bijlage i samenvatting van de...

4

BIJLAGE I SAMENVATTING VAN DE PRODUCTKENMERKEN

5

1. NAAM VAN HET GENEESMIDDEL BeneFIX 2. KWALITATIEVE EN KWANTITATIEVE SAMENSTELLING BeneFIX recombinante coagulatiefactor IX wordt bereid in gevriesdroogd poeder voor oplossing voor injectie, dat nominaal 250 IE per flacon bevat. Wanneer het product gereconstitueerd is met 5 ml water voor injecties bevat het ongeveer 50 IE/ml. De sterkte (IE) wordt bepaald door gebruik te maken van een in vitro eenfasig stollingsonderzoek tegen de internationale standaard van de Wereld-Gezondheidsorganisatie (WGO). De specifieke activiteit van BeneFIX recombinante coagulatiefactor IX bedraagt niet minder dan 200 IE/mg proteïne. BeneFIX bevat recombinante coagulatiefactor IX, (INN = nonacog alfa). Recombinante coagulatiefactor IX is een gezuiverd proteïne dat 415 aminozuren in één enkele ketting heeft. Het heeft een primaire opeenvolging van aminozuren die gelijk is aan de Ala148 allelische vorm van de plasma-afgeleide factor IX en de post-translatorische veranderingen van de recombinant-molecule lijken bijna identiek te zijn aan deze van de plasma-afgeleide molecule. Recombinante coagulatiefactor IX is een glycoproteïne dat wordt afgescheiden door genetisch opgewekte zoogdiercellen afgeleid van een Chinese hamster ovarium (CHO) cellijn. 3. FARMACEUTISCHE VORM Poeder en oplosmiddel voor oplossing voor injectie. 4. KLINISCHE GEGEVENS 4.1 Therapeutische indicaties BeneFIX, recombinante coagulatiefactor IX is geïndiceerd voor het controleren en het voorkomen van bloedingen en voor routine en heelkundige profilaxis bij patiënten met hemofilie B (aangeboren coagulatiefactor IX deficiëntie). (Christmas-ziekte). Een behandeling met BeneFIX kan worden uitgevoerd in aanwezigheid van een factor-IX-inhibitor (neutraliserende antistof) van minder dan 5 Bethesda-eenheden, indien de patiënt klinisch blijft reageren met een stijging van factor IX die zich in de circulatie bevindt. 4.2 Dosering en wijze van toediening 4.2.1 Posologie De dosering en de duur van de behandeling hangen af van de hevigheid van de factor-IX-deficiëntie, van de locatie en de omvang van de bloedingen, van de klinische toestand en de leeftijd van de patiënt en van de recuperatie van factor IX bij de patiënt. Toegediende dosissen zouden moeten worden aangepast volgens de klinische respons van de patiënt en, indien klinisch aangewezen, ook volgens de recuperatieniveaus van de factor-IX-activiteit. Een schatting van de vereiste dosis BeneFIX, recombinante coagulatiefactor IX kan worden gebaseerd op de empirische bevinding dat één eenheid factor-IX-activiteit per lichaamsgewicht verwacht wordt om het circulatieniveau van factor IX met 0,8 IE/dl te doen stijgen.

6

De methode voor de berekening van de dosis wordt in het volgende voorbeeld geïllustreerd : aantal van factor IX = lichaamsgewicht x gewenste stijging x 1,2 IE/kg vereiste IE (in kg) van factor IX Om er zeker van te zijn dat het gewenste niveau van de factor-IX-activiteit werd bereikt, wordt een precieze controle met gebruik van de raming van de factor-IX-activiteit aangeraden, in het bijzonder voor chirurgische interventies. De volgende tabel kan dienen als leidraad bij bloedingen en tijdens de operatie : Type bloeding Factor IX in de circulatie Interval Duur van Vereiste activiteit (%) tussen de behandeling dosissen (d) (h) Klein Ongecompliceerde 20-30 12-24 1-2

hemartroses, oppervlakkige spieren of zacht weefsel Middelmatig Intramusculair 25-50 12-24 Behandelen of zacht weefsel tot de met spierscheiding, bloeding stopt slijmvliezen, en de genezing tandextracties of begint ; ong. hematurie 2 tot 7 dagen. Groot Pharynx, 50-100 12-24 7-10 retropharynx, retroperitoneum, CZS, heelkunde Samengevat uit : Roberts HR, Eberst ME, Current Management of Hemophilia B. Hematol Oncol Clin North Am, 1993 ; 7 (6) : 1269-1280. De hoeveelheid BeneFIX die moet worden toegediend alsook het aantal infusies, zal afhangen van patiënt tot patiënt en van de klinische situatie. BeneFIX kan ook worden toegediend in benaderde dosissen van 20-50 IE/kg volgens een regelmatig schema (2-3 keer per week) voor de preventie van bloedingen. Zelfs bij afwezigheid van een factor-IX-inhibitor werden de dosissen bij verschillende patiënten in klinische werkzaamheidsstudies verhoogd. Er moet dan ook een nauwkeurige controle van de factor-IX-plasma-activiteit worden uitgevoerd om de dosissen juist te kunnen aanpassen. Patiënten die BeneFIX gebruiken, moeten worden gecontroleerd op de ontwikkeling van factor-IX-inhibitoren. Indien de verwachte plasmaniveaus van de factor-IX-activiteit niet worden

7

verkregen of indien de bloeding niet onder controle wordt gehouden met een aangepaste dosis, moeten biologische testen worden uitgevoerd om te kunnen bepalen of een factor-IX-inhibitor aanwezig is. Patiënten met inhibitoren De factor-IX-behandeling blijft doeltreffend bij patiënten die minder dan 5 Bethesda-eenheden (B.E.) factor-IX-inhibitoren (neutraliserende antistoffen) hebben ontwikkeld. De factor-IX-niveaus en inhibitor-titer moeten worden bepaald om een adequate substitutiebehandeling te verzekeren. Het controleren van bloedingen bij patiënten met hoge titer-inhibitoren, typisch boven 5 B.E., kan een uitgebreide factor-IX-infusietherapie vereisen, maar kan eventueel inefficiënt zijn omwille van de zeer grote dosissen die nodig zijn om adequate factor-IX-niveaus te behouden. Indien geen hemostase kan worden bereikt met factor IX in de aanwezigheid van hoge titer-inhibitoren, moet het gebruik van (geactiveerd) protrombine complex concentraat (PCC) of geactiveerd factor-IX-preparaat worden overwogen. Deze behandelingen moeten worden uitgevoerd door dokters die ervaring hebben met het behandelen van patiënten met hemofilie B. 4.2.2 Wijze van toediening De behandeling met BeneFIX, recombinante coagulatiefactor IX moet worden gestart onder toezicht van een arts die ervaring heeft met de behandeling van hemofilie B. BeneFIX wordt toegediend als intraveneuze infusie na reconstitutie van het gevriesdroogde poeder voor injectie met steriel water voor injecties, Ph. Eur. De gereconstitueerde oplossing moet onmiddellijk worden gebruikt, d.w.z. binnen de drie uur. Aangezien het gebruik van BeneFIX in een continu infuus niet werd geëvalueerd, mag BeneFIX niet worden gemengd met infusie-oplossingen of worden toegediend in een continu infuus. BeneFIX moet worden toegediend tegen een lage infusiesnelheid. In de meeste gevallen was een infusiesnelheid van maximum 4 ml per minuut goed te verdragen. 4.3 Contra-indicaties BeneFIX, recombinante coagulatiefactor IX kan gecontra-indiceerd zijn bij patiënten met een bekend verleden van overgevoeligheid voor hamsterproteïnen en andere bestanddelen van de bereiding. 4.4 Speciale waarschuwingen en bijzondere voorzorgen bij gebruik Activiteit-neutraliserende antilichamen (inhibitoren) worden zeer zelden aangetroffen bij patiënten die vroeger werden behandeld met producten die factor IX bevatten. Aangezien één patiënt, die vroeger werd behandeld met BeneFIX, gedurende klinische studies een klinisch relevante inhibitor met een lage respons heeft ontwikkeld en aangezien de ervaring over de antigeniciteit met recombinante factor IX nog steeds beperkt is, moeten patiënten die met BeneFIX worden behandeld, nauwkeurig worden gevolgd om de ontwikkeling van factor-IX-inhibitoren na te gaan die moet worden getitreerd in Bethesda-eenheden door gebruik te maken van de geschikte biologische testen. Tot nu toe zijn er nog geen resultaten bekend van lopende klinische studies over de behandeling van patiënten die vroeger nog niet behandeld werden (Previously Untreated Patients, PUPs) met BeneFIX. Zoals bij alle intraveneuze proteïneproducten kunnen allergische overgevoeligheidsreacties worden waargenomen. Patiënten moeten worden geïnformeerd over de vroege tekenen van overgevoeligheidsreacties zoals daar zijn urticaria, veralgemeende urticaria, beklemming van de

8

borst, piepende en hijgende ademhaling, hypotensie en anafylaxis. Er werd gemeld dat patiënten die inhibitoren tegen factor IX ontwikkelen een verhoogd risico kunnen lopen op anafylaxie bij daaropvolgende nieuwe toediening van factor IX. Er wordt aan de patiënten aangeraden om het gebruik van het product stop te zetten en om hun dokter te raadplegen wanneer deze symptomen zich voordoen. Indien gelijk welke reactie optreedt waarvan wordt gedacht dat zij samenhangt met de toediening van BeneFIX, moet de infusiesnelheid worden verminderd of moet de infusie worden stopgezet zoals wordt opgedragen door de reactie van de patiënt. Hoewel BeneFIX enkel factor IX bevat, moet het risico op trombose en verspreide intravasculaire coagulatie (VIC) worden erkend. Aangezien het gebruik van concentraten van factor-IX-complexen historisch werd geassocieerd met de ontwikkeling van trombo-embolische complicaties, kan het gebruik van producten die factor IX bevatten mogelijk gevaarlijk zijn bij patiënten die tekenen vertonen van fibrinolyse of bij patiënten met een verspreide intravasculaire coagulatie (VIC). Gezien het potentiële risico op trombotische complicaties, moet een klinisch toezicht worden ingesteld voor het opsporen van vroege tekenen van trombotische coagulopatie en verbruikscoagulopatie met de geschikte biologische testen, bij de toediening van dit product aan patiënten met leverziektes, postoperatieve patiënten, pasgeborenen of patiënten die het risico lopen op trombotische verschijnselen of VIC. In elk van deze situaties moet het voordeel van een behandeling met BeneFIX worden afgewogen tegen het risico op deze complicaties. 4.5 Interacties met andere geneesmiddelen en andere vormen van interactie Er werden geen formele studies over geneesmiddeleninteracties uitgevoerd met BeneFIX, recombinante coagulatiefactor IX. 4.6 Gebruik bij zwangerschap en het geven van borstvoeding Er werden geen studies i.v.m. voortplanting bij dieren en borstvoeding uitgevoerd met BeneFIX, recombinante coagulatiefactor IX. Men weet niet of BeneFIX het voortplantingsvermogen kan aantasten of schade toebrengt aan de foetus wanneer het aan zwangere vrouwen wordt toegediend. BeneFIX mag enkel aan zwangere vrouwen en aan vrouwen die borstvoeding geven worden toegediend als er een duidelijke indicatie voor bestaat. 4.7 Beïnvloeding van de rijvaardigheid en het vermogen om machines te bedienen Er zijn geen aanwijzingen dat BeneFIX de rijvaardigheid en het vermogen om machines te gebruiken negatief beïnvloedt. 4.8 Bijwerkingen Zoals bij de intraveneuze toediening van eender welk proteïneproduct kunnen de volgende reacties worden waargenomen na de toediening : hoofdpijn, koorts, koude rillingen, blozen, misselijkheid, braken, slaapzucht, ongemakken op de plaats van de infusie of andere uitingen van allergische reacties. Tijdens klinische studies met BeneFIX, recombinante coagulatiefactor IX, uitgevoerd bij patiënten die vroeger werden behandeld, werden de volgende reacties gemeld die direct of mogelijk verband houden met de behandeling : misselijkheid, ongemakken op de IV-plaats, veranderde smaakzin, brandend gevoel in kaak en schedel, allergische rhinitis, ijlheid, hoofdpijn, duizeligheid, beklemming van de borst, koorts, phlebitis/cellulitis op de IV-plaats, slaperigheid, droge hoest / niezen, huiduitslag en een enkele urticaria. Twaalf dagen na de toediening van een dosis BeneFIX ter behandeling van een bloeding ontwikkelde één patiënt een nierinfarct. De relatie van het infarct tot de vroegere toediening van BeneFIX is onzeker. De patiënt werd verder behandeld met BeneFIX. Een klinisch relevante inhibitor met een lage respons werd ontdekt bij 1 van de 39 BeneFIX patiënten die eerder plasma-afgeleide producten hadden ontvangen. Deze patiënt kon verder worden behandeld met BeneFIX zonder anamnestische verhoging van inhibitoren of anafylaxis.

