bases da farmacologia
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Conceitos Básicos em Farmacologia
DROGA FÁRMACO
REMÉDIO
MEDICAMENTO
Farmacologia
Conceitos Básicos em Farmacologia
• FÓRMULA FARMACÊUTICA: composiçãoqualitativa e quantitativa do Medicamento ouForma Farmacêutica
• VENENO: toda substância, medicamentosa ounão, pode se tornar TÓXICA, dependendo dasmaneiras seguras de utilização (dose, via deadministração, freqüência de administraçãoposológica, condições do paciente,etc.)
Farmacologia
Conceitos Básicos em Farmacologia
• POSOLOGIA: estuda o estabelecimento das doses,a sua freqüência de administração e a duração dotratamento
• DOSE: quantidade de fármaco ou de medicamentoque quando introduzido em um organismo é capazde produzir um efeito benéfico ou maléfico.
• Dose mínima, Dose máxima
• Dose terapêutica ou normal e Dose sub-terapêutica
• Dose tóxica, Dose Letal, Dose letal 50 %
Farmacologia
O que é o Mecanismo de Ação Molecular de um
Medicamento?
Mecanismo de Ação
É a descrição das alterações bioquímicase/ou moleculares que ocorrem em um órgão alvo,após a ligação do fármaco a um receptor queexplicam os efeitos terapêuticos de ummedicamento (FARMACODINÂMICA)
Farmacologia
FARMACOLOGIA
O que o organismo faz com o fármaco?
O que o fármaco faz no organismo?
FARMACOCINÉTICA FARMACODINÂMICA
CORRELAÇÃO FARMACOCINÉTICA/FARMACODINÂMICA
Farmacologia
Farmacologia
FÁRMACO ORGANISMO
FarmacocinéticaAbsorçãoDistribuiçãoMetabolismoExcreção
FarmacodinâmicaLocal de açãoMecanismo de açãoEfeitos
Concentração no local do receptor
Farmacologia
LOCAL
DA
AÇÃOFÁRMACO EFEITO
[F]LIVRE + R
AÇÃO
[F-R]
Terapêutica
Intoxicação
Potência versus Efeito
• Potência ⇨ quantidade de droga necessáriapara induzir a um efeito = concentração/efeito
• Eficácia ou Efetividade ⇨ é a capacidade deproduzir o efeito máximo desejado - geralmenteé mais importante para a escolha da droga
Farmacologia
Qual é a Importância da Farmacocinética na Prática
de Enfermagem?
Importância da Farmacocinética
• Determinação adequada da posologia de acordocom a resposta clínica
• Interpretação de resposta inesperada aomedicamento ⇨ ausência de efeito terapêuticoou presença de efeitos colaterais pronunciados
• Melhor compreensão da ação dos fármacos ⇨ aintensidade e duração dos seus efeitosterapêuticos e tóxicos dependem da ADME
Farmacologia
Importância da Farmacocinética
• Posologia em situações especiais, como:
• pacientes com insuficiência renal, emhemodiálise ou em diálise peritoneal
• Pacientes em tratamento por intoxicaçãoaguda por medicamentos
• pacientes queimados
• pacientes com cirrose hepática, etc
Farmacologia
Como os fármacos entram em nosso organismo?
Absorção
• É a transferência do fármaco do local deaplicação do medicamento para os líquidoscirculantes representados especialmente porsangue e linfa
• Segundo CLAUDE BERNARD, o meio internodo nosso organismo é constituído por sangue,linfa e líquidos extravasculares
Farmacologia
Meio Interno
Farmacologia
Quantidades Relativas no Homem
• Plasma 2,5 - 3,5 L
• Líquido intercelular 9 - 15 L
• Líquido intracelular 30 L
Tipos de Barreiras Biológicas
• Aquelas compostas de várias camadas decélulas (ex. PELE)
• Aquelas compostas de uma simples camada decélula (ex. EPITÉLIO INTESTINAL;ENDOTÉLIO DOS VASOS)
• Aquelas de menos de uma célula na espessura,como a membrana de uma única célula
Farmacologia
PRINCIPAIS VIAS DE ADMINISTRAÇÃO
• Enteral oral e retal
• Parenteral intramuscular; intravenosa; intra-arterial; subcutânea; intradérmica;intracardíaca; intrapleural; intra-articular; intra-esternal; intraperitoneal; intratecal ouraquidiana; intra-sinusal; intracanal
FUNDAMENTOS DE FARMACOLOGIA
• Parenteral transmucosa conjuntival; rinofaríngea;traqueobrônquica; geniturinária; alveolar(pulmonar); orofaríngea
• Enteral transmucosa sublingual ou perlingual
• Transcutânea ou pele
• Excepcionais cárie dental; lesões cutâneas;membrana timpânica; intracraniana; umbilical
PRINCIPAIS VIAS DE ADMINISTRAÇÃO
FUNDAMENTOS DE FARMACOLOGIA
COMO OS FÁRMACOS ATRAVESSAM AS
BARREIRAS NATURAIS DO NOSSO CORPO?
