benzodiacepinas 2
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BENZODIACEPINASCARLOS F. ESCOBAR M.
CASO CLINICO
SEDACION EN GASTRO
Masculino 44 años, antecedente sd Gilbert. Apendicectomia. Peso: 74 kg talla 1:74 Mallampati: II Apertura Oral Normal
Programado para ultrasonografia endoscopica. Manejo anestésico:
Remifentanil: 20 mcg , 0.05 MCG/KG/MIN Propofol: 40 MG MIDAZOLAM : 3 MG
Signos vitales128/76 fc: 67 sao2: 99 durante el procedimiento.
Duración 7 mins. No requirió dosis adicionales. Recuperación
A la salida de salas aldrete 9/10 A los 20 mins: 10/10 Resto del día sin efectos adversos de medicamentos
FUNCIÓN BIOLÓGICA
RECEPTOR GABA
Canales transmembrana acoplados a canal iónico o segundo mensajero
Siempre hay una estimulación basal continua y su efecto dura milisegundos Neurotransmisor producido a nivel presináptico
RECEPTOR GABA
Tres clases
Receptor GABAa
Canal iónico en todo el SNC
Benzodiacepinas
Fenómeno de cortocircuitad
o
Receptor GABA b
Metabotropico. En medula
espinalFuncionan
como autoreceptore
s
Receptor GABAc
Canal iónico se encuentra en la retina
1.Formado por una amplia gama de subunidades alfa y beta y una subunidad gamma 2 2. Hay receptores GABAa desensibilizados a la BZD3. Importante: BZD modulan la respuesta al GABA: Actúan como regulador
Mejoran la neurotransmision inhibitoria rapida modulando la actividad de los receptores GABAA en las membranas post sinapticas.
GABA liberado desde las neuronas pre sinapticas se unen a los receptores GABAA
Generando un influjo de cloro
lo que lleva a una hiperpolarizacion de la neurona post sináptica
haciendo de esta neurona menos excitable
ESTEREOESPECIFICIDAD: RECEPTOR GABA
Unión estereoespecífica y saturable.
Afinidad:
Lorazepam > midazolam > Diazepam
CARACTERÍSTICAS FISICOQUÍMICASFARMACOCINÉTICA Y FARMACODINAMIA
Diazepam : Propilenglicol, etanol, alcohol benzilicoLorazepam: Polietilenglicol y alcohol benzilico 2%Midazolam: Anillo imidazolico: Metabolismo rápido
Edetato disodico y alcohol benzilico Mas liposoluble in vivo. Hidosoluble in
vitro
FARMACOCINETICA
Alto grado de liposolubilidad: Diazepam y Midazolam Alto porcentaje de unión a proteínas
Diazepam 99% Midazolam 92% Lorazepam 85%
FARMACOCINÉTICA
Modelo tricompartimental
t1/2= Vd / Cl
• Diferentes tiempos de vidas medias y permanencia en plasma
• En UCI tiempos de vida media mas prolongados
Duración de efecto depende de redistribución. Dosis simpleEn infusiones importante el tiempo de vida media sensible al contexto
Factores Determinantes en la farmacocinética
La edad: Diazepam y menor en midazolam. No lorazepam Obesidad: Todos aumenta vol de distribución: Mayor dosis Enfermedades hepáticas: No lorazepam Drogas como cimetidina y los opioides
METABOLISMO
Principalmente hepático: 1. Oxidacion microsomal hepática2. Conjugacion: No influenciada
Midazolam y diazepam sufren reacciones de fase I
Lorazepam mas reacciones tipo II.
