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Begleiterkrankungenbei Morbus Crohn

Der informierte Patient

Aktualisierte

Auflage 2006

22. aktualisierte Auflage 2006

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Herausgeber


Prof. Dr. Volker Groß

Begleiterkrankungenbei Morbus Crohn

VerfasserProf. Dr. Volker GroßKlinikum St. MarienMedizinische Klinik IIMariahilfbergweg 792224 AmbergE-mail: [email protected]


Inhalt

Was bedeutet die Diagnose Morbus Crohn? 4

Welche Beschwerden macht der Morbus Crohn? 7

Morbus Crohn und Störung an anderen Organen? 8

Die Rolle des Immunsystems 10

Beeinträchtigung am Nervensystem 12

Beschwerden an den Gelenken 14

Osteoporose 16

Augenerkrankungen 17

Hautveränderungen bei Morbus Crohn 18

Leber, Galle und Pankreas bei Morbus Crohn 20

Morbus Crohn und Nierenstörungen 22

Morbus Crohn und Atemwege 24

Psychische Beeinträchtigungen bei Morbus Crohn 25

Krebsrisiko bei Morbus Crohn 28

Leben mit Morbus Crohn 29

Morbus Crohn und Schwangerschaft 31

Ernährung bei Morbus Crohn 32

Medikamentöse Behandlung des Morbus Crohn 34

Glossar 37

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Was bedeutet die Diagnose Morbus Crohn?

Die Erkrankung Morbus Crohn wurde erstmals 1932 vondem New Yorker Arzt Burrill B. Crohn beschrieben, dersie als Entzündung des Dünndarms erkannte, die einenchronischen Verlauf nimmt und eine Vernarbung desDarmes hinterlässt. Bevorzugt ist der letzte (terminale)Abschnitt des Dünndarms (Ileum) betroffen, weshalb die Erkrankung auch Ileitis terminalis genannt wird.

Speiseröhre

Magen

Dickdarm

Dünndarm

terminales Ileum

Enddarm

Die Verdauungs-organe vom Mund bis zum Enddarm


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Der Morbus Crohn kann in jedem Lebensalter, alsoauch bereits bei Säuglingen und Kleinkindern auftreten.Meist beginnt die Erkrankung aber im jugendlichenErwachsenenalter (20–40 Jahre).Kinder mit einem Morbus Crohn sollten besonderskonsequent und frühzeitig behandelt werden. Wird die Erkrankung nicht erkannt, kann die unbehandelteDarmentzündung zu Wachstumsstörungen, zur ver-zögerten Pubertät und zur verminderten schulischenLeistungsfähigkeit führen.Grundsätzlich kann nahezu der gesamte Verdauungs-trakt von einem MorbusCrohn befallen sein. Kenn-zeichnend ist eine entzündliche Veränderung einzelnerDarmabschnitte, zwischen denen sich fast regelmäßiggesunde Abschnitte befinden.Die Entzündung kann alle Darmwandschichten durch-dringen: die Darmschleimhaut, die Längs- und Ring-muskulatur der Darmwand und das den Darm um-gebende Bindegewebe. Die entzündlichen Vorgängeverändern diese Gewebestrukturen einschließlich derDarmdrüsen, so dass der Darm zunehmend seine Ver-dauungsfunktion einbüßt. Die Aufnahme (Resorption)der mit der Nahrung zugeführten Nährstoffe und dieAbgabe von Sekreten (Sekretion) in das Darmlumen, die zur Verdauung der Nahrung notwendig sind, werden beeinträchtigt.Ist die akute Entzündung abgeklungen, können sichNarben und Verdickungen an den zuvor befallenenDarmabschnitten bilden. Das Darmlumen wird dadurchenger und der Transport des Darminhaltes behindert.


Welche Beschwerden macht derMorbus Crohn?

In vielen Fällen entwickelt sich ein Morbus Crohn lang-sam und macht sehr uncharakteristische Beschwerden.In erster Linie werden unklare Bauchschmerzen undvermehrte Durchfälle geschildert. Es ist aber auch einheftiger Beginn mit akuten und sehr heftigen Bauch-schmerzen möglich.Neben krampfartigen Bauchschmerzen kommt es beiden meisten Menschen mit Morbus Crohn zu immerwiederkehrenden Durchfällen. Auch tritt unregelmäßigFieber auf und die Betroffenen klagen über Gewichts-verlust und Appetitmangel.Die zum Krankheitsbeginn häufig unklaren Beschwerdenweisen nicht direkt auf einen Morbus Crohn hin, undmanchmal dauert es mehrere Jahre, bis der Arzt dierichtige Diagnose findet. Hinweise auf eine chronischentzündliche Darmerkrankung sind im Labor aus un-spezifischen Entzündungszeichen (beschleunigte Blut-körperchen-Senkungs-Geschwindigkeit, Anstieg derweißen Blutkörperchen und des C-reaktiven Proteins,eventuell Verminderung der roten Blutkörperchen) zu erhalten. Auch das gleichzeitige Auftreten von Bauch-schmerzen, Durchfall und Fieber mit Gelenkbeschwer-den, Hautentzündungen oder wiederholte Augenent-zündungen können als Zeichen eines Morbus Crohngewertet werden. Fisteln am Darmausgang (Analfisteln)weisen auf einen Morbus Crohn hin.Der Krankheitsverlauf ist nicht kontinuierlich. Der Morbus Crohn tritt schubweise auf und ist von mehroder weniger langen, symptomfreien Intervallen unter-brochen.

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Morbus Crohn und Störung ananderen Organen?

