aula farmacocinetica - modelo 1 comp bolus iv
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21-09-2015
1
Modelo aberto de1 compartimento com
administrao por blus iv
Nuno Elvas Silva
Faculdade de Farmcia da UL
Farmacocintica e Biogalnica
Ano lectivo 2015/16
Farmacocintica
Modelos
Ordem de reaco
Modelo 1 comp.
Blus iv
ConceitoVolume de distribuio
Parmetros
Introduo
2
Absoro
Distribuio
Metabolizao
Excreo
Cincia biolgica que tem por objectivo a caracterizao demecanismos e a descrio matemtica para frmacos
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Farmacocintica
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What body does to a drug/drugproduct?
Modelos
Ordem de reaco
Modelo 1 comp.
Blus iv
ConceitoVolume de distribuio
Parmetros
Introduo
Farmacocintica
TAMD
Step II
Introduo
4
Drug quantification
First pass efect
Dissolution
Desintegration
3 - absorption
intestinal hepatic
Relative bioavailability
Absolute bioavailabilityFormulation factors
Solution Pre-systemic metabolism
PlasmaTherapeutic effect
Biophase
Drug Product
Elimination
Distribution
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Farmacocintica
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Modelos
Ordem de reaco
Modelo 1 comp.
Blus iv
ConceitoVolume de distribuio
Parmetros
Introduo
Farmacocintica
6
ADME
Estudo da variao
das concentraes
ao longo do tempo
Objectivo: obteno de uma relao matemtica entre adose de um frmaco e a sua concentrao num localacessvel do organismo
MODELAO
Modelos
Ordem de reaco
Modelo 1 comp.
Blus iv
ConceitoVolume de distribuio
Parmetros
Introduo
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Farmacocintica
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Compartimentais
Fisiolgicos
No compartimentais
Modelos
Models are to be used, not believed!George Box
Modelos
Ordem de reaco
Modelo 1 comp.
Blus iv
ConceitoVolume de distribuio
Parmetros
Introduo
8
Mamilares (exemplos)
Modelos compartimentais
kCentral Modelo aberto de 1 compartimento com injeco iv
k12
Central1
Perifrico2
k21 Modelo aberto de 2 compartimentoscom injeco iv
kCentral
ka
Modelo aberto de 1 compartimento
com absoro de 1 ordem
Dose
Dose
Modelos
Ordem de reaco
Modelo 1 comp.
Blus iv
ConceitoVolume de distribuio
Parmetros
Introduo
k10
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Mamilares (exemplos)
Modelos compartimentais
Modelo aberto de 4 compartimentos
com injeco iv
k12
Central1
Perifrico2
k21
Perifrico3
k31k13
Perifrico4
k41k14
k10
Dose
Modelos
Ordem de reaco
Modelo 1 comp.
Blus iv
ConceitoVolume de distribuio
Parmetros
Introduo
10
Catenrios (exemplo)
Modelos compartimentais
Central1
k12
Perifrico2
k21k10 k23
Perifrico3
k32
k34
Perifrico4
k43
Os modelos catenrios no se aplicam forma funcional como os
orgos se relacionam com a corrente sistmica e por isso no so
to utilizados como os modelos mamilares
Dose
Modelos
Ordem de reaco
Modelo 1 comp.
Blus iv
ConceitoVolume de distribuio
Parmetros
Introduo
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Mistos (exemplo)
Modelos compartimentais
Central1
k12
Perifrico2
k21
Perifrico6
k61k16
Perifrico5
k15 k51
k10 k23
Perifrico3
k32
k34
Perifrico4
k43Dose
Modelos
Ordem de reaco
Modelo 1 comp.
Blus iv
ConceitoVolume de distribuio
Parmetros
Introduo
12
Conceito de ordem de reaco
Substncia A Substncia B
Reaco de ordem zero:
Reaco de primeira ordem:
Modelos
Ordem de reaco
Modelo 1 comp.