METABOLISMO HEPATICO
“Reacciones de fase I”• REDOX
Reacciones de fase II• Conjugación
Diazepam dos metabolitos: Oxazepam y desmetildiazepam: 2 a 3 veces la vida mediaSolo un poco menos
potente que el diazepam
Lorazepam: 3 fenólico-gliucoronido: Inactivo
Midazolam: 1-Hidroximidazolam: 20%. Excrecion renal. No implicación
clinica
EFECTOS CLINICOS O FARMACODINAMIA
HIPNOSIS ANSIOLISIS AMNESIA
ANTICONVULSIVANTE SEDACION ACTIVIDAD
MIORELAJANTE
La afinidad al subtipo de receptor da origen a su función: Sedacion: alfa 1 Anticonvulsivante:
Mixto Miorelajante e
hipnosis alfa 2 Ansiolisis alfa 2 alfa 3
o alfa 5
SELECTIVIDAD DE RECEPTORGABA ALFA 1 GABA ALFA 2
SEDACION XAMNESIA ANTEROGRADA
X
ANTICONVULSIVANTE XANSIOLISIS XRELAJACION MUSCULAR CENTRAL
X
Midazolam
Tiempo de inicio 30 segundos Pico 3 a 5 minutos Tiempo de duración 15 a 80 minutos
IM los tiempos se aumentan Admon con opioides
Midazolam dos veces mas potenteComo sedativo que el diazepamPero menos potente que el lorazepam
EFECTOS SISTÉMICOS
EFECTOS EN EL SISTEMA NERVIOSO CENTRAL
Disminuye el consumo de oxigeno cerebral: Mantiene el acoplamiento flujo:metabolismo
Aumenta umbral de inicio de convulsiones
Con espinal se potencia efecto sobre sistema reticular activante
EFECTOS EN EL SISTEMA RESPIRATORIO
Depresión respiratoria central dependiente de dosis y velocidad de inyección: vt y FR La máxima depresión respiratoria del
midazolam es a los 3 minutos Apnea dosis-dependiente Se aplana la respuesta ventilatoria al CO2 Mayor a en pacientes con EPOC Sinergismo con opioides
EFECTOS EN EL SISTEMA CARDIOVASCULAR
Ligera reducción de la presión arterial. Mayor hacia los 10 minutos.
Midazolam mayor efecto hipotensor Efecto techo: 100ng/ml Disminución de precarga. No altera frecuencia cardiaca.
Preserva reflejos cardiacos. Mayor hipotensión en pacientes previamente inestables.
Sinergia con opioides No hay disminución de la respuesta
al estrés en la intubación
DOSIS Y USOS
USOS: GUÍAS DE SEDACIÓN Y ANALGESIA 2013 No indicadas en manejo de delirium en pacientes de UCI Lorazepam indicado en el manejo de síndrome de abstinencia Indicadas en el manejo de síndrome de abstinencia por alcohol Midazolam y lorazepam indicados en requerimiento de sedación profunda en
paciente ventilados: Ventajas amnesia No indicados como sedación en pacientes en plan de destete de IOT Precaucion con el uso de benzodiacepinas en pacientes embarazadas:
lorazepam: atresia anal Se recomienda benzodiacepinas como manejo adyuvante de sedacion
consciente en pacientes en POP cirugía cardivascular No usar midazolam en paciente cirrótico. Puede producir encefalopatía
hepatica En paciente con IRA se puede usar midazolam por periodos cortos y
reduciendo la dosis ( 0.02 a 0.1 mg/kg/hora) No usar lorazepam
ANESTESIA GENERAL Sedacion por via oral en pacientes pediátricos: Midazolam
0.5mg/kg 0.2 a 0.35 mg/kg. Coinduccion 0.05mg/kg Ancianos dosis menores Mayor tiempo de recuperación Midazolam a dosis elevadas disminuye MAC No efecto analgésico Midazolam profilaxis nauseas POP
0.075mg/kg reducción de NVOP y antieméticos de rescate Puede haber sinergismo entre anestesia regional y uso de BZD
IV. Dosis bajas de midazolam no produce disminuciones en las puntuaciones de APGAR
ESCALAS DE SEDACION
The Ramsey Sedation Scale (RSS) Escala compuesta por 6 dominios evalúan el grado de agitación, ansiedad y respuesta al estímulo físico o
auditivo. Puntaje bajo sedación. Puntaje alto ansioso.
