beta blokatori prezentacija
TRANSCRIPT
BLOKATORI ADRENERGI ČKIH RECEPTORA - SIMPATOLITICI
Inhibiraju reakciju – dejstvo kateholamina na receptore.
U zavisnosti koje receptore blokiraju dele se na
1. Alfa simpatolitike – alfa blokatore2. Beta simpatolitike – beta blokatore
Beta adrenergički blokatori
� Kompetitivni inhibitori kateholamina na beta adrenergičkim receptorima
� Lekovi koji specifično blokiraju biološki odgovor na izoprenalin, a delimično na adrenalin
� Kardioselektivni lekovi – selektivnost za beta1 receptor ( niže doze)
Beta adrenergički blokatori
� PRIMENA:Angina pektoris ( koronarni vazodilatatori)Srčane aritmijeHipertenzijaGlaukom – očna hipertenzija
Beta adrenergički blokatori - podela
� derivati feniletanolamina
� derivati ariloksipropanolamina
- prema hemijskoj strukturi -
Derivati feniletanolamina
� m,p-disupstituisani i p-monosupstituisani derivati:
DCI, 3,4-dihlor-α-[[(1-metil-etil)amino]metil]benzenmetanol
DihlorizoprenalinDihlorizoprenalin –– parcijalni parcijalni agonistaagonista
Derivati feniletanolamina� m,p-disupstituisani i p-monosupstituisani derivati:
PronetalolPronetalol SotalolSotalol
NifenalolNifenalol
Derivati feniletanolamina� m,p-disupstituisani i p-monosupstituisani derivati:
LabetalolLabetalol
� 1R,1R’ – LabetalolLabetalol => β-antagonista
� 1S,1R’ –DilevalolDilevalol => αααα1-antagonista
QSAR
selektivnost naβ2 receptoru
(uslov za dejstvo)C2C2 – OH sec. alkohol(S) konfiguracije
C1 C1 - alkilovanje
metabolička stabilnostC3C3 - alkilovanje
afinitet za β1 i β2 receptor
1122
33ArAr
QSAR
selektivnost naβ2 receptoru
(uslov za dejstvo)C2C2 – OH sec. alkohol(S) konfiguracije
C1 C1 - alkilovanje
metabolička stabilnostC3C3 - alkilovanje
afinitet za β1 i β2 receptor
1122
33ArAr RR
QSAR
afinitet antagonista na β receptor
m- i/ili p- supstitucija afinitet agonista na β receptor
afinitet antagonista na β receptormm--, , oo-- ili ili pp--disupstituisandisupstituisan oo--//pp--
selektivnost za β1 receptor
1122
33ArAr RR
monomono pp--
kardioselektivni lekovi
QSAR
selektivnost za β-1 receptor
1122
33ArAr RR
mono o-
metabolizam i poluvreme eliminacije
Hemijske grupe⇒⇒⇒⇒ alkil radikali, etri, amidi, estri
QSAR
RR - račvast radikal selektivnost za β receptor
afinitet antagonista na α receptor
lekovi sa dvojnim mehanizmom lekovi sa dvojnim mehanizmom -- tweentweendrugsdrugs
1122
33ArAr RR
RR - arilalkil
- sec. amini -
Sličnost u strukturi
6.4 A6.4 A
6.4 A6.4 A
Derivati ariloksipropanolamina
PropranololPropranolol -- 1-[[[[(metiletil)amino ]]]]-3-(1-naftiloksi)-2-propanol hlorid
Neselektivan, lipofilan, metabolizam prvog prolaza, d ejstvo na CNS,antimigrenik
Šema metabolizma propranolola
Aktivanmetabolit
Metabolizma propranolola
O
OH
CO2H
Naftiloksimlečna kiselina
Derivati ariloksipropanolamina
(4-metoksietil-fenoksi)-3-(izopropilamino) propanol-2 Metabolizam prvog prolaza
MetoprololMetoprolol
� para-monosupstituisani derivati-kardioselektivni
- etri� tartarat(t1/2~3- 4h)
BetaksololBetaksololPrimena kod glaukomaPrimena kod glaukoma
� HCl(t1/2~14- 22h)
Derivati ariloksipropanolamina
BisoprololBisoprolol
� Para-monosupstituisani derivati: - etri
� HCl� tartarat
50% metaboliše50% izlučuje nepromenjen
Derivati ariloksipropanolamina
� p-mono supstituisani derivati: - amidi
AtenololAtenolol –– 11--pp--karbamoilmetilfenoksikarbamoilmetilfenoksi--33-- izopropilaminoizopropilamino--22--propanolpropanol
� t1/2~6- 9h
PraktPrakt olololol
Selektivni beta1 antagonistipolarniji, CNS↓↓
Derivati ariloksipropanolamina�
o,p-disupstituisani derivati:
� t1/2~2- 4h
AcebutololAcebutolol ––butiranbutiran ii lidlidMetabolizamMetabolizam prvogprvogprolazaprolaza
DiacetololDiacetololt1/2~8- 12h
→
- amidi
Derivati ariloksipropanolaminaAcebutolol
deacilovanje
O NHCH(CH3)2
OHCH3C
O
NH2
O NHCH(CH3)2
OHCH3C
O
NHCOCH3
acetilovanje
Diacetolol
DIACETOL – PARCIJALNI AGONIST↑↑ PLAZMA KONCENTRACIJAU ODNOSU NA ACEBUTOLOL
ANTIARITMIK
Derivati ariloksipropanolamina
o,p-disupstituisani derivati
CeliprololCeliprolol –– derivatderivat N,NN,N-- dietilureedietiluree
Esmolol
4-[2-hidroksi-3-[(1-metiletil)amino]propoksi]benzen propanska kiselina metilestar
EsmololEsmolol
� t1/2 ~ 9min
Orto-monosupstituisani derivati
BunitrololBunitrolol
AlprenololAlprenolol OksprenololOksprenolol
(S) (S) PenbutololPenbutolol––VISOKO VISOKO
LIPOFILANLIPOFILAN
NESELEKTIVNI
Beta blokatori
- koji sadrže heteroaril i aril radikal -
RR grupa:
MepindololMepindolol
CarazololCarazolol
HN
Beta blokatori
- koji sadrže heteroaril i aril radikal -
RR grupa:
- koji sadrže heteroaril i aril radikal -
Beta blokatori
RR grupa:
PindololPindolol
HN
Beta blokatori
- koji sadrže heteroaril i aril radikale -
NadololNadolol ––T1/2 T1/2 okooko 20h20h--NajduNajdužžeedejstvodejstvo--polarnapolarnamolekula molekula (S) (S) TimololTimolol ––
kod glaukomakod glaukoma
4-morfolino-1,2,5-tiadiazol-3il- oksi-
Lipofilnost i metabolizam
� Visoko lipofilni – obiman metabolizam, kratko poluvreme eliminacije
- labetalol, propranolol, penbutol- Umereno lipofilni- alprenolol,oksprenolol, pindolol, metoprolol- Nisko lipofilni – hidrofilni – metabolizam
u bubrezima, duže poluvreme eliminacije
- sotalol.timolol, acebutol, atenolol,betoksalol
Karvedilol- dvojni mehanizam dejstva
KarvedilolKarvedilol ––-- antioksidansantioksidans
-- srsrččane ane insuficijencijeinsuficijencije
�� SS – β-blokator
�� RR, S, S – αααα + β-blokator
Karbazol - dibenzopirol