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Avances en Gastroenterología

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  • Avances en la Fisiopatologa de la enfermedad cido-ppticaDr. Jaysoom Abarca RuizGastroenterlogo

  • Fisiologa El jugo gstrico es una combinacin de secreciones parietales y no parietales. El cido clorhdrico se secreta a una concentracin de 160 mmol/L (pH 0,8).Secreciones no parietales: agua, electrolitos, moco.

  • Feldman: Sleisenger and Fordtran's Gastrointestinal and Liver Disease, 9th ed.

  • Feldman: Sleisenger and Fordtran's Gastrointestinal and Liver Disease, 9th ed.

  • Fisiologa GstricaFeldman: Sleisenger and Fordtran's Gastrointestinal and Liver Disease, 9th ed.

  • Fisiologa GstricaClula parietalReceptores estimulantes:Receptor Histamina H2Receptor Muscarnico M3Receptor colecistoquinina CCKReceptores inhibitoriosSomatostatinaprostagladinas

  • Fisiologa GstricaFeldman: Sleisenger and Fordtran's Gastrointestinal and Liver Disease, 9th ed.

  • Fisiologa gstricaHistaminaEstimulante ms importante de la secrecin cidaActa en receptores H2 y H3.AcetilcolinaActa en la clula parietal, enterocromafin y en las clulas D.GastrinaSobre clula parietal y clula enterocromafin.

  • SomatostatinaActa en forma parcrina sobre clulas G.ProstaglandinasPGE2, acta similar a los antagonistas H2.

    Fisiologa gstrica

  • DDSEP 6, 2011Fisiologa gstrica

    Tipo celularproductofuncinClula parietalHCL, factor intrnsecoMata bact entricas, cobalamina (B12)Clulas principalesPepsingeno IDigestin proteinasClulas mucosasPepsingeno II, moco y bicarbonatoDigestin proteinas, gastroproteccinClulas GGastrinaEstimula cels parietales por liberacin histamina ECLClulas DSomatostatina Inhibe clulas parietalesClulas ECLHistaminaEstimula clulas parietales

  • Fisiologa de la secrecin cida Secrecin cida basal. Patrn diurno. Depende del tono vagal. Mujeres secretan menos Secrecin en respuesta de los alimentosFase ceflica. Fase gstrica. Alimentos en estmago (aminas, proteinas) y distensin gstricaFase intestinal. Contenido graso en duodeno. Secretina---somatostatina

  • Fisiologa gstricaFarmacologaUsos

  • IBPThe clinical pharmacology of proton pump Inhibitors. SACHS, Aliment Pharmacol Ther 23 (Suppl. 2), 28

  • Farmacologa de los IBPDrogas que han revolucionado el manejo de la enfermedad acido-pptica los ltimos 20 aosBomba de protones: dcada 1970sOmeprazol (1989)Lansoprazol (1995)Pantoprazol (1997)Rabeprazol, esomeprazol, tenataprazol, Comparison of the pharmacokinetics, acid suppression and eficacy of proton pump inhibitors ,STEDMAN & . BARCLAY. Aliment Pharmacol Ther 14, 963978, 2000

  • Estructura y mecanismo de accinActan como prodroga.Se unen selectiva e irreversiblemente a la bomba de protones (H+/K+ATPasa).Vida media para recuperar la actividad de la bomba de protones:+/- 15 horas para Lansoprazol+/- 28 horas para Omeprazol+/- 46 horas para PantoprazolComparison of the pharmacokinetics, acid suppression and eficacy of proton pump inhibitors ,STEDMAN & . BARCLAY. Aliment Pharmacol Ther 14, 963978, 2000

  • Estructura y mecanismo de accinBiodisponibilidad del omeprazol es de 35 a 40% y aumenta a 65% con dosis repetidas.Biodisponibilidad de Pantoprazol es de 77%Pantoprazol es metabolizado por CYP2C19, 3A4 y sulfontransferasa que no es parte del sistema CYPTiempo para alcanzar la mxima supresin cida es 3 das.The clinical pharmacology of proton pump. Inhibitors. SACHS, Aliment Pharmacol Ther 23 (Suppl. 2), 28

  • IBPEfectos adversos:

