betalactamicos 1.betalactámicos con importante y variada actividad antibacteriana....

BETALACTAMICOS

1. Betalactámicos con importante y variada actividad antibacteriana.

2. Betalactámicos con escasa actividad antibacteriana, pero capaces de unirse a las betalactamasas: Inhibidores de betalactamasas.

Acido clavulánico

Oxazolidina

Sulbactam

Sulfona de ácido penicilánico

Tazobactam

2-B-triazolylmethyl sulfonade ácido penicilánico

PENICILINASPENICILINAS

AnilloBetalactámico

Tiazolidona

Penicilinas

• 1928. Alexander Fleming:– Observación del Penicillium notatum produciendo una

sustancia difusible: PENICILINA– Penicilina: Mezcla de F-G-K-X.– Administración local en ratones y conejos.– Éxito en estos experimentos.– Uso sistémico en humanos no fue posible.– Usada como antiséptico local.– Imposibilidad de aislar y purificar la penicilina.– Pérdida de interés hasta finales de 1930s.

Penicilinas

• 1940. Ernst Boris Chain y Howard Walter Florey:– Administración de penicilina subcutánea a

ratón con infección estreptocócica.– 1ª administración sistémica a un humano en

1941.– Inicio de la carrera de las penicilinas.– Estímulo para el desarrollo de las

cefalosporinas y otros betaláctamicos.– Inicio para la obtención de otros antibióticos.

Penicilinas

Que descubrió Fleming?• Mezcla de penicilinas.

• Diferente precursor de cadena lateral:

–Penicilina X – G – F – K

Penicilinas

• Comparación de actividad:–Penicilina G la mas activa.

• Cadena lateral: Propiedades farmacológicas.

• Penicilina G: Acido fenilacético (grupo benzil).

Penicilinas

Penicilinas

• Adición de:–Na: Penicilina G sódica.

–K: Penicilina G potásica.

–Procaína: Penicilina G procaínica.

–Amonio: Penicilina G benzatínica.

–Clemizol: Clemizol penicilina

Penicilinas

• Hidrólisis de las penicilinas en acidez gástrica.

• Alteración de la cadena lateral de la penicilina G y X.

• Obtención de las primeras penicilinas orales.

• Semisintéticas?

Penicilinas

• Pnc X: Fenoxipenicilinas:

– Fenoximetil penicilina (Pnc V)

– Fenoxietil penicilina (Feniticilina).

– Fenoxipropil penicilina (Propicilina).

– Fenoxibenzil penicilina (Fenbenicilina).

– Dicloro-fenoximetil penicilina (Clometicilina).

Penicilinas

Penicilinas semisintéticas:

1. Conseguir penicilinas estables a la betalactamasa producida por el Estafilococo aureus.

2. Mejorar la absorción oral de las penicilinas.

3. Mejorar el espectro de las penicilinas sobre bacterias Gram negativas.

Penicilinas

•1957. Penicillium chrysogenum: Fermentación de la Penicilina G: Deacilación.

Deacilación enzimática – Deacilación química

Núcleo de lapenicilina

Penicilinas

• Penicilinas semisintéticas:– 1960: Meticilina.– 1961: Ampicilina.– 1962: Naficilina – Oxacilina - Cloxacilina– 1964: Amoxicilina.– 1967: Carbencilina.– 1970: Ticarcilina.– 1970: Flucloxacilina.– 1975: Azolocilina- Mezlocilina y Pipercilina.– 1980: Amoxicilina-Acido clavulánico.– 1981: Temocilina.

PNC sódicaPNC potásicaPNC procainicaPNC benzatínicaClemizol PNC

Fenoximetil PNC(Pnc V)Fenoxietil PNC(Feniticilina)

Penicillium Notatum: 1928Penicilina G o benzilpenicilinaPenicilina X

Penicillium Chrysogenum: 1957Acido 6 aminopenicilánico

1967:CarbencilinaTicarcilinaTemocilina

1961: Ampicilina

1964:AmoxicilinaBacampicilinaPivampicilinaCiclacilinaEpicilinaHetacilina

1975:AzlocilinaMezlocilinaPipercilinaApalcilina

1960:MeticilinaNaficilinaOxacilinaCloxacilinaDicloxacilinaFlucloxacilina

Carboxilación Aminación Amidación

Hidroxilación Esterificación

Acilación

PNC sódicaPNC potásicaPNC procainicaPNC benzatínicaClemizol PNC

Fenoximetil PNC(Pnc V)Fenoxietil PNC(Feniticilina)

Penicillium Notatum: 1928Penicilina G o benzilpenicilinaPenicilina X

Penicillium Chrysogenum: 1957Acido 6 aminopenicilánico

1967:CarbencilinaTicarcilinaTemocilina

1961: Ampicilina

1964:AmoxicilinaBacampicilinaPivampicilinaCiclacilinaEpicilinaHetacilina

1975:AzlocilinaMezlocilinaPipercilinaApalcilina

1960:MeticilinaNaficilinaOxacilinaCloxacilinaDicloxacilinaFlucloxacilina

Carboxilación Aminación Amidación

Hidroxilación Esterificación

Acilación

Penicilinas naturales

Penicilinas antiestafilocócicaso de espectro reducido

Penicilinaantipseudomonasó de espectro ámplio

Aminohidroxi-Penicilinas óde espectroámpliado

3

4

3

21

Purinas

DNA

30S

50S

Purinas DNARNA

1.- INHIBICION DE LA SINTESIS DE PARED BACTERIANA:1.- INHIBICION DE LA SINTESIS DE PARED BACTERIANA:

Betalactámicos:PenicilinasCefalosporinasCarbapenemsMonobactámicos

Glucopéptidos:VancomicinaTeicoplanin

Fosfomicina

Cicloserina

Bacitracina

Ristocetina

UDP-NaG

UDP-NaM

D-ala

D-glu

D-lis

UDP-NaM-tripéptido

UDP-NaM-pentapéptido

L-ala

D-ala

D-ala-L-ala

Fosfoenolpiruvato

FOSFOMICINA

CICLOSERINA

1

UDP-NaM-pentapéptido

Lip-P-P-NaM-pentapéptido

Lip-P

Pi

Lip-P-P-NaM-NaGpentapéptido

UDP

UMP

Lip-P-P

BACITRACINA

2

Lip-P-P-NaM-NaGpentapéptido

Lip-P-P

Mucopéptido

Mucopéptido-NaG-NaM-pentapéptido

Mucopéptido-NaG-NaM-pentapéptido

GLUCOPEPTIDOSRISTOCETINA

D-ala

BETALACTAMICOS

3

4

PENICILINASPENICILINASPENICILINASPENICILINAS

Mecanismo de acción:

1. Union a las proteínas fijadoras de penicilina.

2. Inhibición de la trans, carboxi y endopeptidación.

3. Activación de enzimas autolíticas.

Mecanismo de acción:

1. Union a las proteínas fijadoras de penicilina.

2. Inhibición de la trans, carboxi y endopeptidación.

3. Activación de enzimas autolíticas.

PBP3PBP2 PBP4PBP1

Membrana citoplasmática

Cápsula

Pared

Protéinas fijadoras de penicilina. PBP.

