betabloqueadores anfibol

BETABLOQUEADORESDR DIEGO BENITEZ Z

2012

AUTORREGULACION EN HTA

GASTO CARDACO

RESISTENCIA PERIFRICA

Precarga

Contractilidad

Vasoconstriccin

Hipertrofia vascular

Volumen Constriccin venosa fluidos Retencin renal de NaExceso de NaDisminuye superficie filtracin Actividad simptica

Exceso de renina angiotensinaAlteracin gentica

Alteracin celular de membrana

Hiperinsulinemia

Alteracin gentica

Stress

Obesidad

Factores derivados de endotelio

FISIOPATOLOGIA ICC HORMONAL? AUMENTO DE ACTIVIDAD SIMPATICA LIBERACION DE HAD LIBERACION DE PAN AUMENTA ACTIVIDAD DEL SISTEMA RENINA ANGIOTENSINA ALDOSTERONA

ANTIARRITMICOS

ACTIVIDAD BETA EN EL CORAZON inotropismo (+) es decir aumento de fuerza contrctil cronotropismo (+) es decir aumento de frecuencia cardiaca dromotropismo (+) aumento de velocidad de conduccin

CLASIFICACION a) no selectivos, que son los que producen un bloqueo competitivo de los receptores adrenrgicos 1 y 2, y b) los que son ms afines a los receptores 1 que a los 2, llamados normalmente 1-selectivos Sin embargo, la selectividad depende de la dosis y disminuye o desaparece cuando se utilizan dosis mayores. Paradjicamente, algunos bloqueadores beta pueden ejercer una dbil respuesta agonista (actividad simpaticomimtica intrnseca [ASI]) y estimular y bloquear el -adrenoceptor. Algunos bloqueadores beta tienen actividad vasodilatadora perifrica mediada por el bloqueo del adrenoceptor 1 (carvedilol, labetalol), por agonismo al receptor 2-adrenrgico (celiprolol) o mediante mecanismos independientes del bloqueo del adrenoceptor (bucindolol, nebivolol).

efectos adversos asociados a su uso son habitualmente leves a moderados y en su mayora, relacionados con su efecto betabloqueador. Los ms frecuentemente descritos, han sido: bradicardia, hipotensin, bloqueo A-V, broncoespasmo, disnea, fatiga, sensacin de frialdad distal en las extremidades, confusin, cefalea, depresin, disfuncin sexual, empeoramiento de la enfermedad de Raynaud y la claudicacin intermitente y alteraciones metablicas (interferencia con el metabolismo de los carbohidratos y los lpidos, hipo o hiperglucemia, hiperpotasemia, aumento de los niveles plasmticos de triglicridos, reduccin del colesterol HDL)

Los BB se utilizan en varias situaciones clnicas en el rea cardiovascular, tales como: hipertensin (HTA), angina pectoris, infarto de miocardio (IM), arritmias e insuficiencia cardiaca crnica (IC).

USO BETABLOQUEADORES Los BB se utilizan en varias situaciones clnicas en el rea cardiovascular, tales como: hipertensin (HTA), angina pectoris, infarto de miocardio (IM), arritmias e insuficiencia cardiaca crnica (IC).

V. Summary: Treatment of Systolic-Diastolic Hypertension without Other Compelling IndicationsTARGET 70 aos, con IC (clases funcionales I-IV, mayoritariamente II-III), se redujosignificativamente la mortalidad total y la hospitalizacin por causa cardiovascular, independientemente de la fraccin de eyeccin que presentaran los mismos

MECANISMOS DE ACCION DE LOS BB

efecto antiisqumico debido a la reduccin del consumo de oxgeno por el miocardio, efecto antihipertensivo, reduccin de la actividad del sistema reninaangiotensina (y la consecuente reduccin de las concentraciones plasmticas de noradrenalina, renina, endotelina-1 y pptidos natriurticos), reversin parcial del remodelado patolgico del ventrculo izquierdo y finalmente, efecto antiarrtmico (reduccin de la muerte sbita). Asimismo, se ha propuesto que los mecanismos ntimos del efecto de los BB sobre el remodelado cardaco, la contractibilidad miocrdica, la mejora de la funcin ventricular y la capacidad de ejercicio

nebivolol en pacientes ancianos , atravs de estudio SENIORS, ha demostrado alta eficacia en pacientes mayores de 60 aos y con insuficiencia cardiaca, disminuyendo la mortalidad en estos pacientes, comparado con placebo

CONCLUSIONES Los

BB se han venido utilizando en una amplia variedad de situaciones clnicas de origen cardiovascular; si bien, en los ltimos tiempos se ha producido un cambio sustancial en lo relativo a su papel en el tratamiento de la IC y la HTA. Tradicionalmente los BB se consideraban contraindicados en pacientes con IC; sin embrago, en la actualidad constituyen uno de los tratamientos de primera lnea de dicha situacin clnica, mostrando efectos beneficiosos en la morbilidad y la mortalidad. Los BB que han mostrado su utilidad en el tratamiento de la IC en grandes ensayos clnicos han sido: carvedilol, metoprolol succinato (liberacin prolongada) y bisoprolol; y nebivolol en pacientes ancianos. Hasta la fecha, no se dispone de evidencias que apoyen la existencia de diferencias sustanciales entre ellos.