ESCALAS DE SEDACION
Richmond Agitation Sedation Scale (RASS) Escala compuesta por 10 ítems que evalúan la respuesta al estímulo físico
y auditivo (+4 a -5); lospuntajes positivos hacen referencia a los pacientes agitados,
y los puntajes negativos, a los pacientes sedados
OXIDO NITROSO FRENTE A MIDAZOLAM
DEXMETOMIDINA FRENTE A MIDAZOLAM
PROPOFOL FRENTE A MIDAZOLAM
PARA RECORDAR Y CONOCER
CASO CLINICO SEDACION EN SALAS FEMENINO 65 años, antecedente HTA,Peso: 65 kg talla 1:74, Mallampati: II,
Dtm: 7 Cm Programado para EECC + LIO. Manejo anestésico:
FENTANIL 100 MCG MIDAZOLAM 15 MG INFUSION DE REMIFENTANIL
Signos vitales140/90 fc: 72 sao2: 99 durante el procedimiento.
Duración 1 HORA Recuperación
A la salida de salas aldrete 9/10A los 20 mins: 10/10
Antagonismo:FLUMAZENIL
Antagonista competitivo reversible de alta afinidad GABA No producen ninguna actividad. Revierte mejor efectos hipnóticos Metabolizado por hidroxilacion: Inactivos 1 hora Inicio de efecto 1 – 2 minutos Pico 10 minutos Tiempo de duración 60 a 90 minutos 0.2 mg en bolo máximo 3 mg Infusion 0.5-1mcg/kg/min No efecto depresor cardiovascular ni respiratorio
FLUMAZENIL
Sintetizado en 1979
Antagonismo competitivo.
Metabolismo hepático
Metabolitos inactivos
Semivida de eliminación: 1 hora
FLUMAZENIL
Revierte todos los efectos de las benzodiazepinas.
No causa depresión respiratoria ni cardiovascular.
Dosificación: 0,1 – 0,2 mg, dosis máxima 3 mg.
EFECTOS ADVERSOS
Tolerancia
Cefalea
Visión borrosa
Vertigo.
Nauseas
Emesis
Invima BraumTRASTORNOS EN EL RITMO DEL SUEÑO Y TODAS LAS FORMAS DE INSOMNIO, SEDACIÓN EN PREMEDIACIÓN ANTES DE INTERVENCIONES O PROCEDIMIENTOS DE DIAGNÓSTICO
wintrop, corpaul, vitalisSEDACION EN PREMEDICACION ANTES DE INTERVENCIONES QUIRURGICAS O PROCEDIMIENTOS DE DIAGNOSTICO.
rocheDORMICUM ES UN INDUCTOR DEL SUEÑO DE CORTA ACCIÓN, INDICADO DE LA SIGUIENTE MANERA: EN ADULTOS: - SEDACIÓN CONSCIENTE ANTES Y DURANTE PROCEDIMIENTOS DIAGNÓSTICOS O TERAPÉUTICOS, CON O SIN ANESTESIA LOCAL. - ANESTESIA -PREMEDICACIÓN ANTES DE LA INDICCIÓN DE LA ANESTESIA. - INDUCCIÓN DE LA ANESTESIA. - COMPONENTE SEDANTE EN LA ANESTESIA COMBINADA. - SEDACIÓN EN LAS UNIDADES DE CUIDADOS INTENSIVOS (UCI). EN NIÑOS - SEDACIÓN CONSCIENTE ANTES Y DURANTE PROCEDIMIENTOS DIAGNÓSTICOS O TERAPÉUTICOS, CON O SIN ANESTESIA LOCAL. - ANESTESIA - PREMEDICACIÓN ANTES DE LA INDICCIÓN DE LA ANESTESIA. - SEDACIÓN EN LAS UNIDADES DE CUIDADOS INTENSIVOS (UCI).