Der Morbus Crohn ist keine ausschließlich den Darmbetreffende Erkrankung. Zu einem hohen Prozentsatzmachen andere Organe und Organsysteme Beschwer-den, so dass die zugrunde liegende Erkrankung, derMorbus Crohn, davon überlagert werden kann. Weilaber der Morbus Crohn in erster Linie vom Hausarzt,Internisten oder Magen-Darm-Spezialisten behandelt

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Zentrales Nervensystem

Auge

Lunge

Leber

Gallenwege

Gelenk

Bauchspeichel-drüse

Niere

Haut

Organe, die von Begleiterkrankun-gen des MorbusCrohn betroffensein können


wird, kann die Mitbeteiligung anderer Organe übersehenwerden. Es muss daher im besonderen Interesse desPatienten liegen, den Veränderungen der Haut, derGelenke oder der Augen erhöhte Aufmerksamkeit zuschenken und den Arzt auf einen möglichen Zusammen-hang mit der Darmerkrankung hinzuweisen.

Selten treten auch Veränderungen der Bauchspeichel-drüse (Pankreas) auf, die die für die Verdauung erforder-lichen Enzyme und Verdauungssekrete in den Darmabgibt. Andere Patienten entwickeln im Rahmen desMorbus Crohn Störungen der Atemwege, der Nierenoder des Nervensystems. Manchmal werden gleichzei-tig mehrere Organe in das Krankheitsgeschehen einbe-zogen. Bei einigen Patienten steht nur eine einzelneBegleiterkrankung des Morbus Crohn im Vordergrund,so dass die Ausprägung der Begleiterkrankung dieSymptome der Grunderkrankung überlagert und erstüber diesen Umweg die richtige Diagnose einer chronischentzündlichen Darmerkrankung gestellt wird. KlinischeBeobachtungen legen die Vermutung nahe, dass dieverschiedenen Begleiterkrankungen eine gemeinsameUrsache haben, die aber nicht in der Darmerkrankung,sondern in einer Störung des Immunsystems zu suchenist. Einige Argumente sprechen dafür, dass manche derBegleiterkrankungen auf die medikamentöse Behand-lung der Crohn’schen Erkrankung zurückgeführt werdenkönnen. Einig sind sich die Wissenschaftler darüber,dass die häufigen Nebenbefunde an unterschiedlichenOrganen bei Morbus Crohn aus einem gestörtenZusammenspiel des Immunsystems, der Psyche, derorganischen Veränderung und der medikamentösenBehandlung resultieren können.

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Die Rolle des Immunsystems

Den genauen Grund, warum einige Menschen einenMorbus Crohn entwickeln, kennen die Wissenschaftlernoch nicht. Es mehren sich aber Hinweise dafür, dasseine genetische Veranlagung, Umweltfaktoren und dasImmunsystem an der Entstehung beteiligt sind. Mankennt heute ein Gen (NOD2), dessen Defekt für ca. 25%der Crohn-Fälle in unserer Region verantwortlich ist.Das gesamte Verdauungssystem würde, wenn man esausbreitet, eine Fläche von 200 bis 300 m2 bedecken.Diese Tatsache erlangt umso mehr Bedeutung, da dieseOberfläche des Verdauungssystems einer ungeheurenMenge potenziell krankmachender Stoffe unmittelbarausgesetzt ist, die mit der Nahrung zugeführt werden.So fungiert das Verdauungssystem als Grenzflächezwischen dem körperinneren und körperäußeren Milieuund ist mit einer großen Anzahl unterschiedlicher Immun-zellen ausgestattet. Diese gehören zu den Abwehrzellen,die das Eindringen schädigender Fremdeiweiße oderanderer Stoffe in das Körperinnere verhindern. DieseAbwehrzellen sind bei Patienten mit Morbus Crohn in der Darmschleimhaut vermehrt und aktiviert. Sieproduzieren zu viele entzündungsfördernde Entzün-dungshormone, wie z.B. die Zytokine (Botenstoffe). Dieskann zum Teil durch Medikamente wie Kortikosteroideoder 5-Aminosalicylsäure korrigiert werden. Eine wichtige Aufgabe der Immunabwehr im Darmnimmt das Immunglobulin A (IgA) ein, das sich in we-sentlichen Funktionen von dem Immunglobulin G (IgG),das sich vorzugsweise im Blut befindet, unterscheidet.Untersuchungen haben ergeben, dass bei einer aktiven,chronisch entzündlichen Darmerkrankung die Relationvon Immunglobulin A zugunsten des Immunglobulin Gverschoben ist. Während IgA normalerweise die krank-machenden Antigene von der Darmwand fernhält unddas Eindringen in den Organismus verhindert, hat IgG

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diese Fähigkeit nicht, sondern bindet die Antigene an dieDarmwand und kann so zur Entzündung und Zerstörungbeitragen.

Bedeutsam für die Entstehung anderer Organerkran-kungen bei Morbus Crohn sind möglicherweise dieImmunglobuline der G-Klasse, die zusammen mit Anti-genen und Antikörpern so genannte Immunkomplexebilden. Diese Eiweißgebilde hinterlassen auf dem Wegdurch den Organismus unterschiedliche Schäden anganz verschiedenen Organen.

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Bildung eines Immunkomplexes

Antikörper Antigen

Antigen-Determinante

Antigen-Haftstelle(jeder Antikörper besitzt 2)

Beeinträchtigung am Nervensystem

Manchmal sind Durchblutungsstörungen und kleineGefäßverschlüsse der Gehirnnerven bei Morbus Crohn-und Colitis ulcerosa-Patienten aufgetreten. Diskutiertwird dabei ein Einfluss der Blutfließfähigkeit, diemöglicherweise durch den hohen Flüssigkeitsverlustoder Endprodukte der Entzündung im Blut verringert ist,oder eine Entzündung der Blutgefäße des Gehirns.Auch können die Nerven bei Crohn-Patienten Schadennehmen, weil die für die Nerven wichtigen B-Vitaminenicht in ausreichendem Maß durch den entzündetenDarm aufgenommen werden und so eine Mangelsituati-on entstehen kann. Ein entzündeter Darmabschnitt oderauch ein durch Operation verkürzter Darm kann nur ein-geschränkt seiner Aufgabe nachkommen, die lebens-wichtigen Nährstoffe und Vitamine aus der Nahrung zuresorbieren und dem Organismus zuzuführen. Betroffenhiervon sind vor allem die fettlöslichen Vitamine, zu