9

Patiënten die worden behandeld met BeneFIX, moeten worden gevolgd om de ontwikkeling van factor-IX-inhibitoren na te gaan. 4.9 Overdosering In geval van een incidentele overdosering wordt de ontwikkeling van trombotische complicaties of verspreide intravasculaire coagulatie (VIC) versterkt bij risicopatiënten voor deze complicaties. Daarom moet er een bewaking worden uitgevoerd om de eerste tekenen van trombose en complicaties i.v.m. consumptie-coagulopathie op te sporen.

10

5. FARMACOLOGISCHE EIGENSCHAPPEN 5.1 Farmacodynamische eigenschappen Farmacotherapeutische groep : Antihemorragische Bloed-Coagulatiefactor IX, ATC-code B02BD04 BeneFIX bevat recombinante coagulatiefactor IX, (nonacog alfa). Recombinante coagulatiefactor IX is een glycoproteïne bestaande uit één enkele ketting met een benaderde moleculaire massa van 55.000 Daltons. Het behoort tot de familie van de serine proteasen van vitamine-K-afhankelijke coagulatiefactoren. Recombinante coagulatiefactor IX is een recombinant proteïne-geneesmiddel op basis van DNA, dat structurele en functionele eigenschappen bezit die vergelijkbaar zijn met de endogene factor IX. Factor IX wordt geactiveerd door het factor VII/weefselfactor-complex in de extrinsieke baan alsook door factor XIa in de intrinsieke coagulatiebaan. De geactiveerde factor IX, in combinatie met de geactiveerde factor VIII, activeert factor X. Dit resulteert uiteindelijk in de conversie van protrombine in trombine. Trombine zet daarna fibrinogeen om in fibrine waardoor een klonter kan worden gevormd. De factor-IX-activiteit is afwezig of erg gereduceerd bij patiënten met hemofilie B en een substitutiebehandeling kan noodzakelijk zijn. Laboratoriumtests Tijdelijke correctie van de partiële tromboplastine tijd (PTT) werd waargenomen. Er werd geen effect waargenomen op de normale protrombine tijd. 5.2 Farmacokinetische gegevens Na enkelvoudige dosissen van 50 IE/kg BeneFIX, recombinante coagulatiefactor IX, toegediend bij 36 patiënten als infusies van 10 minuten, bevonden de maximumactiviteiten zich tussen 22 en 64 IE/dl (een gemiddelde van 37,9 ± 11 IE/dl) en bevond de biologische halveringstijd zich tussen 11 en 36 uur (een gemiddelde van 19,4 ± 5,4 uur). De in vivo recuperatie lag tussen 18 en 62 % (gemiddeld 35,1 ± 10,6%). De in vivo recuperatie bij gebruik van BeneFIX was statistisch gezien wezenlijk lager (28% lager) dan de recuperatie bij gebruik van een hoog gezuiverd plasma-afgeleid factor-IX-product. Eén toegediende Internationale Eenheid BeneFIX per kilogram lichaamsgewicht toonde een gemiddelde stijging van 0,8 IE/dl (0,4 tot 1,3 IE/dl) aan in het circulatieniveau van factor IX. 5.3 Gegevens uit het preklinisch veiligheidsonderzoek BeneFIX, recombinante coagulatiefactor IX werd in preklinische studies gebruikt om op een veilige en doeltreffende manier hemostase te herstellen. Alle farmacologische effecten van BeneFIX waargenomen in preklinische studies zijn consistent met de veilige toediening van het product aan patiënten. BeneFIX vertoont geen genotoxische eigenschappen. Er werden geen onderzoeken verricht naar carcinogeniteit, aantasting van de vruchtbaarheid en ontwikkeling van de foetus. 6. FARMACEUTISCHE GEGEVENS 6.1 Lijst van hulpstoffen Sucrose Ph. Eur. Glycine Ph. Eur.

11

L-Histidine Ph. Eur. Polysorbaat 80 Ph. Eur. 6.2 Gevallen van onverenigbaarheid Geen bekend. 6.3 Houdbaarheid - het product zoals het verpakt is om te verkopen : Wanneer het bewaard wordt bij een gekoelde temperatuur van 2-8°C is BeneFIX, recombinante coagulatiefactor IX gedurende 2 jaar stabiel. - het gereconstitueerde product moet onmiddellijk worden gebruikt, d.w.z. binnen de drie uur. 6.4 Speciale voorzorgsmaatregelen bij opslag BeneFIX, recombinante coagulatiefactor IX niet meer gebruiken na de vervaldatum die op het etiket staat vermeld. Invriezen moet worden vermeden om te voorkomen dat de flacon met oplosmiddel beschadigd wordt. BeneFIX moet door de groothandelaar/apotheker constant in de koelkast worden bewaard bij een temperatuur van 2°C tot 8°C. De patiënt zelf moet BeneFIX ook constant in de koelkast bewaren bij een temperatuur van 2°C tot 8°C. Voor ambulant gebruik kan het product van deze bewaarvoorwaarden worden vrijgesteld en mag het gedurende één enkele periode van maximum 1 maand bij kamertemperatuur (maximum 25°C) worden bewaard. Op het einde van deze periode mag het product niet terug in de koelkast worden geplaatst. 6.5 Aard en inhoud van de verpakking Het verpakkingsafsluitsysteem voor de 250-IE-dosis BeneFIX, bestaat uit een USP Type I glazen flacon van 10 ml, een rubberen dop met een buitendiameter van 20 mm en een flip-off krimpzegel met een diameter van 20 mm. Elke flacon BeneFIX is voorzien van een flacon steriel water voor injecties (Ph. Eur.) en toebehoren die vereist zijn voor reconstitutie en toediening (zie Productbijsluiter). 6.6 Instructies voor gebruik/verwerking Niet gebruiken na de vervaldatum die op het etiket staat vermeld. Gedetailleerde instructies voor de bereiding en toediening zijn opgenomen in de Productbijsluiter die bij BeneFIX, recombinante coagulatiefactor IX wordt geleverd. Reconstitueer gevriesdroogd BeneFIX, poeder voor injectie, met het bijgeleverde oplosmiddel (steriel water voor injecties, Ph. Eur.) door gebruik te maken van de steriele transfernaald met dubbel uiteinde. Draai de flacon voorzichtig rond totdat alle poeder is opgelost. Na reconstitutie wordt de oplossing doorheen de steriele filternaald (bijgeleverd) in een steriele wegwerpbare spuit geleid. De oplossing moet worden weggegooid indien er zichtbaar partikeltjes of verkleuring worden waargenomen.

12

Na reconstitutie moet het geneesmiddel binnen de 3 uren worden toegediend. Alle ongebruikte oplossingen, lege flacons en gebruikte naalden en spuiten moeten op een geschikte manier worden weggegooid. Bewaar alle geneesmiddelen op een gepaste manier. Buiten het bereik van kinderen houden.

13

7. HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN Genetics Institute of Europe, B.V. 8, rue de la Michodiére 75002 Paris France 8. NUMMER IN HET COMMUNAUTAIRE GENEESMIDDELENREGISTER 9. DATUM VAN EERSTE VERGUNNING/HERNIEUWING VAN DE VERGUNNING 10. DATUM VAN HERZIENING VAN DE TEKST

14


15

1. NAAM VAN HET GENEESMIDDEL BeneFIX 2. KWALITATIEVE EN KWANTITATIEVE SAMENSTELLING BeneFIX recombinante coagulatiefactor IX wordt bereid in gevriesdroogd poeder voor oplossing voor injectie, dat nominaal 500 IE per flacon bevat. Wanneer het product gereconstitueerd is met 5 ml water voor injecties bevat het ongeveer 100 IE/ml. De sterkte (IE) wordt bepaald door gebruik te maken van een in vitro eenfasig stollingsonderzoek tegen de internationale standaard van de Wereld-Gezondheidsorganisatie (WGO). De specifieke activiteit van BeneFIX recombinante coagulatiefactor IX bedraagt niet minder dan 200 IE/mg proteïne. BeneFIX bevat recombinante coagulatiefactor IX, (INN = nonacog alfa). Recombinante coagulatiefactor IX is een gezuiverd proteïne dat 415 aminozuren in één enkele ketting heeft. Het heeft een primaire opeenvolging van aminozuren die gelijk is aan de Ala148 allelische vorm van de plasma-afgeleide factor IX en de post-translatorische veranderingen van de recombinant-molecule lijken bijna identiek te zijn aan deze van de plasma-afgeleide molecule. Recombinante coagulatiefactor IX is een glycoproteïne dat wordt afgescheiden door genetisch opgewekte zoogdiercellen afgeleid van een Chinese hamster ovarium (CHO) cellijn. 3. FARMACEUTISCHE VORM Poeder en oplosmiddel voor oplossing voor injectie. 4. KLINISCHE GEGEVENS 4.1 Therapeutische indicaties BeneFIX, recombinante coagulatiefactor IX is geïndiceerd voor het controleren en het voorkomen van bloedingen en voor routine en heelkundige profilaxis bij patiënten met hemofilie B (aangeboren coagulatiefactor IX deficiëntie). (Christmas-ziekte). Een behandeling met BeneFIX kan worden uitgevoerd in aanwezigheid van een factor-IX-inhibitor (neutraliserende antistof) van minder dan 5 Bethesda-eenheden, indien de patiënt klinisch blijft reageren met een stijging van factor IX die zich in de circulatie bevindt. 4.2 Posologie en wijze van toediening 4.2.1 Posologie De dosering en de duur van de behandeling hangen af van de hevigheid van de factor-IX-deficiëntie, van de locatie en de omvang van de bloedingen, van de klinische toestand en de leeftijd van de patiënt en van de recuperatie van factor IX bij de patiënt. Toegediende dosissen zouden moeten worden aangepast volgens de klinische respons van de patiënt en, indien klinisch aangewezen, ook volgens de recuperatieniveaus van de factor-IX-activiteit. Een schatting van de vereiste dosis BeneFIX, recombinante coagulatiefactor IX kan worden gebaseerd op de empirische bevinding dat één eenheid factor-IX-activiteit per lichaamsgewicht verwacht wordt om het circulatieniveau van factor IX met 0,8 IE/dl te doen stijgen.

