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FARMACOCINÉTICA ATENEO I

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FARMACOCINÉTICA

ATENEO I

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La FARMACOCINÉTICA evalúa losprocesos de absorción, distribución,

etaboliso ! eliinación de los"#racos$

Estudia las concentraciones !cantidades de "#racos ! de susetabolitos en los l%&uidos bioló'icos,te(idos ! e)cretas$

As% a la ve* estudia la adecuadaselección del preparado "arac+utico,la v%a de adinistración, la dosis ! lapauta de adinistración #s

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  V  Í  A  S   D  E

   A  D  M  I  N  I  S   T

  R  A  C  I  Ó  N

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LOCALE-

.iel/ para a"eccioneslocales de la piel$ 0n"#raco liposoluble seabsorbe bien, no as% uno1idrosoluble$

Evita el prier paso1ep#tico ! se absorber#pidaente$

E(/ Creas, poadas !un'2entos$

Mucosas/ Las v%ascon(untival, uretral,vesical ! va'inal para

a"ecciones locales de

sus respectivasucosas$

E3/ Colirios, 'otasnasales, óvulos$

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-I-TÉMICA-4%a enteral/ Oral, sublin'ual, transucosa o rectal$

Cóoda barata ! unipersonal$ 5ebe evitarse si el"#raco irrita la ucosa$

La v%a oral est# soetida al etaboliso 1ep#tico ! labiodisponibilidad es incopleta al depender de la

absorción enteral$

La v%a sublin'ual se salta el "enóeno del prierpaso al ser absorbida en la len'ua isa ! pasa porla vena cava r#pidaente al cora*ón derec1o$

La absorción por v%a rectal por supositorios es lentapero e(ora cuando se introduce coo soluciónrectal 65ia*epa7$ Es e(or en edicaentos &ueproducen irritación 8I o deben saltar el .1 #cido delestóa'o$

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4%a parenteral/ -e evita el e"ecto del

prier paso ! la biodisponibilidad escopleta al introducirse toda laconcentración del "#raco en circulación$ Via subcutánea Via intravenosa Via intramuscuar Via intra!"rmica

 Via intraarteria Via intratorácica Via intra#eritonea Via in$aatoria

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OTRAS VIAS

• 4%a 5+rica• 4%a Epidural, Intracraneal e

Intraventricular• 4%a in1alatoria• 4%a con(untival, 0reteral, 4esical

! 4a'inal• 4%a Intraperitoneal

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ELECCI9N 5E LA 4:A 5EA5MINI-TRACI9N

Tienen una vital iportancia/

El conociiento de las venta(as !desventa(as de cada v%a

;iodisponibilidad Inocuidad por la v%a de elección

.ersonal +dico capacitado en laadinistración de la v%a electa 6parenteral7

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-e tiene en cuenta ade#s las necesidadesindividuales de cada paciente

La en"eredad &ue pretende ser tratada

El e"ecto buscado sobre dic1aen"eredad

La rapide* con la cual debe actuar el"#raco

Costo econóico Condición cl%nica del paciente

5isponibilidad en el ercado

Elección de la v%a deadinistración

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Coeciente de partición l%pido<a'ua$ 8radiente de p= entre la v%a de

adinistración ! el plasa$

Tipo de acción re&uerida/ local vs sist+ica$

4asculari*ación de la v%a

5ensidad de irri'ación$

.redicción entre la dosis ! el e"ectocl%nico$

8ravedad del cuadro patoló'ico$

Factores &ue deterinan la elecciónde una v%a de adinistración

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  A  %  S  O

  R  C  I  Ó  N   D  E

   &  O  S 

  F  '  R

  M  A  C  O

  S

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TRAN-.ORTE A TRA4É- 5E MC

En el sentido estricto de la palabra,absorción, es el paso del "#raco atrav+s de una ebrana &ue separa ele)terior del interior del or'aniso$

5epende de/

a7 .ereabilidad de la Mebrana

b7 -upercie de Absorciónc7 8radiente de concentración del

"#raco a abos lados de laebrana

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Mecanisos de transporte de"#racos

 Trans#orte#asivo

 Trans#orteactivo

Di(usi)n sim#e

Di(usi)n(aciita!a

*rimario

Secun!ari

o

Cotrans#orte

Antitrans#orte

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 Ti#os !etrans#orte

activo

Mecanismos!e trans#orte

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FACTORE- 0E RI8EN LAA;-ORCI9N

Caracter%sticas "%sico &u%icas del "#raco/

TaaBo de la ol+cula taaBo dicultad para pasar la ebrana

Coeciente de .artición l%pido<a'ua/ ide la solubilidaddi"erencial de una sustancia en dos disolventes iniscibles$ Coe"$ de partición paso del "#raco a trav+s de laebrana

8rado de ioni*ación/ depende de la naturale*a &u%ica, supDa, ! el p= del edio$

Ioni*ado polar 1idrosoluble no pasaebrana

No ioni*ado apolar liposoluble pasaebrana

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FACTORE- 0E RI8EN LAA;-ORCI9NCaracter%sticas de la preparación "arac+utica/