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denen Vitamin A, D, E und Vitamin K gehören, sowie diewasserlöslichen Vitamine der B-Gruppe (B6 und B12).Bei einigen Crohn-Patienten wurden so genannte Poly-neuropathien beobachtet. Dies bezeichnet eine ver-minderte Empfindsamkeit (Sensibilität) in der Region derbetroffenen Nerven. Stechende Schmerzen und einegeringere Aktivität normaler Nervenreflexe treten auf.Wird aufgrund der schweren Ausprägung eines MorbusCrohn eine Behandlung mit Metronidazol erforderlich,können sich ebenfalls Nervenstörungen einstellen. Metronidazol bekämpft die Bakterien des Darmes undkann so meist eine Verschlimmerung des Krankheitsbil-des verhindern. Das Medikament bindet aber Vitamin Bund verursacht möglicherweise auf diesem Wege einePolyneuropathie mit unangenehmen Empfindungs-störungen an Händen und Füßen oder aufgehobenenMuskeleigenreflexen. Wird die Substanz rechtzeitig ab-gesetzt, bilden sich diese Erscheinungen meist wiederzurück.

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Beschwerden an den Gelenken

Rheuma und Morbus Crohn können sich wechselseitigbeeinflussen: Eine „rheumatische“ Gelenkentzündungkann als Begleiterkrankung des Morbus Crohn auf-treten. Die Gabe von antirheumatisch wirkenden Medi-kamenten oder von Schmerzmitteln wie Aspirin kanneinen Morbus Crohn aber verschlimmern oder seinenAusbruch provozieren. In diesen Fällen ist die enge Ko-operation der Ärzte aus zwei unterschiedlichen Fachge-bieten erforderlich.Die Ursache der gemeinsam auftretenden Gelenk- und Darmerkrankung wird in einer Störung desImmunsystems gesehen. Antikörper können gegenkörpereigene Strukturen (Autoaggression) oder als Folgeeiner Entzündung (Infektion) auftreten und eine Schädi-gung an dem Ort hervorrufen, wo sie sich ablagern.

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Nach neuesten Untersuchungen ist die Durchlässigkeitdes Darmes bei Morbus Crohn erhöht, so dass ver-mehrt immunstimulierende Fremdsubstanzen in denKörper gelangen. Schmerzen in den großen Gelenkender Arme und Beine oder im unteren Bereich der Wir-belsäule treten bei 25% aller Crohn-Patienten auf. Wer-den Gelenke befallen, spricht man von einer Arthritis.Nicht selten sind auch die Sehnen und Bänder des Ske-letts schmerzhaft betroffen.Der enge Zusammenhang zwischen der Darm- und derGelenkentzündung wird bei der Behandlung deutlich.Eine Besserung der rheumatischen Beschwerden trittoft im Zusammenhang mit der erfolgreichen Behandlungund Besserung der entzündlichen Aktivität des Darmesauf. Allerdings ist zu beachten, dass die Schwere derGelenkentzündung und Intensität der Darmentzündungkeineswegs immer korrelieren müssen. Ebenfalls stehenendoskopischer Darmbefund und Allgemeinbefinden oftin krassem Widerspruch.

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Osteoporose

Häufig findet sich bei Patienten mit Morbus Crohn eineVerminderung der Knochendichte (Osteoporose), die zuKnochenbrüchen, insbesondere an der Wirbelsäule,führen kann. Gefährdet sind Patienten mit chronischerErkrankungsaktivität, einem schlechten Ernährungszu-stand, Patienten, die über einen längeren Zeitraum mitCortison behandelt werden müssen, sowie Patienten,bei denen große Teile des Dünndarms entfernt werdenmussten. Zur Verhinderung der Osteoporose wird beigefährdeten Patienten die Einnahme von Calcium undVitamin D als Basistherapie empfohlen. Bei stark aus-geprägter Osteoporose können Bisphosphonate, Medikamente, die den Knochenabbau hemmen, ein-gesetzt werden.

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Augenerkrankungen

In einer weitaus höheren Zahl als in der Normalbevölke-rung wird bei Morbus Crohn-Patienten eine Entzündungder Augen registriert. Die häufigsten Veränderungen anden Augen werden als Bindehautentzündung (Konjunk-tivitis), begrenzte oder komplette Entzündung derLederhaut (Episkleritis oder Skleritis), Regenbogen-hautentzündung (Iridozyklitis), Entzündung der mittlerenAugenhaut (Uveitis) oder Netzhautentzündung (Retinitis)beschrieben. Lederhaut- oder Regenbogenhautentzün-dung treten am häufigsten im Zusammenhang miteinem Morbus Crohn auf. Sie treten entweder mit Be-ginn der Erkrankung oder in Begleitung eines erneutenKrankheitsschubes auf. Die betroffenen Patienten kla-gen über Fremdkörpergefühl, Schmerzen, Lichtemp-findlichkeit und Verlust der Sehkraft, wobei diese Be-schwerden einzeln oder sogar gemeinsam vorhandensein können. Zur Therapie der Augenerkrankunggehören Cortison-Tropfen und die effektive Behandlungder Darmentzündung.Mit hoher Wahrscheinlichkeit werden auch die Augen-erkrankungen im Rahmen eines Morbus Crohn durcheine Antigen-Antikörper-Reaktion verursacht. Wichtigfür den Patienten und den behandelnden Arzt ist es, die Möglichkeit einer Augenbeteiligung bei MorbusCrohn zu bedenken, damit Patienten mit erstenSymptomen unverzüglich einer augenärztlichen Be-handlung zugeführt werden können.

