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.LA MORFOL061A

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DE LASCELULASDE LA SANGREHUMANA

EN FROTIS DE SANGRE PERIFERICA y DE MEDULA aSEAN

TENIDOS CON EL COLORANTE DE WR!GHT

Dr. L. 'vV. Diggs, Dorothy Sturm y Ann Bell

Escueia de Medicina de la Universidad de Tennessee, Sección de !-Iemato!og{a

y Hospitales de la ciudad de Memphis, Memphis, Tennessee

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ABBOTT LABORATORIES

,.'Ccp~Tight, © 1971-Abbott Laboratories, North Chicago, 111.,U,S,A. ~

Citomoriolog..Ia generalt - .-....;;;: T - ';""1". _ - - •.•.• -..,.-- -~ ,....' : - ~~- - -.- - -.- --OJO~ os _~_OS _= 2C........:: _; .;....c. ~.g=e ,:,:-·ocec:.:::..•.....\-t:

células mesenquimatosas indiierendadas. A parJr de estascélulas madre, se diferencian clonas de células que acabanpor aparecer en la sangre circulante como glóbulos rojos,plaquetas y varios tipos de glóbulos blancos. Las célulasmás primitivas de cada serie presentan caracteres morfo­lógicos análogos y no pueden distinguirse entre 'sÍbasándosesolamente en su aspecto. Se les designa con términos espe­cíficos, tales como "mieloblastos", "linfoblastos" o "proeri­troblastos", según el tejido en que se hallan, las células conque están asociadas y el tipo definitivo de célula que estándestinadas a producir (Tablas 1 y II). A medida que lascélulas embrionarias evolucionan desde sus formas primi­tivas a tipos celulares maduros, presentan modificacionesdel núcleo y del citoplasma comunes a todas las células(Fig. 1).Proceso de maduración. En términos generales, lascélulas jóvenes suelen ser grandes y se vuelven progresi­vamente más pequeñas al adquirir madurez (Fig. 1 A). Losnúcleos de células jóvenes en la secuencia de maduraciónson grandes y voluminosos en relación al citoplasma. Almadurar las células el núcleo disminuye de tamaño entérminos absolutos y relativos (Fig. 1 B). En las células dela serie eritrocítica, el pequeño núcleo degenerado esexpulsado de las células maduras.

El citoplasma de las células primitivas es esencialmenteazul y contiene grandes cantidades de ácido ribonucleico(RNA) que tiene afinidad para el colorante alcalino oazul (azul de metileno). Al aparecer los elementos figura­dos y los productos de secreción el citoplasma tiende a to­mar un tinte rojizo, menos azul. (Fig. 1 A). Los filamentosde cromatina nuclear de células jóvenes contienen ácidodesoxirribonucleico (DNA) que tiene afinidad para elcolorante ácido (eosinófilo) rojo. Al madurar el núcleo se·

~ =.25 ~:~~-.-=-¡¿ ~ ~ x-~orca...7ibia de: rojo pá.:ido alazu.'. ODseurO ,Fíg. :. 3 '.

El criterio más seguro de la edad de una célula no es sutamaño ni su color, sino la estructura de la cromatinanuclear. En células no diferenciadas o blastos, los filamentosde cromatina nuclear son netamente visibles. La cromatinaes de tinte y consistencia uniforme'. En ciertas células, lared cromatínica es lineal; en otras los filamentos superpues­tos, tortuosos y retorcidos de cromatina aparecen comogranulación roja o cortos bastoncillos. Cuando en el actode la aspiración o extensión en el portaobjeto se lesiona eldelicado filamento de cromatina, este último se encoje yenrolla pero queda intacto y netamente visible. Cuandoel núcleo degenera, los enlaces de la estructura helicoidalde las largas moléculas de DNA se rompen, los filamentosde cromatina se ensanchan y toman un aspecto más toscoy abultado. En' las fases· degenerativas y ::;enilesfinales elnúcleo es pequeño, redondo, obscuro y amorfo (Fig. 1 C).

Una de las características de inmadurez en las' células'sanguíneas es la presencia de nucléolos en el núcleo. Estaspequeñas inclusiones de materia citoplásmica producidadentro del núcleo, revelan actividad metabólica y creci­miento. Los nucléolos suelen distinguirse particularmentebien en frotis muy delgados; suelen ser poco visibles enfrotis gruesos y teñidos excesivamente. Los nucléolos va­rían de tamaño, número y aspecto; su diámetro suele estarcomprendido entre 2 y 4 micras, su forma es redonda uovalada y se observan de 1 a 4 nucléolos por célula. Son deestructura bastllilte homogénea y su color es igual al delcitoplasma. Con los colorantes de azul de metileno y eosi­na, el tinte es azulado. Los nucléolos no suelen tener mem­brana, pero las masas intranucleares suelen comprimir losfilamentos cromatínicos adyacentes simulando una zonalimítrofe obscura (Fig:..1 D, Fig:-8..¿,., D, G).

---

FIGURA 1/ PROCESO DE MADURACION

0·,·'*":····- ....: ......••.•..•............. "..... '.....••..•........

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lA

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A Tamaño de la célula y color del citoplasma

B Tamaño y color del núcleo

o

00C Estructura de la cromatina nuclear

@ oD" fz:;!!i,,"óa a derecha: proeritroblasto, eritroblasto basófilo, eritroblasto policromatófilo, eritroblasto ortC]¡cromático,

¿;ritwcr:,::, ~:i~samen;e ba::;ófilo, eritrocito)

I

Los cambios combinados de tamaño y color del citoplasmay del tamaño, color y estructura del núcleo quedan ilustra­dos en la Fig. 1D.

La morfología del citoplasma es modificada por el trau­matismo mecánico ejercido en las células por la presión delas células adyacentes y su actividad amiboide. Las célulasprimitivas suelen 'estar fijadas por sus prolongaciones cito­plásmicas en la substancia fundamental. Cuando son arran­cadas, por ejemplo durante la aspiración de la medula ósea,los bordes son desgarrados y presentan un aspecto irregu-.lar, "deshilachado". Las células maduras y libres en lasangre circulante tienen bordes lisos. Las células activa­mente amiboides, como los granulocitos y linfocitos ma­duros, suelen tomar una forma esférica al ser expuestas alaire y cu~do se extienden en un portaobjeto. Células conlentos. movimientos amiboides, como los grandes mononu­cleares y los histiocitos, pueden presentar seudópodos (Fig.6 H, 1) .•

El tejido fiJo y células jóvenes que se mueven lentamentetienen núcleos redondos, ovalados o ligeramente hendidos.Las células maduras que se mueven activamente, comolos monocitos y granulocitos, tienen núcleos hendidos, reni­formes, lobulados o segmentados CFig.3, Fig.6). Los nú­cleos de los linfocitos maduros suelen ser redondos, peropueden ser ligeramente hendidos. Los núcleos de los gló­bulos rojos y de las células plasmáticas son esféricos entodas las fases de maduración.

Las células inmaduras, metabólicamente activas, presen­tan en su citoplasma una zona relativamente pálida adya­cente al núcleo. Esta región, conocida como zona de Golgi,contiene retículo endoplásmico uniforme y centríolos. Enla zona yuxtanuclear suelen congregarse mitócondrias inco­loras (acromáticas). La zona pálida cerca del núcleo puedeverse partic;;:larmente bien en los plasmocitos, pero sesuele distinguir también en células sanguíneas inmadurasde otros tipos.

Las células madre (blastos) no contienen gránulos. Enlas series de células que típicamente forman gránulos, estosúltimos son inicialmente obscuros y azulados. Al madurarlas células los gránulos se vuelven más pálidos, más rojizosy menos azulados, como se observa en los eosinófilos yneutrófilos (Fig. 3). Substancias producidas en el interiorde la célula, como la globulina en los plasmocitos y lahemoglobina en los glóbulos rojos, son indicios de madu-

~ración.La fagocitosis de partículas es una manifestación de acti­

vidad funcional característica de las células diferenciadas,pero la falta de fagocitosis en una célula determinada, enun momento dado, carece de valor para apreciar el gradode madurez de la célula. Las características citoplásmicas,granulares y nucleares suelen ser bien sincronizadas encélulas normales, mientras que en condiciones patológicaslas secuencias de maduraci6n de los diferentes elementosestructurales de las células pueden no coincidir entre sÍ,como en los glóbulos rojos nucleados de la anemia perni­ciosa que pueden preseJ1tar procesos avanzados de síntesisde hemoglobina y núcleos inmaduros, o en la anemia ferro­pénica, donde puede haber formación inadecuada de hemo­globina en células con núcleos pÍcnóticos.

Proceso de reproducción. Además de las modifica­ciones morfológicas de las células que reflejan los procesosde diferenciación y maduración, se observan otras altera­ciones morfológicas que son manifestaciones de reproduc­ción y multiplicación (Fig. 2). Algunas células primitivas enlos tejidos hemopoyéticos quedan indiferenciadas y se divi­den por mitosis, produciendo células hijas. que tampoco sediferencian. Otras células, tras una mitosis, se diferencianhasta cierto punto antes de volver a dividirse. Al dividirsepor mitosis estas células algo más maduras, las células hijasconservan las características citoplásmicas de la célulamadre.

~~(j)~i)- @~ O~OI MADURACION

TAMAÑO

DISMINUYE ALMADURAR LA CELULA

AUMENTA DURANTEEL CICLO MITOTICO

.se

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=ES; _~ ~=~ .::...~,:¡::¿e: ::úcleo ?Q!" .--;:osis. la segmen-=. ::~ ~:.:,;='~--~y :a :orr:-.adón de dos células a partir

::" ~ ~~ ::::é.~-e.:a :Y.embrananuclear vuelve a formarse~':cCeCor ¿e lOS crc:nosomas. La célula y su núcleo pro­gresh-a..-nemese agrandan. Nucléolos aparecen en los nú­cleos. Durante las últimas horas del ciclo de la división, lamembrana nuclear y los nucléolos desaparecen y la croma­tina se condensa en compactas masas obscuras. Cada fila­mento de cromatinase desdobla, husos se extienden desdelos centrosomas y los cromosomas se separIín hacia lospolos opuestos. Esto es seguido de la aparición de líneas desegmentación en el citoplasma, formándose dos nuevas cé- ,lulas. Durante, la mitosis, tanto el citoplasma como el nú­cleo se hallan en estado de actividad y presentan un aspec­to granuloso o espumoso.

Células que crecen lentamente entre las divisiones suelenser grandes, mientras que células que se dividen rápida­mente, son pequeñas. Cada célula crece hasta un volumenaproximadamente el doble y también aumenta al doble sucomponente de material genético antes de dividirse. El ta­maño de una célula dada durante el ciclo reproductor de­pende del período en que dicha célula se halla en el mo­mento de efectuarse el frotis (Fig. 2).

La morfología del citoplasma celular es variable durante

= ..:. =":'=':-2..::C ~~ :,~~~~ 2..L':'=';.e 2 =---.....~~_-=-:.:: ;~~ :O!"'!:la.S =:uy ~egr~é--e:s ea:: ;=':-:::.-.-:=­

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.sepa..!"ación. lJuTa.=.te la interfase, ios n~c:eos ce!~-e5 s.-2:

~ondos. En la profase y los periodos U:teriore::;¿" 2 :=:­tosis (metafase, anafase y telofase), los núcleos 5<J::¿=aspecto irregular.

El citoplasma es azul en las células no difere!'!cia~ :. e::los "blastos" que participan en el ciclo reproduc:ivo. ?=-c>

en las células más diferenciadas, como los glóbu20s r-o;rEnucleados que contienen hemoglobina o los eos:nó::':o;;==período de mitosi,s, el color del citoplasma y la es-::.:~~en el interior del mismo dependen del estado ae de5G..~::::de la célula individual en el momento de entrar e::,-¡¿,~~en el ciclo reproductivo. La cuestión de saber si las cé:~se diferencian más mientras participan en la fase prerci:.:o:i­ca, todavía no ha sido contestada definitivamente.