Blus iv
ConceitoVolume de distribuio
Parmetros
Introduo
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Modelo aberto de 1 compartimentocom administrao por blus iv
Equao diferencial para a cintica de primeira ordem:
Ke ou k10
CentralMassa M de frmaco
Dose instantnea no instante t=0
Modelos
Ordem de reaco
Modelo 1 comp.
Blus iv
ConceitoVolume de distribuio
Parmetros
Introduo
14
Modelo aberto de 1 compartimento comadministrao por blus iv
Taxa ouvelocidade
Massa ou concentrao
AUC
ln ln ln ln
Modelos
Ordem de reaco
Modelo 1 comp.
Blus iv
ConceitoVolume de distribuio
Parmetros
Introduo
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Conceito de volume de distribuio
Copo A
Dose: 400 mg
Copo B com carvo ativado
Dose: 400 mg
Concentrao: 2 mg/mL
Volume: 200 mL
Concentrao: 0,5 mg/mL
Volume: 800 mL
Volume aparente de distribuio
Modelos
Ordem de reaco
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ConceitoVolume de distribuio
Parmetros
Introduo
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Conceito de volume de distribuio
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) $ !'#$# #$#
Modelos
Ordem de reaco
Modelo 1 comp.
Blus iv
ConceitoVolume de distribuio
Parmetros
Introduo
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Modelo aberto de 1 compartimento comadministrao por blus iv
Massa ou concentrao
AUC
ln ln
ln ln
ln ln
Equao geral
do modelo
Modelos
Ordem de reaco
Modelo 1 comp.
Blus iv
ConceitoVolume de distribuio
Parmetros
Introduo
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Modelo aberto de 1 compartimento com administrao por blus iv
Modelos
Ordem de reaco
Modelo 1 comp.
Blus iv
ConceitoVolume de distribuio
Parmetros
Introduo
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Modelo aberto de 1 compartimento com administrao por blus iv
Modelos
Ordem de reaco
Modelo 1 comp.
Blus iv
ConceitoVolume de distribuio
Parmetros
Introduo
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Modelo aberto de 1 compartimento com administrao por blus iv
LnC0
ke= 0.223 h-1
Modelos
Ordem de reaco
Modelo 1 comp.
Blus iv
ConceitoVolume de distribuio
Parmetros
Introduo
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Modelo aberto de 1 compartimento com administrao por blus iv
Modelos
Ordem de reaco
Modelo 1 comp.
Blus iv
ConceitoVolume de distribuio
Parmetros
Introduo
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Modelo aberto de 1 compartimento com administrao por blus iv
C0
Modelos
Ordem de reaco
Modelo 1 comp.
Blus iv
ConceitoVolume de distribuio
Parmetros
Introduo
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Conceito de tempo de semi-vida de eliminao
Quanto tempo levar a que a concentrao inicial se
reduza a metade?
Modelos
Ordem de reaco
Modelo 1 comp.
Blus iv
ConceitoVolume de distribuio
Parmetros
Introduo
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Conceito de fraco restante
Ao final de um certo tempo que fraco da
concentrao inicial resta no organismo?
Modelos
Ordem de reaco
Modelo 1 comp.
Blus iv
ConceitoVolume de distribuio
Parmetros
Introduo
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Conceito de fraco restante
Se exprimirmos o tempo t em nmero de semi-vidas
e como por definio...
Ento...
Modelos
Ordem de reaco
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ConceitoVolume de distribuio
Parmetros
Introduo
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Conceito de fraco eliminada cumulativa
Se por definio...
Ento a fraco de frmaco que foi eliminada
cumulativamente dada pela expresso:
Modelos
Ordem de reaco
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Blus iv
ConceitoVolume de distribuio
Parmetros
Introduo
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Conceito de fraco eliminada cumulativa
Modelos
Ordem de reaco
Modelo 1 comp.
Blus iv
ConceitoVolume de distribuio
Parmetros
Introduo
N de tempos desemi-vida
Fraco restante(Frest)
Fraco eliminada cumulativa (Felim)
1 0,50 0,50
2 0,25 0,75
3 0,125 0,875
3,32 0,100 0,900
4 0,0625 0,9375
5 0,03125 0,96875
6 0,015625 0,987375
6,64 0,010027 0,997402
9,97 0,001 0,999
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Conceito de fraco eliminada cumulativa
Modelos
Ordem de reaco
Modelo 1 comp.