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Hautveränderungen bei Morbus Crohn

Veränderungen der Haut und der Mundschleimhautsind bei Patienten mit Morbus Crohn nicht selten. Ander Mundschleimhaut oder in der Analregion kommt es oft zu schmerzhaften, rötlich verfärbten Läsionen, die in manchen Fällen bereits zeitlich vor der Manifestationder Darmerkrankung gesehen werden und einen wichtigen Hinweis geben, nach einem Morbus Crohn zu suchen. Immerhin treten Haut- oder Schleimhaut-veränderungen in bis zu 40% im Gefolge eines MorbusCrohn auf.Der Hautarzt bezeichnet diese Veränderungen alsgranulomatöse Entzündung, weil die knötchenförmigenHautveränderungen aus charakteristischen Zellen desImmunsystems bestehen (Granulozyten, Lymphozyten,Monozyten). Als mehr oder weniger scharf begrenzte,bräunliche oder blau-rötliche Bezirke, die in manchenFällen von schuppigen Krusten überdeckt sind, stellensich diese Veränderungen dar. Besonders häufig wer-den sie in der Umgebung von Fisteln oder dort ange-troffen, wo Haut auf Haut reibt, etwa unter der Brustoder in der Leiste.Ohne direkte Verbindung zum Darmtrakt treten granulo-matöse Entzündungsreaktionen auch an der Innenseiteder Lippen oder Wangen auf. Typisch sind in diesemBereich die pflastersteinartigen Verdickungen oderschmerzhaften Einrisse am Zungenrand.Nicht selten treten schmerzhafte rötliche Knoten an derVorderseite der Unterschenkel (Erythema nodosum) auf.In manchen Fällen entstehen eitrige Hautgeschwüre, dieunterschiedlich groß sein können (mm bis mehrere cm)und nicht durch Krankheitskeime verursacht sind (Pyo-derma gangraenosum).

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Auch hier nimmt man eine immunologische Schädigungder Haut und Hautgefäße als Ursache an.Ein Teil der Hautveränderungen ist offenbar mit demVerlust bzw. mit einer verringerten Aufnahme an Vitami-nen und Spurenelementen verbunden, entstandendurch den häufigen Durchfall mit Blut- und Flüssigkeits-verlusten. So kann aufgrund einer Blutarmut eineZungenentzündung entstehen (Glossitis), die sich alsgerötete und glatte Zunge darstellt.Ekzemähnliche Veränderungen im Bereich des Mundessind auf einen Zinkmangel zurückzuführen. Zink ist einwichtiges Spurenelement für die körpereigene Abwehr-kraft. Ein Mangel an diesem Spurenelement führt auchzur verzögerten Heilung. Ebenso können sich Pilze bei gestörter Abwehrfunktionder Haut leichter ansiedeln.

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Leber, Galle und Pankreas bei Morbus Crohn

In seltenen Fällen wird auch eine entzündliche Mitbeteili-gung von Leber und Galle angetroffen. Nachgewiesenwird eine solche Mitbeteiligung im Labor durch erhöhteWerte der leberspezifischen Enzyme im Serum bzw.Blutplasma.Im Lebergewebe können sich knötchenförmig ver-änderte Zellanhäufungen, die so genannten Granulomeentwickeln, wie sie auch in der Darmschleimhaut einesMorbus Crohn-Patienten nachweisbar sind.Man spricht in diesem Fall von einer granulomatösenHepatitis. Im Bereich der Gallengänge kann es zu einer nicht-in-fektiösen Entzündung kommen (primär sklerosierendeCholangitis). Das Gewebe der Gallenwege kann sich inder Folge der Entzündung verhärten und verengen. Dieaufgrund zu enger Gallenwege zurückgestaute Gallen-flüssigkeit hat einerseits schädigende Auswirkungen aufdas Lebergewebe, andererseits kann es zu einer ver-mehrten Ausbildung von Gallensteinen kommen. Diesewiederum neigen dazu, sich in den engen Gallenwegenfestzusetzen und die Stauungssymptome zu verstärkenoder eine Gallenkolik hervorzurufen.Probleme mit der Bauchspeicheldrüse (Pankreas)können beim Morbus Crohn auf unterschiedlichemWege entstehen. So können die bei Morbus Crohnverwendeten Medikamente (Sulfasalazin, Mesalazin,Azathioprin) in sehr seltenen Fällen zu einer Entzündungder Bauchspeicheldrüse (akute Pankreatitis) führen.Eine akute Bauchspeicheldrüsenentzündung kann aberauch als so genannte extraintestinale Manifestation(außerhalb des Darmes gelegene Erkrankung) bedingtdurch die Grunderkrankung vorkommen. Ursache hier-für können beim Morbus Crohn Veränderungen desZwölffingerdarms (Duodenum) sein. Die Bauchspeichel-

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drüse produziert wichtige Verdauungsenzyme und gibtdiese über einen kleinen Gang in den Zwölffingerdarmab. Ist dieser Gang entzündlich verändert oder gar ver-schlossen, stauen sich die Verdauungssekrete in derBauchspeicheldrüse.

Die bei einigen Patienten mit Morbus Crohn beobachteteveränderte Sekretion der Verdauungsenzyme wird aufdie allgemeine Störung der Verdauung im entzündetenDarm oder auch auf einen immunologischen Einflusszurückgeführt. Das Vorkommen erhöhter Pankreas-enzymwerte im Serum, insbesondere von �-Amylase,oftmals unabhängig von einer akuten Darmentzündung,ohne zusätzlich auftretende Beschwerden, ist keinAusdruck für eine akute Pankreatitis. Ausdruck für eine akute Pankreatitis sind massive Oberbauchbe-schwerden verbunden mit einer Erhöhung der Bauch-speicheldrüsenenzyme (Lipase, Amylase) im Blut.