Los núcleos celulares pueden presentar una o n:á.s ci.~­siones mitóticas sin la correspondiente segmentació:: ¿=.:

citoplasma, produciendo así células gigantes con ::-~cl",3:;múltiples, como por ejemplo en el caso de los megaca:-:oci-

, tos, o con núcleo doble como se observa en los pla.,,~O\..~:a:;y glóbulos rojos nucleados. En otras células, los cror::a>.y,­mas pueden replicarse sin que la' membrana nuciear s¿rompa y sin división nuclear (~ndomitosis). Entre o~c.."anomalías de la división nuclear pueden citarse: nú¿eo>con número insuficiente o ex<:esivo de cromosomas; ::::­cleos múltiples, de tamaño, color y estructura variable den­tro de una sola célula; número variable de núcleos; :í::easde segmentación o hendiduras.

TABLA 1 NOMENCLATURA

SerieSerie

PrefijoSufijomielociticarubricitica Serie

(granu/ocítica)( eritrocitica) linfocitica

_blasto

mieloblastorubriblasto linfoblastoI(proeritroblasto) Ipro __

_citopromielocitoprorrubricito prolinfocito

(eritrob/asto basófilo)_cito

. mielocitorubricito linfocito

I(eritroblasto policromatófilo)meta __

_citometamielocitometarrubricito

I(eritroblasto ortocromático)

--

TABLA 11 CELULAS SANGUINEAS

TEJIDOS HEMATOPOYETICOS

SANGRE CIRCULANTE

Proeritrobiasto __ Eritroblasto basófilo __ Eritroblasto policromatófilo __ Eritroblasto ortocromático __ Eritrocito Eritrocito.(rubrib/asto) (prorrubricito) (rubricito) (metarrubricito) difusamente

basófilo

Plasmoblasto Proplasmocito

Megacariob/asto __ ' Promegacariocito Megacariocito

, ~Mielocito eos.Promie/ocito ~Mie/ocito neu., Mielocito baso

Monocito

Linfocito

Trombocito

Eosin6filo

Neutrófilo Isegmentadobasófilo

Neutrófi/oen banda (cayado)

Plasmocito

Metamegacariocito

Metamielocito neu.

Promonocito

Prolinfocíto

Monoblasto

Linfoblasto

<n'"'O·Ec:.,

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~'O'"~'"'3;a:;'-'

Neutrófilos, eosinófilos y basófilos

FIGURA 3/ SISTEMA MIELOCITICO (GRANULOCITICO)

Neutrófilo en banda (neutrófilo no segmentado, encayado, no filamentoso). A medida que van madurando losmetamielocitos neutrófilos la concavidad del núcleo se hace

más pronunciada, hasta que el hueco ocupa más de la mitaddel diámetro del hipotético núcleo redondo. Los extremosdel núcleo son aproximadamente paralelos dándole al nú­cleo un aspecto de herradura. Los neutrófilos en banda sonalgo más pequeños que los metamielocitos. El núcleo pre­senta alteraciones degenerativas y generalmente se observauna masa obscura, picnótica en ambos polos, donde se for­mará el lóbulo. Los gránulos de los neutrófilos en bandason pequeños, distribuidos uniformemente y presentan va-rios tintes rosados y azules (Fig. 3 1, Fig. 4 1). /

F

J

NM

H

D

L

G

e

K

A

Neutrófilo segmentado (neutrófilo. filamentos o opolimorfonuclear, granulocito neutrófilo polinuclear). Estacélula se distingue del neutrófilo en banda por el núcleoque ahora está separado en lóbulos bien definidos, unidospor un filamento muy fino. El tamaño de los neutrófilosmaduros es aproximadamente doble comparado con loseritrocitos. Si se ha teñido correctamente, el citoplasmapre­senta un tinte rosado claro; los pequeños y numerosos _gránulos están regularmente distribuidos y son de colorrosado claro hasta azul negruzco (Fig. 3 J, Fig. 4 C, E).

En la sangre normal, la mayoría de los granulocitos neu­trófilos presentan dos o tres lóbulos; de vez en cuando seobservan cuatro o cinco lóbulos. En estados patológicos,tales como la anemia perniciosa, se ven células hiperlobula­das con seis o más lóbulos.

La transición de una fase de desarrollo a otra en los

granulocitos neutrófilos es gradual y muchas células in­termediarias son difíciles de distinguir unas de otras. Encaso de duda, se suele íncluir la célula en la categoría másmadura, pues probablemente pertenece a ella. Por consi-

A Mieloblasto8 Promielocito (progranulocito)C Mielocito !:>asófiloD Metamielocito basófiloE Basófilo en bandaF Basófi:;:; segmentadoG Mielocito neutrófiloH Metamielocito neutrófiloI 'Neutrófilo en bandaJ Neutrófilo segmentadoK Mielocito eosinófiloL Metamielocito eosinófiloM Eosinófilo en bandaN Eosinófilo segmentado

Mielocito neutrófilo. El primer signo de diferencia­ción ne'~~rofila consiste en la aparición de una pequeña isl~relativamente pálida de vagos gránulos rojizos adyacenteal núcleo (Fig. 3 G). En los mielocitos más viejos los gránu­los obscuros se hacen menos visibles, predominando losgránulos neutrófilos. Los mielocitos neutrófilos suelen sermás pequeños que los promielocitos y tienen relativamentemás citoplasma. Los núcleos son redondos, ovalados o acha­tados, por un lado. Los gruesos filamentos de cromatina setiñen irregularmente. Los nucléolos no se distinguen clara­mente (Fig.:3 G, Fig. 7 A, C).

Mieloblasto. El diámetro de los mieloblastos varía de 15a 20 micras. Estas células contienen moderada cantidad de

citoplasma no granuloso y. de color azulado, que se tiñeirregularmente y es más pálido en las proximidades delnÚcleo que en ia periferia. Con frecuencia se observan pro­longaciones citoplásmicas. El nÚcleo es redondo y se tiñepredominantemente de rojo. La red de cromatina es deli­cada, bien definida y uniformemente teñida. Suelen ob­servarse dos o más nucléolos (Fig. 3 A).

J1etamielocito neutrófilo (juvenil). Los metainielo­citas neutrófilos tienen un núcleo ligerament~ hendido y;><:que.ñosgránulos azul-rosados. Estas células son algo más~ueñas que los mielocitos, su núcleo también es propor­:ionalmente más. pequeño y la estructura de la cromatina;:s meno~ precisa (Fig. 3 H, Fig:7 B). Los metamielocitos!2e'.ltrófilos raramente se ven en la sangre periférica de in­dhiduos normales, pero son frecuentes en caso de hipér­plasia mielocítica.

Promielocitos (progranulocito~). El mieloblasto se con:"vierte en promielocito cuando forma gránuló,'3 netamentevisibl~s (Fig ..3 B). Al principio, los gránulos son obscurosy se tiJi.~n predominantemente en azul o azul morado. Losgrán,-c' os son visibles cuando están situados por encima opor debajo del nÚcleo que es más pálido y de tinte más ro­jizo. Los núcleos son redondos y relativamente grandes;suelen poder distinguirse nucléolos. El citoplasma es azul,con una zona relativamente pálida adyacente al núcleo.Los bordes del citoplasma son lisos y la célula no suele

pr~sentar depresiones producidas por .células vecinas. Dadoque algunos de los granulocitos jóvenes todavía son capacesde reproducirse, pueden ser de tamaño bastante variablesegún el período del ciclo mitótico de cada célula individual.

El promielocito se convierte en mielocito cuando losgránulos se diferencian en grado tal que pueden clasificarseen elementos basófilos, eosinófilos o neutrófilos.

Los LEUCOCITO S GRANULARES (granuloCitos) se forman enla medula ósea, de células no diferenciadas llamadas mielo­blastos. La maduración de las células de la serie mieloidese caracteriza por la producción de gránulos metacromá­ticos obscuros que aumentan en cantidad y más tarde sonreemplazados por gránulos específicos, que difieren en suafinidad por varios colorantes. Las células que muestranafirridad por el colorante azul o básico se denominan basó­filos; las que se tiñen de rojo anaranjado mediante la eosi­na, eosinófilos; las células granulares que no se tiÍíen in­tensamente con uno u otro de estos colorantes se denomi­nan neutróf:lOs. Cuando las células adquieren movilidad,los nÚcleos de las células granul::>,res (neutrófilos, eosinó­filos y basófilos) cambian generalmente de forma, tomandoaspecto multilobular y se designan entonces respec,tiva­mente:mielocitos, metamielocitos, formas en banda y seg­mentados (Fig.'3).

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~-:2. cuando no se sabe si una célula es un metamielo­¿-..:; " u..:: neutrófilo en banda, se la designará como neutró­=:: =Oanda; en caso de duda entre un neutrófilo en banda! ~ ::eutrófilo segmentado, se le llamará segmentado ..

:.....:.:;lóbulos de los neutrófilos segmentados suelen estar=:ig-uos o superpuestos ocultando el filamento de cone­DX-..: eo.-toocurre especialmente en los frotis gruesos. Si se;-~e seguir el borde de un lóbulo por una línea ininte­m=pida a través del istmo es de suponer que los lóbulos~-cin superpuestos y que la célula es segmentada, aunqueel 5.lamento no pueda distinguirse ..

2l tratar de diferenciar los neutrófilos en sus diferentesfases de desarrollo, tiene sentido solamente si los frotis son:cJ.uyfinos y bien teñidos, si se dispone de un buen micros­copio y si el técnico conoce perfectamente los detallesmorfológicos de los glóbulos sanguíneos y dispone de sufi­ciente tiempo. Cuando el tiempo apremia en el hospital oconsultorio y en caso de urgencia, se recomienda clasificar¡os granulocitos simplemente como neutrófilos, eosinófilosy basófilos, sin tratar de determinar sus fases de madura­ción, reservando los recuentos diferenciales para casos quepresenten problemas hematológicos especiales. Estos re­cuentos diferenciales deben hacerse solamente utilizandoel método preciso de Schilling, que asegurará resultados:idedignos para la valoración clínica.

Eos in ófilo (acidófilo). Los eosinófilos se caracterizanpor gránulos esféricos relativamente grandes, que poseen'.llla afinidad especial por la eosina. Loseoswófilos jóvenescontienen unos pocos gránulos esféricos de tintes rojizos,que aparecen entre los gránulos obscuros, no específicos,de los promielocitos. A medida que los eosinófilos pasanpor las diversas fases de su desarrollo, el tinte de los grá­nulos pasa del morado rojizo al rojo anaranjados; los gránu-

los azul 0l?scuros, característicos del promielocito y mielo­cito joven desaparecen (Fig. 3 K-N). Dado, que la pro­porción de eosinófilos suele ser baja en los' frotis de me­dula ósea y sangre perif~ica la separación rutinaria de loseosinófilos~en mielocitos, metamielocitos, en banda y seg­mentados, no ofrece utilidad clínica. Si, en cambio, la pro­porción de eosinófilos se halla notablemente aumentada,conviene efectuar un análisis del porcentaje de las dife­rentes fases de evolución.