Espacioperiplasmático

Membrana externa

Protéinas fijadoras de penicilina: PBP.

• Enzimas unidas a la membrana bacteriana.• Bajo y alto peso molecular.• 4 a 8 PBP por bacteria, compartidas y

particulares.• Variable afinidad de las PBP por las distintas

penicilinas.• DD-Peptidasas: Transpeptidasas,

carboxipeptidasas y endopeptidasas.• Blanco para las penicilinas: Mimetismo.

PBP PBPPBP

Membrana

p p p

Cápsula

Pared

Lisis bacteriana

Mecanismo de acción de las penicilinas.

Inhibición de la Síntesis de la pared

Activación de autolisinas

PP

Mecanismo de acción de las penicilinas:Mecanismo de acción de las penicilinas:

1. Penetración.2. Resistencia enzimática.

3. Sitio de fijación adecuado.

PBP

PP

Paredbacteriana

Betalactamasas

Inhibición de la síntesis

PP

PP PP

PPPP

Resistencia bacteriana a las penicilinas:Resistencia bacteriana a las penicilinas:

1. Impermeabilidad y eflujo

2. Inactivación enzimática por betalactamasas.

3. Sitio de fijación alterado PBP mutadas.

PBPm


Mecanismos de resistencia:

1. Destrucción por betalactamasas: El más importante.

2. Impermeabilidad o expulsión del antibiótico fuera de la bacteria.

3. Producción de PBP de baja afinidad por los betalactámicos.

Mecanismos de resistencia:

1. Destrucción por betalactamasas: El más importante.

2. Impermeabilidad o expulsión del antibiótico fuera de la bacteria.

3. Producción de PBP de baja afinidad por los betalactámicos.

PBP

BL

BLBLP

P

+

A

P

Resistencia por producción de enzimas.

P

P

BL

+

P

P

P+

Resistencia por impermeabilidad y eflujo.

+

P P

PBP PBPPBP

Resistencia por sitio de union alterado.

P

VIDA MEDIA Y CONCENTRACIONPENICILINAS

VIDA MEDIA Y CONCENTRACIONPENICILINAS

ANTIBIOTICO

PNC G

PNC PROCAINICA

PNC BENZATINICA

FENOXIMETIL PNC

AMOXICILINA

AMPICILINA

METICILINA

DICLOXACILINA

CARBENICILINA

VIDA 1/2

HORAS

0.5

1.4

0.5

0.5

0.8

1.0

DOSIS

Mgrs o UI

1000000

1200000

1200000

250

500

500

1000

1000

250

4000

VIA

EV

IM

IM

ORAL

ORAL

EV

EV

ORAL

EV

SUERO

uGrs/ml

20

5

1

3

10

5

25

25

8

250

ORINA

uGr/ml

1000

500

50

300

500

400

500

400

500

5000

LCR

3

< 1

< 1

---

---

---

4

4

---

20

GERMEN

NEUMOCOCO

ESTREPTO GRUPO A

ESTREPTO GRUPO B

ESTREPTO VIRIDANS

ENTEROCOCO FECALIS

PEPTOESTREPTOCOCO

ESTAFILO A. BL-

ESTAFILO A. BL+

ESTAFILOCOCO E.

GONOCOCO

MENINGOCOCO

CONCENTRACIONES INHIBITORIAS MINIMASCOCOS GRAM POSITIVOS Y NEGATIVOS

CONCENTRACIONES INHIBITORIAS MINIMASCOCOS GRAM POSITIVOS Y NEGATIVOS

PNC-G

0.01

0.005

0.005

0.01

3.0

0.2

0.02

25.0

0.02

0.01

0.05

AMPI

AMOXI

0.02

0.02

0.02

0.05

1.5

0.2

0.05

25.0

0.05

0.03

0.05

METI

0.1

0.2

0.2

0.1

25.5

2.0

1.0

2.0

0.8

12.0

6.0

OXA

CLOXA

DICLO

0.04

0.04

0.08

0.1

25.0

0.6

0.3

0.4

0.2

12.0

6.0

AZLO

MEZL

PIPE

0.02

0.02

0.16

0.12

1.5

0.8

0.8

25.0

1.6

0.05

0.05

CARBE

TICAR

0.4

0.2

0.2

0.2

50.0

0.4

1.2

25.0

0.8

0.3

0.1

GERMEN

E. COLI

PROTEUS M.

KLEBSIELLA sp

ENTEROBACTER sp

SERRATIA

SALMONELLA

SHIGELLA

PROTEUS V.

PSEUDOMONA SP

PSEUDOMONA A.

PNC-G

100.0

50.0

400.0

500.0

500.0

10.0

20.0

500.0

500.0

500.0

AMPI

AMOXI

3.0

3.0

200.0

500.0

500.0

1.5

1.5

500.0

500.0

500.0

OXA

1000.0

1000.0

1000.0

1000.0

1000.0

1000.0

1000.0

1000.0

500.0

1000.0

CARBE

TICAR

6.0

1.5

400.0

50.0

1000.0

3.0

3.0

12.0

100.0

50.0

AZLO

MEZLO

PIPER

8.0

1.0

16.0

16.0

32.0

4.0

8.0

16.0

100.0

16.0

CONCENTRACIONES INHIBITORIAS MINIMASENTEROBACTERIAS Y PSEUDOMONAS ugrs/ml

CONCENTRACIONES INHIBITORIAS MINIMASENTEROBACTERIAS Y PSEUDOMONAS ugrs/ml

GERMEN

CLOSTRIDIUM P.

CORINEBAC. D.

LISTERIA M.

H. INFLUENZAE b

BACTEROIDES M.

FUSEBACTERIUM N.

BACTEROIDES Fr.

PNC-G

0.5

0.1

0.5

0.8

0.5

0.5

32.0

AMPI

AMOXI

0.05

0.02

0.5

0.5

0.5

0.1

32.0

OXA

0.5

0.1

4.0

25.0

25.0

100.0

500.0

CARBE

TICAR

0.5

0.1

4.0

0.5

0.5

0.5

64.0

AZLO

MEZLO

PIPER

0.05

1.0

0.5

0.1

0.2

0.5

32.0

CONCENTRACIONES INHIBITORIAS MINIMASGERMENES SELECCIONADOS Y ANAEROBIOS ugrs/mlCONCENTRACIONES INHIBITORIAS MINIMASGERMENES SELECCIONADOS Y ANAEROBIOS ugrs/ml

PENICILINAS: Espectro antibacteriano.PENICILINAS: Espectro antibacteriano.

