Avastin vs LucentisAvastin vs Lucentis

(3 (3 –– 30 30 €€) vs (2700 ) vs (2700 –– 900 900 €€) x (3 ) x (3 –– 25) trattamenti25) trattamenti

Terapia della maculopatia degenerativa senile Terapia della maculopatia degenerativa senile colpisce circa 30% di ultra75ennicolpisce circa 30% di ultra75enni

2

Industria farmaceutica

SistemaSistemaSanitarioSanitario

Università&

Ricerca

Rivistescientifiche

Conflitto di Conflitto di interessiinteressi

3

AgenzieRegolatorie

18 May 2000

4

The current slide toward the commercialization and corruption of clinical research coincided with the election of President Ronald Reagan in 1980 and the passage of the Bayh–Dole Act, a new set of laws that permitted and encouraged universities to patent discoveries from research universities to patent discoveries from research sponsored by the National Institutes of Health: research paid for by the public to serve the public instantly became private.

5

The increasing intrusion of industry into medical education and the almost complete domination of CME by the marketing departments of pharmaceutical companies are a scandal.

The same companies spend heavily to lobby governments: the pharmaceutical industry's US trade association has the largest lobby in Washington which employs 675 lobbyists at a cost of more than 91 million $.

6

Avastin vs Lucentis1988 Napoleone Ferrara

1997 Inizio studi di fase 1 Avastin2000 Inizio studi di fase 1 Lucentis2005 Avastin approvato da EMA come antitumorale2005 Avastin approvato da EMA come antitumorale2007 Lucentis approvato da EMA per uso intraoculare2008 Medicare (USA): 58% pz con maculopatia trattati Avastin

7

Genentech IncGenetic Engineering Technology

Fondata nel 1976 da Swanson (finanziatore) e Boyer (biochimico). Nel 1973 Boyer e Cohen dimostrarono che gli enzimi di

restrizione sono "forbici" per tagliare il DNA da inserire, attraverso

8

restrizione sono "forbici" per tagliare il DNA da inserire, attraverso un vettore, in batteri. Cohen proseguì i suoi studi in ambito accademico mentre nel 1977 Boyer, con Riggs e Itakura del Beckman Research Institute (Università dell’Illinois), fece

esprimere un gene umano nei batteri per la prima volta nella storia producendo somatostatina e (1978) insulina. Hoffmann-La Roche acquisisce Genentech nel 2009. Novartis acquisisce il 30%

di Roche.

ROCHE acquista diritti 2003

La ricerca sui farmai è costosa …

- 10-14 anni 1990 - 1999

- $0.8-1.7 miliardi 2000-2002- $0.8-1.7 miliardi 2000-2002

J Health Econ (2003) 22: 151 - 185

9

… ma ce la raccontano giusta ?

Estes Kefauver, presidente della commissione Anti-Trust e Monopòli del Senato americano (1954):

1) Patents sustained predatory prices and excessive margins;

2) Costs and prices extravagantly increased by large expenditures in marketing;

3) Most of the industry’s new products no more effective than established drugs on the market (me too drugs)

10

I CONTI IN TASCA2004

Promozione

Ricerca e Sviluppo

33%

MA Gagnon, J Lexchin (2008): The Cost of Pushing Pills: A New Estimate of Pharmaceutical Promotion Expenditures in the United States

Plos Medicine

11

Promozione vendite

67%

RICERCA FARMACEUTICA 1393 nuovi farmaci introdotti sul mercato (1975 – 1999)

434

959

434

me too

innovativi

12

Farmaci off-label

Secondo l’attuale normativa, la richiesta di ampliamento delle indicazioni spetta al titolare ampliamento delle indicazioni spetta al titolare dell’immissione in commercio (AIC). Nel caso di

Avastin la Roche, che non ha mai voluto richiedere tale estensione di indicazioni.

Fiona Godlee BMJ 2012

In its anti-cancer drug, bevacizumab, Genentech has created what may be the world’s first “not me” (opposed to “me too”) drug. Despite evidence that it works, the manufacturers and marketers are actively discouraging its use for this condition, even going so far as taking legal use for this condition, even going so far as taking legal action to prevent such off-label use.