Los eosinófilos observados ,en los frotis de san:gre peri­férica normal, tienen aproximadamente el mismo tamañoque los neutrófilos y generalmente presentan un núcleo enbanda o bilobulado. Los gránulos son esféricos, regular­mente distribuidos, de tamaño uniforme y aunque llenanla célula raramente se encuentran sobre el núcleo (Fig. 3K-N, Fig. 4 D). En las preparaciones bien teñidas losgránulos toman un color rojo anaranjado brillante, contintes pardos. Variando el foco se puede hacer resaltar cadagránulo individualmente o revelados como pequeños círcu­los. Con frecuencia esta forma esférica permitirá la identi­ficación de la célula cuando la coloración no es satifactoria(los eosinófilos se pueden identificar fácilmente sin usar co­lorantes, pues los gránulos son biéñ visibles, redondos, rela­tivamente grandes y de color pardo). A veces es difícil dis­tinguir los eosinófilos de los neutrófilos cuando los gránu­los de estos últimos son muy pronunciados y de tinte obscu­ro; en caso de duda, la célula en cuestión se debe clasificarcomo un neutrófilo. Observando la parte más 'fina del cam­po microscópico, aumentando la iluminación y prestandoatención ,al tamaño, uniformidad y aspecto de los gránulos,más bien que al color solamente, se puede llegar a distin­guir las células dudosas.

oOOr+O(fJ

m..,r+..,OOr+O

J!>

-1..,O3troor+oen

/

Basófilo (granulocito basófilo);'Los basó'filos tienen'::Ú­cleos redondos, en forma de haba, banda o lobulados (:=!§:_

3 C-F). Se los puede clasificar según la forma de los ::ú­cleos; en mielocitos basófilos, metamielocitos, en ba::ciG T

segmentados; pero estas células son tan escasas en la =~periférica y la medula ósea, que no hay ventaja cl:'ruC2 =clasificarlas por categorías. Los gránulos de los ba-"<5::':a:o

son obscuros; suelen verse por encima, por debajo y 2 :aolados del núcleo que es de tinte relativamente pálido (7"i;;;.4 J). Estos gránulos están irregularmente distribuidos 'fvarían en númer.o, tamaño, forma y color. Con freelE::·6están rodeados por una zona débilmente teñida.

Los mielocitos basófilos pueden confundirse con los p=­

mielocitos pu~s ambos tienen gránulos obscuros, a~enci:2

de gránulos' eosinófilos o n~utrófilos y un núcleo redondo:pero los mielocitos basófilos suelen ser más pequeños, tiene::menos citoplasma y un núcleo más maduro que los promie­locitos. En caso de duda, se recomienda designar tales célu­las como promielocitos y no como mielocitos basófilos.

Los gránulos neutrófilos pueden tomar un tinte obscuroo presentar los llamados "gránulos tóxicos" que supern­cialmente se parecen a los basófilos. En caso dé du'da, i2.

célula se considerará como un neutrófilo.

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Linfocitos

Sr BIEN LAS CELULAS morfológicamente'identificadas co­mo linfocitos poseen' diversas funciones importantes, comola de dar origen a otras células, transportar substancÍ.a-'nutritivas (función trofocítica), producir. cuerpos in¡p.unesy transmitir la memoria inmunológica, sus característica.:;morfológicas distintivas son escasas. El citoplasma no sedesarrolla más allá de la fase azul, los n(LCleos no sé seg­mentan, no siempre hay gránulos y no hay indicios. de fago-citosis. '

. Los linfocitos raduros son de tamaño muy variable (Fig .5); los pequeños son un poco más grandes que los glóbulosrojos, mientras que los grandes son del tamaño de grandesmononucleares. Entre estos extremos hay linfocito s de ta­maños intermedios. Las formas relativamente voluminOSGS

suelen representar células menos maduras, pero el t:L-1af.ono constituye un criterio seguro de la edad de un linfoci:cporque dichas células son fácilmente acha.tadas; además, :"-0

células grandes e intermediarias son mucho más abu:-.­dantes en las partes finas que en las gruesas de un mismofrotis de sangre. '.

Los linfocitos son blandos, frágiles, se lesionan fácilmentey 'pueden acusar forma\; irregulares .. La mayoría son re­dondos ti ovalados, con bordes lisos, pero ciertos linfocitosrelativamente grandes presentan profundas depresionesproducidas por eritrocitos adyacentes y tienen"bordes e~­zados (Fig. 5 J,K, L; Fig. 7 G). La membrana citoplásmiezpuede romperse por acción mecánica dejando escapar p~o­ductos de secreción que producen múltiples prolongacionesfiliformes (Fig. 5 E). Entre los aspectos característicosfiguran células fusiformes alargadas, con extremos agudo:;que se prolongan en.finos filamentos (Fig. 5 F). Las lin&..:;de fuerza creadas por el portaobjeto con que ss> hizo E:

frotis, pueden producir múltiples célulasfusiformes cuyo:;ejes longitudinales son paralelos.

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FIGURA 4/ TIPOS DE CELULAS EN FROTIS DE SANGREPERIFERICA DE INDIVIDUOS NORMALES

La representación es arbitraria, siendo mayor el númerode leucocitos con relación a los eritrocitos y tromboci­tos, de lo que suele observarse en un campo microscó­pico real.

A Eritrocitos .,..B Linfocito grande, con gránulos ázurófilos y profundas

depresiones producidas por eritrocitos adyacentes.C Neutrófilo segmentadoD EosinóflloE Neutrófllo segmentadoF Monocito con citoplasma azui- grisáceo, filamento

grueso de cromatina y seudópodos obtusos .G TrombocitosH LinfocitoI Neutrófilo en bandaJ Basófllo

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,-. Pequeño linfocito maduroLinfocito de tamaño mediano

e Linfocito con núcleo hendidoQ Linfocito de tamaño mediano

Linfocito con prolongacionesagudas (citoplasma deshilachado);núcleo tipico.Linfocito fusiforme con núcleohendido '

G Linfocito grande con núcleohendido y prolongaciones agudas

H Linfocito grandeLinfocito grande con gránulosazurófilosLinfocito grande con citoplasmade bordes irregulares

K Linfocito con gránulos azurófilosy depresiones periféricas produci­das por eritrocitos adyacentesLinfocito grande con gránulosazurófilos

El citoplasma de los linfocitos es azul; la inten;idad varía¿el azul celeste al azul obscuro. 'En frotisfinos y con unbuen microscopio pueden observarse el! algunos linfocitosdiminutos glóbulos incoloros. En ciertos estados patológi­cos. como la mononucleosis infecciosa, dichos glóbulos.pue­¿en ser grandes, dándole a la célula url-aspecto vacuoladoo esponjoso (Fig. 36 E).

La mayoría de los linfocitos no contienen ve,daderos,,,".mulos,pero en la sangre normal (sobre.todo en las célu­~ relativamente grandes), pueden hallarse algunos gránu­~. bien definidos (lisosomas), distribuidos irregularmente~~_ .; B; Fig. 5 I-L; Fig. 7 1). Dichos gránulos son casi'

~¿0cos. de tamaño variable y a menudo están rodeados:.c =é. zona pálida (halo). Se les lla.ma "gránulos azuró­~- porque se teñían de azul celeste con los colorantes~:¿Zd05 en años pasados. Con el colorante de Wright y~ é. base de azul de metileno-eosina empleados en la'"~~¿2d. los gránulos en los linfocitos toman un tinte:;:.",ecio:Trtnantementerojo. Los gránulos en linfocitos ma­:='.!-'"'OS pueden ser evidentes en caso de estados infecciosos~!'Ó:Jicosy enfermedades por virus, pero suelen observarse:-¿-='TIente en la leucemia linfocítica. Los núcleos de los''i-:ocitos generalmente son redondos, pero pueden presen­~ :.1:1 ligero surco (Fig. 5 C, F, G, K). No se observan:oc-,laSfilamentosas. La cromatina nuclear de los linfocitos"'"conglomerada y tiende a teñirse intensamente en la peri-

feria (condensaciónperiférica de la cromatina). El haz lu­minoso que desde abajo se proyecta sobre el núcleo teñidoen obscuro, es reflejado e ilumina el homogéneo citoplasmaadyacente, produciendo un halo perinuclear.

En presencia de antígeno, los linfocitos se diferencianen células "blastoides" que a continuación se conviertenen plasmocitos caracterizados por la proliferación de RNAy retículo endoplásmico, así como la síntesis de globulinasinmunes. Las fases transitorias entre linfocitos y plasmoci­tos se distinguen por un aspecto' ovalado, G'itoplasmaazulobscuro, glóbulos secretorios y núcleos excéntricos. Estosproplasmocitos solían ll~marse "leucocitos' de Turk" o "deirritación". Su presencia en la sangre periférica señala unainmunorreacción celular.

Prolinfocito y linfoblas'to. La distinCión enb~ lin­focitos maduros y prQlinfócitos\se basa en pequeñas dife­rencias en la estructura de la cr&natina·nuclear' (Fig. 8 B,C). Los linfoblastos tienen caracte;ísticas parecidas a otros"blastos", a saber, un núcleo rojizo o morado, relativamentegrande, fina cromatina nuclear, uno o v'arios nucléolos y uncitoplasma azul sin gránulos (Fig. 8 A).

Afecciones malignas involucrando al sistema Iinfocíticose conoce? con los nombres de ·leucemia linfocítica, linfo­sarcoma o leucosarcoma de tipo lirtfocítico. \.I "\

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Monocitos / gra.ndes mononuclea.res

Los MONOCITOS suelen ser más grandes que los neutrófilosen las regiones finas del frotis, donde las células están aplas­tadas; pero en las regiones más· gruesas de la preparación,donde las células son más esféricas, hay menos diferenciade tamaño. Los monocitas maduros contienen una propor­ción relativamente abundante de citoplasma con relaciónal núcleo (Fig. 6).

Los monocitos son de forma variable. Muchos son redon­dos u ovalados; otros presentan seudópodos romos que re":velan un lento movimiento (Fig. 6 E, H, 1). Esa~élulasamiboides y agresivas co'ntinúan moviéndose cuando seseca el frotis de la sangre y quedan fijadas antes de poderretraer sus extensiones citoplásmicas. Los seudópodos va­rían en tamaño y número. La parte exterior del citoplasmaextendido (ectoplasma) tiene a menudo un aspecto trans­parente o hialino, contrastando con el citoplasma interiorgranuloso (endoplasma) (Fig. 6 1).

El citoplasma de monocitos en el frotis teñido con colo­rante de Wright es de color gris azulado opaco, a diferenciadel citoplasma de los neutrófilos en campos adyacentes quees de color menos intenso, rosado.

Los gránulos de los monocitos suelen ser numerosos,finos, levemente teñidos y regularmente distribuidos, dan~do a las células un aspecto de vidrio esmerilado (Fig. 6 A).

. En otras células, además de finas granulaciones, puedenhallarse en número variable gránulos azulados bien visi­bles (Fig:.6 C). Las vacuolas digestivas suelen contenereritrocitos, leucocitos, núcleos, fragmentos celulares, pig­mentos, bacterias y hongos fagocitados.

Los riúcleos de los monocitos generalmente son redondoso reniformes, pero pueden presentar hendiduras profundaso dos o más lóbulos separados por delgados filamentos (Fig.6 G). Una de las características más distintivas y de valordiagnóstico de los monocitos es la presencia de lóbulos su­perpuestos, dando al núcleo un aspecto de circunvolucionescerebrales (Fig, 6 B, C, F). Otra peculiaridad son las gruesaslíneas que marcan los contornos de los lóbulos. Tambiénes de valor diagnóstico la tendencia de la cromatina nuclearde separarse, dejando espacios claros entre las hebras decromatina, contrastando con la cromatina conglomeradade los linfocitos.