NAT AMINO PSEUDO ESTAFAEROBIOS• Gram + 4E 4 4 3 Estafil 0 0 0 4E Entero 4 4E 4 0• Gram-C 4 4 4 0 Gram-B 0 3 4E 0 Pseudo 0 0 4E 0

ANAEROBI• Gram + 4E 4 4 0• Gram - 2 2 2 0

TREPONEM 4E 3 2 0


1.Penicilinas naturales: Acido lábiles.

Sódica y potásica por vía IM y EV Clemizol, procaínica y benzatínica son de

depósito solo IM. La fenoximetil y fenoxietil son derivados

de la penicilina V y feniticilina son orales. Se absorben la mitad de lo administrado.

Son eliminadas todas por vía renal, por secreción.

1.Penicilinas naturales: Acido lábiles.

Sódica y potásica por vía IM y EV Clemizol, procaínica y benzatínica son de

depósito solo IM. La fenoximetil y fenoxietil son derivados

de la penicilina V y feniticilina son orales. Se absorben la mitad de lo administrado.

Son eliminadas todas por vía renal, por secreción.

Farmacocinética de la benzilpenicilina

(600 mg E.V.)

Concentración máxima 12 ug/ml

Tiempo máximo 0.5 horas

Volumen de distribución 0.35 litros/Kg

Unión a las proteínas 45 – 65 %

Vida media 0.5 horas

Metabolismo 15 %

Eliminación urinaria 70 – 90 %

Penicilinas de depósito

PenicilinaDosis

u.i

Tiempo de

reabsorción

Intervalo

de dosisEfecto secundario

Procaínica50.000 kpd

800.000

2.400.000

12 – 24 horas 12 horasAlergénica

Convulsiones

Benzatínica50.000 kpd

600.000

2.400.000

3 – 4 semanas 21 diasDolor

Espasmo arterial

Clemizol 50.000 kpd 24 horas 24 horas Dolor

Farmacocinética de las fenoxipenicilinas

PenicilinaDosis

Mg

Cmax.

Ug/ml

Tmax.

Hrs.

T1/2

Hrs.Unión Prot. %

Elimin. Urin. %

Penicilina V 500 3.8 0.75 0.5 60 45

Feneticilina 600 3.4 0.75 0.3 80 30

Propicilina 700 7.1 2.5 0.5 85 50

Penicilina G sodica

• El Na le da la propiedad de ser acuosa.

• Por vía EV el efecto es rápido.

• Se puede utilizar por vía IM:– Efecto en 30 a 60 minutos.– Dolor en el lugar de la inyección.

• Se degrada rápidamente en medio ácido.

• No recomendable por vía oral.

• Vida media corta.

Penicilina G sodica

• Administración cada 4 horas EV o infusión continua.

• Unión a las proteínas: 50%.

• Eliminada por los riñones, secreción.

• Poco es excretado por el hígado.

• Ajustar dosis en insuficiencia renal.

• Considerar el Na en pacientes con problemas cardiacos o renales.

Penicilina G procáinica

• Menos dolorosa en aplicación IM.• La absorción es lenta, 12 horas.• Conc. máxima a las 2 a 4 horas (2 ug/ml).• Concentración baja a 24 horas (0.2 ug/ml).• Se administra cada 12 a 24 horas IM.• Es la mas alergénica.• Contraindicada en alérgicos a la procaína.• Trastornos neurológicos por vía EV.

Penicilina G benzatínica

• Aplicación IM, dolorosa.• Liberación lenta.• Conc. máxima: 24 horas (1 ug/ml)• Niveles bajos a 3 semanas (0.015 ug/ml).• Administración cada 3 semanas.• Distribución tisular buena pero baja.• Eliminación renal por secreción.• No administrar a menores de 3 años.

Fenoxipenicilinas

• Fenoximetilpenicilina: Penicilina V.– Administración oral y EV.– Mas estable en medio ácido.– Los alimentos reducen su absorción.– Menor actividad que la penicilina G.– Baja - aceptable concentración plasmática.– Moderada unión a las proteínas.– Vida media corta.– Eliminación renal importante.

Fenoxipenicilinas

• Fenoxietilpenicilina: Feneticilina.– Administración oral con biodisponibilidad

cerca al 50%.– Los alimentos reducen su absorción.– Menor actividad que la penicilina V.– Igual concentración plasmática, pero mayor

unión a las proteínas que la penicilina V.– Vida media corta.– Eliminación renal importante.

Actividad in vitro de las penicilinas naturales

Organismo MIC ug/ml

Penicilina G Penicilina V Feneticilina Propicilina

S. aureus B- 0.03 0.06 0.06 0.06

S. aureus B+ >128 >128 >128 >128

S. Pyogenes 0.01 0.03 0.06 0.03

S. Pneumoniae 0.01 0.03 0.06 0.03

E. Faecalis 2 4 4 4

C. Diphtheriae 0.2

B. Anthracis 0.01

C. Perfringens 0.06 0.1 0.1

N. Meningitidis 0.03 0.06 0.12 2

N. Gonorrhoeae B- 0.03 0.12 0.12 0.12

N. Gonorrhoeae B+ >16 >16 >16 >16

H. Influenzae B- 1 4 4 4

E. Coli >128 >128 >128 >128

K. Pneumoniae >128 >128 >128 >128

Efectos secundarios de las penicilinas naturalesReacción Frecuencia % Penicilina >

Alérgicas:Choque anafiláctico

Urticaria temprana

Edema de glotis

Obstrucción bronquial

0.004 – 0.04 Penicilina G

Anemia hemolítica Raro Penicilina G

Trombocitopenia 1 - 4 Penicilina G

Leucopenia Raro Penicilina G

Enfermedad del suero Raro Penicilina G

Dermatitis de contacto Actual. raro Todas, local.

Efectos secundarios de las penicilinas naturales

Reacción Frecuencia % Penicilina >

Idiopática:Rash de piel

Fiebre

Urticaria tardia

6 %

5 %

5 %

Todas

Diarrea 3 % Orales

Disfunción plaquetaria

3 % Penicilina G

dosis alta

Convulsiones 0.13 % Penicilina G

dosis alta

CONTENIDO DE SODIO O POTASIOCONTENIDO DE SODIO O POTASIOPENICILINASPENICILINAS


ANTIBIOTICO CONTENIDO

PENICILINA G SODICA 2.8 mEq Na/Gramo

PENICILINA G POTASICA 0.3 mEq K/Gramo

AMPICILINA 3.4 mEq Na/Gramo

OXACILINA 3.1 mEq Na/Gramo

CARBENICILINA 5.7 mEq Na/Gramo

TICARCILINA 4.8 mEq Na/Gramo

PIPERACILINA 1.8 mEq Na/Gramo

MEZLOCILINA 1.8 mEq Na/Gramo

AZLOCILINA 2.2 mEq Na/Gramo

PENICILINAS: CostoPENICILINAS: CostoPENICILINAS: CostoPENICILINAS: Costo

PENICILINA VIA $•PENICIINA G EV 98•PENICILINA V ORAL 7•AMPICILINA ORAL 8•AMPICILINA EV 220•AMOXICILINA ORAL 13•AMOXICILINA + IBL ORAL 30•OXACILINA EV 334•METICILINA EV 363•NAFICILINA EV 378•CARBENICILINAEV 340•TICARCILINA EV 466•TICARCILINA + IBL EV 667•MEZLOCILINA EV 480•PIPERCILINA EV 574•AZLOCILINA EV 600

