ataxias heredo degenerativas

Download Ataxias Heredo Degenerativas

Post on 29-Nov-2014

10.692 views

Category:

Documents

3 download

Embed Size (px)

DESCRIPTION

Friedrich y otras

TRANSCRIPT

  • 1. Ataxias heredodegenerativas. Dra. Norma Obaid Hospital de Rehabilitacin Santa Fe 2006
  • 2. Qu son???
    • Son un grupo de desrdenes caracterizado por incoordinacin y prdida del balance, a menudo acompaados de otra sintomatologa neurolgica.
    • Son entidades usualmente progresivas, neurodegenerativas y llevan a la discapacidad y finalmente a la muerte.
  • 3. Aproximacin clnica Confirmar si la ataxia est presente. Descartar causas tratables . Hay clara historia familiar. Buscar causas infrecuentes. Es conocido el gen alterado. Estudio gentico . Obtener reporte confirmado. Consejo gentico y manejo sintomtico.
  • 4. Diagnstico
    • Evaluar si el paciente presenta ataxia.
    • De ser as se deben descartar causas adquiridas.
    • Si existe historia familiar, se debe estudiar patrn gentico.
    • Causas secundarias en general:
      • Condicin nutricional, estructural, endocrina, txicas, paraneoplsica e inflamatoria
  • 5.
    • Las ataxias secundarias tienen un desarrollo lento de sntomas (subagudo), cambios no especficos a la imaginologa. No existe historia familiar:
      • Paraneoplsica o inflamatoria.
    • Existe historia familiar?
      • La respuesta es obvia cuando existe una clara historia familiar.
      • Investigar a lo menos 3 generaciones:
        • Forma de inicio de los sntomas.
        • Edad de inicio.
        • Consanguinidad, abortos espontneos, origen tnico.
  • 6.
    • En trminos generales una de las caractersticas genticas de estas alteraciones es la anticipacin gentica.
      • Las generaciones sucesivas son afectadas con ms severidad.
      • A edades ms tempranas (expresividad).
      • Aumenta la penetrancia (probabilidad de desarrollar la enfermedad teniendo la mutacin).
    • En lo molecular, se produce un mecanismo mutacional dinmico de polinucletidos repetidos inestables.
  • 7.
    • Se debe solicitar estudio gentico a todos los pctes con Sindrome atxico progresivo?
      • Opinin de expertos es controversial.
      • Estudios han demostrado que entre un 5 a 15% de pacientes con ataxias adquiridas tenan una hereditaria.
            • Moseley ML et al, Neurology 51: 16661671, 1998.
            • Soong BW et al, Arch Neurol 58: 1105-1109, 2001.
  • 8. Causas de historia familiar negativa en desrdenes hereditarios
    • Inadecuada obtencin de historia familiar.
    • Herencia ligada a cromosomaX o recesiva.
    • Penetrancia reducida.
    • Anticipacin gentica.
    • Variabilidad gentica.
    • Nueva mutacin.
    • Falsa paternidad.
    • Muertes tempranas.
  • 9. Ataxias hereditarias
    • Autosmicas dominantes.
    • Autosmicas recesivas.
    • Ligadas a X.
    • Mitocondriales.
  • 10. Sustrato anatomopatolgico
    • Atrofia olivopontocerebelosa Semiologa cerebelosa y disartria.
      • Luego la lesin afecta a neocorteza, ganglios de la base, sustancia nigra semiologa extracerebelosa.
    • Atrofia cerebelosa cortical SCA 5, 6, 10 y 11 ataxia cerebelosa pura.
    • Atrofia espinopontina SCA 3.
  • 11. Sustrato anatomopatolgico
    • Atrofia dentatorubropalidolusyana sistema cerebeloso y palidofugales.
    • Degeneracin espinocerebelosa SCA 4.
  • 12.
  • 13.
  • 14. Ataxias autosmicas dominantes
    • Ataxia espinocerebelosa tipo 1.
    • Ataxia espinocerebelosa tipo 2.
    • Ataxia espinocerebelosa tipo3/ Enf de Machado Joseph.
    • Ataxia espinocerebelosa 4 hasta 17.
    • Atrofia Dentatorubropalidoluysiana.
    • Ataxia episdica tipo 1 y tipo 2.
  • 15.
  • 16.
  • 17.
  • 18.
  • 19. Ataxia espinocerebelosa tipo 1
    • Ms frecuente en 3 a 4ta dcada (aunque amplia).
    • Clnica:
      • Se inicia slo por una leve prdida del balance, progresando a ataxia de extremidades, disatria y sindrome pseudobulbar.
      • Nistagmus est presente precozmente luego puede haber parlisis.
      • Sindrome piramidal tambin es precoz es precoz.
      • La hiperreflexia puede ser reemplazada por hiporreflexia debido a neuropata.
  • 20.
      • En lo extrapiramidal lo llamativo es la corea, que aparece en etapas tardas.
      • Compromiso cognitivo tambin es tardo.
      • Causa de fallecimiento, complicacin respiratoria por sindrome pseudobulbar.
    • Sobrevida 10 a 15 aos.
    • En lo molecular esta enfermedad se produce por acumulacin de tripletes CAG (39 81) en el gen SCA 1, producindose acumulacin de glutamina en la protena ataxina 1, de funcin desconocida.
  • 21. Ataxia espinocerebelosa tipo 2.
    • Es la ms frecuente en UK, Italia e India. Presenta overlap con la SCA tipo 1.
    • Se presenta en la cuarta dcada.
    • Clnica:
      • La ataxia y disartria estn siempre presentes.
      • Lentitud de scadas.
      • Temblor, corea, distona, hiporreflexia y demencia (tardos).
    • Ocurre una mutacin del gen SCA 2 (12q), consistente en una expansin CAG (34 59), producindo la ataxina 2, presente en el citoplasma.
  • 22. Ataxia espinocerebelosa tipo 3/ enfermedad de Machado Joseph.
    • Descrita en portugueses.
    • Clnica:
      • Tipo I: sd espstico + bradiquinesia + distona + leve ataxia.
      • Tipo II: ms comn, ataxia + alteracin de 1ra motoneurona.
      • Tipo III: ataxia + neuropata perifrica.
      • Tipo IV: parkinsonismo puro.
    • La tipo I es ms frecuente en jvenes y la III en mayores.
  • 23.
    • La edad de inicio y la duracin de la enfermedad es igual a SCA 1 y 2.
    • Existe gran variabilidad intrafamiliar.
    • Causado por expansin CAG (54 86) en 14q, causando la protena ataxina 3 cuya funcin normal es desconocida, pero se sabe que es