pathogénicité éventuelles de CNVs inconnus ¤ Un bon examen clinique (échographie et/ou examen foetopathologique)
![Page 71: BILAN ACPA ET FOETOPATHOLOGIE HOPITAL ROBERT … · Développement, Robert Debre hospital, AP-HP, Paris Diderot) Laboratoire Biomnis. Dr H. Dessuant CGH-array. ... Dr Martine BUCOURT](https://reader031.vdocuments.mx/reader031/viewer/2022022610/5b95e06709d3f272648d28a6/html5/thumbnails/71.jpg)
REMERCIEMENTS
SERVICE DE BIOLOGIE DU DEVELOPPEMENT- HÔPITAL ROBERT DEBRE Dr Anne-Lise DELEZOIDE Dr Fabien GUIMIOT Dr Suonavy KHUNG-SAVATOVSKY !!!Dr Stéphane SERRERO Dr Hélène DESUANT Dr Martine BUCOURT
!!!
LABORATOIRES DE CYTOGENETIQUE HÔPITAL ROBERT DEBRE Dr Anne-Claude TABET Pr Brigitte BENZACKEN Dr Azzedine ABOURA Dr Camille LEROY !Adeline, Aurélie , Cécile, Béréthée, Imane, Laurence, Aurore, Sandra !!!!!!!!!!!!!