MECANISMOS ENVOLVIDOS NO
TRANSPORTE DE FÁRMACOS
1 – Difusão: principal tipo de transporte
2 - Transporte Especializado
• Difusão facilitada• Transporte ativo• Difusão por troca
3 - Endocitose e Exocitose
FUNDAMENTOS DE FARMACOLOGIA
FATORES QUE INFLUENCIAM NA ABSORÇÃO
DOS FÁRMACOS
• Solubilidade // Polaridade
• Área de superfície de absorção
• Circulação local
• Concentração do fármaco
• Interação com alimentos
• pH no sítio de absorção
• pKa do fármaco
FUNDAMENTOS DE FARMACOLOGIA
FATORES QUE INFLUENCIAM NA ABSORÇÃO
DOS FÁRMACOS
FUNDAMENTOS DE FARMACOLOGIA
RANG; DALE, 2004
COMO OS FÁRMACOS SE DISTRIBUEM EM NOSSO
CORPO APÓS SUA ABSORÇÃO?
DISTRIBUIÇÃO
• Água: água corporal total e extracelular
Ex.: álcool etílico, manitol
• Sangue; ligado a proteínas e hemácias
Ex.: azitromicina, diazepam
FUNDAMENTOS DE FARMACOLOGIA
DISTRIBUIÇÃO
• Gordura corporal tempo de exposição
Ex.: drogas lipossolúveis
• Tecidos concentração teciduallocalização tecidual
• Circulação êntero-hepática
Ex.: rifampicina, fenolftaleína
FUNDAMENTOS DE FARMACOLOGIA
Terminologia
Volume de distribuição verdadeiro
volume anatômico acessível à fármaco
Volume de distribuição aparente
volume calculado quando são conhecidas aquantidade do fármaco (massa) e suaconcentração plasmática (V= m/C )
DISTRIBUIÇÃO
FUNDAMENTOS DE FARMACOLOGIA
DISTRIBUIÇÃO
Cinética dos fármacos
Reservatórios potenciais massa óssea,tecido adiposo, proteínas plasmáticas, meiointracelular
FUNDAMENTOS DE FARMACOLOGIA
DISTRIBUIÇÃO
Ligação às Proteínas séricas
Ácidos albumina
Bases fracas e substâncias lipossolúveisnão-ionizaveis lipoproteínas
Bases fracas alfa1 glicoproteína ácida
FUNDAMENTOS DE FARMACOLOGIA
DISTRIBUIÇÃO
Fixação dos medicamentos às proteínas plasmáticas
• Porcentagem reduzida de fixação às proteínas plasmáticas, 0-25%
Ex.: cicloserina, ampicilina, vancomicina, sinergistinas, polimixina
FUNDAMENTOS DE FARMACOLOGIA
DISTRIBUIÇÃO
Porcentagem média de fixação às proteínasplasmáticas, 30-75%
Ex.: tetraciclinas, penicilina G e V, macrolídeos,lincomicina, rifampicina, trimetoprima, entreoutros
Porcentagem elevada de fixação às proteínasplasmáticas, acima de 80%
Ex.: cefazolina, oxacilina e derivados, propicilina,griseofulvina
FUNDAMENTOS DE FARMACOLOGIAFUNDAMENTOS DE FARMACOLOGIA
PORQUE PACIENTES COM INSUFICIÊNCIA HEPÁTICA E/OU
RENAL TEM A POSOLOGIA REVISADA?
BIOTRANSFORMAÇÃO OU METABOLISMO
DOS FÁRMACOS
Eliminação Metabólica dos Fármacos
Alterações químicas visando torná-los maishidrofílicos:
-conjugação
-oxidação
-hidrólise
-redução, etc
FUNDAMENTOS DE FARMACOLOGIA
BIOTRANSFORMAÇÃO OU METABOLISMO
DOS FÁRMACOS
• Locais de biotransformação fígado, rins,pulmões, sangue e intestino
- Metabolização rápida da duração eintensidade do efeito
- Metabolização lenta intoxicação e/ou efeitoscolaterais
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BIOTRANSFORMAÇÃO OU METABOLISMO
DOS FÁRMACOS
Resultados da Biotransformação
• Bioinativação metabólito é menos potente outóxico
• Bioativação metabólito é mais potente que ofármaco. Ex.: codeína/morfina; digitoxina/digoxina;paracetamol ( metabólito imina N-acetil-p-benzoquinona)
FUNDAMENTOS DE FARMACOLOGIAFUNDAMENTOS DE FARMACOLOGIA
BIOTRANSFORMAÇÃO OU METABOLISMO
DOS FÁRMACOS
Enzimas atuantes (fígado)
• Fração microssômica citocrômo P450 e P450redutase ⇢ fármacos lipossolúveis
• Fração mitocôndrica MAO, produzdesaminação oxidativa de aminas biogênicas ⇢noradrenalina, dopamina, tiramina, serotonina,xantina oxidase, tirosina hidroxilase
• Fração solúvel glicogênio-6-fosfatodesidrogenase, amidase, desidrogenase
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VELOCIDADE DE BIOTRANSFORMAÇÃO
v =
FUNDAMENTOS DE FARMACOLOGIA
Vmax (s)
Km + (s)
V = velocidade da reação
Vmax = velocidade máxima da reação
(s) = concentração da droga
Km = constante de Michaelis
Cinética de Michaelis-Menten
FATORES QUE INFLUENCIAM NA
BIOTRANSFORMAÇÃO DE FÁRMACOS
FATORES INTERNOS
• Constitucionais do organismo espécie,idade, sexo, peso corpóreo e fator genético
• Condicionais estado nutricional,temperatura corpórea, estado patológico,gravidez, etc
FUNDAMENTOS DE FARMACOLOGIA
FATORES QUE INFLUENCIAM NA
BIOTRANSFORMAÇÃO DE FÁRMACOS
Fatores Externos
Temperatura, luz, tensão de oxigênio, ritmocicardiano e sazonal, habitat e modo deadministração dos fármacos.
