Vol. 10 No. 3 Buletin Rasional

Artikel22

Beyond use date (BUD) adalahtanggal yang ditetapkan pada produksteril yang telah dibuka dimana kondisiproduk tersebut masih dalam rentangstabil dan dapat diberikan kepadapasien. Pada saat produk steril dibukaterjadi paparan dengan lingkungan disekitarnya. Udara, uap air danmikroorganisme dapat masuk danmenyebabkan perubahan fisika dankimia, serta kontaminasi mikro-organisme. Perubahan fisika dan kimiadipercepat oleh meningkatnya suhu,sedangkan kontaminasi mikro-organisme dapat menyebabkanpenularan penyakit infeksi.1 Produksteril biasanya tidak mengandungpengawet, oleh karena itu dapatterkontaminasi oleh bakteri danmenjadi sumber penularan penyakitinfeksi, sebagai contoh: waktukedaluwarsa (expiration date) serbukinjeksi seftriakson 1g dalam vial yangbelum dibuka adalah 3 (tiga) tahun;sedangkan setelah direkonstitusi(beyond use date) sifat fisika dan kimiastabil selama 24 jam pada suhu 25°Cdan selama 4 hari pada suhu 2-8°C.Single use vial seftriakson yang telahdirekonstitusi harus segeradigunakan.2 Expiration date larutandeksametason fosfat dalam single usevial yang belum dibuka adalah 2 (dua)tahun; sedangkan setelah diencerkan,beyond use date pada suhu 2-8°Cadalah 24 jam.3 Waktu kedaluwarsadidefinisikan sebagai satuan waktudimana suatu produk dapatdipertahankan/tetap memiliki sifatdan karakteristik yang sama denganpada saat pembuatannya (dalambatas tertentu) selama periodepenyimpanan hingga digunakan.Tanggal kedaluwarsa dibedakanmenjadi dua, yaitu (i) expiration date(ED) atau best before date dan (ii)beyond use date (BUD). Expiration dateadalah tanggal yang ditetapkanberdasarkan waktu kedaluwarsa yangdihitung sejak produk dibuat(manufacture date); sedangkanbeyond use date dihitung sejak wadahproduk dibuka.

Beyond Use Date Produk Steril

Sediaan multi dose vial (MDV)berisiko menyebabkan penularanpenyakit infeksi. Pada satu kajiansistematis (94 artikel) tentang kejadianluar biasa (outbreak) infeksi di rumahsakit terdapat 743 pasien mendapatobat/bahan obat dari vial yangterkontaminasi mengakibatkan 592pasien menderita infeksi (hospital-acquired infection) dan 62 pasiendiantaranya meninggal.6 Mattner danGastmeier melaporkan kejadianmeninggalnya 2 pasien di rumah sakitkarena terinfeksi Pseudomonasaeruginosa setelah disuntik cairankontras media iomeprol yang sudahdisimpan selama 8 hari. Penelitiancross sectional yang dilakukan dirumah sakit tersebut mendapati 227vial yang telah dibuka, 109 vialdiantaranya tidak mengandungpengawet; hanya 50% vial dilengkapidengan label tanggal vial dibuka, 13%diantaranya sudah melewati tanggalkedaluwarsa.7 Penelitian yangdilakukan di salah satu rumah sakit diIran menyebutkan bahwa dalam 4bulan terdapat 36 vial terkontaminasibakteri, terutama bakteriStaphylococcus epidermidis (16 vial).Penelitian di Florida melaporkanterjadinya penularan virus Hepatitis Cakibat penggunaan multi dose viallarutan NaCl 0,9% untuk membilasjalur infus intravena. Peneliti mendugabahwa hal tersebut terjadi karenamenggunakan kembali jarum yangtelah terkontaminasi ataudekontaminasi tutup vial yang kurangsempurna.8 Praktek pemberiansediaan injeksi yang tidak amandiilustrasikan pada Gambar 3.