16



17

verkregen of indien de bloeding niet onder controle wordt gehouden met een aangepaste dosis, moeten biologische testen worden uitgevoerd om te kunnen bepalen of een factor-IX-inhibitor aanwezig is. Patiënten met inhibitoren De factor-IX-behandeling blijft doeltreffend bij patiënten die minder dan 5 Bethesda-eenheden (B.E.) factor-IX-inhibitoren (neutraliserende antistoffen) hebben ontwikkeld. De factor-IX-niveaus en inhibitor-titer moeten worden bepaald om een adequate substitutiebehandeling te verzekeren. Het controleren van bloedingen bij patiënten met hoge titer-inhibitoren, typisch boven 5 B.E., kan een uitgebreide factor-IX-infusietherapie vereisen, maar kan eventueel inefficiënt zijn omwille van de zeer grote dosissen die nodig zijn om adequate factor-IX-niveaus te behouden. Indien geen hemostase kan worden bereikt met factor IX in de aanwezigheid van hoge titer-inhibitoren, moet het gebruik van (geactiveerd) protrombine complex concentraat (PCC) of geactiveerd factor-IX-preparaat worden overwogen. Deze behandelingen moeten worden uitgevoerd door dokters die ervaring hebben met het behandelen van patiënten met hemofilie B. 4.2.2 Wijze van toediening De behandeling met BeneFIX, recombinante coagulatiefactor IX moet worden gestart onder toezicht van een arts die ervaring heeft met de behandeling van hemofilie B. BeneFIX wordt toegediend als intraveneuze infusie na reconstitutie van het gevriesdroogde poeder voor injectie met steriel water voor injecties, Ph. Eur. De gereconstitueerde oplossing moet onmiddellijk worden gebruikt, d.w.z. binnen de drie uur. Aangezien het gebruik van BeneFIX in een continu infuus niet werd geëvalueerd, mag BeneFIX niet worden gemengd met infusie-oplossingen of worden toegediend in een continu infuus. BeneFIX moet worden toegediend tegen een lage infusiesnelheid. In de meeste gevallen was een infusiesnelheid van maximum 4 ml per minuut goed te verdragen. 4.3 Contra-indicaties BeneFIX, recombinante coagulatiefactor IX kan gecontra-indiceerd zijn bij patiënten met een bekend verleden van overgevoeligheid voor hamsterproteïnen en andere bestanddelen van de bereiding. 4.4 Bijzondere waarschuwingen en bijzondere voorzorgen bij gebruik Activiteit-neutraliserende antilichamen (inhibitoren) worden zeer zelden aangetroffen bij patiënten die vroeger werden behandeld met producten die factor IX bevatten. Aangezien één patiënt, die vroeger werd behandeld met BeneFIX, gedurende klinische studies een klinisch relevante inhibitor met een lage respons heeft ontwikkeld en aangezien de ervaring over de antigeniciteit met recombinante factor IX nog steeds beperkt is, moeten patiënten die met BeneFIX worden behandeld, nauwkeurig worden gevolgd om de ontwikkeling van factor-IX-inhibitoren na te gaan die moet worden getitreerd in Bethesda-eenheden door gebruik te maken van de geschikte biologische testen. Tot nu toe zijn er nog geen resultaten bekend van lopende klinische studies over de behandeling van patiënten die vroeger nog niet behandeld werden (Previously Untreated Patients, PUPs) met BeneFIX. Zoals bij alle intraveneuze proteïneproducten kunnen allergische overgevoeligheidsreacties worden waargenomen. Patiënten moeten worden geïnformeerd over de vroege tekenen van overgevoeligheidsreacties zoals daar zijn urticaria, veralgemeende urticaria, beklemming van de

18


19

Patiënten die worden behandeld met BeneFIX, moeten worden gevolgd om de ontwikkeling van factor-IX-inhibitoren na te gaan. 4.9 Overdosering In geval van een incidentele overdosering wordt de ontwikkeling van trombotische complicaties of verspreide intravasculaire coagulatie (VIC) versterkt bij risicopatiënten voor deze complicaties. Daarom moet er een bewaking worden uitgevoerd om de eerste tekenen van trombose en complicaties i.v.m. consumptie-coagulopathie op te sporen. 5. FARMACOLOGISCHE EIGENSCHAPPEN 5.1 Farmacodynamische eigenschappen Farmacotherapeutische groep : Antihemorragische Bloed-Coagulatiefactor IX, ATC-code B02BD04 BeneFIX bevat recombinante coagulatiefactor IX, (nonacog alfa). Recombinante coagulatiefactor IX is een glycoproteïne bestaande uit één enkele ketting met een benaderde moleculaire massa van 55.000 Daltons. Het behoort tot de familie van de serine proteasen van vitamine-K-afhankelijke coagulatiefactoren. Recombinante coagulatiefactor IX is een recombinant proteïne-geneesmiddel op basis van DNA, dat structurele en functionele eigenschappen bezit die vergelijkbaar zijn met de endogene factor IX. Factor IX wordt geactiveerd door het factor VII/weefselfactor-complex in de extrinsieke baan alsook door factor XIa in de intrinsieke coagulatiebaan. De geactiveerde factor IX, in combinatie met de geactiveerde factor VIII, activeert factor X. Dit resulteert uiteindelijk in de conversie van protrombine in trombine. Trombine zet daarna fibrinogeen om in fibrine waardoor een klonter kan worden gevormd. De factor-IX-activiteit is afwezig of erg gereduceerd bij patiënten met hemofilie B en een substitutiebehandeling kan noodzakelijk zijn. Laboratoriumtests Tijdelijke correctie van de partiële tromboplastine tijd (PTT) werd waargenomen. Er werd geen effect waargenomen op de normale protrombine tijd. 5.2 Farmacokinetische gegevens Na enkelvoudige dosissen van 50 IE/kg BeneFIX, recombinante coagulatiefactor IX, toegediend bij 36 patiënten als infusies van 10 minuten, bevonden de maximumactiviteiten zich tussen 22 en 64 IE/dl (een gemiddelde van 37,9 ± 11 IE/dl) en bevond de biologische halveringstijd zich tussen 11 en 36 uur (een gemiddelde van 19,4 ± 5,4 uur). De in vivo recuperatie lag tussen 18 en 62 % (gemiddeld 35,1 ± 10,6%). De in vivo recuperatie bij gebruik van BeneFIX was statistisch gezien wezenlijk lager (28% lager) dan de recuperatie bij gebruik van een hoog gezuiverd plasma-afgeleid factor-IX-product. Eén toegediende Internationale Eenheid BeneFIX per kilogram lichaamsgewicht toonde een gemiddelde stijging van 0,8 IE/dl (0,4 tot 1,3 IE/dl) aan in het circulatieniveau van factor IX. 5.3 Gegevens uit het preklinisch veiligheidsonderzoek BeneFIX, recombinante coagulatiefactor IX werd in preklinische studies gebruikt om op een veilige en doeltreffende manier hemostase te herstellen. Alle farmacologische effecten van BeneFIX waargenomen in preklinische studies zijn consistent met de veilige toediening van het product aan patiënten. BeneFIX vertoont geen genotoxische eigenschappen.

20

Er werden geen onderzoeken verricht naar carcinogeniteit, aantasting van de vruchtbaarheid en ontwikkeling van de foetus. 6. FARMACEUTISCHE GEGEVENS 6.1 Lijst van hulpstoffen Sucrose Ph. Eur. Glycine Ph. Eur. L-Histidine Ph. Eur. Polysorbaat 80 Ph. Eur. 6.2 Gevallen van onverenigbaarheid Geen bekend. 6.3 Houdbaarheid - het product zoals het verpakt is om te verkopen : Wanneer het bewaard wordt bij een gekoelde temperatuur van 2-8°C is BeneFIX, recombinante coagulatiefactor IX gedurende 2 jaar stabiel. - het gereconstitueerde product moet onmiddellijk worden gebruikt, d.w.z. binnen de drie uur. 6.4 Speciale voorzorgsmaatregelen bij opslag BeneFIX, recombinante coagulatiefactor IX niet meer gebruiken na de vervaldatum die op het etiket staat vermeld. Invriezen moet worden vermeden om te voorkomen dat de flacon met oplosmiddel beschadigd wordt. BeneFIX moet door de groothandelaar/apotheker constant in de koelkast worden bewaard bij een temperatuur van 2°C tot 8°C. De patiënt zelf moet BeneFIX ook constant in de koelkast bewaren bij een temperatuur van 2°C tot 8°C. Voor ambulant gebruik kan het product van deze bewaarvoorwaarden worden vrijgesteld en mag het gedurende één enkele periode van maximum 1 maand bij kamertemperatuur (maximum 25°C) worden bewaard. Op het einde van deze periode mag het product niet terug in de koelkast worden geplaatst. 6.5 Aard en inhoud van de verpakking Het verpakkingsafsluitsysteem voor de 500-IE-dosis BeneFIX, bestaat uit een USP Type I glazen flacon van 10 ml, een rubberen dop met een buitendiameter van 20 mm en een flip-off krimpzegel met een diameter van 20 mm. Elke flacon BeneFIX is voorzien van een flacon steriel water voor injecties (Ph. Eur.) en toebehoren die vereist zijn voor reconstitutie en toediening (zie Productbijsluiter). 6.6 Instructies voor gebruik en verwerking, en aanwijzingen voor het afvoeren van niet-

gebruikt product en afgeleide afvalstoffen (indien van toepassing) Niet gebruiken na de vervaldatum die op het etiket staat vermeld. Gedetailleerde instructies voor de bereiding en toediening zijn opgenomen in de Productbijsluiter die bij BeneFIX, recombinante coagulatiefactor IX wordt geleverd.

21

Reconstitueer gevriesdroogd BeneFIX, poeder voor injectie, met het bijgeleverde oplosmiddel (steriel water voor injecties, Ph. Eur.) door gebruik te maken van de steriele transfernaald met dubbel uiteinde. Draai de flacon voorzichtig rond totdat alle poeder is opgelost. Na reconstitutie wordt de oplossing doorheen de steriele filternaald (bijgeleverd) in een steriele wegwerpbare spuit geleid. De oplossing moet worden weggegooid indien er zichtbaar partikeltjes of verkleuring worden waargenomen. Na reconstitutie moet het geneesmiddel binnen de 3 uren worden toegediend. Alle ongebruikte oplossingen, lege flacons en gebruikte naalden en spuiten moeten op een geschikte manier worden weggegooid. Bewaar alle geneesmiddelen op een gepaste manier. Buiten het bereik van kinderen houden. 7. HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN Genetics Institute of Europe, B.V. 8, rue de la Michodiére 75002 Paris France

22

8. NUMMER IN HET COMMUNAUTAIRE GENEESMIDDELENREGISTER 9. DATUM VAN EERSTE VERGUNNING/HERNIEUWING VAN DE VERGUNNING 10. DATUM VAN HERZIENING VAN DE TEKST

23


24

1. NAAM VAN HET GENEESMIDDEL BeneFIX 2. KWALITATIEVE EN KWANTITATIEVE SAMENSTELLING BeneFIX recombinante coagulatiefactor IX wordt bereid in gevriesdroogd poeder voor oplossing voor injectie, dat nominaal 1000 IE per flacon bevat. Wanneer het product gereconstitueerd is met 10 ml water voor injecties bevat het ongeveer 100 IE/ml. De sterkte (IE) wordt bepaald door gebruik te maken van een in vitro eenfasig stollingsonderzoek tegen de internationale standaard van de Wereld-Gezondheidsorganisatie (WGO). De specifieke activiteit van BeneFIX recombinante coagulatiefactor IX bedraagt niet minder dan 200 IE/mg proteïne. BeneFIX bevat recombinante coagulatiefactor IX, (INN = nonacog alfa). Recombinante coagulatiefactor IX is een gezuiverd proteïne dat 415 aminozuren in één enkele ketting heeft. Het heeft een primaire opeenvolging van aminozuren die gelijk is aan de Ala148 allelische vorm van de plasma-afgeleide factor IX en de post-translatorische veranderingen van de recombinant-molecule lijken bijna identiek te zijn aan deze van de plasma-afgeleide molecule. Recombinante coagulatiefactor IX is een glycoproteïne dat wordt afgescheiden door genetisch opgewekte zoogdiercellen afgeleid van een Chinese hamster ovarium (CHO) cellijn. 3. FARMACEUTISCHE VORM Poeder en oplosmiddel voor oplossing voor injectie. 4. KLINISCHE GEGEVENS 4.1 Therapeutische indicaties BeneFIX, recombinante coagulatiefactor IX is geïndiceerd voor het controleren en het voorkomen van bloedingen en voor routine en heelkundige profilaxis bij patiënten met hemofilie B (aangeboren coagulatiefactor IX deficiëntie). (Christmas-ziekte). Een behandeling met BeneFIX kan worden uitgevoerd in aanwezigheid van een factor-IX-inhibitor (neutraliserende antistof) van minder dan 5 Bethesda-eenheden, indien de patiënt klinisch blijft reageren met een stijging van factor IX die zich in de circulatie bevindt. 4.2 Dosering en wijze van toediening 4.2.1 Posologie De dosering en de duur van de behandeling hangen af van de hevigheid van de factor-IX-deficiëntie, van de locatie en de omvang van de bloedingen, van de klinische toestand en de leeftijd van de patiënt en van de recuperatie van factor IX bij de patiënt. Toegediende dosissen zouden moeten worden aangepast volgens de klinische respons van de patiënt en, indien klinisch aangewezen, ook volgens de recuperatieniveaus van de factor-IX-activiteit. Een schatting van de vereiste dosis BeneFIX, recombinante coagulatiefactor IX kan worden gebaseerd op de empirische bevinding dat één eenheid factor-IX-activiteit per lichaamsgewicht verwacht wordt om het circulatieniveau van factor IX met 0,8 IE/dl te doen stijgen.