Promonocitos y monoblastos. No pueden identifi­carse como tales en frotis de medula ósea ni de sangreperiférica, salvo en estados con marcada proliferación decélulas de tipo monocítico, como en la leucemia monocítica.La identificación de células mononucleares jóvenes se basaen los núcleos hendidos y plegados y la asociación con

FIGURA 6/ MONOCITOS

A MO¡lOCitocon aspecto de "vidrioesmerilado", 9 ranulaciones finasdistribuidas uniformemente, algunos

.gránulos azurófilos y vacuolas enel citoplasma

B Monocito con citoplasma azulgrisáceo, granulaciones y núcleolobulado con cromatina filiforme

C Monocito con granulación bienvisible y núcleo profundamentehendido

D Monocito sin surcos nuclearesE Monocito de color azul grisáceo,

núcleo en banda, cromatina filiforme,seudópodos obtusos y gránulos

F Monocito de color azul grisáceo,bordes irregulares y núcleomultilobulado

G Monocito con núcleo segmentado. H Monocito con múltiples seudópodos

obtusos no granulares, hendidurasy pliegues en el núcleo

I Monocito con vacuolas, ectoplasmano granular y endoplasma granular

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:::D:;ocitosmás maduros con seudópodos romos, vacuolas y?é'~~cu:as fagocitadas en el citoplasma. En la leucemia:::o:-.ociticase llaman monoblastos,' si la cromatina nucle,!res ¿:la y bien visible, si se pueden distinguir nucléolos y sino hay gránulos en el citoplasma (Fig. 38 A, B).

JIOilOCitos: cómo se distinguen de losneutrófilos y de los grandes linfocitosLos :>!OXOCITOS son las células de la sangre periférica másdiiíciles de identificar y distinguir de otras células (Fig, 7),:\ menudo se confunden con los neutrófilos porque puedencontener gránulos bien visibles (Fig. 7 D-F) Y núcleos 10­Dulados (Fig. 7 E, F). Frecuentemente se toman por grandes:Wocitos porque el citoplasma es azul, los gránulos puedenser indistintos, el núcleo redondo o muy poco, hendido, lared filiforme de cromatina poco visible, y pueden faltar loscaracterísticos seudópodos obtusos y las vacuolas digestivas.

Las tres características más típicas de los monocitos yque son de mayor. utilidad ]Jara el diagnóstico son el colorgris azulado opaco del citoplasma, los seudópodos obtusosy las circunvoluciones cerebroides del núcleo. ,

El color del citoplasma no debe compararse con ilustra­ciones del libro de texto o células hipotéticas, sino con neu-

trófilos conocidos que se encuentren en el mismo campo ozonas adyacentes. El citoplasma de los neutrófilos es rela­tivamente pálido y rojizo, en comparación con el de losmonocitos, que es más obscuro, azulado y opaco. Práctica­mente los neutrófilos nunca tienen seudópodos romos. Lascitadas circunvoluciones no se observan en los mielocitosni en los metamielocitos (Fig, 7 A-C).

Para distinguir los monocitos de los grandes linfocitos, esmuy útil basarse en la estructura nuclear, propiedades delcitoplasma y forma de las células. El núcleo del linfocitopresenta un aspecto compacto más bien que reticulado (Fig.

, 7 1), Además, hay una mayor tendencia de la cromatina nu­clear a condensarse en la periferia del linfocito; esta célulano presenta circunvoluciones en el núcleo, -Los monocitos ygrandes linfocitos pueden contener gránulos azurófilos. Almismo tiempo, el monocito presenta un fondo compuesto degránulos finos y distribuidos uniformemente, mientras queel fondo de los linfocitos es esponjoso, sin granulaciones,Los monocitos tienen tendencia a deformar y comprimirlas células adyacentes, más bíen que ser deformados porellas. Por otra parte, los grandes linfocitos a meñudo sonprofundamente deformados por células vecinas y presentanpuntas salientes y prolongaciones agudas (Fig. 7 G).

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FIGURA 7/ MORFOLOGIA COMPARADA:GRANULOCITOS NEUTROFILOS,

MONOCITOS, LlNFOCITOS

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A Mielocitos neutrófilos con mezclade gránulos neutrófilos ymetacromáticos '

B Metamielocito neutrófilo de colorrosado, con gránulos neutrófilos

C Mielocito neutrófiloD Monocito con núcleo plegadoE Monocito con citoplasma azul

grisáceo, granulación bien visible,núcleo multilob~.~do (circunvolu­ciones cerebroide's) y cromatinafilamentosa

F Monocito típico con núcleo lobulado,citoplasma azul grisáceo y seudó­podos Iomos

G Linfocito grande, de forma irregular;núcleo no plegado

H Linfocitogrande, con citoplasmano granulosoLinfocitogrande, con gránulosazurófilos; estructura nuclearconglo'merada

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Plasmocitos / áiulas piasmáticas

Los PLASMOCITOS representan aproximadamente el 1% delas células nucleadas de la medula ósea normal, pero nose encuentran en los frotis de sangre periférica de perso­nas sanas. En cambio, pueden hallarse en escasa proporciónen el torrente sanguíneo durante infecciones crónicas, encaso de enfermedades granulomatosas y alérgicas y en elmieloma múltiple.

El tamaño de las células plasmáticas maduras halladasen frotis de sangre es de 15 a 25 micras. Generalmente losplasmocitos son redondos u ovalados, con bordes lisos oligeramente ·irregulares. El citoplasma no es granuloso, setiñe de azul obscuro y presenta una brillante translucidez.Este tinte aterciopelado, designado como azul aciano, azulpaloma, etc., es probablemente debido a numerosas mito­condrias no teñidas y productos de secreción ligeramenteteñidos que transmiten la luz a través del citoplasma quecontiene numerosos ribosomas azul obscuros (basófilos). Elcitoplasma adyacente al núcleo es relativamente pálido(zona clara perinuclear). Puede haber también formacionesfibrilares de tinte azul (Fig. 8 G, H, 1). Muchos plasmocitoscontienen una o varias vacuolas; no se observan partículasfagocitadas.

Los núcleos de .los plasmocitos maduros son relativa­mente pequeños, ovalados o redondos y excéntricos. Lacromatina nuclear es gruesa y conglomerada, a menudo

adyacente a la membrana nuclear.La mayoría de los plasmocitos de la medula ósea son

células fijas o semifijas que son arrancadas durante laaspiración y se presentan en los frotis de medula con bordesirregulares y erizados (Fig. 12 A, B). En la medulá, losplasmocitos se observan a menudo agrupados alrededor de .grandes células tisulares sin gránulos o finamente granu­lares. Se piensa que cuando se encuentran plasmocitos encontacto con grandes histiocitos fagocitarios se trata deuna manifestación de respuesta inmune en la cual el ma­terial antigénico, modificado por los macrófagos, es trans­ferido a los plasmocitos que a su vez producen inmunoglo­bulina. Células plasmáticas proliferan tes que acompañana procesos malignos del sistem;:¡ plasmocítico no suelenagruparse alrededor de grandes células mesenquimatosas.

Las inmunoglobulinas producidas por las células plasmá­ticas dan lugar a muchas notables variantes morfológicas.El material proteínico generalmente forma glóbulos re­dondos rojos, llamados "cuerpos de Russell" o "glóbuloseosinófilós". Los glóbulos no siempre se tiñen de rojo, que­dando incoloros o presentando pálidos tintes rosados, azu­les o verdes. Estos glóbulos pueden llenar el citoplasmadándole un aspecto de "frambuesa". Los gruesos glóbulossuelen ser perfectamente redondos (Fig. 9, Fig. 10).

{A 8/ SISTEMAS LlNFOCITICO, MONOCITICOy PLASMOCITICO

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En ciertas células, los glóbulos son tan numerosos ycompactos que toman formas hexagonales o en panal. Enotras células, el brillante color rojo es difuso, llamándoselaspor esta razón "células flamantes" (Fig. 40). La materiaque se tiñe de rojo puede presentarse en forma de gránu­los, manchas en los bordes o protuberancias' en la mem­brana celular (Fig. 9, Fig. 40). Después de haberse escapadolos productos de secreción, el estroma citoplásmico residualaparece muy deteriorado. La materia proteínica del inte­rior del citoplasma puede cristalizarse, produciendo largasagujas incoloras o teñidas de rojo o morado (Fig. 40). Aveces se observan gruesos gránulos de secreción de diversostamaños y número variable en los núcleos (Fig.9).

Los plasmoblastos y proplasmocitos, igual que losplasmocitos, tienen un citoplasma azul obscuro sin gránu­los, zonas yuxtanucleares pálidas, bien visibles y núcleosredondos, excéntricos (Fig. 8 G, H). Lo que distingue aestos tipos de células es la cromatina nuclear, que es reti­culada en los plasmoblastos, conglomerada en las formasadultas e intermedia en los proplasmocitos. Los núcleos delos plasmocitos primitivos son relativamente rojos y pálidos,contrastando con los tintes morado obscuro de las célulasdefinitivas.

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FIGURA g/VARIANTES DE PLASMOCITOS

Arriba a la izquierda: Plasmocito con cuerposde RussellArriba a la derecha: Plasmocito con múltiplesgránulos gruesos, borde "deshilachado" y

'secreciones rojas.Abajo a la izquierda: Plasmocito con citoplasmareticuladoAbajo a la derecha: Plasmocito con gruesosgránulos en el núcleo; citoplasma reticulado,bordes irregulares y secreciones rojas

FIC? 10/PLASMOCITOS CON CUERPOS DE RUSSELL(CELULAS "FRAMBUESA")

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FIGURA 11 / SIS1EMA ERITROCITICO

Izquierda: Eritrocitosmacrociticos (eritrocitosmegalociticos o megalo­blásticos) del tipo observadoen la anemia perniciosay carencias análogas de8'2-ácido fólicoCentro: Serie eritrociticanormal

Derecha: Tipos de célulashipocrómicas microciticasobservadas en estadosferropénicos

A Proeritroblasto(rubriblasto)

B Eritroblasto basófilo(prorrubricito)

C Eritroblasto policroma­tófi!o (rubricito)

O Eritroblasto ortocromá­. tico (metarrubricito)

E Eritrocito difusamentebasófilo (eritrocitopolicromatófilo)

F Eritrocito (hematíe)

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Eritrocitos

Proeritroblasto (rubriblasto, pronormoblasto). Las cé­lulas primitivas de la serie eritrocítica son semejantes alas demás células no diferenciadas o "blastos". En las

formas' más jóvenes, el citoplasma se tiñe de azul claro,pero en las formas más avanzadas (que se observan con

.mayor frecuencia), el citoplasma tiene un tinte rojizo su­perpuesto que le confiere un color añil obscuro, bastanteparecido al de ciertos plasmocitos (Fig. 1 D; Fig. 11 A).

Eritroblasto basófilo (prorrubricito, normoblasto ba­sófilo, eritroblasto primitivo). Esta célula se distingue deleritroblasto por un aspecto más tosco de la cromatina ynucléolos po'co distintos o enteramente ausentes. El cito­plasma contiene cantidades variables de hemoglobina de

matiz rojizo con predom~ancia azul (Fig. 1 D; Fig. 11 B).

Eritroblasto policromatófilo (rubricito,' normoblas-. to policromatófilo, eritroblasto o normoblasto intermedio).

Los eritroblastos policromatófilos son más pequeños quelos eritroblastos basófilos, tienen relativamente más cito­plasma y presentan tintes rojos y azules mixtos. La croma­tina nuclear es gruesa e irregularmente condensada; ya nose distinguen nucléolos (Fig. 1 D; Fig. 11 C).

Eritroblasto ortocromático (metarrubricito, normo­blasto, eritrobla~to o normoblasto tardío). El eritrobl~stoortocromático presenta un citoplasma predominantementerojo, con ligero matiz azul residual. El núcleo relativamentepeCl.ueño tiene cromatina compacta o es azul negruzco ydegenerado (Fig. 1 D; Fig. 11 D). En los frotis de medulaósea, los hematíes con núcleos fragmentados o parcialmenteexpulsados y núcleos aislados negros, se clasifican comoeritroblastos ortocromáticos o metarrubricitos.