Single use dan single dose vial(SVD) sediaan injeksi diberikan hanyakepada satu pasien untuk satu kalipengobatan/prosedur. Syringe danjarum yang telah digunakan ataudiinjeksikan ke pasien, sudahterkontaminasi dan seharusnya tidakboleh digunakan kepada pasien atauvial lain. Penggunaan multi dose vial(MDV) juga sebaiknya hanya kepadasatu pasien dan disimpan dalamrefrigerator (2-8°C). Sediaan single usedan single dose mengandung sedikitatau bahkan tanpa pengawet sehinggamudah terkontaminasi dan menjadisumber infeksi. Bahkan di dalamsediaan multi dose yang mengandungpengawet, bakteri masih dapat hidupselama kurang lebih 2 jam sebelumefek pengawet maksimal. 4,5

Gambar 2. Label sediaan injeksi SodiumThiosulfate, Ceftriaxone dan Dexamethasone

Gambar 1. Label BUD sediaan injeksi Potassium Phosphate dalam larutan Dextrose 5%

Vol. 10 No. 3 Buletin Rasional

Artikel 23

Pada saat pemberiaan sediaaninjeksi pada pasien yang terinfeksi,syringe dan jarum terkontaminasi olehvirus Hepatitis C. Jarum diganti, syringeyang terkontaminasi diberi jarum baru,untuk mengambil cairan dari vial yangsteril. Kontaminan di dalam syringemengkontaminasi vial steril sehinggavial terkontaminasi. Berikutnya vialyang sudah terkontaminasi akanmengkontaminasi syringe dan jarumsteril yang akan digunakan.4,5

US Pharmacopoeia <797>mengelompokkan tingkat risikokontaminasi produk steril menjadi 5,yaitu:1

1. Segera digunakan

Pemberian injeksi dilakukan dalamwaktu 1 jam sesudah penyiapan/pencampuran sediaan injeksi.

2. Rendah

Penyiapan sediaan injeksidilakukan di Laminar Air FlowWorkbench (LAFW) atau BiologicalSafety Cabinet (BSC) yangmemenuhi persyaratan partikeldan mikroba ISO Class 5 dantahapan pencampurannya sedikit,misalnya: rekonstitusi sediaaninjeksi antibiotik vial satu dosis.Ruang ISO Class 5 adalah salah

satu klasifikasi ruang bersih (Cleanroom) yang digunakan untukmelakukan pencampuran sediaaninjeksi secara aseptik. Persyaratanruang ISO Class 5 adalah jumlahpartikel yang berukuran 0,5mikrometer tidak lebih dari 3520partikel/m3 dan jumlah mikrobakur ang d ari 1 cfu /m3.

3. Rendah dan diberikan dalam waktu12 jam BUD

Penyiapan sediaan injeksi dilakukandi Ruang ISO Class 5, tahapanpencampurannya sedikit dandiberikan dalam waktu 12 jam BUD.

4. Sedang

Penyiapan sediaan injeksidilakukan di Ruang ISO Class 5 dantahapan pencampurannya banyak;

atau produk steril digunakan untuklebih dari satu pasien; atau produksteril digunakan untuk satu pasiennamun beberapa kali penggunaan.

5. TinggiPenyiapan sediaan injeksi denganbahan obat yang tidak steril; ataupenyiapan sediaan steril denganbahan obat steril namun tidakdilakukan di Ruang ISO Class 5;atau waktu/saat sterilisasi sediaaninjeksi dilakukan >6 jam waktupenyiapan/pencampuran.

Faktor-faktor yang mempengaruhistabilitas sediaan injeksi adalah: jumlahtusukan, teknik aseptis yang dilakukanoleh petugas kesehatan, masuknyaudara pada saat penusukan, lamapenyimpanan, kondisi penyimpanan,

Gambar 3. Praktik pemberian injeksi yang tidak aman dan terjadinya penularan penyakit infeksi

Tabel 1. Waktu kedaluwarsa (beyond use date) sediaan injeksi menurut kategori risikokontaminasi1

Suhu kamar (<25°C) 48 jam 30 jam 24 jam

Kulkas (2 – 8°C) 14 hari 9 hari 3 hari

Suhu beku –10°C) 45 hari

Suhu Penyimpanan Waktu Kedaluwarsa (beyond use date)

Risiko kontaminasisedang

Risiko kontaminasitinggi

Risiko kontaminasirendah

Vol. 10 No. 3 Buletin Rasional

Artikel24

ada/tidak adanya pengawet. Waktukedaluwarsa (beyond use date) secaraumum dengan mempertimbangkankategori risiko kontaminasi dapat dilihatpada Tabel 1.