PENICILINASINDICACIONES:• Faringitis• Otitis• Sinusitis• Epiglotitis• Bronquitis• Neumonia• Inf. partes blandas• Inf. ósea y articular

• Inf. urinaria• Inf. biliar• Inf. entérica• Inf. Intrabdominal• Bacteremia• Inf. SNC• Endocarditis• Inf. transmisión sexual

Penicilinas naturales

INDICACIONES:• FaringitisFaringitis• OtitisOtitis• SinusitisSinusitis• EpiglotitisEpiglotitis• BronquitisBronquitis• NeumoniaNeumonia• Inf. partes blandas• Inf. ósea y articular

• Inf. urinaria• Inf. biliar• Inf. entérica• Inf. Intrabdominal• BacteremiaBacteremia• Inf. SNCInf. SNC• Endocarditis• Inf. transmisión sexualInf. transmisión sexual

Penicilinas naturalesIndicaciones

• Faringitis:– Estreptococo piogenes.– Estreptococo del grupo C y G.– Arcanobacterium haemoliticum.– Neisseria gonorreae.– Neisseria meningitidis.– Corinebacterium difteriae.– Mycoplasma pneumoniae.– Clamidia pneumoniae.


• Neumonia y bronquitis:– Streptococcus pneumoniae: >80%.– Mycoplasma pneumoniae.– Staphilococcus aureus.– Haemophilus influenzae.– Chlamydia pneumoniae.– Streptococcus pyogenes.– Entéricos Gram negativos.


• Otitis y sinusitis agudas:– Streptococcus pneumoniae.– Staphylococcus aureus.– Haemophilus influenzae.– Streptococcus pyogenes.

• Infecciones de transmisión sexual:– Sífilis.– Gonorrea.


• Bacteremia – Sepsis - Endocarditis –Meningitis - Absceso cerebral:

– Streptococcus pneumoniae.– Streptococcus viridans.– Otros streptococcus.– Anaerobios Gram positivos.

• Otras infecciones bacterianas.


• Profilaxis:– Fiebre reumática.

• Streptococcus pyogenes.

– Endocarditis.• Otros antibacterianos como opción.

– Cirugías de cavidad oral• Otros antibacterianos como opción.

Susceptibilidad de los estreptococos y enterococos a las penicilinas CIM: ugrs/ml

Susceptibilidad de los estreptococos y enterococos a las penicilinas CIM: ugrs/ml

Germen Penicilina G

Ampicilina

Amoxicilina

Oxacilina

Cloxacilina

Dicloxacilina

Pipercilina

Azlocilina

Mezlocilina

Estreptococo grupo A

0.005 0.02 0.04 0.02

Estreptococo grupo B

0.005 0.02 0.06 0.15

Estreptococo viridans

0.01 0.05 0.1 0.12

Enterococo

fecalis

3.0 1.5 >25 1.5

Susceptibilidad del S. Pneumoniae: Susceptibilidad del S. Pneumoniae: EEUUEEUU

0

5

10

15

20

25

30

35

SPAR:>2 ug/ml

SPMR:0.12-1.0 ug/ml

SPAR:>2 ug/ml 7 9 14 12 21

SPMR:0.12-1.0 ug/ml 15 14 20 17 13

1992-1993 1994-1995 1996-1997 1997-1998 1999-2000

Susceptibilidad del S. pneumoniae: Susceptibilidad del S. pneumoniae: 20002000

Lugar Pnc-suceptible

CIM:<0.06 ug/ml

Pnc-intermedio

CIM:0.12-1 ug/ml

Pnc-resistente

>2 ug/ml

África 47.8 42.6 9.6

Europa oriental 85.4 6.8 7.8

Europa occidental

77.8 8.8 13.4

Lejano oriente 45.3 15.9 38.8

Oriente médio 45.5 29.0 25.5

América latina 63.4 23.3 13.3

USA 62.9 12.0 25.0

Total 68.8 13.5 18.2

Sensibilidad del neumococo (Chile-2000Sensibilidad del neumococo (Chile-2000).).

0%

10%

20%

30%

40%

50%

60%

70%

80%

90%

100%

PNC CTX ERI CAF COTR

Año Nº Peni Cefot Clora Cotri Eritro Vanc

2001 28 25 - 33.3 16.7 16.7 0

2002 35 14.7 - 5.9 11.8 5.9 0

2003 20 9.5 4.8 0 14.3 0 0

2004 16 27.3 9.1 18.2 36.4 36.4 0

2005 24 41.7 29.2 8.3 8.3 8.3 0

STREPTOCOCCUS PNEUMONIAE INVASIVO.Porcentaje de cepas resistentes.Inlasa – Bolivia.

NEUMOCOCO: HIAP (2002-2003)NEUMOCOCO: HIAP (2002-2003)

0

5

10

15

20

25

30

CAF RIF PEN CTX ERT T-S

R

S

25

1

7

24

2

25

1

14

1

17

7

SENSIBILIDAD DE LOS ENTEROCOCOS SENSIBILIDAD DE LOS ENTEROCOCOS CIM90 ugrs/mlCIM90 ugrs/ml

SENSIBILIDAD DE LOS ENTEROCOCOS SENSIBILIDAD DE LOS ENTEROCOCOS CIM90 ugrs/mlCIM90 ugrs/ml

Antibiotico E. fecalis E. faecium

Ampicilina 1 32

Penicilina 4 64

Piperacilina 4 64

Imipenem 2 32

Vancomicina 2 2

Teicoplanin 1 1

Tetraciclina >16 >16

Cloranfenicol >16 16

Eritromicina >256 >256

Ciprofloxacina 2 16


2. Aminohidroxipenicilinas, de espectro ampliado:

– La ampicilina se absorbe 50%, la amoxicilina 80%, pero su vida media es mayor. Ambos pueden usarse por vía oral o parenteral.

– Muchos son esteres de ampicilina, que liberan ampicilina antes o después de absorberse.

– Se eliminan por el riñón por secreción tubular.

2. Aminohidroxipenicilinas, de espectro ampliado:

– La ampicilina se absorbe 50%, la amoxicilina 80%, pero su vida media es mayor. Ambos pueden usarse por vía oral o parenteral.

– Muchos son esteres de ampicilina, que liberan ampicilina antes o después de absorberse.

– Se eliminan por el riñón por secreción tubular.

Amino-hidroxi-penicilinas

• Ampicilina.

• Amoxicilina.

• Epicilina.

• Azidocilina.