Blus iv
ConceitoVolume de distribuio
Parmetros
Introduo
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Conceito de rea sob a Curva (AUC)
Modelos
Ordem de reaco
Modelo 1 comp.
Blus iv
ConceitoVolume de distribuio
Parmetros
Introduo
AUC
30
Conceito de rea sob a Curva (AUC)
Modelos
Ordem de reaco
Modelo 1 comp.
Blus iv
ConceitoVolume de distribuio
Parmetros
Introduo
AUCtotal
AUCparcial
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Clculo da rea sob a Curva (AUC)
Modelos
Ordem de reaco
Modelo 1 comp.
Blus iv
ConceitoVolume de distribuio
Parmetros
Introduo
Mtodo dos trapzios
Mtodo independente do modelo farmacocintico
unidades...
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Conceito de depurao ou clearance
Modelos
Ordem de reaco
Modelo 1 comp.
Blus iv
ConceitoVolume de distribuio
Parmetros
Introduo
unidades...
exemplo...
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Conceito intuitivo de constante de velocidade de eliminao (ke)
Modelos
Ordem de reaco
Modelo 1 comp.
Blus iv
ConceitoVolume de distribuio
Parmetros
Introduo
Tempo(h)
Concentrao(mg/L)
Concentrao mdia por
intervalo (mg/mL)
Concentrao eliminada por intervalo
(mg/mL)
Fraco eliminada por
intervalo
0 11,65
1 9,32
2 7,46 8,39 1,86 0,2220
3 5,97 6,71 1,49 0,2220
4 4,77 5,37 1,19 0,2220
5 3,82 4,30 0,95 0,2220
6 3,06 3,44 0,76 0,2220
7 2,45 2,75 0,61 0,2220
8 1,96 2,20 0,49 0,2220
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Modelos
Ordem de reaco
Modelo 1 comp.
Blus iv
ConceitoVolume de distribuio
Parmetros
Introduo
Conceito intuitivo de constante de velocidade de eliminao (ke)
Tempo(h)
Fraco eliminada por
intervalo
0
1
2 0,2220
3 0,2220
4 0,2220
5 0,2220
6 0,2220
7 0,2220
8 0,2220
No final de cada intervalo de uma hora eliminadauma fraco mdia de 0,2220 do frmaco existente noincio desse intervalo
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Modelos
Ordem de reaco
Modelo 1 comp.
Blus iv
ConceitoVolume de distribuio
Parmetros
IntroduoTempo
(h)Concentrao
estimada(mg/L)
Concentrao mdia por
intervalo (mg/mL)
Concentrao eliminada por intervalo
(mg/mL)
Fraco eliminada por
intervalo
2,00 7,457
2,05 7,374 4,415 0,0826
2,10 7,292 7,333 0,0817 0,0111
2,15 7,211 7,252 0,0808 0,0111
2,20 7,131 7,171 0,0799 0,0111
2,25 7,052 7,092 0,0790 0,0111
2,30 6,974 7,013 0,0782 0,0111
2,35 6,897 6,936 0,0773 0,0111
2,40 6,821 6,859 0,0764 0,0111
2,45 6,745 6,783 0,0756 0,0111
2,50 6,670 6,708 0,0748 0,0111
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Modelos
Ordem de reaco
Modelo 1 comp.
Blus iv
ConceitoVolume de distribuio
Parmetros
IntroduoTempo
(h)Fraco
eliminada por intervalo
2,00
2,05
2,10 0,0111
2,15 0,0111
2,20 0,0111
2,25 0,0111
2,30 0,0111
2,35 0,0111
2,40 0,0111
2,45 0,0111
2,50 0,0111
No final de cada intervalo de 0,05 hora eliminadauma fraco mdia de 0,0111 do frmaco existente noincio desse intervalo