autotolerancija i autoimunost

43
AUTOTOLERANCIJA I AUTOIMUNOST

Upload: april-talley

Post on 01-Jan-2016

60 views

Category:

Documents


4 download

DESCRIPTION

AUTOTOLERANCIJA I AUTOIMUNOST. Mehanizmi uspostavljanja autotolerancije centralna negativna selekcija periferna “intrinsic” faktori “extrinsic” faktori. Mehanizmi nastanka autoimunski bolesti genetska predispozicija faktori spoljašnje sredine. Podela autoimunskih bolesti. - PowerPoint PPT Presentation

TRANSCRIPT

Page 1: AUTOTOLERANCIJA I AUTOIMUNOST

AUTOTOLERANCIJA I AUTOIMUNOST

Page 2: AUTOTOLERANCIJA I AUTOIMUNOST

Mehanizmi uspostavljanja autotolerancije

centralna

negativna selekcija

periferna

“intrinsic” faktori

“extrinsic” faktori

Mehanizmi nastanka autoimunski bolesti

genetska predispozicija

faktori spoljašnje sredine

Podela autoimunskih bolesti

Principi terapije autoimunskih bolesti

Page 3: AUTOTOLERANCIJA I AUTOIMUNOST

AUTOIMUNOST

FIZIOLOŠKA PATOLOŠKA

Page 4: AUTOTOLERANCIJA I AUTOIMUNOST

AUTOIMUNOST

FIZIOLOŠKA PATOLOŠKA

Page 5: AUTOTOLERANCIJA I AUTOIMUNOST

AUTOIMUNSKE BOLESTI KOD LJUDI

Učestalost 5% populacije

Najčešće Reumatoidni artritis bolesti Autoimunske bolesti štitaste

žlezde Insulin zavisni diabetes melitus

Perniciozna anemija Sistemski lupus eritematozus Multipla skleroza

Page 6: AUTOTOLERANCIJA I AUTOIMUNOST
Page 7: AUTOTOLERANCIJA I AUTOIMUNOST

AUTOTOLERANCIJA

Page 8: AUTOTOLERANCIJA I AUTOIMUNOST

Sir Peter Medawar Sir Frank Macfarlane Burnet

1960 Nobel Prize in Physiology or Medicine

"for discovery of acquired immunological tolerance"

Page 9: AUTOTOLERANCIJA I AUTOIMUNOST
Page 10: AUTOTOLERANCIJA I AUTOIMUNOST

T limfociti

Page 11: AUTOTOLERANCIJA I AUTOIMUNOST

CENTRALNA TOLERANCIJA

Page 12: AUTOTOLERANCIJA I AUTOIMUNOST
Page 13: AUTOTOLERANCIJA I AUTOIMUNOST
Page 14: AUTOTOLERANCIJA I AUTOIMUNOST
Page 15: AUTOTOLERANCIJA I AUTOIMUNOST
Page 16: AUTOTOLERANCIJA I AUTOIMUNOST

PERIFERNA TOLERANCIJA

Page 17: AUTOTOLERANCIJA I AUTOIMUNOST
Page 18: AUTOTOLERANCIJA I AUTOIMUNOST
Page 19: AUTOTOLERANCIJA I AUTOIMUNOST
Page 20: AUTOTOLERANCIJA I AUTOIMUNOST
Page 21: AUTOTOLERANCIJA I AUTOIMUNOST
Page 22: AUTOTOLERANCIJA I AUTOIMUNOST
Page 23: AUTOTOLERANCIJA I AUTOIMUNOST

DENDRITSKE ĆELIJE

Page 24: AUTOTOLERANCIJA I AUTOIMUNOST

REGULATORNE ĆELIJE

Page 25: AUTOTOLERANCIJA I AUTOIMUNOST

Howard D. Johnson

Page 26: AUTOTOLERANCIJA I AUTOIMUNOST

REGULATORNE ĆELIJE

Prirodne

CD4+CD25+, CTLA-4+, GITR+,....., Foxp3

IndukovaneTh3Tr1NK TCD8+......