FUNDAMENTOS DE FARMACOLOGIA
ELIMINAÇÃO PRÉ-SISTÊMICA DE FÁRMACOS
(EPS) ou EFEITO DE PRIMEIRA PASSAGEM
• Consiste na captação e na metabolização de umfármaco por um ou mais órgãos, antes da suaentrada na circulação geral
- Órgãos envolvidos fígado, intestino e pulmões barreira não somente para os fármacos, mastambém para outras substâncias nocivas aoorganismo
FUNDAMENTOS DE FARMACOLOGIA
MEIA VIDA ((t ½) ) DOS FÁRMACOS
• É um dos índices básicos da
Farmacocinética, fornecendo dados
importantes para:
▫ interpretação dos efeitos terapêuticos ou
tóxicos
▫ duração do efeito farmacológico
▫ determinar o regime posológico adequado
FUNDAMENTOS DE FARMACOLOGIA
Fármaco t ½
Penicilina G 30-50 minAmpicilina 1 h Estreptomicina 2-3 h Bacitracina 77 minCloranfenico l4 h Paracetamol 95-170 minDiazepam 20-50 hVitamina A 8 h
Meias-vidas de alguns fármacos
(segundo van Rossum)
FUNDAMENTOS DE FARMACOLOGIA
ASPECTOS PRÁTICOS DO CONCEITO t ½
• Após o tempo de 4 a 6 meias-vidas atinge suaconcentração plasmática máxima constante média (Css)
• Quanto mais curta a meia-vida mais rapidamente se alcançaa Css;
• Meia-vida curta, concentração plasmática flutuante entre asdoses (ex. alprenolol e procainamida) preparações deliberação prolongada ⇢ evita-se grandes variações daconcentração plasmática do fármaco
• Quando t ½ é prolongado acima do valor normal (digitálicose gentamicina em casos de insuficiência renal), o tempo émaior para se alcançar a Css concentração sanguínea níveis tóxicos
FUNDAMENTOS DE FARMACOLOGIAFUNDAMENTOS DE FARMACOLOGIA
EXCREÇÃO DE FÁRMACOS
FUNDAMENTOS DE FARMACOLOGIA
Meio externo
- Trato digestivo
-Toda região intraluminar
renal
-Glândulas exócrinas
Vias de excreção
1. Pricipais:
Renal
Biliar
Pulmonar
Fecal
2. Secundárias:
Salivar
Mamária
Sudorípora
Lacrimal
Administração De
Medicamentos
Biodisponibilidade
Ação
Efeito
Aplicação criteriosa das técnicas
de Enfermagem
FUNDAMENTOS DE FARMACOLOGIA
Onde Ocorre a Ação dos Medicamentos?
RECEPTORES FARMACOLÓGICOS
FUNDAMENTOS DE FARMACOLOGIAFUNDAMENTOS DE FARMACOLOGIA
Receptores Ionotrópicos
Receptores Acoplados a Proteína G
Receptores Acoplados a Tirosina-quinase
Receptores Hormonais Nucleares
FUNDAMENTOS DE FARMACOLOGIAFUNDAMENTOS DE FARMACOLOGIA
Receptores Ionotrópicos
FUNDAMENTOS DE FARMACOLOGIAFUNDAMENTOS DE FARMACOLOGIA
Receptores Acoplados a Proteína G
Glucagon e Epinefrina
FUNDAMENTOS DE FARMACOLOGIAFUNDAMENTOS DE FARMACOLOGIA
Receptores Acoplados a Tirosina-quinase
Receptor da Insulina
FUNDAMENTOS DE FARMACOLOGIAFUNDAMENTOS DE FARMACOLOGIA
Receptores Hormonais Nucleares
“A falta de tempo é a desculpa
daqueles que pecam pela falta de
metodologia”
Albert Einstein