EritrOcito difusamente basófilo (eritrocito policro- 'matófilo). Estas células han perdido el núcleo, pero aúnpresentan un matiz azulado (Fig. 1 D; Fig. 11 E). Suelenser más grandes que las células más maduras y las seniles.Cuando se tiñen con azul de metileno u otros colorantes

supravitales antes de fijarlas, estas células revelan un retí­culo granulofilamentoso (polisomas y retículo endoplás­mico).

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Eritrocito o glóbulo roio (normocito, hematíe). Lo:;eritrocitos normales son discos bicóncavos de 6 a 8 mic:-c.Ede diámetro y 1,5 a 2,5 micras de espesor; en frotis tef~¡¿~se presentan como corpúsculos circulares con borde ::>=;.::

y liso. El color es menos intenso en el centro dor1.¿= ::célula es más delgada, que en la región periférica1 D; Fig. 11 F). En preparaciones muy delgadas y e:: ~parte marginal de los frotis, las células están achatadc.s :::::.forma de tortilla y la coloración es uniforme en todas ;.=::

regiones de las células. Traumatismos, contacto con ~vidrio o la lenta desecación de la preparación pueden pro­ducir crenación y otras alteraciones morfológicas.

Variantes de eritrocitos. Las células inmaduras, co­mo también las maduras de la serie roja, varían notable­mente de tamaño, forma y contenido de hemoglobina(Fig. 22, 23, 24,27,28,29,30) .

En la anemia perniciosa y afecciones análogas debidasa una carencia de B,,, ácido fólico o ambos, se observanlargos períodos de crecimiento entre las divisiones celula­res; las células tienden a volverse anormalmente grandes(megaloblastos, megalocitos) y contienen concentracionesaumentadas de hemoglobina. La estructura de la cromatinanuclear en estas células displásticas frecuentemente esatípica y se observa asincronismo entre el núcleo y elcitoplasma (Fig. 22 A-E). Las células anormales caracte­rísticas de la anemia perniciosa se llaman proeritroblastos,eritroblastos basófilos, eritroblastos policromatófilos y eri­troblastos ortocromáticos, con el calificativo de "tipo ane­mia perniciosa" o con descripciones apropiadas (Fig. 11,

columna izquierda).En .presencia de hemorragia o anemia ferropénica, los

eritrocitos inmaduros y los maduros son más pequeños quenormalmente, de forma irregular, contienen menos hemo­globina y toma¡:¡ un tinte más azulado que las células aná­logas de la serie normal. Los glóbulos rojos nucleados deenfermos con anemia hipocrómica microcítica se clasificancomo proeritroblastos, eritroblastos basófilos, eritroblastospolicromatófilos y eritroblastos ortocromáticos, con el cali­ficativo de "tipo ferropénico", o describiendo las anomalíasmorfológicas observadas (Fig. 11, columna derecha) .•.

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Eritroblastos basófilos (prorrubricitos), plasmocitosy linfocitos

FIGURA 12/ PLASMOCITOS, LlNFOCITOS, GLOBULOSROJOS NUCLEADOS INMADUROS

A Plasmocito con núcleo excéntrico,citoplasma azul intenso, zona claraperinuclear, vacuolas y bordes irregulares

. B Plasmocito de bordes irregulares, núcleoexcéntrico, citoplasma espumoso yfibrilar, de color azul rojizo y zona claraperinuclear

C Linfocito con núcleo levemente hendido ycitoplasma azulado irregularmente teñido

D· Linfocito con citoplasma espumoso yborde erizado

E Eritroblasto basófilo (prorrubricito) de'citoplasma azul con matiz rojo

F Eritroblasto policromatófilo (rubricito)

YNTO los eritroblastos basófilos como los plasmocitos ylos linfocitos tienen núcleos redondos, sin lóbulos, así comoun citoplasma azul no granular (Fig. 12). Los plasmocitosy las células inmaduras de la serie eritrocítica pueden pre­sentar mezclas de tintes rojos y azulados en su citoplasma,que les dan un intenso colOTañil. En las anemias ferropé­IDeas,los eritroblastos policromatófilos y los ortocromáticoscontienen poca hemoglobina y el tinte azul de su citoplasmaes muy parecido al de los linfocitos. Los linfocitos y losplasmocitos tienen un citoplasma de aspecto espumoso.

Los eritroblastos basófilos no tienen citoplasma espu­moso ni tampoco aspecto fibrilar, raramente contienen va­cuolas y sus bordes suelen ser lisos. Contienen menoscitoplasma que los plasmocitos, la zona perinuclear es me­nos marcada y los núcleos no son excéntricos (Fig. 12 E).

Caracteres que permiten clasificar una célula como plas­mocito son: una proporción relativamente grande de cito­plasma, la forma ovalada, el núcle.o excéntrico, la zonarelativamente pálida alrededor del núcleo, los glóbulos yvacuolas, la estructura fibrilar y los bordes "deshilachados"(Fig. 1..2A, B).

Los linfocitos tienen un estrecho cerco de citoplasma\ azul, hay una zona pálida' perinuclear y el núcleo no es

"-., excéntrico (Fig. 12 C, D). No se halla en los linf6citos el

"Ente rojizo del citoplasma observado a veces en los plas­\"ocitos y los glóbulos rojos nucleados inmaduros.\En muchas células, la semejanza entre plasmocitos, eri­

trÓblastos basófilos (prorrubricitos) y linfocitos es tangra~de que no es posible diferenciarlas basándose única­ment~"'en los caracteres morfológicos. A menudo hay que'clasificar la célula atípica por su asociación con célulaspredominantes o incluyendo arbitrariamente la célula enla columna a la que pertenece con mayor probabilidad.En todo problema de morfología diferencial, son esencialesestos factores: frotis fino, buena coloración, microscopiaadecuada, luz intensa y experiencia.

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A Megacarioblasto con un solonúcleo ovalado, nucléolos ycitoplasma marginal esponjoso,azulado

B Promegacariocito con dosnúcleos, citoplasma granular azuly citoplasma marginal esponjoso

C Megacariocito con citoplasmagranular, sin evidencia detrombocitos (plaquetas)

O Metamegacariocito con múltiplesnúcleos y con trombocitos(plaquetas)

E Núcleo de metamegacariocito, contrombocitos adheridos '

F Trombocitos (plaquetas)

Megacariocitos y trombocitos

L"-S CELULAS del sistema megacariocítico son peculiares:::':;...~::e el núcleo pa'sa por múltiples divisiones mitóticas= 52":. entación correspondiente del citoplasma; así se;;..--:x....-'"2= células poliploides gigantes (Fig. 13). Todos los==C~::>:.::.una determinada célula presentan mitosis si­

c "==s::=te (Fig. 14), formando 2, 4, 8 Y raramente 16'F i:2:,-:c. 32 núcleos. Los múltiples núcleos suelen quedar=,~---X:~ :05 UIlOS a los otros y frecuentemente están~-=--;:~-.=, lo que les da un aspecto lobulado. Los núcleos:i.~Ó¿o:; Cú=-<e,,-ansu estructura cromatínica lineal decáh:'!.c.sjóvenes, mientras que el citoplasma presenta modi­ÍiCéCÍOI1es ae maduración caracterizadas' por la apariciónde gránulos y membranas, culminando en la diferenciaciónde plaquetas y su liberación.

Masas de plaquetas bien definidas aparecen generalmenteen los bordes de los megacariocitos cuando estos últimosse hallan en la fase de ,4u 8 núcleos, pero en algunas células

se observan plaquetas en la fase mono o binuclear. Cuandolos núcleos y el citoplasma no están sincronizados, se reco­mienda establecer la identidad de las células individualesbasándose en el citoplasma en vez de la estructura de la cro­matina o el número de núcleos presentes; esto constituyeuna excepción a la regla de que la estructura del núcleoconstituye el criterio más seguro para la identificación.

Megacariocitos intactos, fragmentos de megacariocitos ynúcleos aislados se observan a veces en frotis de sangreperiférica de enfermos con afecciones mieloproliferativas,como la leucemia mielocítlca y megacariocítica crónica yen la mielofibrosis leucémica. En la sangre periférica deindividuos normales se hallan raramente. En los frotis demedula ósea y en cortes de tejido medular de sujetos nor­males, los megacariocitos representan el1 al 4 por 1000,delas células nucleadas. La mayoría de las células megacario­cíticas se hallan en la tercera o cuarta fase de maduración.

M egacarioblasto. Los megacarioblastos son grandescélulas irregulares con un sol6 o varios núcleos redondosu ovalados y un citoplasma azul, desprovisto de gránulos.Puede haber seudópodos obtusos con diversos tintes azu­lados y que contienen múltiples gránulos cromófobos(Fig. 13 A). Un ectoplasma esponjoso de este tipo se obser­va frecuentemente en células dé sarcoma S y de otros tu­monis malignos, pero suele estar ausente o poco conspicuoen las células primitivas de las series eritrocítica o leucocí­tica. Los filamentos nucleares de cromatina se distinguenbien en los megacarioblastos. Se suelen observar nucléolos(Fig.13 A).

Promegacariocito. Los promegacariocitos se distin­guen de los megacarioblastos por la presencia de gránulosazulados en el citoplasma adyacente al núcleo. En estasegunda fase de maduración, el núcleo suele haberse divi­dido una o más veces y la célula ha aumentado de tamaño.A menudo se observan apéndices citoplásmicos azuladosde bordes redondeados que pueden tener aspecto homo­géneo o esponjoso (Fig. 13 B).

Una de las variantes de los promegacariocitos es unacélula con uno o varios núcleos, citoplasma granular adya­cente al núcleo rodeado por un anillo de citoplasma vacuo­lado y por una zona marginal netamente visible, caracteri­zada por protuberancias redondeadas, azul obscuras, teñidasirregularmente y conteniendo a menudo pequeños glóbulosincoloros (Fig. 14).

M egacariocito (megacariocito sin trombocitos). Lascélulas megacariocíticas en la tercera fase de maduraciónson células grandes con citoplasma relativamente abun­dante, de forma redonda, con bordes lisos y múltiples nú­cleos. El retículo de cromatina nuclear es filiforme y tosco,con espacios bien marcados entre los filamentos de croma­tina. El citoplasma contiene numer.osos gránulos pequeños,distribuidos bastante uniformemente, que tienen un tinteazul rojizo (Fig. 13 C). Puede haber lugares poco teñidos.

M etamegacariocito (megacariocito con trombocitos).Las'células megacariocíticas en la cuarta fase de madura-'ción se caracterizan por la conglomeración del citoplasmagranuloso en masas separadas entre sí por espacios relati­vamente pálidos (membranas de demarcación o vesículas).

Estas unidades de citoplasma granular tienden a conglo­merarse en la periferia de la célula (Fig. 13 D).

En los estados más avanzados de maduració~ los mega­cariocitos presentan lentos movimientos amiboides. Extien­den partes de su citoplasma a través de la membrana basaly entre las células endoteliales de los sinusoides de la medulaósea. De estas prolongaciones citoplásmicas se separan lasplaquetas diferenciadas y provistas de membrana, siendoentonces arrastradas por la corriente sanguínea. Otrosmegacariocitos escapan hacia los canales vasculares de-lamedula y son transportados por venas a los pulmones,donde se ubican en las arteriolas pulmonares terminalesy los capilares alveolares. Allí continúan proliferando yliberando fragmentos de su citoplasma en forma de pla­quetas (Fig. 13 E). Los núcleos desnudos se desintegrano son fagocitados.