Page 27: AUTOTOLERANCIJA I AUTOIMUNOST

Treg

Naivna CD4+TNaivni CD4+T

Th1

Th2

Th17

TGF-

TGF-+IL-6

IL-4

IL-12+IL-18

IFN-

IL-23…

Page 28: AUTOTOLERANCIJA I AUTOIMUNOST

Treg

Naivna CD4+TNaivni CD4+T

Th1

Th2

Th17

TGF-

TGF-+IL-6

IL-4

IL-12+IL-18

IFN-

IL-23…

Odbrana- intracelularni patogeni

Odbrana - helminti

Odbrana-bakterije, gljive

Autotolerancija

Page 29: AUTOTOLERANCIJA I AUTOIMUNOST

Treg

Naivna CD4+TNaivni CD4+T

Th1

Th2

Th17

TGF-

TGF-+IL-6

IL-4

IL-12+IL-18

IFN-

IL-23…

Organ-specifične autoimunske bolesti

Alergija

Autoimunost i hronična inflamacija

Inhibicija odgovora na tumore i infektivne agense

Page 30: AUTOTOLERANCIJA I AUTOIMUNOST
Page 31: AUTOTOLERANCIJA I AUTOIMUNOST

B limfociti

Page 32: AUTOTOLERANCIJA I AUTOIMUNOST
Page 33: AUTOTOLERANCIJA I AUTOIMUNOST

Mehanizmi nastanka autoimunski bolesti

Page 34: AUTOTOLERANCIJA I AUTOIMUNOST

GENETSKA OSNOVA

- MHC geni

- non MHC geni

FAKTORISPOLJAŠNJE SREDINE

- infekcija

- lekovi

AUTOIMUNOST

Page 35: AUTOTOLERANCIJA I AUTOIMUNOST

MHC genie.g.

HLA-DRB1*1501HLA- DQB1*0602HLA –DQA1*0102.....

Non-MHC geni

IL2RA/CD25

IL7R

CD58

CLEC16A

....

GENETSKA OSNOVA

Page 36: AUTOTOLERANCIJA I AUTOIMUNOST

MONOGENSKE AUTOIMUNSKE BOLESTI

ALPS- autoimmunski limfoproliferativivni sindrom, uslovljen mutacijom gena za Fas ili FasL

IPEX -imunski poremećaj, poliendokrinopatija, enteropatija, povezani sa X hromozomom, koji nastaje usled mutacije gena za Foxp3

APECED – poliendokrinopatija, kandidijaza, ektodermalna distrofija, kao rezultat mutacije gena koji kodira AIRE

Page 37: AUTOTOLERANCIJA I AUTOIMUNOST

FAKTORISPOLJAŠNJE SREDINE

Infekcija

Lekovi

Pušenje

Page 38: AUTOTOLERANCIJA I AUTOIMUNOST
Page 39: AUTOTOLERANCIJA I AUTOIMUNOST
Page 40: AUTOTOLERANCIJA I AUTOIMUNOST
Page 41: AUTOTOLERANCIJA I AUTOIMUNOST

PODELA AUTOIMUNSKIH BOLESTI

Prema ciljnom tkivu

organ-specificne

sistemske

Prema mehanizmu

II tip preosetljivosti

III tip preosetljivosti

IV tip preosetljivosti

Page 42: AUTOTOLERANCIJA I AUTOIMUNOST

Spektar autoimunskih bolesti

Hashimoto thyroiditis Pernicious anaemia Insulin dependent diabetes

Myasthenia gravis Multiple sclerosis

Ulcerative colitisRheumatoid arthritis

Systemic lupus erythematous

SistemskeOrgan specifične

Page 43: AUTOTOLERANCIJA I AUTOIMUNOST

EKSPERIMENTALNI MODELI AUTOIMUNSKIH BOLESTI

Spontane

Indukovane

Autoimunske bolesti kod transgenih iknock-out zivotinja