25



26

verkregen of indien de bloeding niet onder controle wordt gehouden met een aangepaste dosis, moeten biologische testen worden uitgevoerd om te kunnen bepalen of een factor-IX-inhibitor aanwezig is. Patiënten met inhibitoren De factor-IX-behandeling blijft doeltreffend bij patiënten die minder dan 5 Bethesda-eenheden (B.E.) factor-IX-inhibitoren (neutraliserende antistoffen) hebben ontwikkeld. De factor-IX-niveaus en inhibitor-titer moeten worden bepaald om een adequate substitutiebehandeling te verzekeren. Het controleren van bloedingen bij patiënten met hoge titer-inhibitoren, typisch boven 5 B.E., kan een uitgebreide factor-IX-infusietherapie vereisen, maar kan eventueel inefficiënt zijn omwille van de zeer grote dosissen die nodig zijn om adequate factor-IX-niveaus te behouden. Indien geen hemostase kan worden bereikt met factor IX in de aanwezigheid van hoge titer-inhibitoren, moet het gebruik van (geactiveerd) protrombine complex concentraat (PCC) of geactiveerd factor-IX-preparaat worden overwogen. Deze behandelingen moeten worden uitgevoerd door dokters die ervaring hebben met het behandelen van patiënten met hemofilie B. 4.2.2 Wijze van toediening De behandeling met BeneFIX, recombinante coagulatiefactor IX moet worden gestart onder toezicht van een arts die ervaring heeft met de behandeling van hemofilie B. BeneFIX wordt toegediend als intraveneuze infusie na reconstitutie van het gevriesdroogde poeder voor injectie met steriel water voor injecties, Ph. Eur. De gereconstitueerde oplossing moet onmiddellijk worden gebruikt, d.w.z. binnen de drie uur. Aangezien het gebruik van BeneFIX in een continu infuus niet werd geëvalueerd, mag BeneFIX niet worden gemengd met infusie-oplossingen of worden toegediend in een continu infuus. BeneFIX moet worden toegediend tegen een lage infusiesnelheid. In de meeste gevallen was een infusiesnelheid van maximum 4 ml per minuut goed te verdragen. 4.3 Contra-indicaties BeneFIX, recombinante coagulatiefactor IX kan gecontra-indiceerd zijn bij patiënten met een bekend verleden van overgevoeligheid voor hamsterproteïnen en andere bestanddelen van de bereiding. 4.4 Bijzondere waarschuwingen en bijzondere voorzorgen bij gebruik Activiteit-neutraliserende antilichamen (inhibitoren) worden zeer zelden aangetroffen bij patiënten die vroeger werden behandeld met producten die factor IX bevatten. Aangezien één patiënt, die vroeger werd behandeld met BeneFIX, gedurende klinische studies een klinisch relevante inhibitor met een lage respons heeft ontwikkeld en aangezien de ervaring over de antigeniciteit met recombinante factor IX nog steeds beperkt is, moeten patiënten die met BeneFIX worden behandeld, nauwkeurig worden gevolgd om de ontwikkeling van factor-IX-inhibitoren na te gaan die moet worden getitreerd in Bethesda-eenheden door gebruik te maken van de geschikte biologische testen. Tot nu toe zijn er nog geen resultaten bekend van lopende klinische studies over de behandeling van patiënten die vroeger nog niet behandeld werden (Previously Untreated Patients, PUPs) met BeneFIX. Zoals bij alle intraveneuze proteïneproducten kunnen allergische overgevoeligheidsreacties worden waargenomen. Patiënten moeten worden geïnformeerd over de vroege tekenen van overgevoeligheidsreacties zoals daar zijn urticaria, veralgemeende urticaria, beklemming van de

27


28

Patiënten die worden behandeld met BeneFIX, moeten worden gevolgd om de ontwikkeling van factor-IX-inhibitoren na te gaan. 4.9 Overdosering In geval van een incidentele overdosering wordt de ontwikkeling van trombotische complicaties of verspreide intravasculaire coagulatie (VIC) versterkt bij risicopatiënten voor deze complicaties. Daarom moet er een bewaking worden uitgevoerd om de eerste tekenen van trombose en complicaties i.v.m. consumptie-coagulopathie op te sporen.

29

5. FARMACOLOGISCHE EIGENSCHAPPEN 5.1 Farmacodynamische eigenschappen Farmacotherapeutische groep : Antihemorragische Bloed-Coagulatiefactor IX, ATC-code B02BD04 BeneFIX bevat recombinante coagulatiefactor IX, (nonacog alfa). Recombinante coagulatiefactor IX is een glycoproteïne bestaande uit één enkele ketting met een benaderde moleculaire massa van 55.000 Daltons. Het behoort tot de familie van de serine proteasen van vitamine-K-afhankelijke coagulatiefactoren. Recombinante coagulatiefactor IX is een recombinant proteïne-geneesmiddel op basis van DNA, dat structurele en functionele eigenschappen bezit die vergelijkbaar zijn met de endogene factor IX. Factor IX wordt geactiveerd door het factor VII/weefselfactor-complex in de extrinsieke baan alsook door factor XIa in de intrinsieke coagulatiebaan. De geactiveerde factor IX, in combinatie met de geactiveerde factor VIII, activeert factor X. Dit resulteert uiteindelijk in de conversie van protrombine in trombine. Trombine zet daarna fibrinogeen om in fibrine waardoor een klonter kan worden gevormd. De factor-IX-activiteit is afwezig of erg gereduceerd bij patiënten met hemofilie B en een substitutiebehandeling kan noodzakelijk zijn. Laboratoriumtests Tijdelijke correctie van de partiële tromboplastine tijd (PTT) werd waargenomen. Er werd geen effect waargenomen op de normale protrombine tijd. 5.2 Farmacokinetische gegevens Na enkelvoudige dosissen van 50 IE/kg BeneFIX, recombinante coagulatiefactor IX, toegediend bij 36 patiënten als infusies van 10 minuten, bevonden de maximumactiviteiten zich tussen 22 en 64 IE/dl (een gemiddelde van 37,9 ± 11 IE/dl) en bevond de biologische halveringstijd zich tussen 11 en 36 uur (een gemiddelde van 19,4 ± 5,4 uur). De in vivo recuperatie lag tussen 18 en 62 % (gemiddeld 35,1 ± 10,6%). De in vivo recuperatie bij gebruik van BeneFIX was statistisch gezien wezenlijk lager (28% lager) dan de recuperatie bij gebruik van een hoog gezuiverd plasma-afgeleid factor-IX-product. Eén toegediende Internationale Eenheid BeneFIX per kilogram lichaamsgewicht toonde een gemiddelde stijging van 0,8 IE/dl (0,4 tot 1,3 IE/dl) aan in het circulatieniveau van factor IX. 5.3 Gegevens uit het preklinisch veiligheidsonderzoek BeneFIX, recombinante coagulatiefactor IX werd in preklinische studies gebruikt om op een veilige en doeltreffende manier hemostase te herstellen. Alle farmacologische effecten van BeneFIX waargenomen in preklinische studies zijn consistent met de veilige toediening van het product aan patiënten. BeneFIX vertoont geen genotoxische eigenschappen. Er werden geen onderzoeken verricht naar carcinogeniteit, aantasting van de vruchtbaarheid en ontwikkeling van de foetus. 6. FARMACEUTISCHE GEGEVENS 6.1 Lijst van hulpstoffen Sucrose Ph. Eur. Glycine Ph. Eur.

30

L-Histidine Ph. Eur. Polysorbaat 80 Ph. Eur. 6.2 Gevallen van onverenigbaarheid Geen bekend. 6.3 Houdbaarheid - het product zoals het verpakt is om te verkopen : Wanneer het bewaard wordt bij een gekoelde temperatuur van 2-8°C is BeneFIX, recombinante coagulatiefactor IX gedurende 2 jaar stabiel. - het gereconstitueerde product moet onmiddellijk worden gebruikt, d.w.z. binnen de drie uur. 6.4 Speciale voorzorgsmaatregelen bij opslag BeneFIX, recombinante coagulatiefactor IX niet meer gebruiken na de vervaldatum die op het etiket staat vermeld. Invriezen moet worden vermeden om te voorkomen dat de flacon met oplosmiddel beschadigd wordt. BeneFIX moet door de groothandelaar/apotheker constant in de koelkast worden bewaard bij een temperatuur van 2°C tot 8°C. De patiënt zelf moet BeneFIX ook constant in de koelkast bewaren bij een temperatuur van 2°C tot 8°C. Voor ambulant gebruik kan het product van deze bewaarvoorwaarden worden vrijgesteld en mag het gedurende één enkele periode van maximum 1 maand bij kamertemperatuur (maximum 25°C) worden bewaard. Op het einde van deze periode mag het product niet terug in de koelkast worden geplaatst. 6.5 Aard en inhoud van de verpakking Het verpakkingsafsluitsysteem voor de 1000-IE-dosis BeneFIX, bestaat uit een USP Type I glazen flacon van 20 ml, een rubberen dop met een buitendiameter van 20 mm en een flip-off krimpzegel met een diameter van 20 mm. Elke flacon BeneFIX is voorzien van een flacon steriel water voor injecties (Ph. Eur.) en toebehoren die vereist zijn voor reconstitutie en toediening (zie Productbijsluiter). 6.6 Instructies voor gebruik en verwerking, en aanwijzingen voor het afvoeren van niet-

gebruikt product en afgeleide afvalstoffen (indien van toepassing) Niet gebruiken na de vervaldatum die op het etiket staat vermeld. Gedetailleerde instructies voor de bereiding en toediening zijn opgenomen in de Productbijsluiter die bij BeneFIX, recombinante coagulatiefactor IX wordt geleverd. Reconstitueer gevriesdroogd BeneFIX, poeder voor injectie, met het bijgeleverde oplosmiddel (steriel water voor injecties, Ph. Eur.) door gebruik te maken van de steriele transfernaald met dubbel uiteinde. Draai de flacon voorzichtig rond totdat alle poeder is opgelost. Na reconstitutie wordt de oplossing doorheen de steriele filternaald (bijgeleverd) in een steriele wegwerpbare spuit geleid. De oplossing moet worden weggegooid indien er zichtbaar partikeltjes of verkleuring worden waargenomen.

31

Na reconstitutie moet het geneesmiddel binnen de 3 uren worden toegediend. Alle ongebruikte oplossingen, lege flacons en gebruikte naalden en spuiten moeten op een geschikte manier worden weggegooid. Bewaar alle geneesmiddelen op een gepaste manier. Buiten het bereik van kinderen houden.