14

Avastin as effective as Lucentis and could save NHS £84m a year

Efficacia Avastin accertata

Solo nel 2011 è stato pubblicato il primo studio di confronto diretto (CATT) tra i due farmaci, studio senza sponsor tra i due farmaci, studio senza sponsor commerciali, che ha dimostrato la pari efficacia nel migliorare l’acuità visiva a un anno (conferma a 2 anni e da studio IVAN).

Francia Maggio 2011

AFSSAPS (Agenzia Francese del Farmaco) propone a Roche di sviluppare un protocollo per l’uso oftalmico di Avastin, in ragione dei per l’uso oftalmico di Avastin, in ragione dei positivi esiti di recenti studi comparativi finanziati da diversi sistemi sanitari nazionali (IVAN CATT GEFAL).

16

WHO

17

Nell’agosto 2011, la FDA ha diffuso un’allerta

12 casi di infezione (endoftalmite) a Miami in trattati con Avastin: tutti riconducibili a fiale allestite dalla stessa farmacia della Florida, che probabilmente non ha preparato il farmaco in condizioni di sterilità. farmaco in condizioni di sterilità. Uno specialista in malattie della retina, dottor Dhaliwal, ha risposto al New York Times che lo intervistava: “Smettereste a New York di mangiare hamburger solo perché in Texas è stata trovata della carne contaminata?” FDA si limitò a raccomandare la sterilità e sollecitava a segnalare qualsiasi reazione avversa.

Segnalazione eventi avversi

Giugno 2011: Roche richiede ad EMA modifica scheda tecnica per inserimento eventi avversi gravi per uso intravitreale. Luglio 2012: EMA: “… the benefit profile of Avastin had not changed by adverse reactions that have been reported from unauthorised use of Avastin and still remain favourable “30 Agosto 2012: Roche segnala eventi avversi sistemici 30 Agosto 2012: Roche segnala eventi avversi sistemici (tromboembolie arteriose ed emorragie non oculari).Nel 2012 lettera ai parlamentari da Novartis, pagina a pagamento su quotidiani nazionali con indicazione ad evitare ogni variazione della prassi off-label.Ad oggi esiste una procedura di infrazione a carico della Roche per omesse segnalazioni di eventi avversi di grave entità alcune anche ad esito letale relativamente a 19 farmaci autorizzati.

2007 Richiesta dal Ministro Livia Turco di dare autorizzazione all’uso di Avastin per trattare maculopatia2007 AIFA autorizza uso off-label (Guido RASI)2012 Decreto Balduzzi (158/2012) Art. 11 Comma 3: ammette uso off-label per farmaci economici ”qualora il farmaco abbia lo stesso profilo di sicurezza e sia economicamente conveniente (registrato 50% più costoso)” richiesta abrogazione da Laura Ravetto e

Lobby in Italia

costoso)” richiesta abrogazione da Laura Ravetto e Giancarlo Abelli (PdL) con voto di PdL Lega UDC. Ottobre 2012 diffusa nota del direttore generale dell'AIFA in cui si ribadiva la natura off-label del trattamento con Avastin e sua esclusione da lista farmaci autorizzati nella 648 del 1996 che ne preclude la rimborsabilità SSN.Il mese successivo pubblicato in gazzetta l'allargamento delle indicazioni per Lucentis che concede a Novartis nuove fasce di mercato.

La decisione AIFA costa al contribuente i 600 milioni € gli stessi che il ministro Balduzzi taglia a quella sanità che Monti afferma non essere ormai più economicamente sostenibile.

… Nel marzo 2014 l'Antitrust commina a Roche e Novartis una multa di 180 milioni € per essersi spartite il mercato a danno dei consumatori e delle finanze pubbliche.consumatori e delle finanze pubbliche.

21

Regioni come Emilia Romagna o Veneto, o il sistema sanitario inglese, hanno provato a riconoscere autonomamente l’uso di Avastin, ma sono stati portati in tribunale da sono stati portati in tribunale da Novartis (TAR del Lazio).