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Morbus Crohn und Nierenstörungen

Crohn-Patienten haben ein erhöhtes Risiko, Nierensteine(Nephrolithiasis), zu entwickeln. Eine wesentliche Ursa-che für dieses Phänomen wird in der gesteigerten Oxal-säureaufnahme durch einen geschädigten Darm gese-hen. Die Nierenfunktion kann auch durch die Entste-hung einer Amyloidose beeinträchtigt werden, bei deres zu Ablagerungen von Eiweißen im Nierengewebekommt. Auch die vermehrte Ablagerung von Immun-komplexen entlang der Nierengänge wird hierbeidiskutiert, die zu einer Nierenschädigung führt unddadurch die Nierenfunktion beeinträchtigt. Es kommt zu einer erhöhten Ausscheidung von Eiweiß im Urin,wahrscheinlich weil die Membran der Nierenkanälchendurch Entzündungshormone, wie den Tumor-Nekrose-Faktor (TNF), für große Eiweißmoleküle durchlässig wird.Mit dem großen Flüssigkeitsverlust über den Darmgehen wichtige Elektrolyte (Natrium, Bikarbonat) verloren.Dadurch verschiebt sich die Zusammensetzung undBalance der Elektrolyte. Auch über diesen Mechanis-mus können sich Nierensteine bilden.

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Sehr selten wird auch im Rahmen der Behandlungeines Morbus Crohn eine Nierengewebeentzündungbeobachtet. Hierbei wird eine Unverträglichkeit (Allergie)der entzündungshemmenden Medikamente vermutet.

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Morbus Crohn und Atemwege

Mit großer Wahrscheinlichkeit können die immunolo-gischen Vorgänge im Rahmen eines Morbus Crohnauch Veränderungen an den Atemwegen hervorrufen.Viele Patienten haben eine leicht eingeschränkte Lungen-funktion. Die Auswirkungen sind jedoch sehr unter-schiedlich. So gibt es Patienten, deren Luftröhre undBronchien entzündlich verändert oder verengt werden.In einigen Fällen entwickelt sich eine allergieähnlicheErkrankung des Lungengewebes (Alveolitis), wobei dieLungenbläschen eine Entzündung aufweisen können,oder das Rippenfell (Pleura) betroffen sein kann. Weil essich hierbei um eine äußerst seltene Begleiterkrankungdes Morbus Crohn handelt, konnte noch kein eindeuti-ger Zusammenhang mit der Erkrankungsaktivität oderder Dauer der Erkrankung hergestellt werden. Erschwe-rend kommt hinzu, dass die bei Morbus Crohn verord-neten Medikamente durchaus auch allergische oderentzündliche Reaktionen der Lunge hervorrufen können.Besonders gefährdet hierfür sind möglicherweisePatienten, bei denen die Lungenfunktion durch diechronisch entzündliche Darmerkrankung bereitsbeeinträchtigt ist.

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Psychische Beeinträchtigungen beiMorbus Crohn

Erst in den letzten Jahren haben die Forscher einenZusammenhang zwischen Nervenveränderungen undpsychischen Reaktionen gefunden. Danach kann durchbestimmte, so genannte vegetative Nerven (Sympathi-kus und Parasympathikus) ein hemmender oder stimu-lierender Einfluss auf das Immunsystem ausgeübt wer-den. Interessant war für die Forscher die Feststellung,dass nicht nur die Nervenzellen des Gehirns (Zentral-nervensystem) regulierend auf das Immunsystem wirken,sondern auch Informationen vom Immunsystem an dieNerven und das Gehirn gelangen.Das Gehirn reguliert die Bildung wichtiger Hormone.Kortikosteroide, Wachstumshormone und die Ge-schlechtshormone werden auf dieser Ebene stimuliertund reguliert. Eine Antigen-Antikörper-Reaktion als Antwort des Immunsystems wird ebenfalls über diesesSystem beeinflusst, indem vermehrt Glukokortikoidegebildet werden. Damit findet eine körpereigene Gegen-reaktion auf eine Immunisierung statt. Beteiligt an die-sem Geschehen sind auch die so genannten Zytokine,die bei der Informationsübertragung zwischen denEntzündungszellen (Lymphozyten, Monozyten) vonBedeutung sind. Über eine rückwirkende Kontrolle derkörpereigenen Immunantwort regulieren sie das Aus-maß und die Dauer der jeweiligen Immunreaktion.

Von großem wissenschaftlichem Interesse sind dieReaktionen des menschlichen Immunsystems aufpsychische Belastungen. Diesbezügliche Erkenntnissewurden durch die Untersuchungen von Menschengewonnen, die unter Depressionen litten, ihren Lebens-partner verloren hatten oder einem anderen starkenpsychischen Stress ausgesetzt waren.

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Bei der Verknüpfung psychischer und immunologischerProzesse handelt es sich um ein sehr kompliziertesNetzwerk aus biochemischen, neurohormonellen undimmunologischen Komponenten, die sich sowohl aufdas seelische Befinden als auch auf das Immunsystemdes Morbus Crohn-Patienten auswirken. In diesenZusammenhang sind auch die vielen Fälle einzuordnen,bei denen sich nach einer psychischen Belastung die

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Stressfaktoren

Psychischer Stress Körperliche Belastung,Entzündung

CortisolAdrenalin

Noradrenalin


Darmerkrankung verschlimmert. Andererseits kann die Bewältigung eines psychischen Problems zurBesserung der entzündlichen Darmsymptome führen.

Psychotherapie kann als eine wichtige Maßnahme zurBewältigung von psychischen Konflikten und damitgleichzeitig zur Verminderung der Darmsymptomeangesehen werden. Psychotherapeutische Gespräche,autogenes Training, Tiefenentspannung und kranken-gymnastische Einzel- oder Gruppenbehandlung könnenin manchen Fällen körperliche Symptome bessern,wenn sie als psychologische Begleitbehandlung vor-genommen werden.

