basis farmacologie van glucocorticoiden dr frederike
TRANSCRIPT
Basis farmacologie van glucocorticoiden
Dr Frederike Engels ziekenhuisapotheker, klinisch farmacoloog i.o.
NVK - 19 juni 2019
Inhoud
25-6-2019 2
I Fysiologie - Cortisol
II Klinische Farmacologie - Systemische glucocorticoiden
Fysiologie: HPA-as
25-6-2019 3
tekst
Adrenal cortex
25-6-2019 4
Circadiaans ritme
25-6-2019 5
Circadiaans ritme
25-6-2019 6
Fysiologische effecten cortisol
25-6-2019 7
Metabole effecten ‘Stress’ hormoon
Cortisol stress hormoon
25-6-2019 8
https://aneskey.com/common-endocrinopathies-in-the-pediatric-intensive-care-unit
Werkingsmechanisme
25-6-2019 9
http://tmedweb.tulane.edu/pharmwiki : Glucocorticoid pharmacology
1
2
3
4 5
6
Farmacologie: anti-inflammatoire geneesmiddelen
25-6-2019 10
2 soorten: 1. Steroids 2. Non-steroidal anti-inflammatory drugs (NSAIDs)
Synthetische glucocorticoid – steroid structuur
25-6-2019 11
OH-groep bij C11 Hogere specificiteit voor GR & langere bezetting Lipofiliteit ↑
Werkingsmechanisme glucocorticoiden
25-6-2019 12
- Remming synthese pro-inflammatoire mediatoren (Macrofagen, eosinofielen, mestcellen, lymfocyten, dendritische cellen) - Remming synthese pro-inflammatoire cytokines (TNF-alfa, IL’s; IFN) - Stimulatie van synthese van Annexin A1 (remming fosfolipase A2)
Farmacologisch gebruik glucocorticosteroiden
25-6-2019 13
Medicamenteuze behandeling (immuunosuppressief; anti-inflammatoir) Substitutie/suppletie (fysiologische / stress dosis)
Farmacologisch gebruik glucocorticoiden
25-6-2019 14
Becker DE; Anesth Prog. 2013. Basic and Clinical Pharmacology of Glucocorticoids (pmid 23506281)
Glucocorticoiden - Indeling
25-6-2019 15
Equivalent potency (mg) Duration of action / effect (HPA-as onderdrukking): ‘short / intermediate / long acting’ Mineralocorticoid potency
Williams DM; Respir Care 2018. Clinical Pharmacology of Corticosteroids (pmid 29794202)
Eigenschappen – Farmacotherapeutisch Kompas
25-6-2019 16
https://www.farmacotherapeutischkompas.nl/bladeren/groepsteksten/corticosteroiden__systemisch#vergelijken
Corticosteroid (systemisch)
Plasma halfwaarde tijd Biologische halfwaarde tijd (uur)
Opmerking
Short Cortison Ca 30 min; 90 min
(hydrocortison) 8-12* Gemetaboliseerd tot
hydrocortison
Hydrocortison 90 min 8-12 Intermediate Methylprednisolon 1,8-2,5 u 12-36
Prednisolon 2-4 u 12-36 Prednison 2-4 u 12-36 u Gemetaboliseerd tot
prednisolon
Long Dexamethason 3-6 u 36-72 u Betamethason >5u 36-54 u
Bijwerkingen: HPA-as onderdrukking
25-6-2019 17 http://tmedweb.tulane.edu/pharmwiki : Glucocorticoid pharmacology
1 2
3
Bijwerkingen: HPA-as onderdrukking
25-6-2019 18
Gerelateerd aan:
Keuze glucocorticosteroid (kort/middellang/lang werkend) Duur (chronisch vs kort) Dosis (verdeling over de dag / aantal giften) Inname moment (ochtend vs later)
Glucocorticoid therapie: afbouwen
25-6-2019 19
Noodzaak tot geleidelijk afbouwen
Doel: symptomen van sec. bijnierschors insufficientie voorkomen Basale cortisol afgifte (en stress respons) moet herstellen
Nieuwe NVK richtlijn
Vragen
25-6-2019 20
Stellingen
25-6-2019 21
1. Na het passeren van 4-5x de plasma halfwaarde tijd van prednisolone (2-4u) is de plasma concentratie na een toegediende orale gift niet meer meetbaar en derhalve het effect uitgewerkt.
Waar / Niet waar
2. De indeling in kort-middellang-lang werkende glucocortiocosteroiden is gebaseerd op de plasma halfwaarde tijd.
Waar / niet waar.
Referenties
25-6-2019 22
Becker DE; Anesth Prog. 2013. Basic and Clinical Pharmacology of Glucocorticoids (pmid 23506281) Williams DM; Respir Care 2018. Clinical Pharmacology of Corticosteroids (pmid 29794202) http://tmedweb.tulane.edu/pharmwiki : Glucocorticoid pharmacology