• Ciclacilina.

• Hetacilina.

• Metampicilina.

Prodrogas: Esteres de ampicilina

• Pivampicilina: Pivaloiloximetilampicilina.

• Bacampicilina: Etoxicarboniloxietilampicilina.

• Talampicilina: Ftalidilampicilina.

• Lenampicilina: Aciloxialiampicilina.

• Hetacilina: Dimetiloxofenilimidazolidinilampicilina.

• Sarpicilina: Hetacilina + ester metoximetil.

• Hetamoxicilina y sarmoxicilina.

Bacampicilina

Farmacocinética de las aminohidroxipenicilinas orales.

Droga Dosis

mg

Absor

oral

Unión

protei

Cmax

ug/ml

T ½

hrs

Elimin

Urinar

Ampicilina 500 48 18 5 0.8 29-60

Amoxicilina 500 85 17 8.5 1.2 44-79

Hetacilina 500 42 16 5 1.2 28-76

Epicilina 500 50 20 3.5 1 26-35

Metampicilina 500 50 19 5 1.9 33

Farmacocinética de la ampicilina y amoxicilina por vía endovenosa.

AntibióticoConcentraciones en plasma ug/ml

Dosis

mgrs0 H 0.5 H 1 H 1.5 H 2 H 3H 6 H

Amoxicilina 500 62.5 14.9 8.4 4.6 3.7 1.9 <0.5

Ampicilina 500 67.7 16 10 7.1 4.4 2.1 <0.5

Amoxicilina 1.000 142.7 30.8 19 11.9 8.3 3.9 0.8

Ampicilina 1.000 149.9 31.4 17.9 9.5 6.4 2.9 <0.5

Biodisponibilidad de amoxicilina por via oral comparada a la vía endovenosa.

Dosis mg

C0hrs ug/ml

Cmax ug/ml

Tmax

hrs

C8hrs

ug/ml

1000 EV 77.6 0.08 0.3

1000 VO 8.2 1.75 0.3

Actividad in vitro de las aminohidroxipenicilinas

Organismo MIC ug/ml

Ampicilina Amoxicilina Epicilina Ciclacilina

S. aureus B- 0.1 0.1 0.1 1

S. aureus B+ >128 >128 >128 >128

S. Pyogenes 0.05 0.05 0.1 0.1

S. Pneumoniae 0.03 0.03 0.5 0.5

E. Faecalis 1 0.5 1 2

L. Monocytogenes 0.5 0.5

N. Meningitidis 0.06 0.06

N. Gonorrhoeae B- 0.06 0.12 0.06 0.06

N. Gonorrhoeae B+ >16 >16 >16 >16

H. Influenzae 0.25 0.5 0.25 4

E. Coli 4 4 4 >64

P. Mirabilis 1 1 2 >32

Salmonella-Shigella 1 1 1 32

K. Pneumoniae >128 >128 >128 >128

SPACE >128 >128 >128 >128

Ampicilina


• Ampicilina:– Moderada disponibilidad por vía oral.– Los alimentos reducen su absorción.– De elección por vía endovenosa.– Baja unión a las proteínas del plasma.– Buena penetración tisular y a líquidos

orgánicos.– Vida media corta.– Eliminación renal 85% y biliar 10%.

HO---

Amoxicilina


• Amoxicilina:– Casi total disponibilidad por vía oral.– Los alimentos alteran poco su absorción.– Baja unión a las proteínas del plasma.– Buena penetración tisular y a líquidos.

orgánicos.– Vida media mas prolongada.– Eliminación renal >85%.– El antibacteriano mas usado en la actualidad.


• Hetacilina.– Obtenido por condensación de acetona y

ampicilina.– Por vía parenteral libera ampicilina en el

plasma.– Por vía oral, libera ampicilina en el intestino.– Los alimentos mejoran su absorción.– Baja unión a las proteínas del plasma.– Vida media mas prolongada.– Eliminación renal 70%.


• Metampicilina:– Condensación de formaldehido y ampicilina.– En medio acuoso se hidroliza a ampicilina y

formaldehido.– Los alimentos no afectan su absorción.– Después de su absorción, la farmacocinética

es la misma que de la ampicilina.– Vida media mas prolongada.– Eliminación renal 35% y biliar >10%.


• Epicilina:– Moderada disponibilidad por vía oral.– Baja unión a las proteínas del plasma.– Buena penetración tisular y a líquidos

orgánicos.– Corta vida media.– Eliminación renal 33% en forma de epicilina y

un metabolito activo, y extensa eliminación biliar.

Aminohidroxipenicilinas

INDICACIONES:• FaringitisFaringitis• OtitisOtitis• SinusitisSinusitis• EpiglotitisEpiglotitis• BronquitisBronquitis• NeumoniaNeumonia• Inf. partes blandas• Inf. ósea y articular


Porcentaje de resistencia de enterococcus sp. Porcentaje de resistencia de enterococcus sp. a diferentes antimicrobianos (Chile-2000).a diferentes antimicrobianos (Chile-2000).Porcentaje de resistencia de enterococcus sp. Porcentaje de resistencia de enterococcus sp. a diferentes antimicrobianos (Chile-2000).a diferentes antimicrobianos (Chile-2000).

Antimicrobiano E. faecalis E. faecium

Ampicilina 5 88

Eritromicina 44 87

Ciprofloxacino 47 83

Nitrofurantoina 15 25

Vancomicina (8-16 ug/ml) 2 50

Vancomicina (>32 ug/ml) 5 29

Gentamicina (120 ug/ml) 37 40

ENTEROCOCO: HIAP ( 2002 – 2003)ENTEROCOCO: HIAP ( 2002 – 2003)

0

10

20

30

40

50

60

70

80

90

100

GEN IBL CAF ERT AMK T-S AMP

R

S

ESCHERICHIA COLI. % de aislamientos resistentes.

Cepas uropatógenas comunitarias. Inlasa – Bolivia.Año No. Amp Ctx Nor Gen Cep Sxt Nit Nal

1999 2309 73 7 16 13 48 69 17 17

2000 2472 69 8 16 14 43 74 12 26

2001 2417 69 5 16 15 42 61 11 24

2002 1767 72 5 18 16 45 65 10 26

2003 2390 80 2 26 15 35 64 14 33

2004 2398 65 7 31 15 32 67 14 42

2005 2682 71 7 33 26 26 72 15 40

2006 3693 69 10 35 25 26 68 10 40

2007 4960 62 12 37 28 27 68 10 48

ESCHERICHIA COLI: HIAP (2002-2003ESCHERICHIA COLI: HIAP (2002-2003

0

100

200

300

400

500

600

700

GEN AMP CAF NAL NIT CIP CTX AMK T-S CDX IBL

R

S

Porcentaje de resistencia: CDC – 2001 (EEUU).