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Krebsrisiko bei Morbus Crohn

Patienten mit Morbus Crohn des Colons (Dickdarms)haben, wenn die Krankheit über viele Jahre besteht(über 10 Jahre), ein erhöhtes Risiko, einen Dickdarm-krebs zu bekommen. Das Risiko steigt mit zunehmenderKrankheitsdauer weiter an. Daher sollten sich Patientenmit einem ausgedehnten Morbus Crohn des Colons alle 1–2 Jahre koloskopisch untersuchen lassen, wennsie seit mehr als 8 Jahren krank sind. Dann kann eineventuell entstandener Darmkrebs rechtzeitig erkanntund häufig durch eine Operation komplett geheilt werden.Es gibt Hinweise dafür, dass die konsequente Behand-lung mit Sulfasalazin oder 5-Aminosalicylsäure dasDarmkrebsrisiko deutlich verringert.

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Leben mit Morbus Crohn

Chronisch entzündliche Darmerkrankungen, dazugehören der Morbus Crohn und die Colitis ulcerosa,sind Krankheitsbilder, deren Ursache bis heute nichteindeutig geklärt werden konnte. Daher stehen auchkeine kausalen Behandlungsmethoden zur Verfügung.Das therapeutische Bündnis zwischen Arzt und Patientist gekennzeichnet von dem subjektiven Krankheits-erleben des Patienten und dem Wissen und derErfahrung des behandelnden Arztes. Nicht seltenbesteht eine Differenz zwischen der objektiven Ein-schätzung des Arztes und dem subjektiven Empfindendes Patienten. So kennt jeder Patient Lebensphasender Stärke, in denen die Krankheit besser toleriert undakzeptiert wird, als in belasteten Lebensphasen, indenen die Fähigkeit zur Bewältigung der Situation völligverloren geht.Solange es keine zuverlässigen Methoden der Heilunggibt, muss sich die Therapie auf die Besserung derSymptome und die Verhinderung bzw. Behandlung derKomplikationen beschränken. Ernährungsumstellung,eine große Anzahl unterschiedlich wirksamer Medika-mente, psychologische und chirurgische Behandlungenbilden das Spektrum der erfolgreichen Methoden. Obdie konservativen Methoden einzeln oder sich gegen-seitig ergänzend eingesetzt werden, und ab wann eineoperative Therapie unumgänglich ist, sollte immer inenger Kooperation zwischen Arzt und Patient entschie-den werden.Eine besonders wichtige Hilfe bieten die unterschied-lichen Selbsthilfegruppen an. Hier treffen Menschen mit ganz ähnlichen Problemen zusammen, tauschen Erfahrungen aus, vermitteln Empfehlungen zum richti-gen Verhalten, zur Diät und vieles mehr und gehen ver-ständnisvoll und unterstützend mit den Problemen derKrankheit um.

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Arzt, Familie und Selbsthilfegruppe gehören zum engensozialen Umfeld des Morbus Crohn-Patienten. IntensiveGespräche sowie gemeinsam erarbeitete Bewältigungs-strategien erleichtern nicht nur dem Crohn-Patientendas Akzeptieren seiner chronischen Erkrankung, sondernauch den Personen des sozialen Umfeldes, die Erkran-kung und die Probleme des Betroffenen besser zuverstehen.

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Morbus Crohn und Schwangerschaft

Die Crohn’sche Erkrankung kann in jedem Lebensalterauftreten und so auch Frauen im gebärfähigen Alterbetreffen. Befürchtungen, dass sich diese Erkrankungnegativ auf den Schwangerschaftsverlauf auswirkt,haben sich nicht bestätigt. Langjährige Beobachtungenmit schwangeren Morbus Crohn-Patientinnen sprechensogar dafür, dass sich die Crohn’sche Erkrankung imVerlauf einer Schwangerschaft bessern kann. Dies magmit der veränderten Hormonsituation der Schwangerenzusammenhängen. Gestützt wird diese Vermutung auchdadurch, dass bei vielen Schwangeren die Medikamen-tendosis zur Behandlung der Entzündung reduziert wer-den konnte. Sollte die Entzündung trotz einer bestehen-den Schwangerschaft aktiv werden, stehen heutzutageausreichend und gut wirksame Medikamente zur Unter-drückung der Entzündung zur Verfügung, die sich nichtnegativ auf das ungeborene Kind auswirken. Währendder Schwangerschaft ist eine Behandlung mit Mesalazin(= 5-ASA) bzw. Salazosulfapyridin oder Kortikosteroidenunbedenklich. Es gibt auch viele Hinweise darauf, dassAzathioprin der Schwangerschaft nicht schadet.

Ein Vergleich zwischen schwangeren Morbus Crohn-Patientinnen und gesunden Schwangeren hat ergeben,dass die Wahrscheinlichkeit, ein gesundes Kind zur Weltzu bringen, in beiden Kollektiven identisch ist, und sichdas Risiko einer Fehlgeburt oder einer angeborenenFehlbildung nicht von dem der gesunden Bevölkerungunterscheidet.Wichtig ist eine enge Zusammenarbeit zwischen demFrauenarzt und dem behandelnden Internisten oderGastroenterologen, damit eventuelle Veränderungenfrühzeitig erkannt und rechtzeitig behandelt werdenkönnen.