CONCLUSIONES Aunque

los BB tradicionales, han constituido uno de los tratamientos de primera lnea de la HTA, en los ltimos aos se ha cuestionado su efecto cardioprotector y su papel dentro del tratamiento de esta situacin clnica, especialmente en los pacientes mayores de 60 aos. En la actualidad existen discrepancias entre diferentes autores y guas sobre el papel de los BB en el tratamiento de la HTA. As, en algunos casos se sigue planteando su utilidad como opcin teraputica de primera lnea en funcin del perfil de los pacientes y las indicaciones y contraindicaciones especficas de los mismos; mientras que en otros, se desaconseja su uso rutinario como antihipertensivos de primera eleccin, salvo en los pacientes en los que se encuentren expresamente indicados. Debido al eventual riesgo de desarrollo de diabetes asociado a su uso, esto enfocado a los tradicionales Betabloqueadores como atenolol, se desaconseja la utilizacin en muchas de las guas disponibles En la medida de lo posible- en pacientes con sndrome metablico y/o se recomienda evitar su asociacin con medicamentos diurtico

El xido ntrico (ON) es un potente vasodilatador endgeno que se estimula por las enzimas xido ntrico sintetasa constitutiva y xido ntrico sintetasa inducible a partir del sustrato L-arginina

ANFIBOLCapacitacin DrugtechCardiopharm. Santiago .

ANFIBOLLA EVOLUCION DE LOS BETABLOQUEADORES

ANFIBOL

Capacitacin DrugtechCardiopharm. Santiago .

ANFIBOL INDICACIONES BETABLOQUEADORES -HTA -Insuficiencia Cardiaca Crnica -Arritmias aurculo-ventriculares -Cardiopata isqumica


En Betabloqueadores: No es lo mismo


En Betabloqueadores: No es lo mismo


BETABLOQUEADORESANFIBOL B-Bloq Tradicionales


ANFIBOLCUALES SON LOS FACTORES QUE CONSTRIBUYEN A LA HETEROGENICIDAD DE LA CLASE DE LOS BETABLOQUEADORES


Beta Receptores B1 Corazn Rin

B2 Pulmones Msculo Esqueltico Hgado/Pancreas


Estimulacin B1 Corazn

Inotropismo (+)Cronotropismo(+ ) Dromotropismo (+)Capacitacin DrugtechCardiopharm. Santiago .

Estimulacin B2 en pulmones y vasos

BRONCODILATACION DrugtechVASODILATACION CapacitacinCardiopharm. Santiago .

Estimulacin B1 en Riones-Estimulacin de SRAA. Estimulacin de liberacin de renina.


Bloqueo B1 Corazn

Inotropismo (-)Cronotropismo(- ) Dromotropismo (-)Capacitacin DrugtechCardiopharm. Santiago .

Bloqueo B2 en pulmones y vasos

BRONCOCONTRICCION VASOCONTRICCIONCapacitacin DrugtechCardiopharm. Santiago .

Bloqueo B1 en Riones-Bloqueo de SRAA. Disminuye la liberacin de renina y por ende menor retencin de sodio y agua, menor estimulacin a secrecin de aldosterona



ANFIBOL

ANFIBOL ES BETA 1 SELECTIVO


ANFIBOL: SELECTIVIDAD SOBRE RECEPTORES BETA 1

ANFIBOL

Anfibo Capacitacin Drugtechl Cardiopharm. Santiago .

ANFIBOLCARDIOSELECTIVIDAD

B Bloqueador NebivololBisoprolol

Relacin del bloqueo B1/B2 28826

Metoprolol atenololPropranolol

25 151.9Capacitacin DrugtechCardiopharm. Santiago .

ANFIBOL

ANFIBOL ES VASODILATADOR


ANFIBOL: Efecto Vasodilatador En HTA la produccin basal y estimulada de xido ntrico esta disminuida y el equilibrio se modifica a favor de la vasoconstriccin (Disfuncin endotelial)


ANFIBOL: Efecto Vasodilatador


ANFIBOL: Efecto Vasodilatador


ANFIBOL


ANFIBOL: Efecto VasodilatadorVasodilatacin por la va L-Arginina/ON

Flujo sanguneo en el antebrazo, durante la infusin de nebivolol o atenolol en la arteria braquial en voluntario sano Capacitacin DrugtechCardiopharm. Santiago .