E (ármaco #ara +ue se absorba !ebe estar !isueto

Caracter%sticas de lu'ar de absorción/ 65epende de la v%ade adin7

a7 -upercie ! espesor de ebranab7 Flu(o san'u%neo &ue antiene 'radiente de concentración a los

lados de la M

c7 p= ! otilidad 8I en adinistración oral

d7 Espacios intercelulares en adinistración intrauscular o

subcut#nea

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4:A- 5E A;-ORCI9N

Me!iatas oIn!irectas,

Inme!iatas-Directas o

*arenteraes,

Mucosas

*ieSubcutánea

Intercutánea

Intramuscuar

Intra#eritone

a

Di.estivoRes#iratorio/enito0urinarioCon1untiva

Intrame!uar

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CINÉTICA 5E A;-ORCI9N

Cuantica la entrada del "#racoen la circulación sist+ica$

Estudia/• 4elocidad de absorción•

Cantidad absorbida• Factores &ue alteran la absorción

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A;-ORCI9N 5EOR5EN >

• La velocidad deabsorcióndisinu!e con lacantidad de"#raco &ue &uedapor absorberse$

• 5isinu!e nuerode ol+culasabsorbidas$

• Ma!or%a de "oras"arac+uticas$

A;-ORCI9N5E OR5EN

• El núero deol+culasabsorbidas con

el tiepoperanececonstante,

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;IO5I-.ONI;ILI5A5

-e dene coo la velocidad ! cantidad del "#raco &uelle'a a la circulación sist+ica$

5epende de/a7 La absorción propiaente dic1a !b7 la eliinación pre sist+ica$

La eliinación pre sist+ica puede ser/

• Eliinarse por las 1eces antes de &ue se coplete laabsorción

• 0na ve* absorbidos, los "#racos pueden sere)pulsados de nuevo a la lu* por la 'pp$

• 0na ve* &ue lle'an a la vena porta, pueden serdestruidos en el 1%'ado 6prier paso7 o en lospulones antes de lle'ar a la circulación sist+ica$

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LA ;IO5I-.ONI;ILI5A5 5EL FGRMACO

Es el producto de tres"racciones6luinal, intestinal !1ep#tica7/ F H$$"1$

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4I5A ME5IA.LA-MGTICA

Tiepo &ue debetranscurrir para&ue laconcentración del"#raco disinu!aen un J en elplasa

Concentration

 Time

Tiepo &ue debetranscurrir para&ue se eliine laitad de laconcentración del"#raco$

4I5A ME5IA 5EELIMINACI9N

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  D  I  S   T

  R  I  %  2

  C  I  Ó  N

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COM.ARTIMIENTO-FARMACOCINÉTICO-

 Copartiiento/ con(unto de estructuras o territoriosa los &ue un "#raco accede de odo siilar$

 TRE-,

>[email protected]ÉRICO -0.ERFICIAL$K7.ERIFÉRICO .ROF0N5O$

 –.ar#etros &ue los denen/•Velocidad  con la &ue se ocupa el copartiiento$•Velocidad  con la &ue se abandona el copartiiento$

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MO5ELO- COM.ATIMENTALE-

a$ Monocopartiental/ Elor'aniso se coporta coo un

único copartiiento central$b$ ;icopartiental/ Mas coún,

priero al copartiientocentral, lue'o al peri"+rico$

c$ Tricopartiental/ =a!acuulación en te(idos donde el"#raco se (a "uerteente$

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4OL0MEN A.ARENTE 5E5I-TRI;0CION

  Canti!a! !e (ármacoV! 3

Concentraci)n#asmática

4ap depende de/•   4oluen real en &ue se distribu!a el

"#raco$•   0nión a las prote%nas del plasa$•   0nión a los te(idos$

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4oluen real depende de/ Caracter4sticas 5sico+u4micas, *eso !e in!ivi!uo,  *ro#orci)n !e a.ua #or 6io.ramo !e#eso,

0nión a prote%nas/ aumenta aconcentraci)n tota !e (ármaco !an!o aim#resi)n !e +ue se $a !istribui!o en un

voumen menos +ue e rea,

0nión a los te(idos/ #ro!ucirá ba1asconcentraciones en e #asma- !an!o aim#resi)n !e +ue e (ármaco se $a

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INF&2ENCIA DE &A &I*OSO&2%I&IDAD

