Benjamin Wancjer Meid Benjamin Wancjer Meid Nefrólogo Nefrólogo

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• ESPECIES REACTIVAS DE OXIGENOESPECIES REACTIVAS DE OXIGENO O2-, H2O2, OH-O2-, H2O2, OH-

• ESPECIES REACTIVAS DE NITROGENOESPECIES REACTIVAS DE NITROGENO NO+, NO-, ONOO-NO+, NO-, ONOO-

• ESPECIES REACTIVAS DE OXIGENOESPECIES REACTIVAS DE OXIGENO O2-, H2O2, OH-O2-, H2O2, OH-

• ESPECIES REACTIVAS DE NITROGENOESPECIES REACTIVAS DE NITROGENO NO+, NO-, ONOO-NO+, NO-, ONOO-

RADICALES LIBRESRADICALES LIBRES

Formacion de radicales libresFormacion de radicales libres

CigarrilloCigarrillo

ContaminaciónContaminacióndel airedel aire

InflamaciónInflamación

MetabolismoMetabolismo

RadiaciónRadiaciónIonizanteIonizante

DañoDañoDNADNA

Estrés OxidativoEstrés Oxidativo

LuzLuzUVUV

OO22OO22

OO22--..OO22--..

ONOOONOO..ONOOONOO..

NONONONO

NO sintasaNO sintasaNO sintasaNO sintasa

Cadena Cadena transportadoratransportadoraDe electronesDe electrones

Cadena Cadena transportadoratransportadoraDe electronesDe electrones

NADPH oxidasa/NADPH oxidasa/Otras oxidasasOtras oxidasas

NADPH oxidasa/NADPH oxidasa/Otras oxidasasOtras oxidasas

SODSODSODSODHH22OO22HH22OO22

O-O:O-O:O-O:O-O:

Mie

lope

roxi

dasa

Mie

lope

roxi

dasa

Mie

lope

roxi

dasa

Mie

lope

roxi

dasa

GSSGGSSGGSSGGSSG

GSHGSHGSHGSH

Glutation reductasaGlutation reductasaGlutation reductasaGlutation reductasa

HH22OO

OO22

HH22OO

OO22GlutationGlutationperoxidasaperoxidasa

GlutationGlutationperoxidasaperoxidasa

CatalasaCatalasaCatalasaCatalasa

HH22OOHH22OO

OHOH..OHOH..

Fe Fe 2+2+

Cu Cu ++

Fe Fe 2+2+

Cu Cu ++

Fe Fe 3+3+

Cu Cu 2+2+

Fe Fe 3+3+

Cu Cu 2+2+

OO22..OO22

..

aaaa

MECANISMOS MECANISMOS DE DAÑO DE DAÑO

CELULAR POR CELULAR POR ESTRÉS ESTRÉS

OXIDATIVOOXIDATIVO

DEFENSAS CONTRA EL DEFENSAS CONTRA EL ESTRÉS OXIDATIVOESTRÉS OXIDATIVO

1.1. Nucleótidos de PiridinaNucleótidos de Piridina

2.2. Lactato / PiruvatoLactato / Piruvato

3.3. CisteínaCisteína

4.4. Sistema de GlutamatoSistema de Glutamato

1.1. Nucleótidos de PiridinaNucleótidos de Piridina

2.2. Lactato / PiruvatoLactato / Piruvato

3.3. CisteínaCisteína

4.4. Sistema de GlutamatoSistema de Glutamato

ROSROS

O2- H202O2- H202

GuanilatoGuanilato

CiclasaCiclasa

VASODILATACIONVASODILATACION

OONO- NOOONO- NO

N2O3N2O3

Estrés Estrés NitrosativoNitrosativo

VASOCONSTRICCIONVASOCONSTRICCION

ProtecciónProtección InjuriaInjuria

ESTRES OXIDATIVOESTRES OXIDATIVO

Bernardo Rodriguez I., Nosratola D. V., Oxidative stress, renal infiltration of immune Bernardo Rodriguez I., Nosratola D. V., Oxidative stress, renal infiltration of immune cells, and salt-sensitive hypertensioncells, and salt-sensitive hypertension. . Am J Phys. Renal Physiol Am J Phys. Renal Physiol 286: F606–F616, 2004286: F606–F616, 2004

Giordano, F. Oxygen, oxidative stress, hypoxia and heart failure. J. Clin. Invest. J. Clin. Invest.

115:500–508 (2005).115:500–508 (2005).