ANFIBOL: Efecto VasodilatadorDisminucin de la Resistencia Vascular Perifrica




ANFIBOL: Qu es?Nebivolol es un bloqueador , una mezcla racmica de dos enantimeros L y D nebivolol . D -nebivolol (con actividad bloqueadora de los receptores 1) y L-nebivolol (responsable de la vasodilatacin), mediada por la sntesis de ON (Beta 3)Capacitacin DrugtechCardiopharm. Santiago .

ANFIBOL: Mecanismo de accin-Disminucin frecuencia cardiaca -Disminucin de la contractibilidad miocrdica -Disminucin del tono simptico -Disminucin de actividad de la renina -Vasodilatacin y disminucin de resistencia vascular perifrica

Bloqueo B-1

SINTESIS de XIDO NTRICOCapacitacin DrugtechCardiopharm. Santiago .

Betabloqueadores Vasodilatadores ANFIBOL Mejor perfil global de riesgo cardiovascular Mayor tolerabilidad Mayor eficacia




ANFIBOL: EFICACIAREDUCCIN DE PRESIN ARTERIAL SIMILAR A OTROS BETABLOQUEADORES


ANFIBOL: EFICACIA Eficacia Antihipertensiva Tasa de Respondedores Monoterapia


ANFIBOL v/s otros B-Bloqueadores


ANFIBOL v/s Calcioantagonistas


ANFIBOL v/s IECAS y ARA-2


Anfibol v/s ARA-2 (Losartan) En dosis equivalentes los dos reducen en forma similar la PAS, pero Anfibol reduce significativamente ms la PAD . La calidad de vida no difiere entre ambos principios activos. Los efectos en la disfuncin sexual no difiere. Duracin 4 meses de Tratamiento American journal of hypertension .2005.Capacitacin DrugtechCardiopharm. Santiago .

Anfibol v/s ARA-2 (Losartan)


ANFIBOL REDUCE LA RESISTENCIA VASCULAR PERIFERICA EN PAC CON HTA y MEJORA LOS PARAMETROS HEMODINAMICOS


Anfibol

ANFIBOL vs ATENOLOL REDUCE LA RESISTENCIA VASCULAR PERIFERICA EN PAC CON HTA y MEJORA LOS PARAMETROS HEMODINAMICOS


ANFIBOL reduce morbimortalidad en pacientes mayores de 70aos con IC crnica . Estudio SENIORS 2006ANFIBOL, reduce un 14% el riesgo de mortalidad global y hospitalizacin de causa cardiovascular (variable principal) y un 12% el riesgo de mortalidad total como variable secundaria


ANFIBOL reduce morbimortalidad en pacientes mayores de 70aos con IC crnica . Estudio SENIORS 2006ANFIBOL, reduce un 14% el riesgo de mortalidad global y hospitalizacin de causa cardiovascular (variable principal) y un 12% el riesgo de mortalidad total como variable secundaria





Efectos Secundarios de Betabloqueadores Tradicionales1.-Ftiga 2.-Disfuncin Sexual 3.-Depresin 4.-Extremidades fras 5.-Decrece tolerancia al ejercicio 6.-Efectos metablicos


B-Bloqueadores y Disfuncin Sexual

Betabloqueadores tradicionales decrecen flujo sanguneo en los cuerpos cavernosos, debido a la vasoconstriccinCapacitacin DrugtechCardiopharm. Santiago .

BETABLOQUEADORES ASOCIADOS CON DISFUNCION SEXUAL

Disfuncin Sexual


EFECTOS ANFIBOL Y METOPROLOL EN FUNCIN SEXUALAnfibol 5mg

Disfuncin Sexual


ANFIBOL ANFIBOL NO SOLO NO DESARROLLA DISFUNCIONES SEXUALES, SINO QUE DEBIDO A LA ACCIN DEL XIDO NTRICO PUEDE MEJORAR ESTOS PARAMETROS


ANFIBOL Anfibol no disminuye la tolerancia al ejercicio






BETABLOQUEADORES TRADICIONALES: CAMBIOS METABLICOS

INCREMENTO INSULINO-RESISTENCIA ALTERACIN METABOLISMO LIPDICO


Betabloqueadores Tradicionales Incrementan Insulino Resistencia La vasoconstriccin causada nivel microvascular de la musculatura esqueletica decrece la incorporacin de la glucosa mediada por insulina y altera su metabolismo


EFECTO DE ANFIBOL Y METOPROLOL EN RESISTENCIA A INSULINA

Anfibol Anfibol Anfib olAnfibolAnfibol

Capacitacin DrugtechAnfibol Cardiopharm. Santiago .