    1 al 3%, ms comunes 2% diarrea, cefalea 2%, nusea 1%, constipacin 1%. Probabilidad de infecciones entricas, entre ellas Clostridium difficile, riesgos de fracturasReportes aislados de nefritis intersticial , hepatitis, defectos visuales con omeprazol.The Role of Proton Pump Inhibitors in the Management of UpperGastrointestinal Bleeding . Leontiadis. Gastroenterol Clin N Am 38 (2009) 199213Proton Pump Inhibitor Use and Enteric Infections M. Sandra Dial , MD, MSc Am J Gastroenterol 2009; 104:S10 S16Proton Pump Inhibitors Linked to Fracture Risk. Voelker JAMA. 2010;304(1):29 Proton Pump Inhibitors and Bone Fractures. Laine , Am J Gastroenterol 2009; 104:S21 S26

  • Bomba de protonesIBP se protrona y se conjuga con el acido sulfnico y se deshidrata a sulfenamida.Se une covalentemente a uno o ms cisteinas de la bomba H+,K+-ATPase e inhibe a la enzima.Todos los IBP se unen a la cisteina 813, omeprazol y tambin se une a cisteina 892, lansoprazol a cisteina 321, y pantoprazol a cisteina 822

    Feldman: Sleisenger and Fordtran's Gastrointestinal and Liver Disease, 9th ed.

  • IBP y citocromo P450Prescripcin de una droga.Efectividad en los pacientes.Citocromo P-450Familias CYP1-CYP2-CYP3.80% del metabolismo oxidativo.50% de la eliminacin de drogas conocidas.Hgado e intestino.Drug Metabolism and Variability among Patients in Drug Response .Grant R,N Engl J Med 2005;352:2211-21

  • Efectos de la inhibicin del CYP3ADrug Metabolism and Variability among Patients in Drug Response .Grant R,N Engl J Med 2005;352:2211-21

  • IBP y citocromo P450CYP2C19 es clave en el metabolismo de los IBP, sertralina, fluoxetina y nelfinavir.2 a 3% de blancos y 4% de negros tienen un pobre metabolismo al igual que el 10 al 25% de gente del sudeste asitico.Implicaciones:Curacin de lcera, tto de H pylori30%, 60%, 100% con omeprazolDrug Metabolism and Variability among Patients in Drug Response .Grant R,N Engl J Med 2005;352:2211-21

  • Drug Metabolism and Variability among Patients in Drug Response .Grant R,N Engl J Med 2005;352:2211-21

  • Drug Metabolism and Variability among Patients in Drug Response .Grant R,N Engl J Med 2005;352:2211-21

  • Comparison of the pharmacokinetics, acid suppression and eficacy of proton pump inhibitors ,STEDMAN & . BARCLAY. Aliment Pharmacol Ther 14, 963978, 2000

  • Comparacin entre IBPsComparison of the pharmacokinetics, acid suppression and eficacy of proton pump inhibitors ,STEDMAN & . BARCLAY. Aliment Pharmacol Ther 14, 963978, 2000

  • Nuevos medicamentos antisecretoresEl agente ideal para bloquear la clula parietal debera poseer una vida plasmtica que permita 24 horas de inhibicin completa de la ATPasa H,K o la habilidad para bloquear la bomba de protones en un estado inactivo o activo.

  • TenatoprazolEs un imidazo-piridina.Tiene un activacin lenta con una mejor unin a la cisteina 822.Vida media plasmtica de 6 horas.Tenatoprazol 4o mg noche es superior que esomeprazol en control nocturno y da.

  • Tenatoprazol

  • Dexlansoprazol MRUsa tecnologa que retarda la liberacin de la droga ((R)-enantiomer de lansoprazol), de modo que extiende la oferta de la droga y de alguna manera prolonga el control del pH comparado con lansoprazol.

    Concentracin mxima promedio se alcanza en 4 a 4,5 horas.

  • Alevium (AGN201904-Z)En un esfuerzo por encontrar un compuesto con mayor tiempo de permanencia plasmtica.Prodroga del Omeprazol.Su eficacia radica en que se absorbe lentamente, no en el duodeno sino en intestino.

  • Alevium (AGN201904-Z)

  • Bloqueadores de cido potasio-competitivos

    Desarrollados desde 1980, inhiben la bomba por competicin con el K.En fase II de investigacin.

  • Dr. Jaysoom Abarca RuizHospital Eugenio EspejoGastroenterlogo