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Alberto Rábano Banco de Tejidos CIEN Fundación CIEN, ISCIII Importancia de los biobancos en la investigación de la enfermedad de Alzheimer

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Alberto Rábano

Banco de Tejidos CIEN Fundación CIEN, ISCIII

Importancia de los biobancos en la investigación de la enfermedad de Alzheimer

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Acto de entrega de carnets de donante de tejido cerebral, BT-CIEN

30 de abril, 2016

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Hitos principales en la historia del Banco de Tejidos CIEN

1996 Facultad de Medicina, UCM

Dr. Justo García de Yébenes

2004 Hospital Universitario Fundación Alcorcón

Dr. Modoaldo Garrido

2009 Fundación CIEN

Dr. José J. Navas

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2010 Inauguración del Banco de Tejidos CIEN

2012 Certificación de Calidad ISO 9001/2008 2013 • Acreditación por la Consejería

de Sanidad y Consumo, CM • Registro Nacional de

Biobancos, ISCIII

2014 Plataforma Red Nacional de Biobancos Human Brain Project (Comisión Europea)

2012 Jornada de Puertas Abiertas

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Pacientes y familiares

Neurólogos

Patólogos Investigadores básicos

Geriatras

Psicólogos

Epidemiólogos

Médicos forenses

Servicios de Urgencia

Jueces

Gestores

Periodistas

Políticos

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Comunidad científica

Donantes • Participación

• Diagnóstico

Clínicos • Diagnóstico

• Formación

Investiga-dores

• Muestras

• Clasificación

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100 años de investigación en la

Enfermedad de Alzheimer

1906 2006

¿Cuál ha sido el papel de los

enfermos en la investigación?

J Hardy, 2006

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La era de los “casos” y los epónimos

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A. Alzheimer 1864 - 1915

Auguste D. 1906

Hospital Frankfurt

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Johann Feigl, 1910

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Psiquiatr Biol . 2007;14:108

Gonzalo R. Lafora, 1914

Washington

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Blessed G, Tomlinson BE, Roth M. The association between quantitative measures of dementia and of senile change in the cerebral grey matter of elderly subjects. Br J Psychiatry. 1968 Jul;114(512):797-811.

Sir Martin Roth

Sir Bernard Tomlinson

La enfermedad de Alzheimer como demencia más prevalente, diagnóstico y tratamiento.

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Desde 1961…

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J. A. N. Corsellis

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Ludo van Bogaert 1897 - 1988

Mschr Psychiat Neurol 1939;102:275–301 Sur les formes familiales précoces de la maladie d 'Alzheimer, pp. 275–301 van Bogaert L. · Maere M. · de Smedt E. Département de Neurologie et Pathologie de l'Institut Bunge (Berchem- Anvers)

Nat Genet. 1992 Dec;2(4):335-9. Mapping of a gene predisposing to early-onset Alzheimer's disease to chromosome 14q24.3. Van Broeckhoven C, Backhovens H, Cruts M, De Winter G, Bruyland M, Cras P, Martin JJ.

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Donaciones: diagnósticos neuropatológicos

* Alzheimer

* D. cuerpos de Lewy

* Demencia fronto- temporal

* Esclerosis lateral amiotrófica

* Huntington

* Parkinson

Programa D. Interno: 90 Programa D. Externo: 327

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Solicitud investigador

Evaluación técnica y

disponibilidad

Evaluación Comité

Científico

Evaluación Comité Ético

Toma de muestras

Transferencia

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BT-CIEN: muestras cedidas (2010 – 2015)

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•Centro de Biología Molecular “Severo Ochoa”, CSIC.

• Instituto de Neurociencias Ramón y Cajal, CSIC.

• Centro Nacional de Biotecnología, CSIC.

• Instituto de Neurociencias de Alicante, CSIC, Universidad

Miguel Hernández.

• Instituto de Investigaciones Biomédicas “Alberto Sols”,

CSIC.

• Instituto de Química-Física “Rocasolano”, CSIC.

• Instituto de Estructura de la Materia, CSIC.

•Instituto de Biomedicina de Valencia, CSIC.

• Centro Nacional de Microbiología, Instituto de Salud

Carlos III.

• Centro Nacional de Investigaciones Oncológicas,

Instituto de Salud Carlos III.

• Universidad Complutense de Madrid.

• Universidad Politécnica de Madrid.

• Universidad Autónoma de Madrid.

• Universidad de Alcalá, Madrid.

• Universidad de Murcia.

• Universidad de Sevilla.

• Universidad de Córdoba.

• Universidad de Oviedo.

• Universidad de Valencia.

• Universidad de Alicante.

• Universidad de Extremadura.

• Universidad de Castilla-La Mancha.

•Universidad de Vigo.

• Instituto de Neurociencias, Universidad Autónoma de

Barcelona.

• Instituto de Investigación Biomédica de Bellvitge.

• Institut de Recerca Biomedica, Barcelona.

• Instituto Universitario de Oftalmobiología Aplicada,

Valladolid.

• Instituto de Neurociencias de Castilla y León.

• Centro de Investigación Príncipe Felipe, Valencia.

• Centro de Investigación Médica Aplicada, Universidad

de Navarra.

• Fundación Marqués de Valdecilla, Santander.

• Fundación Jiménez Díaz, Madrid.

• Biocross, S.L., Madrid.

•Hospital Nacional de Parapléjicos, Toledo.