32

7. HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN Genetics Institute of Europe, B.V. 8, rue de la Michodiére 75002 Paris France 8. NUMMER IN HET COMMUNAUTAIRE GENEESMIDDELENREGISTER 9. DATUM VAN EERSTE VERGUNNING/HERNIEUWING VAN DE VERGUNNING 10. DATUM VAN HERZIENING VAN DE TEKST

33

BIJLAGE II VERGUNNINGHOUDER VERANTWOORDELIJK VOOR IMPORT EN VRIJGIFTE,

VOORWAARDEN OF BEPERKINGEN TEN AANZIEN VAN DE LEVERING EN HET GEBRUIK EN DE SPECIFIEKE DOOR DE HOUDER

VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN NA TE KOMEN VERPLICHTINGEN

34

A. HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR DE VERVAARDIGING Fabrikant verantwoordelijk voor de import en de vrijgifte in de Europese Economische Ruimte Baxter S.A., Boulevard René Branquart 80 - 7860 Lessines - België Vergunning voor de vervaardiging verleend op 13 december 1994 door het Ministère de la Santé Publique et de l’Environnement, Inspection Générale de la Pharmacie, Quartier Vésale, 1010 Brussel, België. B. VOORWAARDEN OF BEPERKINGEN TEN AANZIEN VAN DE LEVERING EN

HET GEBRUIK Op niet verlengbaar beperkt medisch recept verkrijgbaar geneesmiddel. C. SPECIFIEKE VERPLICHTINGEN De houder van de vergunning voor het in de handel brengen dient het navolgende onderzoeksprogramma binnen de daarvoor aangegeven termijn af te ronden. De resultaten hiervan zullen de basis vormen van de jaarlijkse herbeoordeling van de baten/risicoverhouding. Klinische aspecten 1. De firma dient de momenteel lopende PTPs-studies (onderzoeken die eerder behandelde

patiënten betreffen) (C9407-21 en C9408-21) te voltooien. Alle 54 patiënten die aan deze studies deelnemen, moeten gedurende twee jaar gevolgd worden: de ter zake dienende eindgegevens moeten op 31 juli 1998 ingediend worden.

2. Patiënten die aan de chirurgiestudie (C9417-21) deelnemen, moeten gedurende 12 maanden

worden gevolgd op alle ongunstige gebeurtenissen. De ter zake dienende gegevens moeten op 31 juli 1998 ingediend worden.

3. Een volledige verklaring voor de noodzaak van een hogere dosering van BeneFIX is niet

gegeven. Gedurende de klinische studies werd de dosering van BeneFIX bij een aantal patiënten opgevoerd om periodes van bloedingen te behandelen of voor profylaxis. Het Genetic Institute dient nauwkeurige statistieken te verstrekken over het verband tussen de dosering en de klinische respons bij alle patiënten die per 31 juli 1998 aan de studies deelnemen.

4. De firma wordt verzocht zorgvuldig in de gaten te houden of er bij de met BeneFIX

behandelde patiënten aanwijzingen voor trombogeniciteit zijn en regelmatig de ter zake dienende gegevens te vermelden in de periodieke veiligheidsupdates. Gegevens over de intravasculaire stollingsmarkers (Protrombine fragmenten 1 en 2, TAT en D-dimer) van ten minste 12 patiënten dienen in de eerste periodieke veiligheidsupdate op 31 januari 1998 te worden vermeld.

5. De firma wordt verzocht om bij met BeneFIX behandelde PTPs zorgvuldig in de gaten te

houden of er aanwijzingen zijn voor de aanwezigheid van remmers en moet de ter zake dienende gegevens overeenkomstig de geldende EU-wetgeving indienen. Het volledige verslag van de gegevens die op basis van de ervaringen zijn verzameld wordt eveneens op 31 juli 1998 ingediend.

35

BIJLAGE III ETIKETTERING EN BIJSLUITER

36

A. LABELLING

37

Informatie die moet worden vermeld op de opvouwbare doos (buitenverpakking) BeneFIX 250 IE Nonacog alfa (recombinante coagulatiefactor IX) Poeder en oplosmiddel voor oplossing voor injectie. Inhoud - Eén flacon poeder voor injectie bevat nonacog alfa 250 IE en hulpstoffen. - Eén flacon van 5 ml water voor injecties, Ph. Eur. - Eén naald met dubbel uiteinde. - Eén filternaald. - Eén mini-infusieset. - Eén steriele wegwerpbare toedieningsspuit van 10 ml. - Twee alcoholdoekjes. - Twee pleisters. - Bijsluiter met gebruiksaanwijzingen. Bewaren bij 2-8°C. BeneFIX, recombinante coagulatiefactor IX kan maximaal 1 maand bij kamertemperatuur (15-25°C) worden bewaard. Geneesmiddel onderworpen aan doktersvoorschrift. Buiten het bereik van kinderen houden. Het gereconstitueerde product bevat 50 IE/ml nonacog alfa (recombinante coagulatiefactor IX), sucrose, glycine, L-histidine en polysorbaat 80 na reconstitutie met 5 ml water voor injecties, Ph. Eur. Enkel voor intraveneuze toediening van één enkele dosis. Raadpleeg de bijsluiter voor de gebruiksaanwijzingen. Nummer in het Register voor Medische Producten van de Gemeenschap Genetics Institute of Europe, B.V. 75002 Paris, France LOT EXPIRY Sterkte XXX IE

38

Informatie die moet workden vermeld op de BeneFIX flacon (onmiddelijke verpakking). BeneFIX 250 IE Nonacog alfa (recombinante coagulatiefactor IX) Poeder voor oplossing voor injectie. Elke flacon met poeder voor oplossing voor injectie bevat 50 IE/ml nonacog alfa na de reconstitutie. Voor intraveneuze injectie van één enkele dosis. Bewaren bij 2-8°C. LOT EXPIRY Genetics Institute Sterkte XXX IE Informatie die moet worden vermeld op de flacon met oplosmiddel BeneFIX 250 IE Flacon met één enkele dosis - 5 ml. Gebruik de volledige inhoud. Water voor injecties, Ph. Eur. Enkel gebruiken indien helder. Niet bewaren boven 25°C. Steriel, pyrogeenvrij. Voor reconstitutie van het bijgeleverde product, BeneFIX 500 IE of 250 IE, zoals voorgeschreven door de arts. EXPIRY DATE LOT Genetics Institute of Europe, B.V 8, rue de la Michodiére 75002 Paris, France

39


40

A. ETIKETTERING

41


42

Informatie die moet worden vermeld op de benefix flacon (onmiddellijke verpakking) BeneFIX 500 IE Nonacog alfa (recombinante coagulatiefactor IX) Poeder voor oplossing voor injectie. Elke flacon met poeder voor oplossing voor injectie bevat 100 IE/ml nonacog alfa na de reconstitutie. Voor intraveneuze injectie van één enkele dosis. Bewaren bij 2-8°C. LOT EXPIRY Genetics Institute Sterkte XXX IE Informatie die moet worden vermeld op de flacon met oplosmiddel BeneFIX 500 IE Flacon met één enkele dosis - 5 ml. Gebruik de volledige inhoud. Water voor injecties, Ph. Eur. Enkel gebruiken indien helder. Niet bewaren boven 25°C. Steriel, pyrogeenvrij. Voor reconstitutie van het bijgeleverde product, BeneFIX 500 IE of 250 IE, zoals voorgeschreven door de arts. EXPIRY DATE LOT Genetics Institute of Europe, B.V 8 rue de la Michodiére 75002 Paris, France

43


44

A. ETIKETTERING

45


46

Informatie die moet worden vermeld op de BeneFIX flacon (onmiddellijke verpakking) BeneFIX 1000 IE Nonacog alfa (recombinante coagulatiefactor IX) Poeder voor oplossing voor injectie. Elke flacon met poeder voor oplossing voor injectie bevat 100 IE/ml nonacog alfa na de reconstitutie. Voor intraveneuze injectie van één enkele dosis. Bewaren bij 2-8°C. LOT EXPIRY Genetics Institute Sterkte XXX IE Informatie die moet worden vermeld op de flacon met oplosmiddel BeneFIX 1000 IE Flacon met één enkele dosis - 10 ml. Gebruik de volledige inhoud. Water voor injecties, Ph. Eur. Enkel gebruiken indien helder. Niet bewaren boven 25°C. Steriel, pyrogeenvrij. Voor reconstitutie van het bijgeleverde product, BeneFIX 1000 IE, zoals voorgeschreven door de arts. EXPIRY DATE LOT Genetics Institute of Europe, B.V 8, rue de la Michodiére 75002 Paris, France

47

B. BIJSLUITER

48

Naam van het geneesmiddel BeneFIX flacon van 250 IE Recombinante coagulatiefactor IX (nonacog alfa) Samenstelling Actief bestanddeel : Recombinante coagulatiefactor IX Hulpstoffen : Sucrose, Glycine, L-Histidine, Polysorbaat 80 Oplosmiddel : Water voor injecties, Ph. Eur. Farmaceutische vorm Poeder en oplosmiddel voor oplossing voor injectie Sterkte van het actieve bestanddeel BeneFIX 250, recombinante coagulatiefactor IX : Het poeder voor injectie bevat nominaal : 250 IE/flacon (IE is gelijk aan Internationale Eenheid) Het gereconstitueerde product bevat nominaal : 50 IE/ml na reconstitutie Beschrijving van de verpakking De BeneFIX-verpakking bevat : 1 flacon met wit poeder voor oplossing voor injectie 1 flacon met bijgevoegd oplosmiddel (5 ml steriel water voor injecties) voor reconstitutie 1 naald met dubbel uiteinde 1 filternaald 1 infusieset 1 steriele wegwerpbare toedieningsspuit van 10 ml 2 alcoholdoekjes 2 pleisters Farmacotherapeutische groep Antihemorragische Bloed-Coagulatiefactor IX ATC-code B02BD04 Houder van de marketingauthorisatie Genetics Institute of Europe, B.V. 8, rue de la Michodiére 75002 Paris France Fabrikant Baxter S.A. Boulevard René Branquart 80 7860 Lessines Belgium

50

Informatie over het product dat uw arts u heeft voorgeschreven Algemene informatie BeneFIX, recombinante coagulatiefactor IX is een coagulatiefactor IX product dat wordt geproduceerd door recombinanttechnologie. Patiënten met hemofilie B (Christmas-ziekte) hebben een tekort aan coagulatiefactor IX. BeneFIX werkt door het vervangen van factor IX bij patiënten met hemofilie B zodat hun bloed zou kunnen klonteren. Therapeutische indicaties BeneFIX, recombinante coagulatiefactor IX is geïndiceerd voor het controleren en het behandelen van bloedingen en voor de preventie van bloedingen (profilaxis) bij patiënten met hemofilie B of factor-IX-deficiëntie die vroeger reeds werden behandeld. De behandeling met BeneFIX kan worden voortgezet in de aanwezigheid van een factor-IX-inhibitor (neutraliserende antistof) van minder dan 5 Bethesda-eenheden indien u klinisch blijft reageren met een verhoging van circulerende factor IX. Dit product werd voor u persoonlijk voorgeschreven. Contra-indicaties BeneFIX, recombinante coagulatiefactor IX kan gecontra-indiceerd zijn bij patiënten met een gekend verleden van overgevoeligheid voor hamsterproteïnen en andere bestanddelen van de bereiding. Speciale waarschuwingen en bijzondere voorzorgen tijdens het gebruik Raadpleeg onmiddellijk uw arts indien de bloeding niet stopt zoals verwacht. De ervaring met de ontwikkelling van inhibitoren bij patiënten die vroeger werden behandeld met BeneFIX is nog steeds beperkt. Daarom moet u, indien de bloeding niet onder controle kan worden gehouden met de normale dosis, van nabij worden gevolgd om te kunnen bepalen of een factor-IX-inhibitor aanwezig is. Tot nu toe zijn er nog geen resultaten bekend van lopende klinische studies over de behandeling van patiënten die vroeger nog niet behandeld werden (Previously Untreated Patients, PUPs) met BeneFIX. Indien u allergische reacties ondervindt, zoals bv. beklemming van de borst, piepende en hijgende ademhaling, duizeligheid of urticaria, moet u de infusie onmiddellijk stopzetten en uw arts raadplegen. Indien u lijdt aan een lever- of hartaandoening of indien u recent een operatie heeft ondergaan, bestaat er een verhoogd risico op coagulatiecomplicaties. Zelfs bij afwezigheid van een factor-IX-inhibitor kunnen hogere dosissen van BeneFIX nodig zijn. Er moet dan ook een nauwkeurige controle van de factor-IX-plasma-activiteit worden uitgevoerd om de dosissen juist te kunnen aanpassen. Zwangerschap en borstvoeding Als u zwanger bent of borstvoeding geeft, mag u BeneFIX, recombinante coagulatiefactor IX enkel nemen op specifieke instructie van uw arts. Men weet niet of BeneFIX de voortplanting kan aantasten of schade toebrengt aan de foetus wanneer het aan zwangere vrouwen wordt toegediend.