Trombocito (plaqueta). Los trombocitos son fragmentosdel citoplasma de los megacariocitos. En los frotis de sangreproveniente de personas sanas, el diámetro de las plaquetasindividuales es de'l a 4 micras, pero en diversas enferme- •dades su tamaño puede variar de partículas casi invisiblesa masas más grandes que los glóbulos rojos o leucocitos(Fig. 35; Fig. 44). Generalmente los trombocitos presentannumerosos filamentos o prolongaciones en forma de tentá­culos (Fig. 13 F). También se suelen hallar formas redon­das, ovaladas, fusiformes y discoides, con bordes lisos. Elcitoplasma se tiñe de azul 'pálido y contiene un númerovariable de pequeños gránulos azules que tienden a con­glomerarse en el centro (granulómera o cromómera), quecontrasta de la zona marginal, agranular (hialómera).

Las plaquetas suelen adherirse unas a otras (Fig. 4). Pla­quetas individuales y conglomerados trombocíticos suelenser más numerosos en las regiones terminales de los frotisde sangre. En las regiones delgadas, donde los eritrocitosy leucocitos están bien separados, el número de plaquetaspor campo de inmersión es de 5 a 25. El número de plaque­tas promedio en el campo de inmersión, multiplicado por20.000,da el número aproximado por milímetro cúbico. Elinforme de un frotis de sangre no está completo, sin laindicación del número de plaquetas y la descripción de lasanomalías morfológicas encontradas.

...

FIGURA 14/ VARIANTES DE MEGACARIOCITOS

Izquierda: Promegacariocito con cuatronúcleos, formación incipiente de gránulosadyacentes a los núcleos y seudópodosagranulares obtusos

Centro: Promegacariocito o megacariocitointermedio, con múltiples núcleosadheridos, citoplasma granuloso rodeadopor un anillo de citoplasma marcadamentevacuolado, zona marginal azul másobscuro y trombocitos relativamenteindistintos

Derecha: Promegacariocito atipico, conasincronismo entre el citoplasma y losnúcleos;' múltiples núcleos adheridos rsuperpuestos, finos gránulos adyacen:.e.sa los núcleos y ectoplasma agranular

TABLA III CARACTERES MORFOLOGICOS DE LAS CELULAS DE LA SERIE MEGACARIOCITICA

GRANULOS APENDICESCARACTERISTlCAS

ESTADO DE MADURACION

CITOPLASMICOSTROMBOCITOSCITOPLASMICOSNUCLEARES

Megacarioblasto

AusentesAusentesPresentesUn solo núcleo; finofilamento cromatfnico;nucléolos

Promegacariocito

EscasosAusentesPresentesNúcleo doble·

Megacariocito

NumerososAusentesGeneralmente ausentesDos o más núcleos

Metamegacariocito

ConglomeradosPresentes.AusentesCuatro o más núcleos

Células mesenquimatosas ¡ndiferenciadas,células madre, hemohistoblastos

LAS CELULAS MESENQUIMATOSAS indiferenciadas o célulasmadre, suelen ser voluminosas con relación a los hemato'­cito s diferenciados en los mismos campos microscópicos.Son de forma irregular y puede haber prolongaciones mar­ginales (Fig. 15 A; Fig. 16 centro). Los núcleos son redon­dos u ovalados y sus bordes se distinguen netamente. Elnúcleo toma un tinte pálido, predominantemente rojo. Elretículo de cromatina es de textura variable, pero los fila­mentos son bien definidos y uniformemente teñidos. Suelenpoder distinguirse uno o más nucléolos. El citoplasma azulclaro, .sin gránulos, posee una estructura homogénea ofinamente .reticular.

Las células priniitivas del sincitio medular, con los carac­teres morfológicos que acabamos de describir, son célulasde múltiples potenciales capaces de diferenciarse en variossentidos, dando lugar a leucocitos, eritrocitos, plaquetas ytodas las variedades de específicas células Úsulares fijas .

FIGURA 16/ CELULAS TISULARES FIJAS

Izquierda: Histiocito fagocitariO convacuolas y pigmento palúdicofagocítadoCentro: -Célula mesenquimatosaindiferencia da con ruptura parcial dela membrana nuclear y citoplasma azulsin gránulosDerecha: Neutrófílo tísular con gruesacromatína nuclear, gránulos neutrófi/osy de borde di/acerado

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FIGURA 17/ HISTIOCITOS FAGOCITARIOS

A Histiocito fagocita­rio, con citoplasmareticular, vacuolas ypartículas fagocita­das

B Histiocito fagocita­rio, fase amiboide(macrófago ami­boide), con eritroci­tos y fragmentosnucleares fagocita­dos

C, D Histiocitos fagocita­rios, tipo tejido fijo,con partículas fago­citadas en elcitoplasma

(Nota: Las células tísularesfijas o semífíjasiíer.·en forma irregular,~•.jcleos redondos u 0"/a/2-

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Histiocitos fagocitarios1Y.lacrójagos

Los histiocitos fagocitarios son células grandes con abun­dante citoplasma que contiene vacuolas digestivas y/opartículas fagocitadas bien visibles (Fig. 16; Fig. 17). Elcitoplasma es azul claro o gris azulado, con o sin gránulos.Algunos histiocitos fagocitarios presentan seudópodos obtu­sos, sin gránulos. Otros tienen bordes citoplásmicos dila­cerados, característicos de células tisulares -fijas que hansido arrancadas de su sitio normal.

Los histiocitos fagocitarios de los espacios de tejido fijoy los mononucleares fagocitarios (monocitos) de la sangrecirculante están estrechamente relacionados, considerán­doselos como variantes de un mismo tipo de célula. Estascélulas pueden ser agresivas, comprimir o deformar otrascélulas, pasar por encima o debajo de ellas o englobarlas.Son más resistentes a la deformación que los linfocitos ehistiocitos neutrófilos. Cuando ,después de haber presen­tado movimientos amiboides, estas células se encojen enforma esférica durante el proceso de desecación en el porta­objeto, suelen dejar una zona clara entre su propio bordey los eritrocitos y otras células adyacentes.

Los núcleos de los histiocitos fagocitarios son relativa­mente pequeños con relación al citoplasma. Los núcleosson redondos, ovalados o ligeramente hendidos y la croma­tina consta de filamentos bastos. Frecuentemente se obser­van nucléolos.

Morfológicamente es imposible distinguir histiocitos po­tencialmente fagocitarios de las células madre cuando nocontienen gránulos, no presentan movimientos amiboideso si el citoplasma no contiene partículas fagocitadaS'.

Procesos malignos caracterizados por células mesenqui­matosas que no se han diferenciado morfológicamente, porcélulas fagocitarias (histiocitos fagocitarios) y por célulasque forman fibrillas reticulares (histiocitos, células reticu­lares), constituyen un amplio y complejo espectro de enfer­medades a las cuales se ha dado un 'sinnúmero de nombres.La proliferación generalizada de células mesenquimatosasmalignas puede limitarse a los órganos hematopoyéticos(medula, tejido linfático, hígado, bazo) o dichas célulaspueden penetrar en el torrente sanguíneo produciendo unaleucemia o un leucosarcoma. Variantes caracterizadas poruna capacidad evidente de algunas de las células de activi­dad fagocitaria son la leucemia monocítica, la leucemiahistiocito-monocítica y la reticulosis histiocítica medular(reticuloendoteliosis maligna). Otra afección caracterizadapor células que tienen largas prolongaciones citoplásmicasdigitiformes, reticuladas o en forma de velo (células vello­sas) y que presentan cierta actividad fagocitaria, lleva elnombre de "leucemia histiocítica".

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Neutrófilos tisularesCélulas de Ferrata

Una de las células halladas en reducido número (menosdel 1%) en prácticamente todo frotis de medula ósea normales una célula parecida a la célula mesenquimatosa no dife­renciada, salvo que contiene un número variable de gránu­los neutrófilos.

Los neutrófilos tisulares son voluminosos, con abundantecitoplasma. Raramente se puede observar una varianteredonda u ovalada de borde liso, pero generalmente laforma es irregular, con seudópodos obtusos y apéndicescitoplásmicos agudos o nebulosos. Estas células son fácil­mente deformadas por células vecinas o aplastadas entreellas. A menudo se observan prolongaciones citoplásmicaslargas y delgadas que parecen envolver a otras células.Estas células no son fagocitarias y raramente tienen vacuo­las en el citoplasma.

El citoplasma se tiñe de azul páliqo y presenta una es­tructura finamente reticular (Fig. 15 D; Fig. 16; Fig. 18).Contiene gránulos en número variable. Los gránulos tomanvarios tintes rojizos hasta azulados, pero la mayoría suelenteñirse de rojo brillante o rojo violado. Muchos gránulosforman cadenas que se extienden por las prolongacionescitoplásmicas, donde tienden a colocarse paralelamenteunas a otras y al borde del citoplasma (Fig. 15 D).

El voluminoso núcleo redondo u ovalado presenta unacromatina de estructura gruesa marcadamente línear. Sue­len poder distinguirse nucléolos (Fig. 15 D; Fig. 18).

Las opiniones están divididas acerca de la posición deeste tipo de células en la serie evolutiva y su relación conotras células. Ferrata las consideraba como una variantedel hemohistoblasto. Otros las han llamado "células reti­culares" o "células reticuloendoteliales". La mayoría de loshematólogos han ignorado este tipo de células como enti­dad, o las han considerado como un promielocito o mielo­cito traumatizado, Es cierto que granulocitos inmadurosaplastados se pa.recen morfológicamente a neutrófilos tisu­lares traumatizados, pero las células intactas de estos tiposson morfológicamente distintas. Es la opinión de los au­tores que la lla~ada "célula de Ferrata" no es una célulamadre, ni tampoqo una célula reticular o un artefacto, sinoun tipo celular bien definido, comparable a los basófilostisulares ("Mastzellen"), a los eosinófilos tisulares y a losmacrófagos tisu'lares (histiocitos fagocitarios). El hecho deque los filamentos cromatínicos son bien marcados, queexisten nucléolos y que pueden 'encontrarse figuras mitó­ticas y núcleos dobles, es prueba de actividad metabólicay de que las células son capaces de mantener una filiación

. individual. ..Se admite que los neutrófilos tisulares' son células tisu­

[ares inmóviles (histiocitcis) que producen gránulos neu­trófilos. Se piensa, además, que cumplen con su función ymueren "in situ" sin diferenciarse en neutrófilos sanguíneos.'

Los neutrófilos tisulares (células de Farrata) son másabundantes en frotis de medula ósea en estados caracteri­zados por una proliferación de células neutrófilas. Estascélulas pueden predominar en frotis de medula ósea deenfermos con leucemia mielocítica o monomielocítica (leu­cemia monocítica tipo Naegeli), en la mielosis leucémica,en la anemia perniciosa y en presencia de lesión de célulasrelacionadas con la detención del proceso de maduracióny unestado neutropénico por acción química o citotóxica.Los neutrófilos tisulares suelen poder demostrarse en lasangre periférica de enfermos afectos de leucemia mielo­cítica o monomielocítica.

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Basófilos tisulares, ,M astzellen' , , hepa rinocitos

Los basófilos tisulares tienen un diámetro de 15a 30micras.El núcleo es relativamente pequeño, redondo u ovalado. Elcitoplasma está repleto de gránulos que se tiñen de azulviolado intenso. Los gránulos son redondos y de tamañoaproximadamente igual (0,1 a 0,3 micrón). Frecuentementelos gránulos se hallan superpuestos al margen del núcleorelativamente pálido, o bien pueden ocultarlo parcial ototalmente (Fig. 18).

Los basófilos tisulares se hallan extensamente distribui­dos en diversos órganos, ilcluso en la medula ósea. No selos suele observar al efectuar un recuento diferencial dealgunos centenares de células, pero son relativamenteabundantes y evidentes en estados relacionados con panci­topenia y mielosclerosis. Cuando son fáciles de encontraren frotis de medula ósea a menudo existe una tendenciaa hemorragias.

Los basófilos tisulares y los de la sangre están Íntima­mente relacionados con' referencia a sus característicasquímicas y sus funciones se distinguen principalmente porla presencia o ausencia de motilidad .