«Purtroppo i farmaci non sono beni pubblici ma privati, di proprietà di chi ne detiene il brevetto» Nicola Magrini

No eventi avversi in eccesso di Avastin vs Lucentis

Osservazione di 146.000 pz ha dimostrato la non esistenza di effetti avversi diversi quali mortalità, infarto miocardico acuto, ictus e emorragie.Nel 2012 osservazione di 116.000 pz per 8 anni Nel 2012 osservazione di 116.000 pz per 8 anni conferma non c’è differenza di ospedalizzazione per ictus.Oftalmologia del Sant’Orsola di Bologna: abbiamo effettuato 10.000 trattamenti con Avastin senza eventi avversi, ma l’uso di Avastin è formalmente illegale.

E il bene comune ?

Silvio Garattini ha più volte ribadito che, quando interessi commerciali si oppongono alle aspettative di salute pubblica, le agenzie regolatorie devono poter approvare le indicazioni che soddisfano le esigenze dei pazienti dal punto di vista dell’efficacia, della sicurezza e del costo. pazienti dal punto di vista dell’efficacia, della sicurezza e del costo. La comunità scientifica deve impegnarsi affinché la normativa europea sia modificata in tal senso così che ricercatori e autorità regolatorie possano richiedere di allargare l’indicazione di un farmaco sulla base di studi clinici indipendenti.

Nuova Delhi1 Aprile 2013

Respinto dalla corte suprema il ricorso Novartis per riconoscere il brevetto della forma modificata di Imatinib Mesilato (Glivec)

Wasting money in health care is unethical

25

The trouble with medical journalsSmith R (2006) J R SOC MED 99: 115 – 9

Conflicts of interest: how money clouds objectivity The highly profitable but unethical business of publishing medical researchMedical journals and the mass media: moving from love and hate to love

Medical journals are an extension of the marketing arm of pharmaceutical companies.

Smith R. PLoS Med 2005;2: e138.

26

http://www.partecipasalute.it/http://www.zadig.it/

http://www.slowmedicine.it/http://www.saluteinternazionale.info/

2006 20132006

2012

2013

201327

ted.com/talks/ben_goldacre

28

youtube.com/watch?v=Epa1Yc7WFS8

29

AIFA può avviare trial finanziati con propri fondi (3 mln € annui), previo contatto con titolare di brevetto che potrà:

1) autorizzare la sperimentazione

DECRETO-LEGGE 20 marzo 2014, n. 36Disposizioni urgenti in materia di disciplina degli stupefacenti …

nonché di impiego di medicinali meno onerosi da parte del SSNGU n.67 del 21-3-2014

1) autorizzare la sperimentazione 2) avviare in proprio il trial

3) opporsi Nel caso AIFA potrà pubblicizzare il diniego sul proprio sito.

Con esito positivo della sperimentazione il farmaco autorizzato a carico del SSN. Nel mentre concedibile se:

A) utilizzato in altri paesi B) di efficacia attestata in studi scientifici

C) eccessivamente oneroso il farmaco autorizzato alternativo

Conclusioni

Blind trust per il finanziamento dell’università e della ricerca indipendente

Dichiarare i conflitti di interesse e impedire il fenomeno del Revolving Doors

Off-label: quando interessi commerciali ostacolano le aspettative migliori di salute pubblica, le agenzie regolatorie aspettative migliori di salute pubblica, le agenzie regolatorie devono poter agire per difendere le esigenze di efficacia, sicurezza e contenimento dei costi dei pazienti

31

Art. 41

L'iniziativa economica privata è libera.

Non può svolgersi in contrasto con l'utilità sociale o in modo da recare danno alla sicurezza, alla libertà, alla dignità umana. sicurezza, alla libertà, alla dignità umana.

La legge determina i programmi e i controlli opportuni perché l'attività economica pubblica e privata possa essere indirizzata e coordinata a fini sociali.

e se J.P. Morgan non è d’accordo,sapremo farcene una ragione

28/05/201328/05/2013