51

Uw arts kan u aanraden om de behandeling met BeneFIX stop te zetten als u borstvoeding geeft of zwanger wordt. Interacties met andere geneesmiddelen U moet uw arts raadplegen vóór u andere geneesmiddelen inneemt samen met BeneFIX, recombinante coagulatiefactor IX. Dosering Uw arts zal beslissen welke dosis BeneFIX, recombinante coagulatiefactor IX u zal krijgen. Deze dosis en de duur van de behandeling zullen afhangen van uw individuele behoefte aan factor-IX-substitutiebehandeling. Uw arts kan beslissen om de dosis BeneFIX die u krijgt toegediend gedurende de behandeling te veranderen. Reconstitutie en toediening van BeneFIX, recombinante coagulatiefactor IX Was altijd uw handen vóór u de volgende procedures uitvoert. Tijdens de reconstitutieprocedure moet een steriele techniek worden gebruikt. Reconstitutie BeneFIX, recombinante coagulatiefactor IX zal worden toegediend door intraveneuze infusie (IV) na reconstitutie met steriel water voor injecties (oplosmiddel). 1. Laat de gevriesdroogde flacon BeneFIX en het oplosmiddel op kamertemperatuur komen. 2. Verwijder de doppen van de flacons met BeneFIX-concentraat en van de flacons met

oplosmiddel om het centrale gedeelte van de rubberen stoppen bloot te stellen. 3. Wrijf de bovenkant van de flacons af met een meegeleverd alcoholdoekje of gebruik een

andere antiseptische oplossing en laat drogen. 4. Verwijder de beschermhuls van het korte uiteinde van de steriele naald met dubbel uiteinde

en breng het korte uiteinde van de naald in het midden van de stop van de flacon met oplosmiddel in.

5. Verwijder de beschermhuls van het lange uiteinde van de naald en breng het lange uiteinde

van de naald in het midden van de stop van de flacon met BeneFIX in. Opmerking : Richt de naald met dubbel uiteinde naar de wand van de BeneFIX-flacon om overdreven schuimvorming te voorkomen. 6. Keer de flacon met oplosmiddel volledig om tot hij in verticale positie is en laat het

oplosmiddel helemaal in de flacon met BeneFIX lopen. 7. Als de transfer beëindigd is, het lange uiteinde van de naald uit de flacon met BeneFIX

verwijderen, de dop terugplaatsen en de naald samen met de flacon met oplosmiddel op de gepaste manier weggooien.

Opmerking : Indien het oplosmiddel niet volledig wordt getransfereerd naar de flacon met BeneFIX, mag u de inhoud van de flacon NIET gebruiken. Merk op dat een kleine hoeveelheid vloeistof in de flacon met oplosmiddel mag achterblijven na de transfer.

52

8. De flacon voorzichtig ronddraaien om het poeder op te lossen. 9. De uiteindelijke oplossing moet vóór de toediening worden geïnspecteerd op partikeltjes.

De oplossing moet helder en kleurloos zijn. BeneFIX moet onmiddellijk na de reconstitutie worden toegediend (d.w.z. binnen de 3 uur). De gereconstitueerde oplossing kan vóór de toediening bij kamertemperatuur worden bewaard. Toediening (Intraveneuze injectie) BeneFIX, recombinante coagulatiefactor IX moet worden toegediend door gebruik te maken van één enkele steriele wegwerpbare plastic spuit. Bovendien moet de oplossing uit de flacon worden teruggetrokken door gebruik van de filternaald. 1. Bevestig de filternaald aan de steriele wegwerpbare spuit door een aseptische techniek toe

te passen. Opmerking :Stuw GEEN lucht in de flacon met BeneFIX. Dit kan gedeeltelijk

productverlies veroorzaken. 2. Breng het uiteinde van de filternaald in de stop van de flacon met BeneFIX. 3. Keer de flacon om en trek de gereconstrueerde oplossing terug in de spuit. 4. Verwijder de filternaald en gooi ze weg. Opmerking : Als u meer dan één flacon BeneFIX moet ontvangen,kan de inhoud van

meerdere flacons in dezelfde spuit worden getrokken door een afzonderlijke ongebruikte filternaald.

5. Bevestig de spuit aan het Luer-uiteinde van de infusieset en voer de venepunctie uit zoals

uw arts u heeft opgedragen. Na reconstitutie moet BeneFIX gedurende verschillende minuten intraveneus worden geïnjecteerd. In de meeste gevallen was een infusiesnelheid van maximum 4 ml per minuut goed te verdragen. Aangezien het gebruik van BeneFIX in een continu infuus niet werd geëvalueerd, mag BeneFIX niet worden gemengd met infusie-oplossingen of worden toegediend in een continu infuus. Gelieve alle ongebruikte oplossingen, lege flacons en gebruikte naalden en spuiten weg te gooien in een container die bestemd is voor het wegwerpen van afval dat andere personen zou kunnen verwonden indien het niet op de geschikte manier wordt behandeld. Overdosering Gelieve onmiddellijk uw arts te verwittigen indien u meer BeneFIX injecteert dan hij u had aanbevolen. Ongewenste bijwerkingen Indien u ondervindt dat u steeds meer BeneFIX moet gebruiken om een bloeding onder controle te houden, raadpleeg dan onmiddellijk uw arts. Uw bloed moet dan worden gecontroleerd op inhibitoren bij de factor-IX-activiteit. Zoals bij de intraveneuze toediening van eender welk proteïne-product kunnen de volgende reacties worden waargenomen na de toediening : hoofdpijn, koorts, koude rillingen, blozen,

53

misselijkheid, braken, slaapzucht, ongemakken op de plaats van de infusie of andere uitingen van allergische reacties. Bijwerkingen die tijdens klinische studies, die direct of indirect iets te maken hadden met de BeneFIX-behandeling, werden waargenomen zijn : misselijkheid, ongemakken op de injectieplaats, veranderde smaakzin, brandend gevoel in kaak en schedel, allergische rhinitis, ijlheid, hoofdpijn, duizeligheid, beklemming van de borst, koorts, phlebitis/cellulitis op de injectieplaats, slaperigheid, droge hoest/niezen, huiduitslag en een enkele urticaria. Eén patiënt ontwikkelde hevige abdominale pijnen die werden veroorzaakt door een deel van de nieren dat de noodzakelijke bloedtoevoer niet had gekregen (aangeduid als nierinfarct). De relatie van het infarct tot de vroegere toediening van BeneFIX is onzeker. Een klinisch relevante inhibitor met een lage respons werd ontdekt bij 1 van de 39 patiënten die met BeneFIX werden behandeld en die eerder plasma-afgeleide producten hadden ontvangen. Deze patiënt kon verder worden behandeld met BeneFIX zonder verhoging van inhibitoren of anafylaxis. Vervaldatum De vervaldatum wordt aangegeven op buitenkant van de doos en op de etiketten van de flacons. Het product niet gebruiken na deze datum. Speciale voorzorgen voor bewaring Vóór de reconstitutie moet BeneFIX continu in de koelkast worden bewaard bij een temperatuur van 2°C tot 8°C en moet het worden gebruikt vóór de vervaldatum die op het etiket staat vermeld. Voor ambulant gebruik kan het product van deze bewaarvoorwaarden worden vrijgesteld en mag het gedurende één enkele periode van maximum 1 maand bij kamertemperatuur (maximum 25°C) worden bewaard. Op het einde van deze periode mag het product niet terug in de koelkast worden geplaatst. Gebruik het gereconstitueerde product onmiddellijk of binnen de 3 uur. Gebruik voor de reconstitutie en de toediening enkel de spuiten die in de doos worden meegeleverd. NIET invriezen, om te voorkomen dat de flacon met oplosmiddel beschadigd wordt. Gebruik enkel oplossingen die helder en kleurloos zijn. Houd alle geneesmiddelen en naalden buiten het bereik van kinderen. Laatste revisie

54

Voor bijkomende informatie over dit product, gelieve contact op te nemen met de volgende vertegenwoordiger van de Marketing authorisatiehouder : Baxter A/S Baxter S.A. Gydevang 43 Parque Empresarial San Fernando DK-34100 Allerod Edificio Londres Denemarken SP-28831 Madrid Tel. : 45-48-16 64 00 Spanje Tel. : 34-(9)1-6789307 Baxter S.A. Baxter B.V. Rue Colonel Bourg 105A-105B Kobaltweg 49 B-1140 Evere NL-3542-CE Utrecht België/Belgique Nederland Tel. : 32-2-7021711 Tel. : 31-30-2488661 Baxter OY Baxter Medical AB Jaakonkatu 2 Isafjordsgatan 30B SF-01621 Vantaa S-164 94 Kista Finland Zweden Tel. : 358-09-894191 Tel. : 46-8-6326400 Baxter S.A. Baxter Avenue Louis Pasteur BP 56 IZ-Sud Strasse 7 Obj. 58D/Top 20 F-78311 Maurepas Cedex A-2355 Wiener Neudorf Frankrijk Oostenrijk Tel. : 33-1-3461.5058 Tel. : 43-2236-688-111 Baxter Deutschland GmbH Edisonstraβe 3-4 D-85716 Unterschleiβheim Duitsland Tel. : 49-89-317 01-272 Baxter S.p.A. Baxter Healthcare Ltd Viale Tiziano, 25 Wallingford Road IT-00196 Roma Compton, Italië Berkshire RG20 7QW Tel. : 39-6-32491274 Verenigd Koninkrijk Tel. : 44-1635-206265 Baxter Médico Farmaceutica Lda Baxter Healthcare Ltd Urbanizaçao Industrial Cabrafiga Unit 7 Deansgrange Industrial Estate Estrada Nacional 294/4 Lote 3 Kill Lane PORTUGAL Blackrock, Dublin Tel. : 351-1-915 81 80 IERLAND Tel. : 353-1-20651000

55

B. BIJSLUITER

56


58

Informatie over het product dat uw arts u heeft voorgeschreven Algemene informatie BeneFIX, recombinante coagulatiefactor IX is een coagulatiefactor IX product dat wordt geproduceerd door recombinanttechnologie. Patiënten met hemofilie B (Christmas-ziekte) hebben een tekort aan coagulatiefactor IX. BeneFIX werkt door het vervangen van factor IX bij patiënten met hemofilie B zodat hun bloed zou kunnen klonteren. Therapeutische indicaties BeneFIX, recombinante coagulatiefactor IX is geïndiceerd voor het controleren en het behandelen van bloedingen en voor de preventie van bloedingen (profilaxis) bij patiënten met hemofilie B of factor-IX-deficiëntie die vroeger reeds werden behandeld. De behandeling met BeneFIX kan worden voortgezet in de aanwezigheid van een factor-IX-inhibitor (neutraliserende antistof) van minder dan 5 Bethesda-eenheden indien u klinisch blijft reageren met een verhoging van circulerende factor IX. Dit product werd voor u persoonlijk voorgeschreven. Contra-indicaties BeneFIX, recombinante coagulatiefactor IX kan gecontra-indiceerd zijn bij patiënten met een gekend verleden van overgevoeligheid voor hamsterproteïnen en andere bestanddelen van de bereiding. Speciale waarschuwingen en bijzondere voorzorgen tijdens het gebruik Raadpleeg onmiddellijk uw arts indien de bloeding niet stopt zoals verwacht. De ervaring met de ontwikkelling van inhibitoren bij patiënten die vroeger werden behandeld met BeneFIX is nog steeds beperkt. Daarom moet u, indien de bloeding niet onder controle kan worden gehouden met de normale dosis, van nabij worden gevolgd om te kunnen bepalen of een factor-IX-inhibitor aanwezig is. Tot nu toe zijn er nog geen resultaten bekend van lopende klinische studies over de behandeling van patiënten die vroeger nog niet behandeld werden (Previously Untreated Patients, PUPs) met BeneFIX. Indien u allergische reacties ondervindt, zoals bv. beklemming van de borst, piepende en hijgende ademhaling, duizeligheid of urticaria, moet u de infusie onmiddellijk stopzetten en uw arts raadplegen. Indien u lijdt aan een lever- of hartaandoening of indien u recent een operatie heeft ondergaan, bestaat er een verhoogd risico op coagulatiecomplicaties. Zelfs bij afwezigheid van een factor-IX-inhibitor kunnen hogere dosissen van BeneFIX nodig zijn. Er moet dan ook een nauwkeurige controle van de factor-IX-plasma-activiteit worden uitgevoerd om de dosissen juist te kunnen aanpassen. Zwangerschap en borstvoeding Als u zwanger bent of borstvoeding geeft, mag u BeneFIX, recombinante coagulatiefactor IX enkel nemen op specifieke instructie van uw arts. Men weet niet of BeneFIX de voortplanting kan aantasten of schade toebrengt aan de foetus wanneer het aan zwangere vrouwen wordt toegediend.