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Ernährung bei Morbus Crohn

Eine einheitliche Diät für Morbus Crohn-Patienten istnicht bekannt. Trotzdem wurden einige Richtlinien für dieErnährung festgesetzt, die dem Patienten helfen sollen,Ernährungsfehler zu vermeiden. Kuchen und Nahrungs-mittel mit einem hohen Zuckeranteil stehen im Verdacht,die Krankheitsaktivität bei manchen Menschen zu ver-schlimmern. Stark blähende Nahrungsmittel gehörennicht auf den Speisezettel des Morbus Crohn-Patienten.So genannte pflanzliche Faserstoffe unterstützen diegeregelte Darmfunktion. Vorsicht ist allerdings beinarbigen oder entzündlichen Verengungen des Darmes(Stenosen) geboten. Hier muss eine ballaststoffarmeKost eingenommen werden.Bekannt sein sollte es dem Arzt und auch dem Patienten,dass bei einer akuten Darmentzündung Nährstoffdefiziteim Sinne einer Mangelsituation auftreten können.Besonders für Eiweiß, Fette, Elektrolyte, Vitamine oderSpurenelemente können sich Mangelerscheinungeneinstellen, die – abhängig vom akuten oder chronischenKrankheitsgeschehen – unterschiedliche Ursachenhaben können:

Zu einem Eiweißmangel kann es kommen, wenn:– die Ernährung einseitig ist oder aus Angst vor

Beschwerden gefastet wird,– entzündlich veränderte Darmabschnitte die

Nährstoffe nicht ausreichend aufnehmen,– Entzündungssekrete mit hohem Eiweißanteil

in den Darm abgegeben werden,– aufgrund der Mitbeteiligung der Niere vermehrt

Eiweiß ausgeschieden wird.

Zu einem Eisenmangel kommt es meist durch Blutver-luste. Aber auch die chronische Entzündung ist voneiner Verwertungsstörung des Eisens gekennzeichnet,

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indem die Eisentransport- und Eisenbindungskapazitä-ten verringert sind. Eisen ist aber ein wichtiges Spuren-element zur Blutbildung und zum Sauerstofftransport.Daher ist bei chronisch entzündlichen Darmerkrankun-gen eine regelmäßige, jährliche Eisenkontrolle empfeh-lenswert.

Zu einem Vitaminmangel, insbesondere zu einemMangel fettlöslicher Vitamine kann es durch ausgedehn-te Dünndarmentzündung, ausgedehnte Dünndarmre-sektionen, aber auch durch Mangelernährung bei chro-nischer Erkrankungsaktivität kommen. Von besondererBedeutung ist der Vitamin D-Mangel (Osteoporose-gefahr) sowie der Mangel von Vitamin B12 (Blutarmut).

Wasser- und Elektrolytstörungen stellen sich auf-grund der hohen Flüssigkeitsverluste bei wässrigenDurchfällen ein. Natrium, Kalium, Calcium und Chloridsind in jeder Körperflüssigkeit gelöst und gehen beihohem Flüssigkeitsverlust verloren. Mit der Ernährungoder auch einer Ergänzung der Elektrolyte in Form von Tabletten oder Elektrolytgetränken können dieseVerluste ausgeglichen werden.

Spurenelemente wie Magnesium, Kupfer, Selen undZink spielen bei der Funktion unterschiedlicher Organeeine wichtige Rolle. Ein Verlust dieser Stoffe kann durcheine jährliche Routinekontrolle festgestellt und solltegegebenenfalls medikamentös ersetzt werden.

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Medikamentöse Behandlung desMorbus Crohn

Medikamente werden sowohl zur Behandlung akuterEntzündungsschübe (Akutphasentherapie) als auch zur Vermeidung von Rückfällen (Remissionserhaltung)eingesetzt.

„Cortison“, oder besser KortikosteroideZu den wichtigsten Präparaten zur Behandlung desMorbus Crohn gehören die Kortikosteroide (Prednison,Prednisolon oder Methylprednisolon). Zeigt die Erkran-kung einen isolierten Dünndarmbefall oder eineKombination aus Dünndarm- und Dickdarmbefall,spricht sie meist gut auf Kortikosteroide an. Bei isolier-tem Dickdarmbefall ist die Wirksamkeit geringer. Beiakut auftretender Erkrankung müssen Kortikosteroide inausreichend hoher Dosis (z.B. 60mg Prednisolon proTag) verabreicht werden. Geht die Krankheitsaktivitätzurück, kann die Dosis langsam herabgesetzt werdenund nach ca. 1⁄4 Jahr völlig abgesetzt werden.

BudesonidIm Bestreben, die gute Wirksamkeit der Kortikosteroidezu erhalten und dabei die Nebenwirkungen dieser Sub-stanzen zu verringern, wurden neue Kortikosteroideentwickelt. Von diesen so genannten topischen, d.h. vor allem lokal wirkenden Kortikosteroiden, hat sichmittlerweile das Budesonid etabliert.Budesonid wirkt nach Einnahme als Kapsel, als Einlaufoder als Rektalschaum direkt auf die Entzündung derDarmschleimhaut. Dort wird es auch resorbiert (aufge-nommen) und zur Leber transportiert. In der Leber wirdBudesonid im Gegensatz zu den bisher verwendetenKortikosteroiden zu über 90% abgebaut, so dass nurein kleiner Teil im Körper verteilt wird, der dort zu Neben-

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wirkungen führen kann. Mehrere große Studien habengezeigt, dass Budesonid im Vergleich zu den bisher verwendeten Kortikosteroiden bei nur geringgradigeingeschränkter Wirksamkeit deutlich seltener Neben-wirkungen aufweist. Nicht verwendet werden sollte esaber bei sehr starker Krankheitsaktivität, bei ausgepräg-ter extraintestinaler Beteiligung anderer Organe und beiBefall der Speiseröhre, des Magens oder des Zwölf-fingerdarms, da es dort nicht ausreichend wirkt.

SalazosulfapyridinSalazosulfapyridin spielt heute bei der Behandlung desMorbus Crohn keine wesentliche Rolle. Es wird imWesentlichen nur noch bei Gelenkbeteiligung durchden Morbus Crohn eingesetzt.