Configuración alteradaConfiguración alteradade canales de ionesde canales de iones

Flujo de iones alteradoFlujo de iones alterado

Configuración alteradaConfiguración alteradade canales de ionesde canales de iones

Flujo de iones alteradoFlujo de iones alterado

Peroxidación LipídicaPeroxidación Lipídica

TirosinaTirosinaKinasaKinasa

Activación MAPKActivación MAPK

CONTRACTILIDAD REDUCIDA?CONTRACTILIDAD REDUCIDA? HIPERTROFIA CARDÍACAHIPERTROFIA CARDÍACA APOPTOSIS CARDÍACAAPOPTOSIS CARDÍACA

ReceptorReceptorProteína GProteína G

CatalasaCatalasa

GPxGPx

SODSOD

TroponinaTTroponinaT

ESTRÉS OXIDATIVOESTRÉS OXIDATIVO

O2-, H2O2O2-, H2O2O2-, H2O2O2-, H2O2 NFNFNFNF PCCPCCPCCPCC APOPTOSISAPOPTOSISAPOPTOSISAPOPTOSIS

InflamaciónInflamación

No EspecíficaNo Específica

InflamaciónInflamación

No EspecíficaNo Específica

ReactividadReactividad

Autoinmune??Autoinmune??

ReactividadReactividad

Autoinmune??Autoinmune??

ExpresiónExpresiónNeoantigénicaNeoantigénica

INFILTRACION INMUNEINFILTRACION INMUNEINTERSTICIALINTERSTICIAL

INFILTRACION INMUNEINFILTRACION INMUNEINTERSTICIALINTERSTICIAL

Bernardo Rodriguez I., Nosratola D. V., Oxidative stress, renal infiltration of immune Bernardo Rodriguez I., Nosratola D. V., Oxidative stress, renal infiltration of immune cells, and salt-sensitive hypertensioncells, and salt-sensitive hypertension. . Am J Physi Renal Physiol Am J Physi Renal Physiol 286: F606–F616, 2004286: F606–F616, 2004

eNOSeNOSeNOSeNOSNADH/NADPHoxNADH/NADPHoxXoxXox

O2-O2-O2-O2- NONONONO OONO-OONO-OONO-OONO-SODSODSODSOD

H2O2H2O2H2O2H2O2

CRECIMIENTOCRECIMIENTODE LAS CMLVDE LAS CMLV

CRECIMIENTOCRECIMIENTODE LAS CMLVDE LAS CMLV

DISMINUCION DE LADISMINUCION DE LARELAJACION DEPENDIENTERELAJACION DEPENDIENTE

DEL ENDOTELIODEL ENDOTELIO

DISMINUCION DE LADISMINUCION DE LARELAJACION DEPENDIENTERELAJACION DEPENDIENTE

DEL ENDOTELIODEL ENDOTELIO

REACCIONES DEREACCIONES DEOXIDACIONOXIDACION

Y NITROSILACIONY NITROSILACION

REACCIONES DEREACCIONES DEOXIDACIONOXIDACION

Y NITROSILACIONY NITROSILACION

Zalba, G., San José, G. Papel del anión superóxido en la fisiopatología de las Zalba, G., San José, G. Papel del anión superóxido en la fisiopatología de las enfermedades vasculares. enfermedades vasculares. Nefrología. Vol. XXII, Suplemento 7, P 13-20. 2002Nefrología. Vol. XXII, Suplemento 7, P 13-20. 2002

HORMONASHORMONAS(ATII)(ATII)

CITOQUINASCITOQUINAS(TNF (TNF αα))

FUERZAS FISICASFUERZAS FISICAS(Estiramiento Cíclico)(Estiramiento Cíclico)

SODSOD CatalasaCatalasa

+2H+2H -H-H

H2O2H2O2 H2OH2OO2-O2-O2O2Reactividad alteradaReactividad alterada

de las CMLVde las CMLVCrecimientoCrecimientode las CMLVde las CMLV

Adhesión deAdhesión delos monocitos los monocitos

VasoconstricciónVasoconstricción RemodeladoRemodeladoVascularVascular

InflamaciónInflamaciónVascularVascular

HIPERTENSIONHIPERTENSION ATEROSCLEROSISATEROSCLEROSIS

Zalba, G., Gonzalez, J., Beaumont, G. Estrés oxidativo vascular y disfunción Zalba, G., Gonzalez, J., Beaumont, G. Estrés oxidativo vascular y disfunción endotelial. endotelial. Nefrología. Vol. XXI. Suplemento 1, P 61-66. 2001Nefrología. Vol. XXI. Suplemento 1, P 61-66. 2001

NEFROPATIA CRONICANEFROPATIA CRONICADIALISISDIALISISANEMIAANEMIAFERROTERAPIAFERROTERAPIAVITAMINA EVITAMINA E

NEFROPATIA CRONICANEFROPATIA CRONICADIALISISDIALISISANEMIAANEMIAFERROTERAPIAFERROTERAPIAVITAMINA EVITAMINA E

CORRECCION DE NOXASCORRECCION DE NOXASANTI RAAANTI RAA

ESTATINASESTATINAS

CORRECCION DE NOXASCORRECCION DE NOXASANTI RAAANTI RAA

ESTATINASESTATINAS

GRACIAS…GRACIAS…