Antibacteriano Salmonella no typhi

Salmonella typhi

Ampicilina 17 20

Amoxi-clavula 5 5

Ceftriaxona 2 2

Cloranfenicol 12 21

Ciprofloxacino 0.2 0

Acido nalidíxico 3 30

Tetraciclina 20 21

Cotrimoxazol 28 21

SALMONELLA sp. % de aislamientos resistentes.

Inlasa – Bolivia.

Año Nº Amp Clor Cotri Nalid Cefot Cipro

1999 396 45 8 16 6 2

2000 602 47 10 21 6 3

2001 690 46 8 21 6 4

2002 512 57 7 21 7 3

2003 397 29 6 22 13 1 5

2004 202 52 6 43 11 3 2

2005 97 58 10 24 15 4 6

2006 116 48 15 37 14 9 10

2007 97 51 11 38 18 6 6

SALMONELLA TYPHI. % de cepas resistentes.

Inlasa – Bolivia.


1999 70 3 3 6 3 1

2000 114 4 3 5 5 1

2001 175 3 2 6 3 1

2002 128 2 2 3 2 1

2003 120 2 0 3 2 0

2004 92 25 8 33 10 12 2

2005 77 3 1 5 4 3 1

2006 35 3 6 3 3 3 1

2007 34 25 3 24 15 6 3

Datos de varios estudios entre los años 1964 y 2000 de trabajos controlados de fiebre tifoidea en el mundo

Droga Multires

%

Falla

clínica

Falla

microb

Resoluci

Tº : días

Recaída

%

Portador

fecal %

Cloranfen 0 4.8 0.8 5.4 5.6 5.9

Cotrimoxa 0 9.3 0 6.0 1.7 3.5

Ampi-amo 0 7.9 1.2 6.4 2.2 4.1

Ceftriaxon 41 8.7 1.5 6.1 5.3 1.2

Cefexima 90 9.4 1.9 6.9 3.1 0.8

Fluoroqui 56 2.1 0.4 3.9 1.2 1.5

Azitromi 32 3.2 1.3 4.4 0 0

Aztreona 31 6.9 0 5.8 1 1

Resistencia de la shigella sp: CDC, 2001, EEUU

Antimicrobiano Resistencia %

Ampicilina 60

Cloranfenicol 21

Cotrimoxazol 47

Acido nalidíxico 12

Ciprofloxacino 0.3

Ceftriaxona 0.5

Tetraciclina 59

SHIGELLA sp. % de aislamientos resistentes.

Inlasa – Bolivia.


1999 560 67 55 68 4 4

2000 840 68 58 68 4 4

2001 881 73 58 69 5 4

2002 923 75 56 70 4 3 1

2003 467 67 28 60 6 1

2004 360 77 21 46 3 3 2

2005 241 67 24 62 12 7 5

2006 302 68 30 64 8 5 7

2007 221 55 14 56 10 3 5

SHIGELLA: HIAP (2002-2003)

0

5

10

15

20

25

30

35

AMP CAF NAL T-S IBL CTX

R

S

REACCIONES ADVERSASPENICILINAS


TIPO DE REACCION

ALERGICAS

Anafilaxia

Urticaria temprana

Anemia hemolítica

Enfermedad del suero

Dermatitis de contacto

IDIOPATICA

Rash de piel

Fiebre

Urticaria tardía

FRECUENCIA %

0.004 - 0.4

Raro

Raro

4 - 8

4 - 8

4 - 8

4 - 8

> MEDICAMENTO

Penicilina G

Penicilina G

Penicilina G

Penicilina G

Ampicilina

Ampicilina

Ampicilina

Ampicilina



TIPO DE REACCION

GASTROINTESTINAL

Diarrea

Enterocolitis

HEMATOLOGICA

Anemia hemolítica

Trombocitopenia

Disfunción plaquetaria

HEPATICA

> Nivel SGOT

FRECUENCIA %

2 - 5

< 1

Raro

1 - 4

3

1 - 4

> MEDICAMENTO

Ampicilina

Ampicilina

Penicilina G

Penicilina G-Oxacilina

Carbenicilina

Oxacilina-NaficilinaCarbenicilina

REACCIONES ADVERSASREACCIONES ADVERSASPENICILINASPENICILINAS

REACCIONES ADVERSASREACCIONES ADVERSASPENICILINASPENICILINAS

TIPO DE REACCION

DISTURBIOS ELECTR.

Hipernatremia

Hipokalemia

Hiperkalemia aguda

NEUROLOGICOS

Convulsiones

RENAL

Nefritis intersticial

Cistitis hemorrágica

Variable

Variable

Raro

Raro

1 - 2

Raro

Carbenicilina

Carbenicilina

Penicilina G

Penicilina G

Meticilina

Meticilina

(Oshiro)

PENICILINASPENICILINASPENICILINASPENICILINAS3. Penicilinas antiestafilocócicas o de espectro reducido, isoxazolilpenicilinas:

–La oxa, cloxa, dicloxa y flucloxacilina se absorben en un 40, 50, 60 y 70 %, la naficilina y meticilina solo se usa por vía parenteral, son ácido lábiles.

–La dicloxacilina se une más a las proteínas que la oxacilina y la cloxacilina

–La flucloxacilina se absorbe mejor y se une menos a las proteínas.

–Su eliminación es por vía renal, secreción tubular.

3. Penicilinas antiestafilocócicas o de espectro reducido, isoxazolilpenicilinas:

–La oxa, cloxa, dicloxa y flucloxacilina se absorben en un 40, 50, 60 y 70 %, la naficilina y meticilina solo se usa por vía parenteral, son ácido lábiles.

–La dicloxacilina se une más a las proteínas que la oxacilina y la cloxacilina

–La flucloxacilina se absorbe mejor y se une menos a las proteínas.

–Su eliminación es por vía renal, secreción tubular.

Penicilinas antiestafilocócicas

• Meticilina.

• Naficilina.

• Anicilina

• Quinacilina

• Prazocilina

• Isoxazolilpenicilinas:– Oxacilina.– Cloxacilina.– Dicloxacilina.– Flucloxacilina.

Farmacología de las penicilinas antiestafilocócicas.

PenicilinaAbsor.

Oral

Alim..

<Abs.

Unión

prote.

Metab

%

Cug/ml

500 mg

Vida ½ Hrs

Meticilina 35 10 0.5

Naficilina 87 0.5

Oxacilina 30 Si 93 45 6 0.5

Cloxacilina 50 Si 94 20 10 0.5

Dicloxacilina 60 Si 97 10 15 0.5

Flucloxacilina 70 Si 85 10 20 0.8

Actividad de penicilinas M sobre el E. aureus.

DrogaCIM ug/ml

Penicilina Sen Penicilina Res

Benzilpenicilina 0.05 >128

Meticilina 2 2

Oxacilina 0.5 0.25 – 1.5

Naficilina 0.25 0.5

Anicilina 0.25 0.5

Quinacilina 0.5 0.5

Actividad antibacteriana de las penicilinas del grupo M.

