Astrocitomas Anaplásicos

y nuevos enfoques terapéuticos

Dr. Manuel Benavides

- Introducción

- Datos clínicos

- Datos moleculares

- Algoritmos

Astrocitomas Anaplásicos y nuevos enfoques terapéuticos

SEER database: 3.202 patients with AA

N.R. Smoll et al. Neuro-Oncology 2014

Longitudinal period Changes in 5-yr survival rates

Glioblastoma 55.1%

Ostrom et al:. Neuro-Oncology 2015

CBTRUS Statistical Report: USA 2008-2012

1.- TUMORES NEUROEPITELIALES

T. ASTROCÍTICOS

Astrocitoma pilocítico

Astrocitoma pilomixoide

Astrocitoma subepend. de cél. gigantes

Xantoastrocitoma pleomórfico

Astrocitoma difuso (Fibrilar, Protoplásmico, Gemistocítico)

ASTROCITOMA ANAPLÁSICO Glioblastoma - gliosarcoma

- glioblastoma de células gigantes

Gliomatosis cerebri

T. OLIGODENDROGLIALES - Oligodendroglioma

- Oligodendroglioma anaplásico

T. OLIGOASTROCITICOS - Oligoastrocitoma

- Oligoastrocitoma anaplásico

T. EPENDIMARIOS - Subependimoma

- Ependimoma Mixopapilar, Celular, Papilar,

Células claras, Tanicitico, Anaplásico

T. PLEXOS COROIDES Papiloma y Carcinoma

Papiloma Atípico de plexos coroides

OTROS TUMORES NEUROEPITELIALES - Astroblastoma

- Glioma cordoide del 3º ventrículo

- Glioma Angiocéntrico

T. NEURONALES Y MIXTOS GLIONEURONALES - Neurocitoma extraventricular

- T. glioneuronal papilar

- T. glioneuronal con rosetas del 4º ventrículo

- Gangliocitoma displásico del cerebelo, Astrocitoma

desmoplásico, infantil/ganglioglioma, T. neuroepitelial

disembrioplásico, Gangliocitoma, Ganglioglioma,

Ganglioglioma anaplásico, Neurocitoma central,

Liponeurocitoma cerebeloso, Paraganglioma

T. REGIÓN PINEAL - T. papilar de la región pineal

- Pineocitoma

- Pineoblastoma

- T. parenquima pineal con diferenciación intermedia

T. EMBRIONARIOS - Meduloblastoma (desmoplásico nodular, intensa

nodularidad, anaplásico, células grandes)

- PNET

- T. teratoide/rabdoide Atípico

Louis DN et al. 2007. IARC, Lyon, France

Grado III OMS

Astrocitoma anaplásico (AA)

WHO’S NEXT ? A Colloquium to Guide Next Steps in Brain Tumor Classification and Grading

D.N.Louis et al. Brain Pathology 24 (2014) 429–435

MAJOR QUESTION How can non-histological criteria (eg, molecular, imaging, clinical, etc.) be used to enhance typing and grading of human brain tumors ?

- Introducción

- Datos clínicos

- Datos moleculares

- Algoritmos

Astrocitomas Anaplásicos y nuevos enfoques

terapéuticos

BTSG

1.978 N: 222

Soporte

BCNU

RT

RT + BCNU

3.5

4.7

9

8.7

Astrocitomas de Alto Grado (III - IV)

Mediana de Supervivencia (meses)

Walker MD y cols. J Neurosurgery 49: 333-43, 1978

Post-operative radiotherapy versus no radiotherapy in gliomas Pooled results

Reducción relativa del riesgo

de muerte: 15%

GLIOMAS ALTO GRADO

Metanálisis 2002

RT + QT RT

Glioma Meta-analysis Trialists Group. Lancet 2002; 359:1011-18

QT basada en nitrosoureas

Stupp R et al. Lancet Oncol 2009

3%

AA o OA

N: 573 pts

AA: NE:V / GR:D

p 0.93

S. Scoccianti et al. Neuro-Oncology 14(6):798–807, 2012

Radiotherapy and temozolomide in ANAPLASTIC ASTROCYTOMA: a retrospective

multicenter study by the Central Nervous System Study Group of AIRO

295 newly diagnosed AA

RT 18.1 months

RT + TMZ 21.4 months

Ref. N Diseño mSG (m) p

RT vs RT + QT

NS

MRC JCO 2001

AA: 113/674

RT vs RT + PCV 13 vs 15

EORTC JC 2008

AA: 193 RT vs RT + BCNU + DBD 23.9 vs 27.3

RT vs QT

NOA-04 JCO 2009

AA: 144/318

RT --- PCV/TMZ vs PCV/TMZ --- RT Mediana TTF 32 vs 29.4

RT + QT1 vs RT + QT2

RTOG 9813 JCO 2015

216 RT + TMZ vs RT + Nitrosourea 3.9 años vs 3.8 años

Resultados EECC en AA

Estudios en curso

CATNON phase III (EORTC 2653, RTOG 0834)

