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  • Carla Bastos Valeri

    Avaliao da vasculatura pulmonar na esclerose sistmica

    Tese apresentada Faculdade de Medicina da Universidade de So Paulo para obteno do ttulo de Doutor em Cincias Programa de Pneumologia Orientadora: Profa. Dra. Carmen Slvia Valente Barbas

    So Paulo 2011

  • Dados Internacionais de Catalogao na Publicao (CIP)

    Preparada pela Biblioteca da

    Faculdade de Medicina da Universidade de So Paulo

    reproduo autorizada pelo autor

    Valeri, Carla Bastos

    Avaliao da vasculatura pulmonar na esclerose sistmica / Carla Bastos

    Valeri. .-- So Paulo, 2011.

    Tese (doutorado)--Faculdade de Medicina da Universidade de So Paulo.

    Programa de Pneumologia.

    Orientadora: Carmen Slvia Valente Barbas

    Descritores: 1.Escleroderma sistmico 2.Escleroderma difusa 3.Circulao

    pulmonar 4.Artria pulmonar 5.Microscopia confocal a laser 6.Imunoistoqumica

    USP/FM/DBD-202/11

  • Carla Bastos Valeri

    Avaliao da vasculatura pulmonar na esclerose sistmica

    Tese apresentada Faculdade de Medicina da Universidade de So Paulo para obteno do ttulo de Doutor em Cincias Programa de Pneumologia Orientadora: Profa. Dra. Carmen Slvia Valente Barbas

    So Paulo 2011

  • Dedicatrias

    Dedico esta tese de doutorado a:

    Meus filhos Rafael e Alice e ao meu marido Luciano:

    meu amor por vocs me certifica da existncia de Deus

    Minha me Carmlia (linda):

    otimismo e exemplo de me

    Meu pai Severino (in memorian ):

    pai maravilhoso, quanta saudade...

    Minhas irms Paula e Dbora:

    irms e amigas, vocs me orgulham muito

  • Agradecimentos

    Agradeo: Em primeiro lugar a Deus por me cercar de pessoas maravilhosas e

    permitir que eu realize todos os meus sonhos.

    Professora Carmen Silvia Valente Barbas, pessoa ntegra e

    bondosa, alm de excelente orientadora, sempre presente e disposta a

    ajudar.

    Ao Dr. Alexandre AbSaber que me ajudou muito com o preparo e

    leitura das lminas.

    Professora Vera Capelozzi pela ajuda e gentileza em ceder seu

    laboratrio para anlise das lminas.

    Ana Lucia Garippo pelo auxlio com o confocal e pelas palavras

    doces.

    Ao Dr. Edwin Parra, Dra Walcy Teodoro e ngela pela ajuda com as

    lminas.

  • O sucesso nasce do querer, da determinao e persistncia em

    se chegar a um objetivo. Mesmo no atingindo o alvo, quem

    busca e vence obstculos, no mnimo far coisas admirveis.

    Jos de Alencar

    Nossos sonhos realizam-se medida que avanamos num

    veculo feito de persistncia, com motor movido a coragem e com

    a fora de vontade rodando no lugar dos pneus.

    Michele Bertoletti

  • Normalizao Adotada

    Esta tese est de acordo com as seguintes normas, em vigor no momento desta publicao:

    Referncias: adaptado de International Committee of Medical Journals

    Editors (Vancouver). Universidade de So Paulo, Faculdade de Medicina, Diviso de

    Biblioteca e Documentao. Guia de apresentao de dissertaes, teses e monografias. Elaborado por Anneliese Carneiro da Cunha, Maria Julia de A. L. Freddi, Maria F. Crestana, Marinalva de Souza Arago, Suely Campos Cardoso, Valria Vilhena. 3 ed. So Paulo: Diviso de Biblioteca e Documentao; 2011.

    Abreviaturas dos ttulos dos peridicos de acordo com List of Journals

    Indexed in Index Medicus.