59

Uw arts kan u aanraden om de behandeling met BeneFIX stop te zetten als u borstvoeding geeft of zwanger wordt. Interacties met andere geneesmiddelen U moet uw arts raadplegen vóór u andere geneesmiddelen inneemt samen met BeneFIX, recombinante coagulatiefactor IX. Dosering Uw arts zal beslissen welke dosis BeneFIX, recombinante coagulatiefactor IX u zal krijgen. Deze dosis en de duur van de behandeling zullen afhangen van uw individuele behoefte aan factor-IX-substitutiebehandeling. Uw arts kan beslissen om de dosis BeneFIX die u krijgt toegediend gedurende de behandeling te veranderen. Reconstitutie en toediening van BeneFIX, recombinante coagulatiefactor IX Was altijd uw handen vóór u de volgende procedures uitvoert. Tijdens de reconstitutieprocedure moet een steriele techniek worden gebruikt. Reconstitutie BeneFIX, recombinante coagulatiefactor IX zal worden toegediend door intraveneuze infusie (IV) na reconstitutie met steriel water voor injecties (oplosmiddel). 1. Laat de gevriesdroogde flacon BeneFIX en het oplosmiddel op kamertemperatuur komen. 2. Verwijder de doppen van de flacons met BeneFIX-concentraat en van de flacons met oplosmiddel om het centrale gedeelte van de rubberen stoppen bloot te stellen. 3. Wrijf de bovenkant van de flacons af met een meegeleverd alcoholdoekje of gebruik een andere antiseptische oplossing en laat drogen. 4. Verwijder de beschermhuls van het korte uiteinde van de steriele naald met dubbel uiteinde en breng het korte uiteinde van de naald in het midden van de stop van de flacon met oplosmiddel in. 5. Verwijder de beschermhuls van het lange uiteinde van de naald en breng het lange uiteinde van de naald in het midden van de stop van de flacon met BeneFIX in. Opmerking : Richt de naald met dubbel uiteinde naar de wand van de BeneFIX-flacon om overdreven schuimvorming te voorkomen. 6. Keer de flacon met oplosmiddel volledig om tot hij in verticale positie is en laat het oplosmiddel helemaal in de flacon met BeneFIX lopen. 7. Als de transfer beëindigd is, het lange uiteinde van de naald uit de flacon met BeneFIX verwijderen, de dop terugplaatsen en de naald samen met de flacon met oplosmiddel op de gepaste manier weggooien. Opmerking : Indien het oplosmiddel niet volledig wordt getransfereerd naar de flacon met BeneFIX, mag u de inhoud van de flacon NIET gebruiken. Merk op dat een kleine hoeveelheid vloeistof in de flacon met oplosmiddel mag achterblijven na de transfer.

60

8. De flacon voorzichtig ronddraaien om het poeder op te lossen. 9. De uiteindelijke oplossing moet vóór de toediening worden geïnspecteerd op partikeltjes. De oplossing moet helder en kleurloos zijn. BeneFIX moet onmiddellijk na de reconstitutie worden toegediend (d.w.z. binnen de 3 uur). De gereconstitueerde oplossing kan vóór de toediening bij kamertemperatuur worden bewaard. Toediening (Intraveneuze injectie) BeneFIX, recombinante coagulatiefactor IX moet worden toegediend door gebruik te maken van één enkele steriele wegwerpbare plastic spuit. Bovendien moet de oplossing uit de flacon worden teruggetrokken door gebruik van de filternaald. 1. Bevestig de filternaald aan de steriele wegwerpbare spuit door een aseptische techniek toe te passen. Opmerking : Stuw GEEN lucht in de flacon met BeneFIX. Dit kan gedeeltelijk productverlies veroorzaken. 2. Breng het uiteinde van de filternaald in de stop van de flacon metBeneFIX. 3. Keer de flacon om en trek de gereconstrueerde oplossing terug inde spuit. 4. Verwijder de filternaald en gooi ze weg. Opmerking : Als u meer dan één flacon BeneFIX moet ontvangen,kan de inhoud van meerdere flacons in dezelfde spuit worden getrokken door een afzonderlijke ongebruikte filternaald. 5. Bevestig de spuit aan het Luer-uiteinde van de infusieset en voer de venepunctie uit zoals uw arts u heeft opgedragen. Na reconstitutie moet BeneFIX gedurende verschillende minuten intraveneus worden geïnjecteerd. In de meeste gevallen was een infusiesnelheid van maximum 4 ml per minuut goed te verdragen. Aangezien het gebruik van BeneFIX in een continu infuus niet werd geëvalueerd, mag BeneFIX niet worden gemengd met infusie-oplossingen of worden toegediend in een continu infuus. Gelieve alle ongebruikte oplossingen, lege flacons en gebruikte naalden en spuiten weg te gooien in een container die bestemd is voor het wegwerpen van afval dat andere personen zou kunnen verwonden indien het niet op de geschikte manier wordt behandeld. Overdosering Gelieve onmiddellijk uw arts te verwittigen indien u meer BeneFIX injecteert dan hij u had aanbevolen. Ongewenste bijwerkingen Indien u ondervindt dat u steeds meer BeneFIX moet gebruiken om een bloeding onder controle te houden, raadpleeg dan onmiddellijk uw arts. Uw bloed moet dan worden gecontroleerd op inhibitoren bij de factor-IX-activiteit. Zoals bij de intraveneuze toediening van eender welk proteïne-product kunnen de volgende reacties worden waargenomen na de toediening : hoofdpijn, koorts, koude rillingen, blozen,

61

misselijkheid, braken, slaapzucht, ongemakken op de plaats van de infusie of andere uitingen van allergische reacties. Bijwerkingen die tijdens klinische studies, die direct of indirect iets te maken hadden met de BeneFIX-behandeling, werden waargenomen zijn : misselijkheid, ongemakken op de injectieplaats, veranderde smaakzin, brandend gevoel in kaak en schedel, allergische rhinitis, ijlheid, hoofdpijn, duizeligheid, beklemming van de borst, koorts, phlebitis/cellulitis op de injectieplaats, slaperigheid, droge hoest/niezen, huiduitslag en een enkele urticaria. Eén patiënt ontwikkelde hevige abdominale pijnen die werden veroorzaakt door een deel van de nieren dat de noodzakelijke bloedtoevoer niet had gekregen (aangeduid als nierinfarct). De relatie van het infarct tot de vroegere toediening van BeneFIX is onzeker. Een klinisch relevante inhibitor met een lage respons werd ontdekt bij 1 van de 39 patiënten die met BeneFIX werden behandeld en die eerder plasma-afgeleide producten hadden ontvangen. Deze patiënt kon verder worden behandeld met BeneFIX zonder verhoging van inhibitoren of anafylaxis. Vervaldatum De vervaldatum wordt aangegeven op buitenkant van de doos en op de etiketten van de flacons. Het product niet gebruiken na deze datum. Speciale voorzorgen voor bewaring Vóór de reconstitutie moet BeneFIX continu in de koelkast worden bewaard bij een temperatuur van 2°C tot 8°C en moet het worden gebruikt vóór de vervaldatum die op het etiket staat vermeld. Voor ambulant gebruik kan het product van deze bewaarvoorwaarden worden vrijgesteld en mag het gedurende één enkele periode van maximum 1 maand bij kamertemperatuur (maximum 25°C) worden bewaard. Op het einde van deze periode mag het product niet terug in de koelkast worden geplaatst. Gebruik het gereconstitueerde product onmiddellijk of binnen de 3 uur. Gebruik voor de reconstitutie en de toediening enkel de spuiten die in de doos worden meegeleverd. NIET invriezen, om te voorkomen dat de flacon met oplosmiddel beschadigd wordt. Gebruik enkel oplossingen die helder en kleurloos zijn. Houd alle geneesmiddelen en naalden buiten het bereik van kinderen. Laatste revisie

62

Voor bijkomende informatie over dit product, gelieve contact op te nemen met de volgende vertegenwoordiger van de Marketing authorisatiehouder : Baxter A/S Baxter S.A. Gydevang 43 Parque Empresarial San Fernando DK-34100 Allerod Edificio Londres Denemarken SP-28831 Madrid Tel. : 45-48-16 64 00 Spanje Tel. : 34-(9)1-6789307 Baxter S.A. Baxter B.V. Rue Colonel Bourg 105A-105B Kobaltweg 49 B-1140 Evere NL-3542-CE Utrecht België/Belgique Nederland Tel. : 32-2-7021711 Tel. : 31-30-2488661 Baxter OY Baxter Medical AB Jaakonkatu 2 Isafjordsgatan 30B SF-01621 Vantaa S-164 94 Kista Finland Zweden Tel. : 358-09-894191 Tel. : 46-8-6326400 Baxter S.A. Baxter Avenue Louis Pasteur BP 56 IZ-Sud Strasse 7 Obj. 58D/Top 20 F-78311 Maurepas Cedex A-2355 Wiener Neudorf Frankrijk Oostenrijk Tel. : 33-1-3461.5058 Tel. : 43-2236-688-111 Baxter Deutschland GmbH Edisonstraβe 3-4 D-85716 Unterschleiβheim Duitsland Tel. : 49-89-317 01-272 Baxter S.p.A. Baxter Healthcare Ltd Viale Tiziano, 25 Wallingford Road IT-00196 Roma Compton, Italië Berkshire RG20 7QW Tel. : 39-6-32491274 Verenigd Koninkrijk Tel. : 44-1635-206265 Baxter Médico Farmaceutica Lda Baxter Healthcare Ltd Urbanizaçao Industrial Cabrafiga Unit 7 Deansgrange Industrial Estate Estrada Nacional 294/4 Lote 3 Kill Lane PORTUGAL Blackrock, Dublin Tel. : 351-1-915 81 80 IERLAND Tel. : 353-1-20651000