Eosinófilos tisulares

En los frotis de medula ósea se observan a veces volumino­sas células con largas prolongaciones ahusadas del cito­plasma y que contienen los típicos gránulos rojos de loseosinófilos de la sangre circulante. Los núcleos de talescélulas, en vez de presentar hendiduras o lóbulos, son re­dondos u ovalados como los de otras células tisulares fijas;su red de cromatina es bien definida y a menudo se dis­tinguen nucléolos (Fig. 18).

Se admite que los eosinófilos tisulares representan va­riantes fijas de los eosinófilos libres de la sangre circulante.

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FIGURA 18/ GRANULOCITOS TISULARES

Izquierda: Basófilo tisu/ar ("Mastzelle", histiocito basófilo)Centro: Eosinófilo tisu/ar (histiocito eosinófilo)Derecha: Neutrófilo tisu/ar (histiocito neutrófi/o)

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Células adiposasLi pocitos

Las células adiposas se observan raramente en frotis delga­dos de medula ósea porque suelen romperse' al practicarla aspiración. Cuando se extiende el material aspirado enel portaobjeto los glóbulos de grasa escapan de la célula,dejando la trama y la membrana celular como detritus noidentificable. En partes más espesas del frotis de medula,

pueden verse células adiposas individuales o grupos delipocitos rodeados de otras células medulares (Fig. 19).

Las células adiposas maduras son grandes células redon­das, de tamaño comparable al de los megacariocitos y osteo­clastos (50 a 80 micras de diámetro). Los pequeños núcleosredondos u ovalados son excéntricos, probablemente porla presión ejercida sobre ellos por los glóbulos de grasa.En muchos núcleos, la estructura de la cromatina es marca­damente filiforme. Frecuentemente el núcleo contiene un

cuerpo globular que aparentemente es materia lipoide envías de formación.

Los glóbulos de grasa en el citoplasma varían de tamaño,son cromófobos y se tiñen de azul o rosado pálido. Losglóbulos de grasa tienen bordes lisos; se comprimen mu­tuamente, produciendo formas irregulares. Las masas delÍpidos están separadas por tabiques citoplásmicos queforman delicadas líneas azules (Fig. 19). La naturalezafija de. dichas células es confirmada por las múltiples fi­brillas que se extienden fuera del borde de la célula (Fig.19) Y se entrelazan con fibras de las células reticulares,fibrocitos y células endoteliales. La grasa en las células adi­posas posee una afinidad para varios colorantes sudán.

Las células mesenquimatosas que producen grasa debendistinguirse de células plasmáticas secretarias con volu­minosos conglomerados de materia proteínica en el cito­plasma. Las gotitas secretarias en los plasmocitos tipo"frambuesa" no son de forma irregular sino perfectamenteesféricas, como si hubiesen sido trazadas con un compás(Fig. 10). Las células productoras de grasa también debendiferenciarse de células que engloban la grasa por fagoci­tosis (las llamadas células "lipófagas"). En histiocitos fago­citarios las partículas lipídicas suelen ser pequeñas, dándoleal citoplasma un aspecto espumoso.

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FIGURA 19/ CELULAS ADIPOSAS

Arriba: Célula adiposa, con pequeño núcleo redondo, cro­matina filiforme y cueJpo globular en el núcleo, abundantecitoplasma con -glóbulos lipoides, membrana arrugada,trama reticular y formaciones marginales fibrilares.Abajo: Célula adiposa con cuerpos /ipoides separados porformaciones reticulares. El lipocito está rodeado de eri­trocitos.

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OsteoblastosEl osteoblasto es una célula grande con abundante cito­plasma y núcleo relativamente pequeño; redondo y excén­trico (Fig. 20). Dichas células pueden ser traumatizadasal practicarse la aspiración y extensión; frecuentementetienen bordes irregulares y prolongaciones citoplásmicas.Las células pueden parecerse a un cometa o un renacuajo.El núcleo puede hallarse parcialmente fuera de la célulacomo una pequeña cabeza esférica en un cuerpo redondo.Los filamentos de cromatina y el borde del núcleo estánbien definidos. Suele haber un nucléolo bien visible quese tiñe predominantemente de azul contrastando con elcolor rojo violado de los cromosomas.

El color fundamental del citoplasma es azul. A menudose observan fibrillas onduladas. En todo el citoplasma haypequeños cuerpos esféricos incoloros que dan al citoplasmaun aspecto espumoso. El Citoplasma presenta una zonacircular u ovalada bien visible cuya coloración es más pá­lida que el resto del citoplasma; esta zona puede estar con­tigua al núcleo pero generalmente está separada de esteúltimo (Fig. 20).

Morfológicamente los osteoblastos se parecen a las cé­lulas plasmáticas porque ambos son de forma irregular,presentan prolongaciones citoplásmicas agudas, un cito­plasma azul, un núcleo excéntrico, cuerpos esféricos dentrodel citoplasma, zonas cromófobas, fibrillas citoplásmicas' yvacuolas.

Los osteoblastos suelen ser más grandes que los plasmo­citos. La zona relativamente pálida del plasmo cito está encontacto con el núcleo y rodea parcialmente al núcleocoI1;1oun collar, mientras que la zona pálida del osteoblastofrecuentemente se halla netamente separada del núcleoy en caso de estar adyacente a este último no lo rodea.Las secreciones proteínicas de las células plasmáticas lesdan un color de fondo rojizo que no se observa en lososteoblastos.

En frotis de medula los osteoblastos a menudo se presen­tan por grupos o. conglomerados que pueden confundirsecon células malignas. En un grupo de células malignas losbordes celulares son indistintos y es imposible decir dóndeuna célula termina y la otra comienza. Las células malignasestán apiñadas y.deformadas. El tamaño de las células y elcolor y estructura de los núcleos son muy variables mien­tras que los osteoblastos son más ordenados y uniformes.Zonas pálidas en el citoplasma, separadas del núcleo, soncaracterísticas de los osteoblastos y se observan raramenteen células malignas.

FIGURA 20/ OSTEOBLASTOS

Arriba: Osteoblasto con núcleo ovalado,excéntrico, marcada cromatína filíforme ynucléolo, éitoplasma azul espumoso con zonapálida bien visible y formaciones marginales fibrílares.Abajo: Osteoblasto con evidente zona pálida enel citoplasma separada del núcleo.

OsteoclastosEl osteoclasto es una célula muy voluminosa, de formairregular, con múltiples núcleos redondos u ovalados detamaño bastante uniforme. El número de núcleos por célulaes variable. Los núcleos están separados y distribuidosirregularmente por el citoplasma. El abundante citoplasmaazul tiene aspecto finamente granular y de vidrio esmeri­lado (Fig. 21). No hay indicios de fagocitosis.

A veces resulta difícil distinguir los osteoclastos de losmegacariocitos, ya que ambos pueden ser muy grandes, deforma irregular, con citoplasma granular y múltiples nú­cleos. Los núcleos de los megacariocitos están reunidos porfilamentos o superpuestos, mientras que los núcleos de lososteoclastos suelen estar separados y no se pueden distin­guir conexiones entre ellos. Los núcleos de los megacario­citos se suelen encontrar en números pares, mientras queen los osteoclastos suelen presentarse en números impares.

:::GU?A 21 /OSTEOCLASTO

Voluminosa célula multinucleada, con númeroimpar de núcleos ovalados, separados, gránulos=.zulesy borde "deshilachado"

Células reticularesLas células reticulares son' elementos del tejido conjuntivoestrechamente relacionadas con los fibrocitos caracteriza­dos por delicadas fibrillas formadas por dichas células yque se extienden desde el borde hacia los tejidos circun­dantes sujetando a las células en 'un retículo. Estas célulastisulares fijas son difíciles de aspirar. Cuando se observanen frotis de medula presentan los caracteres de células nodiferenciadas, con núcleo redondo, cromatina bien marcaday citoplasma azul. Puede haber escasos gránulos azulados.Estas células son de forma irregular y presentan largasprolongaciones citoplásmicas.

Las células reticulares son abundantes en infeccionescrónicas, lesiones granulomatosas y estados alérgicos. Pro­cesos malignos caracterizados por esta clase de células sellaman "sarcomas de células reticulares". Cuando célulasmalignas penetran en gran número en el torrente sanguíneola enfermedad es conocida como "leucosarcoma de tipocélulas reticulares". El diagnóstico se confirma mediantecortes de tejido y coloraciones especiales, como la argenta­ción, que revelan las típicas fibrillas.

Entre otras afecciones caracterizadas por la prolifera­ción de histiocitos con manifiestas fibrillas reticulares o cé­lulas afines figuran la enfermedad de Hodgkin, variantesde la histiocitosis X (granuloma eosinófilo de los huesos,erúermedad de Schiiller-Christian, enfermedad de Let­terer-Siwe) e histiocitosis lipoides, tales como las enferme­dades de Gaucher y de Niemann-Pick (Fig. 42).

Otras células tisularesfijasLOS FIBROCITOS :'ib=hlé..,'--:CE =:-=i:u.yen uno de los ele­mentos celulares ::::2:sCi.:'=d.:!:a> e:-, :ooa> los tejidos, in­cluso en la mee"1,, ósec.. J2¿o qTIe ~-tc..s células estánfirmemente sujew=.ci.a.s ::'0 ~e::e::. e=:.co::::=-¿-:.....e o !denili~carseen los frotis de meeul¿;"

Una lesión de las C€U:~ =~...::~ -=,~ :'U~z: a :.a proli- ­feración de FIBROBL"S'OS ::b~~ '. ?7 ..••..~ ~.: es ce2~­tivos a elementos fibrosos s¿ ",--,-- :::i:~:sc...-'--,-c,,~_:::: s¿trata de fibrocitos y otros t..iposce re-~ =-=c:.q" "":Do­

sas se habla de "mielosis :eu~- e --,.;.:..==z...~ ~-=-=­

cémica".De vez en cuando se obse!'"\'a::el: ::u~ i= -~~ : =

conglomerados celulares fragmen:os ce ~6.:s =::'-:::.:­tos vasculares intactos cuyas luces E:>~ ~ _.':,,~ ;.:rCELULAS ENDOTELIALES alargadas, no g:-'=ulE...-:s. = ~--::¿:'!C

achatado y ovalado. La aguja de venept:.::~ ~2¿ =..:-:-¿:,­car células endoteliales individuales o agrupaCzs ~"'?é.­recen entonces en el frotis de sangre en :0= ¿= :>=..~alargadas, fusiformes.

OSTEOCITOS, CONDROCITOS y CELULAS DE :.n:=ws ::sos =suelen identificarse en frotis de medula.

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FIGURA 22/ ERITROCITOS PATOLOGICOS

A Eritoblasto policromatófilo (rubricito) macrocíticocon dos núcleos

B Eritroblasto policromatófilo (rubricito) macrocíticomoteado con fragmentación de núcleo (cariorrexis)

C Eritroblasto basófilo (prorrubricito) macrociticocon asincronismo entre la estructura nuclear y elcolor del citoplasma. El núcleo es inmaduropero la formación de hemoglobina se hallaavanzada .

D Eritroblasto basófilo (prorrubricito) macrocíticocon fragmentos nucleares y asincronismo entrenúcleo y citoplasma

E Eritroblasto basófilo (prorrubricito) macrocítico,con engrosamiento parcial de la cromatina nuclear(picnosis)

F Glóbulo rojo nucleado atípico con núcleodegenerado y fragmentos nucleares (¿moteado?)