ANFIBOL v/s Placebo: Diabetes


Metabolismo Lipdico : B-bloqueadores Decrece la actividad de la lipoprotein lipasa resultando en un incremento de LDL y TG y una disminucin de la HDL


ANFIBOL ANFIBOL generalmente no afecta negativamente los parmetros de metabolismo lipdico . En un estudio de HTA y diabetes, nebivolol 5mg, una vez al da, por 4 a 24 semanas, no se afecto significativamente el CT, LDL, VLDL y HDLCapacitacin DrugtechCardiopharm. Santiago .

ANFIBOL: EFECTOS EN NIVEL DE LPIDOS

ANFIBOL NO MODIFICA EL METABOLISMO LIPDICO, NO MODIFICA cLDL, cHDL y TGCapacitacin DrugtechCardiopharm. Santiago .

ANFIBOL . Efecto a nivel renal Nebivolol 5mg en una dosis diaria se ha asociado con una reduccin de un 52% de la renina plasmtica y de un 28% en los niveles de aldosterona, despus de dos semanas de tratamiento


ANFIBOL: EFECTOS SECUNDARIOSEFECTOS SECUNDARIOS SEMEJANTES A PLACEBO


ANFIBOL: EFECTOS SECUNDARIOS


ANFIBOL: Perfil Farmacocintico-Absorcin rpida por va oral. No se afecta por los alimentos

-Peak plasmtico: 1 hora-Unin a PP: 98%

-Vida media: 2hrs. Metabolito activo 20hrs-Accin teraputica: 24hrs -Eliminacin 38% renal y 48% por va fecal -Biodisponibilidad absoluta: 12%Capacitacin DrugtechCardiopharm. Santiago .

ANFIBOL: Perfil Farmacocintico-Insuficiencia Heptica: contraindicado -Insuficiencia renal leve a moderada reducir dosis -Se metaboliza fuertemente a nivel de citocromo P450. Utiliza 2D6 y en menor escala 3A4

-En 1 a 2 semanas alcanza el descenso mximo de PA



1.-Anfibol es betabloqueador con alta selectividad B1. Hasta 10mg mantiene dicha selectividad 2.-Anfibol se dosifica UNA SOLA VEZ al DA (ndice T/P 0,9). NO se altera con las comidas. 3.-Anfibol no altera la liberacin de melatonina (Bisoprolol, propanolol, atenolol). No genera alteraciones en el sueo 4.-Anfibol tiene accin vasodilatadora mediada por xido ntrico 5.-Anfibol tiene indicacin en HTA e IC crnica (ISP). FDA como antihipertensivoCapacitacin DrugtechCardiopharm. Santiago .

ANFIBOL: Resumen

ANFIBOL: Resumen6.-Anfibol eficacia antiHTA similar a otros antihipertensivos 7.-Anfibol eficaz en IC crnica, an en pacientes mayores de 70aos, decrece las hospitalizaciones y muertes por causa cardiovascular en un 14% 8.-Dosificacin HTA 5mg diarios. Dosificacin IC Comenzar con 1,25mg por 1 a 2 semanas. Subir a 2,5mg por 1 a 2 semanas, luego 5mg finalmente 10mg como dosis mximaCapacitacin DrugtechCardiopharm. Santiago .

9.- Entre 1 a 2 semanas alcanza el descenso mximo de PA

ANFIBOL: Resumen

10.- Efectos secundarios semejantes a placebo 11.-Anfibol no genera disminucin de la tolerancia al ejercicio. 12.-Anfibol no provoca disfuncin sexual, por accin de xido ntrico en muchos puede hasta mejorar 13.-Anfibol No provoca alteracin ni lipdica ni alteracin en el metabolismo de la glucosa%


ANFIBOLEl atributo Ms interesante de Anfibol es que puede proveer la habilidad de atenuar la disfuncin endotelial y el stress oxidativo. El stress oxidativo juega un importante rol en el desarrollo de resistencia o dificultad en el control de la hipertensin y contribuir al dao final en los rganos blancos como puede ser una enfermedad cardiovascular, AVE y Enfermedad renal crnica

Expert Review of Cardiovascular Therapy 6(4):471-479 Abr, 2008


ANFIBOLEn los prximos 5 aos, Anfibol deber ser el B-bloqueador de primera lnea en el trat de la HTA. Anfibol tiene eficacia antihipertensiva equivalente con otros B-bloqueadores con el beneficio de tener pocos efectos secundarios. Anfibol tiene un perfil metablico favorable con la cualidad de atenuar el stress oxidativo y mejorar la biodisponibilidad de ON, confiriendo beneficios adicionales como parte de su perfil cardiovascular

Expert Review of Cardiovascular Therapy 6(4):471-479 Abr, 2008


GRACIAS

betabloqueadores anfibol

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