CODEL trial (NCCTG NO0557/RTOG

- Introducción

- Datos clínicos

- Datos moleculares

- Algoritmos

Astrocitomas Anaplásicos y nuevos enfoques terapéuticos

• Diferentes pacientes, Diferentes necesidades

The Cancer Genome Atlas Project (TCGA) NCI Repository for Molecular Brain Neoplasia Data (Rembrandt) Chinese Glioma Genome Atlas (CGGA) Intrinsic Glioma Subtypes (IGSs)

Subtipos moleculares

Figure 4.

Single sample GSEA scores of GBM subtypes show a relation to specific cell types. Gene

expression signatures of oligodendrocytes, astrocytes, neurons and cultured astroglial cells

were generated from murine brain cell types (Cahoy et al., 2008). Single sample GSEA was

used to project the four gene sets on samples on the Proneural, Classical, Neural and

Mesenchymal subtypes. A positive enrichment score indicates a positive correlation between

genes in the gene set and the tumor sample expression profile; a negative enrichment score

indicates the reverse. Also see FigureS6.

Verhaak et al. Page 19

Cancer Cell . Author manuscript; available in PMC 2011 January 19.

NIH

-PA

Au

tho

r Manu

scrip

tN

IH-P

A A

uth

or M

anu

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IH-P

A A

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ASTROCITOMAS ANAPLÁSICOS

Marcadores moleculares

B. Wiestler et al. Acta Neuropathol (2014) 128:561–571

Clasificaciones moleculares: Gliomas Anaplásicos

Cpg island methylator phenotype

D.E. Reuss et al. Acta Neuropathol (2015) 129:133–146

The Cancer Genome Atlas Research Network. NEJM 2015

IDH-mut / No cod.

Mayoritariamente Astrocit. / OA

IDH-mut / Cod.

Mayoritariamente OD

IDH-wt

A / OA

The Cancer Genome Atlas Research Network. NEJM 2015

The Cancer Genome Atlas Research Network. NEJM 2015

The Cancer Genome Atlas Research Network. NEJM 2015

Genomewide analyses in lower-grade glioma (Grades II-III) IDH, 1p/19q codeletion

Glioma Groups Based on 1p/19q, IDH, and TERT Promoter Mutations

J.E. Eckel-Passow et al. NEJM 2015

Grade II: 311 Grade III: 275

GB: 470

TCGA

IDH-mut / 1p19q-cod IDH-mut / 1p19q-NO cod IDH-wt/1p19q No cod

Otros Genes

TERT, CIC, FUBP1,

NOTCH1, PIK3CA

TP53, ATRX EGFR, NF1, PTEN, TP53,

PI3KCA

Hist. OD II > OD III A/OA II > A/OA III Mixto GIII > GII

Edad Dx. 45 (media) 38 50

mSG (a) 8 6.3 1.7

MAYO CLINIC

IDH-m / 1p19q-cod / TERT-m

IDH-m/1p19q NO cod/TERT m

IDH-mut/1p19q NO cod/TERT NO m

Triple

negativo

TERT-mut

solo

Otros genes

CIC, FUBP1, NOTCH1, PIK3CA

TP53, ATRX EGFR, NF1,

PTEN

EGFR,

EGFRvIII, NF1,

PTEN, PI3KCA

Hist. OD II > OD III Astrocitoma A / OA GIV > Astrocit.

Edad Dx. 44 (media) 46 37 59

mSG (a) > 10 > 10 8.6 1.8

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- Datos clínicos

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Astrocitomas Anaplásicos y nuevos enfoques

terapéuticos

B. Wiestler et al. Acta Neuropathol (2014) 128:561–571

ASTROCITOMAS ANAPLÁSICOS

Recomendaciones DIAGNÓSTICAS

1.- IDH1-R132H / ATRX 2.- 1p/19q no necesario si ATRX-mut 3.- MGMT

ATRX-mut

IDH mutado / WT

MGMT met. MGMT no met.

RTOG 9813: RT + TMZ -- TMZ NOA-04

- RT TMZ - TMZ RT

RTOG 9813: RT + (BCNU o CCNU)

NOA-04

- RT PCV - PCV RT

ASTROCITOMAS ANAPLÁSICOS

Recomendaciones de TRATAMIENTO

Muchas gracias