EN &A DISTRI%2CIÓN DE& F'RMACO

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DISTRI%2CIÓN

Caracter%sticas del"#raco

0nión a prote%nasplas#ticas

Flu(o san'u%neo delór'ano

Lu* capilar

8rado tur'encia

Caracter%sticas del

TaaBoLiposolubilidad

8rado deioni*ación

F#raco Capilares Te(idos

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&I*OSO&2%I&IDAD

* 8 D E S 2 * E R F I C I EA % S O R T I V A

 9

* : D E & F ' R M A C O

Fora no ioni*adadi"unde con as

"acilidad

5eterinada por el'rado de ioni*ación

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&I*OSO&2%I&IDAD

A C E D E C O NM A 9 O R

F A C I & I D A D A& O S

Ó R / A N O S

M 2 9I R R I / A D O S

 T E ; I D O S C 2 9 O SC A * I & A R E S S O N

R I C O S E N8 E N D I D 2 R A S

I N T E R C E & 2 & A R ES

• Cerebro• Cora<)n• 84.a!o• Ri=)n

• M>scuo• /rasa• Ór.anos

#ocoirri.a!o

• Sinusoi!es

$e#áticos

• SistemaNervioso

centra

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*ASA;E DE F'RMACOS A& SNC-FETO- 9 &EC8E MATERNA

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%ARRERA 8EMATOENCEF'&ICA

C+lulas endotelialesonulas occludensMebrana basal.ericitos

.rolon'aciones de los astrocitos

No 1a! ltración

5i"usión .asivaTransporte activo

Transcitosis

Liposolubilidad8rado de

ioni*ación

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*ROTEÍNAS TRANS*ORTADORAS

/uco#roteina #

%ombeo !e(ármacos$acia asan.re

Ma acceso

MR*

Im#i!eacceso !e

(ármacos !ea san.re a

&CR

Ma acceso

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%ARRERA *&ACENTARIA

5i"usión pasiva

Es rica en 8lucoproteina .

La placenta posee

onoainoo)idasas !colinesterasas,

sisteas en*i#ticos &ue

etaboli*an "#racos

•  /ra!iente !e concentraci)n•  &i#osoubii!a!

•  /ra!o !e ioni<aci)n•  *$ !e a san.re materna 7

(eta

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&EC8E MATERNA

5i"usión pasiva

La a!or%a de las dro'as alcan*an unaconcentración en la lec1e aterna >?@J de laconcentración s+rica aterna$

•  /ra!iente !e concentraci)n•  &i#osoubii!a!

•  /ra!o !e ioni<aci)n

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  F  I  ;  A

  C  I  Ó  N

    9   A  C  2  M

  2  &  A  C  I  Ó  N

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TRAN-.ORTEEN -AN8RE

  Libre

Fi(ado aprote%nasplas#ticas

0nido ac+lulassan'u%neas

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5epende de?

@, &a concentraci)n !e (ármaco, A5ni!a! #or os sitios !e uni)nB, N>mero !e sitios !e uni)n !is#onibes,

FI;ACIÓN A *ROTEÍNAS

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FI;ACIÓN A *ROTEÍNAS

FGRMACO

AL;MINA

Al"a?'lucoprot

e%na

8lobulinas

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 FI;ACIÓN A &AS /RASAS

Te(ido 'raso es el se'undo te(ido#s iportante de (ación$ Fi(a"#racos liposolubles, 1aciendo de

reservorio estable$

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 TI*OS DE 2NIONES

REVERSI%&ES

IRREVERSI%&ES

EN&ACE IONICOEN&ACE DE 8EN&ACE DI*O&ARVAN DE AA&S

EN&ACE COVA&ENTE

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 EN&ACE IONICO

Fenibuta<ona

SaiciatosAcaoi!es

2NIONESREVERSI%&ES

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EN&ACE DE8IDRO/ENO

EN&ACE DI*O&AR

Esteroi!es

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EN&ACE DE COVA&ENTE

8.- As

 2NIONES

IRREVERSI%&ES

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5epósitos de "#racos$

Lue'o de distribuirse por el or'aniso los"#racos pueden depositarse, es decir,establecerse en un lu'ar di"erente al sitio deacción ! peranecer all% 1asta volver a serliberados, se'ún sea el caso$

-itios de depósito/

• .rote%nas plas#ticas$

• Te(ido conectivo$• Te(ido Oseo• Te(ido Adiposo• .iel ! Faneras

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Acuulación

Ocurre cuando la eliinación de unadro'a es as lenta &ue su absorción por

lo &ue la concentración de la isa ir#auentando$ -e da con dro'as de vidaedia lar'a$

5IRECCIONAMIENTO 5E

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5IRECCIONAMIENTO 5EFARMACO-Los liposoas son estructuras sint+ticas

"oradas por una o #s bicapas conc+ntricasde "os"ol%pidos &ue acoodan en su interior"#racos 1idrosolubles, liposolubles oacrool+culas$ de esta "ora consi'uen

acceder a c+lulas con capacidad de atraparestos liposoas$

-e utili*an para "avorecer el acceso de "#racosa estas$

RAONE- .OR LA- 0E -E LO-

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RAONE- .OR LA- 0E -E LO-0TILIA COMO -I-TEMA-.ORTA5ORE- 5E FARMACO-

• La posibilidad del direccionaiento$• -e puede auentar la duración del

e"ecto$• Es posible lo'rar una protección del

"#raco$• Capacidad de lo'rar una

internali*ación celular de loscopuestos ve1iculi*ados$

•  La posibilidad de aplicar e"ectos