Mesalazin/5-Aminosalicylsäure (5-ASA)Mesalazin hat das Salazosulfapyridin bei der Behand-lung des Morbus Crohn abgelöst. Mesalazin kann zurBehandlung leichter Schübe des Morbus Crohn, insbe-sondere im terminalen Ileum und Dickdarm eingesetztwerden. Mesalazin kann ferner zur Verhinderung vonerneuten Erkrankungsschüben des Morbus Crohneingesetzt werden. Vorteil der Substanz ist die guteVerträglichkeit. Mesalazin liegt in Form von Tabletten,Klysmen oder Zäpfchen vor.

AzathioprinDas wirksamste Medikament zur langfristigen Behand-lung des Morbus Crohn ist Azathioprin, das insbeson-dere bei Kortikosteroid-abhängigen und Kortikosteroid-resistenten Patienten eingesetzt wird. Azathioprin kannjedoch auch erfolgreich zur Verhinderung von Erkran-kungsrückfällen (Remissionserhaltung) eingesetzt wer-den. Es ist stärker wirksam als Mesalazin, erfordert auf-grund der höheren Wirkstärke jedoch eine engere Über-wachung der Patienten.

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Anti-TNF-α-AntikörperDer Tumor-Nekrose-Faktor-α (TNF-α) spielt eine wich-tige Rolle im Entzündungsgeschehen bei chronischentzündlichen Darmerkrankungen. Der Anti-TNF-α-Anti-körper Infliximab führt zum Untergang von aktiviertenImmunzellen und wirkt dadurch immunsuppressiv undentzündungshemmend. Der Antikörper wird als intra-venöse Infusion verabreicht. Er kann bei Patienten mitMorbus Crohn nach Versagen der anderen Standard-therapiemaßnahmen eingesetzt werden. Bei einem Teilder Patienten führt der Antikörper zu einer raschenVerminderung der Erkrankungsaktivität. Dies gilt auchfür Patienten mit Fistelproblemen. Die wiederholteGabe des Antikörpers in 8-wöchigen Abständen kannbei einem Teil der Patienten Erkrankungsrückfällevermeiden. Einschränkend sind die hohen Kostendieser Behandlung, Infusionsreaktionen, sowie das Auf-treten von Infektionen einschließlich Tuberkulosefällenzu vermerken.

Ziel jeder Behandlung eines Morbus Crohn ist es, dieakute Entzündung möglichst effektiv zu beseitigen.Außerdem sollte durch eine medikamentöse Therapie,angepasste Ernährung und erforderlichenfalls psychi-sche Betreuung erreicht werden, dass die Ruhephasender Erkrankung möglichst lange ausgedehnt und akuteEntzündungsschübe immer seltener werden. In enger Zusammenarbeit erreichen Arzt und Patienteine weitgehende Kontrolle der Entzündungsaktivität.Der Patient wird beschwerdefrei und kann eine weit-gehend normale Lebensführung und hohe Lebens-qualität erreichen.

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Glossar

5-Aminosalicylsäure (5-ASA): wirksame Komponentedes Salazosulfapyridins

Amyloidose: bindegewebige Ablagerung von Eiweißund daraus folgende Störung des Stoffaustauschs

Arthritis: entzündliche Gelenkerkrankung

Blutkörperchen-Senkungs-Geschwindigkeit:Sinkgeschwindigkeit der Blutkörperchen in ungerinn-bar gemachtem Blut

Cholangitis: Entzündung der Gallenwege

Cortison: Medikament, welches bei Morbus Crohn bei hoher Krankheitsaktivität eingesetzt wird und entzündungshemmend wirkt

Crohn: Burril B. Crohn (geb. 1884), beschrieb die Ileitisregionalis erstmals als eigenständiges Krankheitsbild

CRP: C-reaktives Protein: Entzündungsmarker

Darmlumen: Hohlraum des Darmes

Enzyme: Biokatalysatoren, die chemische Reaktionenbeschleunigen

Episkleritis: Entzündung des Bindegewebes zwischenLederhaut und Bindehaut des Auges

Erythema nodosum: akut entzündliche Hauterkran-kung des Unterhautfettgewebes

Fistel: röhrenförmiger, abnormer Gang von einemkrankhaft veränderten Hohlorgan zu einem anderenoder zur Körperoberfläche

Granulome: Gewebe reagiert auf u.a. entzündlicheProzesse mit typischer knötchenartiger Neubildung

Ileitis terminalis: Entzündung des Endbereiches des Dünndarms; andere Bezeichnung für regionalenMorbus Crohn

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Immunsystem: komplexes System der Wirbeltiere, um körperfremde Substanzen abzuwehren

Iridozyklitis: Augenentzündung der Iris und desZiliarkörpers

Kausale Behandlung: Therapie, die auf die Ursacheneiner Krankheit gezielt ist

Konjunktivitis: Bindehautentzündung des Auges

Konservative Therapie: nicht-operative Behandlungs-formen (Medikamente, Diät, Bewegungstherapie etc.)

Läsion: Schädigung, Verletzung

Muskeleigenreflex: Kontraktion eines Muskels infolgeeiner kurzen Dehnung

Nephrolithiasis: Nierensteinkrankheit

Oligoarthritis: Entzündung von 2–4 großen Gelenkengleichzeitig

Polyneuropathie: Erkrankung der peripheren Nerven

Psyche: Seele, Gemüt

Resorption: Aufnahme von Stoffen über die Haut oder Schleimhaut oder aus Geweben in die Blut- oder Lymphbahn

Retinitis: Netzhautentzündung

Salazosulfapyridin: Verbindung aus 5-Aminosalicyl-säure und Sulfapyridin

Sekretion: Flüssigkeitsabsonderung oder Absonderungvon Molekülen aus Zellen

Skleritis: Lederhautentzündung des Auges

Uveitis: Entzündung der mittleren Augenhaut

Zytokine: Botenstoffe der Entzündung

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