  • Sumrio

    Lista de abreviaturas

    Lista de siglas

    Lista de tabelas

    Lista de figuras

    Resumo

    Summary

    1. INTRODUO

    1.1. Esclerose Sistmica: Definio e Histria ......... 02

    1.2. Epidemiologia .................................................... 03

    1.3. Classificao ...................................................... 04

    1.4. Diagnstico ........................................................ 07

    1.5. Autoanticorpos ................................................... 08

    1.6. Manifestaes Clnicas ...................................... 09

    1.7. Esclerose Sistmica e Pulmo ........................... 16

    1.8. Doena Intersticial .............................................. 17

    1.9. Doena Vascular ................................................ 20

    1.10. Patologia Vascular e Esclerose Sistmica ......... 23

    2. HIPTESE ....................................................................... 26

  • 3. OBJETIVO ...................................................................... 28

    4. MTODOS ...................................................................... 30

    5. ANLISE ESTATSTICA ................................................. 41

    6. RESULTADOS ................................................................ 43

    7. DISCUSSO

    7.1. Anlise da microscopia confocal das artrias

    pulmonares de pequeno e mdio calibre na Esclerose

    Sistmica ................................................................... 65

    7.2. Anlise imunohistoqumica da expresso de I-CAM e

    V-CAM das artrias pulmonares de pequeno e mdio

    calibre na Esclerose Sistmica .................................. 67

    7.3. Estudo prvio dos vasos na Esclerose Sistmica .. 70

    7.4. Esclerose Sistmica e Hipertenso Arterial

    Pulmonar ................................................................... 72

    7.5. Estudos realizados na Faculdade de Medicina da

    USP ........................................................................... 73

    7.6. Consideraes sobre o estudo atual ................. 74

    8. CONCLUSO .................................................................. 76

    9. REFERNCIAS BIBLIOGRFICAS ................................ 78

  • Abreviaturas

    m: micrmetro

    m: micrmetro ao quadrado

    mmHg: milmetro de mercrio

    mM: milimolar

    nM: nanomolar

  • Siglas

    AL: rea do lmen

    AL/ATV: diviso da rea do lmen pela rea total do vaso

    Anti Scl-70: anticorpo anti-esclero 70

    Anti ThRNP: anticorpo anti-ribonucleoprotena Th

    Anti RNA polimerase: anticorpo anti polimerase cido ribonuclico

    ARA: Associao Americana de Reumatologia

    ATV: rea total do vaso

    ATV AL: subtrao da rea do lmen da rea total do vaso

    CD34: antgeno marcador de endotlio

    CPT: capacidade pulmonar total

    CVF: capacidade vital forada

    DLCO: capacidade de difuso do monxido de carbono

    ES: Esclerose Sistmica

    EUA: Estados Unidos da Amrica

    FITC: ismero de isocianato de fluorescena

    HAP: hipertenso arterial pulmonar

    ICAM: molcula de adeso intercelular

    IECA: inibidores da enzima de converso da angiotensina

    IL-4: interleucina 4

    MHC: molcula de histocompatibilidade

    NO: xido ntrico

    NSIP: pneumonia intersticial no especfica

  • NT-pro BNP: peptdeo natriurtico cerebral N terminal

    ROS: espcies reativas de oxignio

    UIP: pneumonia intersticial usual

    VCAM: molcula de adeso da clula vascular

  • Lista de Tabelas

    Tabela 1A e 1B. reas das artrias do grupo ES .................... 45 e 46

    Tabela 2. reas das artrias do grupo Controle ....................... 47

    Tabela 3A e 3B. Dados da ATV - AL e AL/ATV x 100 do grupo ES ..

    ..................................................................................................... 48 e 49

    Tabela 4. Dados da ATV - AL e AL/ATV x 100 do grupo Controle ..

    ..................................................................................................... 50

    Tabela 5. Mdia, desvio-padro, valor mnimo e mximo das reas e

    relaes da ES e grupo Controle ................................................ 51

    Tabela 6. Informaes das pacientes cujas bipsias foram

    analisadas ................................................................................... 52

    Tabela 7. Resultado das contagens da expresso de ICAM nos vasos do

    grupo ES ..................................................................................... 55

    Tabela 8. Resultado das contagens da expresso de ICAM nos vasos do

    grupo controle .............................................................................. 57

    Tabela 9. Resultado das contagens da expresso de VCAM nos vasos do

    grupo ES ..................................................................................... 59

    Tabela 10. Resultado das contagens da expresso de VCAM nos vasos do

    grupo controle ............................................................................. 62

  • Lista de Figuras e Grficos

    Figura 1. Sistema de microscopia confocal a laser .................... 32

    Figura 2. Foto da artria do grupo ES vista atravs do microscpio confocal

    a laser ........................................................................................... 33

    Figura 3. Foto da artria do grupo Controle vista atravs do microscpio

    confocal a laser ............................................................................ 34

    Figura 4. Foto da imunohistoqumica ICAM-1 do grupo ES ..... 37

    Figura 5. Foto (2) da imunohistoqumica ICAM-1 do grupo ES ...

    ....................................................................................................... 37

    Figura 6. Foto da imunohistoqumica VCAM-1 do grupo ES .... 38

    Figura 7. Foto (2) da imunohistoqumica VCAM-1 do grupo ES ...

    .............................................................