BacteriaCIM ug/ml

Meticilina Naficilina Isoxazolil

S. Aureus Pen s 1 0.12 0.12

S. Aureus Pen r 2 0.25 0.25

S. Pyogenes 0.25 0.06 0.12

S. Pneumoniae 0.25 0.12 0.25

E. Faecalis 32 16 32

N. Meningitidis 0.25 0.25

N. Gonorrhoeae Pen s 0.5 2 0.12

N. Gonorrhoeae Pen r 2 4 >64

E. coli >128 >128 >128

H. Influenzae Amp s 2 4 8


INDICACIONES:• Faringitis• Otitis• Sinusitis• Epiglotitis• Bronquitis• Neumonia• Inf. partes blandasInf. partes blandas• Inf. ósea y articularInf. ósea y articular

• Inf. urinaria• Inf. biliar• Inf. entérica• Inf. Intrabdominal• BacteremiaBacteremia• Inf. SNC• EndocarditisEndocarditis• Inf. transmisión sexual


• Infecciones de piel, partes blandas, hueso y articulaciones:– Estafilococo aureus.– Estreptococo del grupo A.– Neumococo.

• Endocarditis.

• Bacteremia y sepsis.

• Profilaxis de endocarditis.

Resistencia del E. aureus a diferentes Resistencia del E. aureus a diferentes antimicrobianos (Chile-2001).antimicrobianos (Chile-2001).Resistencia del E. aureus a diferentes Resistencia del E. aureus a diferentes antimicrobianos (Chile-2001).antimicrobianos (Chile-2001).

0

5

10

15

20

25

30

35

40

45

50

MET CEF VAN GEN ERI COT CAF TET RIF0

5

10

15

20

25

30

35

40

45

50

MET CEF VAN GEN ERI COT CAF TET RIF

%

Año N OXA ERI CIP GEN VAN TCY CHL CLI

2001 3024 7.2 21 13 12 0 20.6 29

2002 1107 9.8 16.6 14 11 0 18.8 16 8.9

2003 1552 18 19 14 15 0 22 11 18

2004 1167 36 22 9 13 0 9 7 11

2005 871 41 23 11 14 0 15 11 10

2006 1689 35 20 16 13 0 7 5 8

2007 1747 24 19 17 16 0 14 9 11

Clave: OXA= oxacilina = meticilina; ERI= eritromicina; CIP =ciprofloxacino; GEN= gentamicina; VAN= vancomicina; TCY= tetraciclina; CHL =cloranfenicol; CLI =clindamicina.

Datos: Laboratorio Nacional de Referencia en Bacterología Clínica, INLASA

Estafilococo aureus: Cepas comunitarias.

Año N OXA ERI CIP GEN VAN TCY CHL CLI

2001 645 18 24 14 27 0 27 28 -

2002 563 22,2 24 18,1 27,2 0 28,6 28 14,2

2003 1030 34 32 27 29 0 29 37 31

2004 685 38 40 30 32 0 20 16 34

2005 695 55 39 38 41 0 21 23 38

2006 1253 56 35 47 41 0 19 14 30

2007 2054 60 40 48 43 0 28 27 16

Clave: OXA= oxacilina = meticilina; ERI= eritromicina; CIP =ciprofloxacino; GEN= gentamicina; VAN= vancomicina; TCY= tetraciclina; CHL =cloranfenicol; CLI =clindamicina.

Datos: Laboratorio Nacional de Referencia en Bacterología Clínica, INLASA

Estafilococo aureus: Cepas intrahospitalarias

STAPHYLOCOCCUS AUREUSSTAPHYLOCOCCUS AUREUSHIAP (2002-2003)HIAP (2002-2003)

0

10

20

30

40

50

60

GEN CAF PEN RIF ERT AMK T-S VAN DCX IBL

R

S

5% 5% 85% 16% 25%

12%

34%

0% 33%

31%

(Oshiro)

Reaciones adversas a las penicilinas antiestafilocócicas.Droga Reacción adversa mas comun

Cloxacilina Náuseas, diarrea.

Dicloxacilina Náuseas, diarrea, cistitis hemorrágica.

Oxacilina Náuseas, diarrea, fiebre, test de función hepática anormales, neurotoxicidad.

Meticilina Fiebre, nefritis intersticial, leucopénia.

Naficilina Nefropatía, neutropénia, necrosis tisular en extravasación.


• Meticilina: 2-6 dimetoxifenilpenicilina.– La primera penicilina semisintética

penicilinasa resistente.– Se inactiva con la acidez gástrica, solo se

administra por vía parenteral.– Unión baja a las proteínas, 35%.– Excretado por el riñón. Por la bilis 3%.– Toxicidad similar a las penicilinas.– Nefritis intersticial.


• Naficilina: 2-etoxi, 1 naftilpenicilina.– Mayor actividad intrínseca que la meticilina

contra estafilococos y estreptococos.– Absorción intestinal errática, vía preferida EV.– Alta unión a proteinas, 87%.– Vida media corta.– Elevado metabolismo en el hígado a

metabolitos inactivos..– Eliminación principal por riñón, 8% por la bilis.


• Oxacilina:– Absorción intestinal baja.– 1 a 2 horas antes de los alimentos.– Unión a proteínas alta, pero menor que la

cloxacilina.– Vida media corta.– Metabolizado en el hígado en poca cantidad.– Excretado por el riñón, poco por la bilis.


• Cloxacilina:– 1 a 2 horas antes de los alimentos.– Absorción intestinal más baja que la

dicloxacicilina.– Unión a proteínas alta, pero menor que la

dicloxacilina, igual droga libre.– Vida media corta.– Metabolizado en el hígado en poca cantidad.– Excretado por el riñón, por la bilis (20%).


• Dicloxacilina:– 1 a 2 horas antes de los alimentos.– Absorción intestinal superior a la cloxacicilina.– Unión a proteínas mas elevada que la

cloxacilina, igual droga libre.– Vida media corta.– Metabolizado en el hígado en poca cantidad.– Excretado por el riñón, por la bilis (20%).


• Flucloxacilina o floxacilina:– 1 a 2 horas antes de los alimentos.– Absorción intestinal superior a la cloxacicilina

y dicloxacilina.– Unión a proteínas inferior a cloxacilina y

dicloxacilina, mayor droga libre.– Vida media más larga.– Metabolizado en el hígado en poca cantidad.– Excretado por el riñón 80%, por la bilis (20%).


4 .PNC de ámplio espectro o antipseudomonas. Carboxipenicilinas y ureidopenicilinas:

–Son ácido lábiles, solo para uso parenteral.

–Son las penicilinas de mayor espectro.–Tienen excelente acción contra

Pseudomona aeruginosa.–Su uso esta indicado en casos especiales.–Se eliminan por vía renal, por secreción

tubular.

4 .PNC de ámplio espectro o antipseudomonas. Carboxipenicilinas y ureidopenicilinas:

–Son ácido lábiles, solo para uso parenteral.