•Instituto de Investigación Sanitaria I + 12, Madrid.

•EVOTEC AG Hamburg, Alemania.

• European Neuroscience Institute, Göttingen, Alemania.

• Columbia University, New York, Estados Unidos.

• University of Pennsylvania, Philadelphia, Estados Unidos.

• Center for Molecular Biology and Neuroscience, Oslo

University, Noruega.

• University of New South Wales, Sydney, Australia.

•Royal College of Surgeons, Irlanda.

•Grenoble Institut des Neurosciences, Grenoble, Francia.

•Karolinska Institutet, Estocolmo, Suecia

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Neurology. 2007

J Alzheimers Dis. 2008

Curr Pharm Des. 2008

PLoS One. 2008

J Neurol Sci. 2008

J Alzheimers Dis. 2009

Exp Neurol. 2009

Brain Res. 2009

Brain 2009

FASEB J. 2009

J Alzheimers Dis. 2010

J Neurol. 2010

Neurosci Lett. 2010

J Alzheimers Dis. 2010

Biol Psychiatry. 2010

Glia. 2010

Mol Therapy 2010

Front Neuroanat. 2010

PLoS One 2011

Nature Gen. 2011

J Neurol Neurosurg

Psychiatry. 2011

J Alzheimers Dis. 2011

Cell Transplant. 2011

Alzheimer Dis Assoc

Disord. 2012

J Neurol Neurosurg

Psychiatry. 2012

J Alzheimers Dis. 2012

Hum Mol Genet. 2012

PLoS One. 2012

Prion. 2012

Mol Psychiatry. 2013

J Med Genet. 2013

Brain 2013

Plos One 2013

Brain. 2013

Clin Neuropathol. 2013

J Exp Neurosc. 2013

Acta Neuropathol

Commun. 2013

Brain. 2014

Am J Alzheimers Dis

Other Demen. 2014

Eur J Clin Microbiol

Infect Dis. 2014

Exp Gerontol. 2014 .

J Alzheimers Dis. 2014

J Alzheimers Dis. 2014

Front Neuroanat. 2014

PLoS One. 2014

Nature Med. 2014

Transl Psychiatry. 2014

J Alzheimers Dis. 2014

Mov Disord. 2015

J Alzheimers Dis. 2015

Neurosci Lett. 2015

J Alzheimers Dis. 2015

Alzheimers Dement. 2015 :

J Alzheimers Dis. 2015

Int J Biol Sci. 2015

Neurobiol Dis. 2015

J Alzheimers Dis. 2015 J Alzheimers Dis. 2015

Front Neurosci. 2015

Sci Rep. 2015

J Alzheimers Dis. 2015

Mol Neurobiol. 2016

J Clin Invest. 2016

Transl Psychiatry. 2016

Front Neurosci. 2016

J Alzheimers Dis. 2016

Antiox Redox Signal. 2016

Nature Comm. 2016

J Alzheimers Dis. 2016

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125

6

3

3

21

5

37

12 20

1

16

4

Casos referidos con sospecha clínica de ECJ, 1989 - 2009

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67,5%

32,5%

N = 69

N = 147

(17)

(8)

(9)

(7)

(6)

(5)

(4)

(4)

(3)

(3)

(1)

(2)

17 Alzheimer’s Disease 9 Lewy Body Disease 10 Tauopathies (4R)

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P= 0.061 2 yr > 2 yr

Tevol

(+)H1/H1

(-) H1/H1

43% vascular 29% CBD 29% AD

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Irueste, Guadalajara

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Extended Kindred With Recessive Late-Onset Alzheimer Disease Maps to Locus 8p22-p21.2: A Genome-wide Linkage Analysis. Baron M, Gomez-Tortosa E, Bochdanovits Z, Gobernado I, Rabano A, Munoz DG, Heutink P, Jimenez-Escrig A. Alzheimer Dis Assoc Disord. 2012 Jan;26(1):91-5.

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Patrones de inmunotinción , PHF-tau

Patrón I

Patrón IIa

Patrón IIb

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EA ↓Vas

↓ EA Vas

EA Vas

↓ EA ↓ Vas

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Lemur variegatus

Tigre de Siberia

Ursus thibetanus

Capra hircus

Lemur variegatus

Chimpancé (Pan troglodytes troglodytes)

Mono capuchino (Cebus apella)

Chimpancé (Pan troglodytes troglodytes)

Nilgo (Boselaphus tragocamelus)

Perro (Schnauzer)

Chimpancé (Pan troglodytes troglodytes)

Mandril (Mandrillus sphinx)

Panda rojo ( Ailurus fulgens fulgens)

Mono capuchino (Cebus apella)

Oso anteojos (Tremarctos ornatus)

Bushdog (Speothos venaticus)

Jirafa (Giraffa camelopardalis rothschildi)

Colobo (Colobus guereza occidentalis)

Schnauzer miniatura

Visón europeo (Mustela Lutreola)

Mapache (Procyon lotor)

Mono capuchino (Cebus apella)

Mono capuchino (Cebus apella)

Papion (Papio sp)

Bisonte

Lobo de Alaska

Alce

Gamo

Mapache (Procyon lotor)

Cabra enana

Chimpancé (Pan troglodytes troglodytes)

León del Atlas (Panthera leo leo)

Chimpancé (Pan troglodytes troglodytes)

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Tigre de Siberia (Panthera tigris altaica) Córtex cerebral, beta amiloide

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