Pedoman pemberian injeksi yangaman4,5

1. Vial dengan label single dose atausingle use hanya digunakan untuksatu pasien dan satu prosedur.Single dose vial berarti satu vialmengandung satu dosispemberian. Single use vial berartivial tersebut diformulasikan untuksatu kali pemberian.

2. Jarum dan syringe steril hanyadigunakan satu kali (satu kali pakaibuang, disposable).

3. Penyiapan dan pemberian sediaaninjeksi secara aseptis danmencegah kontaminasi.

4. Pemberian sediaan injeksi sebelumbatas waktu kedaluwarsa(expiration date atau beyond usedate).

5. Penyimpanan, pencampuran danpemberian sediaan injeksi sesuaidengan standar proseduroperasional yang telah ditetapkandan dilakukan oleh tenagakesehatan yang terlatih.

6. Dokumentasi dan evaluasikeefektifan dan keamananpenggunaan sediaan injeksi secaraberkala.

PenutupPemberian sediaan injeksi rentan

terhadap kontaminasi mikroba olehkarena itu direkomendasikanpenggunaan sediaan injeksi untuksatu kali pakai dengan menggunakansyringe dan jarum satu kali pakai pula.Di samping itu teknik aseptis,dekontaminasi vial dan karet tutup vial,penggunaan alat pelindung diri dandilakukan di ruang steril (ISO Class 5)diperlukan sebagai salah satu aktivitaspengendalian infeksi di rumah sakit.

Ditulis oleh :Fauna Herawati, M. Farm-Klin., Apt.

Kepustakaan1. The United States Pharmacopeia. 31ed.

Rockville: United States PharmacopeialConvention, Inc; 2008.

2. Ceftriaxone 1g powder for solution forinjection [SPC] [Internet]. 2012 [update2010 Dec 2; cited 2012 Oct 3].Available from: http://www.medicines.org.uk/EMC/medicine/5 4 6 9 / S P C / C e f t r i a x o n e + 1 g +Powder+for+solution+for+injection/#SHELF_LIFE.

3. Dexamethasone 3.3 mg/ml solution forinjection (vial) [SPC] [Internet]. 2012[update 2010 Apr; cited 2012 Oct 3].Available from: http://www.medicines.org.uk/EMC/medicine/23141/SPC/D e x a m e th a s o n e+ 3 . 3 + m g + m l +Solution+for+Injection+%28vial%29/.

4. Perz JF, Thompson ND, Schaefer MK,Patel PR. US outbreak investigationshighlight the need for safe injectionpractices and basic infection control.Clin Liver Dis. 2010;14:137–151.

5. Centers for Disease Control andPrevention (CDC). Guideline forisolation precautions: preventingtransmission of infectious agents inhealth care settings 2007. Atlanta (GA):US Department of Health and HumanServices; 2007. Available from: http://www. cdc.gov/hicpac/pdf/isolation/isolation2007.pdf.

6. Vonberg RP, Gastmeier P. Hospital-acquired infections related tocontaminated substances. J HospInfect. 2007;65(1):15-23.

7. Mattner F, Gastmeier P. Bacterialcontamination of multiple-dose vials: aprevalence study. Am J Infect Control.2004;32(1):12-6.

8. Krause SG, Whisenhunt S, Trepka M,Katz D, Ninan O, Wiersma S et al.Patient-to-patient transmission ofhepatitis C virus associated with theuse of multidose vials of saline. Paperpresented at: The 49th Annual ESConference; 2000 April 10-14; Atlanta(GA); 2000.