–Son las penicilinas de mayor espectro.–Tienen excelente acción contra

Pseudomona aeruginosa.–Su uso esta indicado en casos especiales.–Se eliminan por vía renal, por secreción

tubular.

Penicilinas de amplio espectro

• Ureido penicilinas:– Pipercilina– Azlocilina– Mezlocilina– Apalcilina– Furazlocilina– Pirbenicilina

• Carboxipenicilinas:– Carbenicilina.– Ticarcilina– Temocilina– Carfecilina– Carindacilina– Sulbenicilina

Farmacocinética de las penicilinas de amplio espectro por vía endovenosa.

Droga Dosis

gr/min

Unión

protei

Cmax

ug/ml

T ½

hrs

Elimin

Urinar %

Elim

biliar %

Pipercilina 2 / 60’ 22 41 1 60 10 -15

Azlocilina 2 / 60’ 40 368 1 60 5 – 10

Mezlocilina 2 / 60’ 30 304 1 65 20 – 30

Apalcilina 2 / 60’ 86 60 2 60 20 -40

Carbenicilina 2 / 30’ 50 140 1.2 92 <1

Ticarcilina 2 / 30’ 45 108 1.2 95 3-5

Temocilina 7.5 mg

Kp / 30’

85 75 4.5 70 20

Actividad in vitro de las penicilinas de amplio espectro

Organismo MIC ug/ml

Carbe Ticar Azlo Mezo Apal Piper

S. aureus B- 1 1 1 1 1 0.5

S. aureus B+ 16 16 >128 >128 >128 >128

S. Pyogenes 0.5 0.25 0.03 0.06 0.03 0.03

S. Pneumoniae 1 0.5 0.03 0.03 0.03 0.03

E. Faecalis 32 32 2 2 4 2

H. Influenzae B- 0.5 0.5 0.06 0.12 0.06 0.03

H. Influenzae B+ >32 >32 4 4 4 4

E. Coli 4 4 16 4 4 4

P. Mirabilis 1 1 4 1 1 0.5

K. Pneumoniae >128 >128 64 32 156 16

Citrobacter sp. 16 8 4 4 4 4

Enterobacter sp. 16 8 32 4 4 2

S. Marcencens 16 8 16 4 4 2

Salmonella - Shigella 4 4 4 4 4 4

P. Aeruginosa 64 32 4 32 2 2


INDICACIONES:• Faringitis• Otitis• Sinusitis• Epiglotitis• Bronquitis• Neumonia• Inf. partes blandas• Inf. ósea y articular

• Inf. urinariaInf. urinaria• Inf. biliarInf. biliar• Inf. entéricaInf. entérica• Inf. IntrabdominalInf. Intrabdominal• BacteremiaBacteremia• Inf. SNC• Endocarditis• Inf. transmisión sexual


• Efectos adversos:– Flebitis.– Hipereosinofilia.– Hipokalemia (Carbenicilina y ticarcilina).– Hipernatremia (Carbenicilina y ticarcilina).– Diarrea.– Transtornos neurológicos.– Transaminasas> (Carbenicilina).– Agranulocitosis.– Disfunción plaquetaria (Ticarcilina).

(Oshiro)


• Carbenicilina:– Farmacocinética linear.– Buena concentración plasmática por vía EV.– Moderada unión a las proteínas plasmáticas.– Vida media más prolongada.– Difunde bien a tejidos, hueso y líquidos.– Es la menos activa sobre Pseudomona A. y

con mas contenido de sodio.– El 90% es eliminado por el riñón (>filtración).– Se elimina por bilis <1%.


• Ticarcilina:– Farmacocinética linear.– Buena concentración plasmática por vía EV.– Moderada unión a las proteínas plasmáticas.– Vida media más prolongada.– Difunde bien a tejidos, hueso y líquidos.– Mas activa sobre Pseudomona A. y menos

contenido de sodio que la carbenicilina– El 95% es eliminado por el riñón (>filtración).– Se elimina por bilis 3 a 5%.


• Temocilina:– Farmacocinética linear.– Buena conc. plasmática por vía EV e IM.– Elevada unión a las proteínas plasmáticas.– Vida media más prolongada.– Difunde bien a tejidos, hueso y líquidos.– Es la menos activa sobre Gram+.– El 70% es eliminado por el riñón (>filtración).– Se elimina por bilis 20%.


• Pipercilina:– Farmacocinética no linear.– Buena conc. plasmática por vía EV e IM.– Se une muy poco a las proteínas.– Difunde bien a tejidos, hueso y líquidos.– Es mas activa sobre Pseudomona A. que la

azlocilina, mezlocilina y otras del grupo.– El 60% es eliminado por el riñón.– El 10 a 15% % se elimina por bilis.


• Azlocilina:– Farmacocinética no linear.– Buena concentración en plasma por vía EV.– Poca unión a las proteínas.– Difunde bien a tejidos, hueso y líquidos.– Es 8 veces mas activa sobre Pseudomona A.

que la carbenicilina y contiene menos sodio.– El 60% es eliminado por el riñón.– Solo un máximo del 10% se elimina por bilis.


• Mezlocilina:– Farmacocinética no definida.– Buena conc. plasmática por vía EV e IM.– Se une poco a las proteínas.– Difunde bien a tejidos, hueso y líquidos.– Es menos activa sobre Pseudomona A. que la

pipercilina y azlocilina.– El 60% es eliminado por el riñón.– El 20 a 30% % se elimina por bilis.


• Apalcilina:– Farmacocinética linear.– Buena concentración plasmática por vía EV.– Alta unión a las proteínas plasmáticas.– Vida media más prolongada.– Difunde bien a tejidos, hueso y líquidos.– Es mas activa sobre Pseudomona A. que la

mezlocilina, azlocilina y otras del grupo.– El 60% es eliminado por el riñón.– El 30% % se elimina por bilis.

Europa EEUU Latinoamérica1997 1998 1999 1997 1998 1999 1997 1998 1999

Czt 85 78 82 79 81 78 67 64 67

Cfp 81 83 74 78 86 83 66 68 66

Imp 89 79 72 88 85 81 77 77 73

Azt 80 73 56 67 65 62 55 45 48

Pip 86 77 74 88 87 84 72 67 67

Ami 89 87 79 95 95 97 78 73 69

Cip 73 74 68 80 78 75 67 61 61

.PSEUDOMONA AERUGINOSA.Porcentaje de cepas suceptibles

Pseudomona aeruginosa intrahospitalario.

Porcentaje de aislamientos resistentes.

Inlasa - Bolivia

Año No. Cipro Ceftaz Genta Imip

2001 202 21 9 29

2002 398 23 10 30

2003 374 28 17 38

2004 477 49 33 51 9

2005 477 45 19 48 10

2006 604 44 25 45 22

2007 752 46 36 53 29

(Oshiro)

Gracias

betalactamicos 1.betalactámicos con importante y variada actividad antibacteriana....

Documents