63

B. BIJSLUITER

64


65

Informatie over het product dat uw arts u heeft voorgeschreven Algemene informatie BeneFIX, recombinante coagulatiefactor IX is een coagulatiefactor IX product dat wordt geproduceerd door recombinanttechnologie. Patiënten met hemofilie B (Christmas-ziekte) hebben een tekort aan coagulatiefactor IX. BeneFIX werkt door het vervangen van factor IX bij patiënten met hemofilie B zodat hun bloed zou kunnen klonteren. Therapeutische indicaties BeneFIX, recombinante coagulatiefactor IX is geïndiceerd voor het controleren en het behandelen van bloedingen en voor de preventie van bloedingen (profilaxis) bij patiënten met hemofilie B of factor-IX-deficiëntie die vroeger reeds werden behandeld. De behandeling met BeneFIX kan worden voortgezet in de aanwezigheid van een factor-IX-inhibitor (neutraliserende antistof) van minder dan 5 Bethesda-eenheden indien u klinisch blijft reageren met een verhoging van circulerende factor IX. Dit product werd voor u persoonlijk voorgeschreven. Contra-indicaties BeneFIX, recombinante coagulatiefactor IX kan gecontra-indiceerd zijn bij patiënten met een gekend verleden van overgevoeligheid voor hamsterproteïnen en andere bestanddelen van de bereiding. Speciale waarschuwingen en bijzondere voorzorgen tijdens het gebruik Raadpleeg onmiddellijk uw arts indien de bloeding niet stopt zoals verwacht. De ervaring met de ontwikkelling van inhibitoren bij patiënten die vroeger werden behandeld met BeneFIX is nog steeds beperkt. Daarom moet u, indien de bloeding niet onder controle kan worden gehouden met de normale dosis, van nabij worden gevolgd om te kunnen bepalen of een factor-IX-inhibitor aanwezig is. Tot nu toe zijn er nog geen resultaten bekend van lopende klinische studies over de behandeling van patiënten die vroeger nog niet behandeld werden (Previously Untreated Patients, PUPs) met BeneFIX. Indien u allergische reacties ondervindt, zoals bv. beklemming van de borst, piepende en hijgende ademhaling, duizeligheid of urticaria, moet u de infusie onmiddellijk stopzetten en uw arts raadplegen. Indien u lijdt aan een lever- of hartaandoening of indien u recent een operatie heeft ondergaan, bestaat er een verhoogd risico op coagulatiecomplicaties. Zelfs bij afwezigheid van een factor-IX-inhibitor kunnen hogere dosissen van BeneFIX nodig zijn. Er moet dan ook een nauwkeurige controle van de factor-IX-plasma-activiteit worden uitgevoerd om de dosissen juist te kunnen aanpassen. Zwangerschap en borstvoeding

66

Als u zwanger bent of borstvoeding geeft, mag u BeneFIX, recombinante coagulatiefactor IX enkel nemen op specifieke instructie van uw arts. Men weet niet of BeneFIX de voortplanting kan aantasten of schade toebrengt aan de foetus wanneer het aan zwangere vrouwen wordt toegediend. Uw arts kan u aanraden om de behandeling met BeneFIX stop te zetten als u borstvoeding geeft of zwanger wordt. Interacties met andere geneesmiddelen U moet uw arts raadplegen vóór u andere geneesmiddelen inneemt samen met BeneFIX, recombinante coagulatiefactor IX. Dosering Uw arts zal beslissen welke dosis BeneFIX, recombinante coagulatiefactor IX u zal krijgen. Deze dosis en de duur van de behandeling zullen afhangen van uw individuele behoefte aan factor-IX-substitutiebehandeling. Uw arts kan beslissen om de dosis BeneFIX die u krijgt toegediend gedurende de behandeling te veranderen. Reconstitutie en toediening van BeneFIX, recombinante coagulatiefactor IX Was altijd uw handen vóór u de volgende procedures uitvoert. Tijdens de reconstitutieprocedure moet een steriele techniek worden gebruikt. Reconstitutie BeneFIX, recombinante coagulatiefactor IX zal worden toegediend door intraveneuze infusie (IV) na reconstitutie met steriel water voor injecties (oplosmiddel). 1. Laat de gevriesdroogde flacon BeneFIX en het oplosmiddel op kamertemperatuur komen. 2. Verwijder de doppen van de flacons met BeneFIX-concentraat en van de flacons met

oplosmiddel om het centrale gedeelte van derubberen stoppen bloot te stellen. 3. Wrijf de bovenkant van de flacons af met een meegeleverd alcoholdoekje of gebruik een

andere antiseptische oplossing en laat drogen. 4. Verwijder de beschermhuls van het korte uiteinde van de steriele naald met dubbel uiteinde

en breng het korte uiteinde van de naald in het midden van de stop van de flacon met oplosmiddel in.

5. Verwijder de beschermhuls van het lange uiteinde van de naald en breng het lange uiteinde

van de naald in het midden van de stop van de flacon met BeneFIX in. Opmerking : Richt de naald met dubbel uiteinde naar de wand van de BeneFIX-flacon om overdreven schuimvorming te voorkomen. 6. Keer de flacon met oplosmiddel volledig om tot hij in verticale positie is en laat het

oplosmiddel helemaal in de flacon met BeneFIX lopen. 7. Als de transfer beëindigd is, het lange uiteinde van de naald uit de flacon met BeneFIX

verwijderen, de dop terugplaatsen en de naald samen met de flacon met oplosmiddel op de gepaste manier weggooien.

67

Opmerking : Indien het oplosmiddel niet volledig wordt getransfereerd naar de flacon met BeneFIX, mag u de inhoud van de flacon NIET gebruiken. Merk op dat een kleine hoeveelheid vloeistof in de flacon met oplosmiddel mag achterblijven na de transfer. 8. De flacon voorzichtig ronddraaien om het poeder op te lossen. 9. De uiteindelijke oplossing moet vóór de toediening worden geïnspecteerd op partikeltjes. De oplossing moet helder en kleurloos zijn. BeneFIX moet onmiddellijk na de reconstitutie worden toegediend (d.w.z. binnen de 3 uur). De gereconstitueerde oplossing kan vóór de toediening bij kamertemperatuur worden bewaard. Toediening (Intraveneuze injectie) BeneFIX, recombinante coagulatiefactor IX moet worden toegediend door gebruik te maken van één enkele steriele wegwerpbare plastic spuit. Bovendien moet de oplossing uit de flacon worden teruggetrokken door gebruik van de filternaald. 1. Bevestig de filternaald aan de steriele wegwerpbare spuit door een aseptische techniek toe te passen.

Opmerking : Stuw GEEN lucht in de flacon met BeneFIX. Dit kan gedeeltelijk productverlies veroorzaken.

2. Breng het uiteinde van de filternaald in de stop van de flacon met BeneFIX. 3. Keer de flacon om en trek de gereconstrueerde oplossing terug in de spuit. 4. Verwijder de filternaald en gooi ze weg.

Opmerking : Als u meer dan één flacon BeneFIX moet ontvangen, kan de inhoud van meerdere flacons in dezelfde spuit worden getrokken door een afzonderlijke ongebruikte filternaald.

5. Bevestig de spuit aan het Luer-uiteinde van de infusieset en voer de venepunctie uit zoals uw arts u heeft opgedragen. Na reconstitutie moet BeneFIX gedurende verschillende minuten intraveneus worden geïnjecteerd. In de meeste gevallen was een infusiesnelheid van maximum 4 ml per minuut goed te verdragen. Aangezien het gebruik van BeneFIX in een continu infuus niet werd geëvalueerd, mag BeneFIX niet worden gemengd met infusie-oplossingen of worden toegediend in een continu infuus. Gelieve alle ongebruikte oplossingen, lege flacons en gebruikte naalden en spuiten weg te gooien in een container die bestemd is voor het wegwerpen van afval dat andere personen zou kunnen verwonden indien het niet op de geschikte manier wordt behandeld. Overdosering Gelieve onmiddellijk uw arts te verwittigen indien u meer BeneFIX injecteert dan hij u had aanbevolen. Ongewenste bijwerkingen

68

Indien u ondervindt dat u steeds meer BeneFIX moet gebruiken om een bloeding onder controle te houden, raadpleeg dan onmiddellijk uw arts. Uw bloed moet dan worden gecontroleerd op inhibitoren bij de factor-IX-activiteit. Zoals bij de intraveneuze toediening van eender welk proteïne-product kunnen de volgende reacties worden waargenomen na de toediening : hoofdpijn, koorts, koude rillingen, blozen, misselijkheid, braken, slaapzucht, ongemakken op de plaats van de infusie of andere uitingen van allergische reacties. Bijwerkingen die tijdens klinische studies, die direct of indirect iets te maken hadden met de BeneFIX-behandeling, werden waargenomen zijn : misselijkheid, ongemakken op de injectieplaats, veranderde smaakzin, brandend gevoel in kaak en schedel, allergische rhinitis, ijlheid, hoofdpijn, duizeligheid, beklemming van de borst, koorts, phlebitis/cellulitis op de injectieplaats, slaperigheid, droge hoest/niezen, huiduitslag en een enkele urticaria. Eén patiënt ontwikkelde hevige abdominale pijnen die werden veroorzaakt door een deel van de nieren dat de noodzakelijke bloedtoevoer niet had gekregen (aangeduid als nierinfarct). De relatie van het infarct tot de vroegere toediening van BeneFIX is onzeker. Een klinisch relevante inhibitor met een lage respons werd ontdekt bij 1 van de 39 patiënten die met BeneFIX werden behandeld en die eerder plasma-afgeleide producten hadden ontvangen. Deze patiënt kon verder worden behandeld met BeneFIX zonder verhoging van inhibitoren of anafylaxis. Vervaldatum De vervaldatum wordt aangegeven op buitenkant van de doos en op de etiketten van de flacons. Het product niet gebruiken na deze datum. Speciale voorzorgen voor bewaring Vóór de reconstitutie moet BeneFIX continu in de koelkast worden bewaard bij een temperatuur van 2°C tot 8°C en moet het worden gebruikt vóór de vervaldatum die op het etiket staat vermeld. Voor ambulant gebruik kan het product van deze bewaarvoorwaarden worden vrijgesteld en mag het gedurende één enkele periode van maximum 1 maand bij kamertemperatuur (maximum 25°C) worden bewaard. Op het einde van deze periode mag het product niet terug in de koelkast worden geplaatst. Gebruik het gereconstitueerde product onmiddellijk of binnen de 3 uur. Gebruik voor de reconstitutie en de toediening enkel de spuiten die in de doos worden meegeleverd. NIET invriezen, om te voorkomen dat de flacon met oplosmiddel beschadigd wordt. Gebruik enkel oplossingen die helder en kleurloos zijn. Houd alle geneesmiddelen en naalden buiten het bereik van kinderen. Laatste revisie

69

Voor bijkomende informatie over dit product, gelieve contact op te nemen met de volgende vertegenwoordiger van de Marketing authorisatiehouder : Baxter A/S Baxter S.A. Gydevang 43 Parque Empresarial San Fernando DK-34100 Allerod Edificio Londres Denemarken SP-28831 Madrid Tel. : 45-48-16 64 00 Spanje Tel. : 34-(9)1-6789307 Baxter S.A. Baxter B.V. Rue Colonel Bourg 105A-105B Kobaltweg 49 B-1140 Evere NL-3542-CE Utrecht België/Belgique Nederland Tel. : 32-2-7021711 Tel. : 31-30-2488661 Baxter OY Baxter Medical AB Jaakonkatu 2 Isafjordsgatan 30B SF-01621 Vantaa S-164 94 Kista Finland Zweden Tel. : 358-09-894191 Tel. : 46-8-6326400 Baxter S.A. Baxter Avenue Louis Pasteur BP 56 IZ-Sud Strasse 7 Obj. 58D/Top 20 F-78311 Maurepas Cedex A-2355 Wiener Neudorf Frankrijk Oostenrijk Tel. : 33-1-3461.5058 Tel. : 43-2236-688-111 Baxter Deutschland GmbH . Edisonstraβe 3-4 D-85716 Unterschleiβheim Duitsland Tel. : 49-89-317 01-272 Baxter S.p.A. Baxter Healthcare Ltd Viale Tiziano, 25 Wallingford Road IT-00196 Roma Compton, Italië Berkshire RG20 7QW Tel. : 39-6-32491274 Verenigd Koninkrijk Tel. : 44-1635-206265 Baxter Médico Farmaceutica Lda Baxter Healthcare Ltd Urbanizaçao Industrial Cabrafiga Unit 7 Deansgrange Industrial Estate Estrada Nacional 294/4 Lote 3 Kill Lane PORTUGAL Blackrock, Dublin Tel. : 351-1-915 81 80 IERLAND Tel. : 353-1-20651000

bijlage i samenvatting van de...

Documents