G Eritrocito ortocromático (metarrubricito), connúcleo parcialmente expulsado

H, Glóbulo rojo moteado atípico, con cuerpo deHowell-Jolly y anillos de Cabot

1 Eritrocito que contiene un anillo palúdicoJ Trombocito sobre eritrocitoK Cuerpos de Howell-Jolly en eritrocitos!.. Anillos de Cabot en eritrocitos

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FIGURA 23/ ERITROCITOS PATOLOGICOS

A Eritrocitos normales

B Eritrocitos crenados (crenocitos)C Leptocitos (target-cells)D Drepanocitos (sickle-cells)E Eritrocitos ovales (ovalocitos,

elíptocitos)F Esferocitos

G Poiquilocitos con prolongacionesagudas y romas

H Poiquilocitos de formas extrañas

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FIGURA 24/ ERITROCITOS PATOLOGICOS

A Eritrocitos normalesB Eritrocitos hipocrómicos, dos de diámetro reducido

(rnicrocitos)C Eritrocitos macrocíticos con mayor cantidad de

hemoglobina .o Eritrocitos difusamente basófilos (policromatófilos).

Estos glóbulos son de tamaño mayor que el normalE Eritrocitos con red granulofilamentosa (reticulocitos)

revelada por coloración con azul cresil.brillanteF Eritrocitos moteadQsG Cuerpos semilunares

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fiGURA 25/ GRANULOS SIDEROTICOS EN ERITROCITOS

Izquierda: Coloración de Wright mostrando un eritroblasto ortocromático(metarrubricito) y múltiples eritrocitos anucleados con gránulossideróticos. Los gránulos son de número, forma, tamaño, color ydistribución variableDerecha: Coloración con azul de Prusia, para hierro, mostrando unglóbulo rojo nucleado y numerosos eritrocitos anucleados que cont.'enengránulos sideróticos teñidos de azul. El núcleo de un glóbulo rojonucleado se tiñe de rojo con safranina. (Cuerpos de Howell-Jolly,cuerpos de Heinz y cuerpos RNA en células moteadas no se tiñen deazul con el colorante para hierro). Aumento 2500 X

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FIGURA 26/ ERITROCITOS DIFUSAMENTE BASOFILOS,GLOBULOS MOT'EADOS y RETICULOCITOS

A Eritrocitos difusamente basófilos (eritrocitos policromatófilos) seleccionados,en frotis de sangre; coloración de Wright

B Reticulocitos seleccionados, en frotis delgado hecho con la misma muestrade sangre entera que en A, teñidos con nuevo azul de metileno sin fijaciónprevia. Las formaciones reticulares que se tiñen difusamente de azul con elcolorante de Wright aparecen como partículas granulofilamentosas

C Eritrocitos moteados seleccionados en frotis de sangre; coloración de Wright,mostrando moteado y conglomerados basófilos

D Reticulocitos seleccionados conteniendo partículas granulofilamentosas,en frotis hecho con la misma muestra de sangre entera que en C, teñidos connuevo azul de metileno sin fijación previa. Estos reticulocitos en el nuevocolorante de azul de metileno corresponden a las células moteadas teñidascon colorante de Wright

La materia teñida de azul en eritrocitos inmaduros teñidos por el método de Wrightson partículas de ácido ribonucléico (RNA). Si estas particulas son pequeñas tienenaspecto uniformemente azul. Cuando las particulas de RNA están conglomeradaslas células aparecen moteadas. En las preparaciones supravitales sin fijación previa,tanto las partículas pequeñas de RNA como las conglomeradas tienen el mismoaspecto granulofilamentoso. Las células que contienen estas formaciones se/laman reticulocitos. Aumento 2500 X

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FIGURA 27. Tamaño, forma y color de eritrocitos procedentes de un enfermo con anemia ferropénica, de unsujeto normal y de un enfermo con anemia perniciosa

Las células ilustradas en estas dos páginas (32 y 33) no representan campos microscópicos reales sinocélulas seleccionadas para mostrar las variables características morfológicas. Aumento 2500 X

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FIGURA 29. Tamaño, forma y color de eritrocitos procedentes de enfermos con anemia drepanocítica(Hb S-S), enfermedad drepanocítica-hemoglobina C (Hb S-C), y enfermedad por homocigosis C (Hb-CC).Aumento 2500 X .

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FIGURA 30. Tamaño, forma y color de eritrocitos procedentes de enfermos con púrpura trombóticatrombocitopénica, nefritis crónica (con hipertensión) y anemia drepanocitica con embolia pulmonar.Aumento 2500 X

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FIGURA 31/ PARASITOS DEL PALUDISMO: PLASMODIUM VIVAX

Medula ósea, coloración de Wright. Dos esquizontes palúdicos y la trama de un esquizonteestallado con liberación de los merozoitos

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y LEUCOCITOS y TROMBOCITOS PATOLOGICOS"

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FIGURA 33/ LEUCOCITOS PATOLOGICOS

A Neutrófilo con gránulos azules obscuros (gránulostóxicos)

B Neutrófilo segmentado con vacuolas, indicio dedegeneración

C ,Metamielocito neutrófilo con gránulos tóxicosD Neutrófilo degenerado con núcleos picnóticos y

fragmentos nuclearesE Neutrófilo gigante con núcleos múltiples (neutrófilo

poliploide)F NÚcleo degenerado (picnótico) en un neutrófilo con

gránulos evidentesG Neutrófilo macrocitico hiperlobuladoH Monocito con núcleo picnótico fagocitado (tart cell)I Neutrófilo segmentado con masa citoplásmica morada

procedente de un enfermo con lupus eritematoso

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FIGURA 34/ "CELULAS L.E." EN FROTIS DE ENFERMOSCON LUPUS ERITEMATOSO

A Neutrófilo segmentado con lóbulos hinchados y cambios degenerativosincipientes (célula pre-L.E.)

B Neutrófilo segmentado con cambios líticos incipientes en el núcleo yvacuolas en el citoplasma (célula pre-L.E.)

C Hinchazón y cambios degenerativos en los lóbulos de neutrófilossegmentados (célula pre-L.E.)

D Dos leucocitos neutrófilos contiguos a masas nucleares lisadas (grandesgrupos de neutrófilos alrededor de materia nuclear degenerada sellaman rosetas)

E, F, G Neutrófilos que contienen en sus vacuolas digestivas materianuclear morada,.o morada-rojiza fagocitada proveniente de otrosleucocitos. Células con esta morfologia se suelen llamar "células L.E." Laestructura de la masa fagocitada no es completamente homogénea yaque muestra lugares claros y obscuros. No hay dibujo filiforme marcado

H, I Cambios degenerativos en núcleos de neutrófilos fagocitarios que hanenglobado masas nucleares lisadas (célula post-L.E.)

El diagnóstico del lupus eritematoso no debe basarse únicamente en lamorfologia sino en anomalias clinicas y pruebas combinadas de laboratorio.Para decidir si los cámbios morfológicos son compatibles con el diagnósticode lupus eritematoso es necesario apreciar los cámbios degenerativos enlas células destinadas a ser fagocitadas (células pre-L.E.), los cambiosdegenerativos en los núcleos de los fagocitos (células post-L.E.) y losneutrófilos con masas nucleares fagocitadas en el citoplasma (células L.E.)

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FIGURA 35/ TIPOS DE CELULAS HALLADAS EN UN FROTIS DEENFERMO CON ANOMALlA DE MAY-HEGGLlN

Se han seleccionado arbitrariamente las células para mostrar, anomalias características. El número de trombocitos y leucocitos esmayor que en un solo campo de inmersiónA Monocito con masas citoplásmicas azul pálido, de tamaño

variable y formas irregulares, con cuerpos de DohleB Neutrófilos segmentados con cuerpos de DohleC Basófilo con cuerpo de DohleD Eosinófilo con cuerpo de DohleE Trombocitos anormales

Nótense las variaciones morfológicas de los eritrocítos con crenación,, formas filamentosas romas y esferocitos

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FIGURA 36/ MONONUCLEOSIS INFECCIOSA

A Célula seudoplasmática primitiva

B, C Células seudoplasmáticas atípicas con núcleos hendidos yestructura nuclear incipiente

O Linfocito atípico grande con citoplasma azulado teñidoirregularmente

E Linfocito grande con vacuolas en el citoplasmaF Monocito atípico

G Linfocito grande con gránulos azurófilos y borde irregularmentedeprimido por eritrocitos .

H Linfocito atípico con' gruesos gránulos rojizos (azurófilos)I fv1onocito atípico

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=IGURA 37 / LEUCEMIA GRANULOCITICA FIGURA 38/ LEUCEMIA MONOÓTICA

..; Mieloblasto con nucléolos evi­dentes, estructura cromatínicabien marcada, citoplasma azulobscuro y ausencia de gránulos

3 Célula jóven atípica con toscacromatina obscura y seudópodosvacuolados romos (probablementeun megacarioblasto dege,nerado)

~ Mieloblasto con cuerpo de Aueren el citoplasma

J Promielocito atípico con escasosgránulos obscuros

_ Promielocito atípico con gruesosgránulos morados

F Promielocito atípico con gránulosfinos y gruesos

...•Granulocito atípico grande (simu­landoun monocito), con núcleohendido, cromatina nuclear inter­media, gránulos. no específicos ycitoplasma relativamenteabundante

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A Monoblasto con nucléolos evi­dentes, núcleo hendido y seudó­podos romos

B Monoblasto con nucléolosevidentes

C Promonocito con nucléolos yvacuolas en el citoplasma

D Promonocito con plieguesnucleares, citoplasma espumoso

E Promonocito con dos lóbulosnucleares, nucléolos, gruesosgránulos y ectoplasma homogéneo

F Monocito con núcleo profunda­mente hendido y citoplasmagranular

G Monocito con núcleo transparenteplegado, gránulo.s en el citoplasma

H Monocito con núcleo plegado,cromatina filiforme, gránulos bienmarcados y forma alargada(¿histiocito?)

Monocito con eritrocitofagocitado

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FIGURA 39/ LEUCEMIA LlNFOCITICA,~~D'~

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estructura intermedia y citoplasma de aspecto rizado #jIfE Prolinfocito con núcleo doble ycromatina nuclear inmadura E ~ ..j

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nuclear conglomerada y citoplasmapardo, sin gránulosG Prolinfocito con núcleo profunda-

•mente hendido 1i'H Linfocito con núcleo multilobulado •••I

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FIGURA 40/ PLASMOCITOS PATOLOGICOS(MIELOMA PLASMOCITICO)

A Plasmocito con tres núcleos y citoplasmareticulado '.

S Plasmocito con margen citoplásmicoindistinto, múltiples glóbulos y secreciónhomogénea teñida de rosado

e Plasmocito con glóbulos rojos en el cito­plasma (cuerpos de Russell). Nótesetambién la materia teñida de rojo en elnúcleo

O Plasmocito rojo vivo ("flamante"):: Plasmocito con núcleo excéntrico y con

formaciones cristalinas teñidas de rojo,gruesos gránulos rojos y citoplasmareticulado

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Izquierda: Macrófago con Histoplasmacapsulatum fagocitadosDerecha: Macrófago con Leishmaniadonovani

FIGURA 41 / PARASITOS HEMATICOS

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FIGURA 42/ HISTIOCITOS LlPOIDES

Izquierda: Histiocito lipoide, enferme­dad de GaucherDerecha: Histiocito lipoide, enfermedadde Niemann-Pick

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Las dos células superiores (linfocitos). son peroxidasa-negativas (no son .

granulocitos)Las dos células inferiores (neutrófilos)son peroxidasa-positivas (granulocitos)Los eritrocitos están "Iacados" yaparecen como sombrasEsta coloración permite distinguircélulas jóvenes de los sistemasmielocitico y monocitico, de célulaspertenecientes al sistema linfocitico

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FIGURA 44/ TROMBOCITOS SELECCIONADOS DE UN ENFERMO CON PURPURATROMBOCITOPENICA IDIOPATICA. AUMENTO 3500 X

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