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  • OMALIZUMAB y ASMA GRAVE

    Eficacia y farmacoeconomía

    Dr. Javier Domínguez Ortega Hospital Universitario La Paz Madrid

  • TRATAMIENTO EFICACIA

    Indicaciones precisas

    Evidencia en la literatura médica

    (ensayos clínicos, estudios,

    experiencia, etc.)

    SEGURIDAD

    Ausencia de efectos adversos gravesAusencia de efectos adversos graves

    Bajo perfil de efectos adversos leves

    COSTES

    Cada vez mayor importancia

    Gestión eficiente de los

    recursos sanitarias

  • INDICACIÓN EN FICHA

    TÉCNICA DE OMALIZUMAB

    ASMA GRAVE ALÉRGICA NO

    CONTROLADA CON LA

    MEDICACIÓN

    SENSIBILIZACIÓN A UN

    ALÉRGENO PERENNE

    IgE TOTAL MAYOR DE 30

    KU/L

    FEV1 < 80%

  • ¿UN ÚNICO CONCEPTO? Asma de control difícil

    Asma no controlada

    Asma inestable

    Asma fatal

    Asma resistente al tratamiento

    Asma refractariaAsma refractaria

    Asma cortico-dependiente

    Asma con exacerbaciones frecuentes

    Asma con deterioro rápido de la función pulmonar

    Asma y EPOC

    Asma corticorresistente

  • Influencia de la respuesta al tratamiento

    Escalones 5 y 6 de GEMA

    El ASMA TIENE UN CURSO VARIABLE:

    REEVALUAR PERIODICAMENTE

  • Asma grave

    � Requiere CI altas dosis + beta-adrenérgicos de larga duración:

    • con o sin corticoides orales para control de los síntomas,

    • con riesgo de repetir exacerbaciones,

    • riesgo de empeoramiento progresivo de la función pulmonar,

    • riesgo de sufrir efectos secundarios por la medicación.

    � Generalmente asociado a co-morbilidades (HTA, Obesidad, etc).

    � La prevalencia del asma en España oscila entre el 5 y el 15%.

    � Aproximadamente el 10% de estos pacientes tiene asma grave

    (± 500.000 personas en España)

  • CUESTIONARIOS VALIDADOS EN LA MONITORIZACIÓN

    (y no lo están las recomendaciones clínicas)

    Pero no recogen las exacerbaciones: tenerlas en cuenta

  • ESTRATEGIA DE CONTROL Incidir en el control actual

    Prevenir el riesgo futuro

  • Barranco et al. JIACI 2012; 22:460-75

  • Robinson DS et al. Eur Respir J 2003; 22:478-83

    55 pacientes con test de BD o variabilidad del

    100 pacientes con persistencia de síntomas a

    pesar de altas dosis de corticoides inhalados o

    ciclos largos de corticoides orales (escalones 4

    y 5 de la guía británica)

    PEF

    12 pacientes no tenían asma.7 con diagnóstico

    de enfermedades que semejan asma

    10 patología psiquiátrica concomitante

    De los 18 pacientes asmáticos con CO en dosis

    mayores de 15 mg/día, la mitad no lo realizaba

  • Gamble et al. AJRCCM 2009

    El cumplimiento del tratamiento

  • Barranco et al. JIACI 2012; 22:460-75

  • � ABPA.

    � Disfunción de cuerdas, síndrome disfuncional. � Traqueomalacia, broncomalacia. � Bronquiectasias. � Trastornos psiquiátricos. � Bronquiolitis, EPOC, etc.

    Enfermedades simil asma

    Enfermedades

    � RSC, alergia, sensibilización a hongos. � REG, Apnea del sueño S. � Traqueomalacia, broncomalacia. � Bronquiectasias, infecciones recurrentes. � Tabaquismo � Obesidad � Trastornos psiquiáticos

    � ABPA. � Churg Strauss.

    Enfermedades asociadas al asma

    Comorbilidades

  • Nuevos fenotipos en asma infantil

    Identificando los fenotipos Adam Custovic

    Fenotipos: varios problemas ¿Quizá vemos lo que nos gustaría ver?

    En niños, lo que vemos puede ser inestable

    Fleming J. Thorax 2012; 67

  • Fenotipos en asma infantil

    Adam Custovic JACI 2013;132 (Sept)

    3 perfiles

    Correspondientes a los perfiles clínicos que presentaba

    Fernando Martínez

    Pero dos grupos diferentes Pero dos grupos diferentes entre los sibilantes

    persistentes

    Pacientes que alcanzan el control

    Pacientes con mala evolución

  • Nuevos fenotipos en asma infantil

    Identificando los fenotipos Adam Custovic

    Atópicos; eosinofílicos con mala respuesta al tratamiento con

    corticoides inhalados

  • Identificando los fenotipos Adam Custovic

    Curr Opin Allergy Clin Immunol 2013;13:173-80

    Endotipos:

    Por el mecanismo fisiopatológico

    OR: 30 veces para desarrollar asma

  • Simpson Am J Respir Crit Care 2010;180:1200-6

  • Nuevos fenotipos en asma infantil

  • Fitzpatrick AM. JACI 2013 Octubre.

    Algunos niños no responden al aumento de corticoides

    ¿Plantear alternativas específicas?

  • Demoly P, et al Eur Respir Rev 2012

    � Estudio AIRE (Bélgica) 94,7 % Vermiere et al, Respir Med 2002

    � Estudio REACT (USA) 55 % Peters et al, JACI.2007

    � España:

    Fueyo et al. 74,4 % Respir Med, 2007

    Díez et al. 71,6 % J of Asthma, 2008

    González Barcala et al. 63,9 % Arch Bronconeum, 2010

    Olaguibel et al. 86,5 % Respir Research,2012

    Asma grave no controlada prevalencia

  • No Tratamiento Si Tratamiento Total

    % (por

    column % (por % (por

    Dominguez-Ortega et al. ESTUDIO PERFILAR

    Allergol et Immunopathol (Madr): Dec. 2012

    n

    column

    a) % n %

    % (por

    fila) n %

    % (por

    fila)

    Intermitente 33 47.83 24.44 102 26.15 75.56 135 29.41

    100

    Persistente leve 22 31.88 14.67 128 32.82 85.33 150 32.68

    100

    Persistente moderada 13 18.84 7.98 150 38.46 92.02 163 35.51

    100

    Persistente grave 1 1.45 9.09 10 2.56 90.91 11 2.40

    100

  • Intermitente Persistente

    leve Persistente moderada

    Persistente grave

    p-

    Dominguez-Ortega et al. ESTUDIO PERFILAR

    Allergol et Immunopathol (Madr): Dec. 2012

    n % n % n % n % p-

    valor*

    Bien controlada 101 22.35 49 10.84 26 5.75 1 0.22

  • TOTAL en 2013

    1.472.049 habitantes

    4.9% = 72130 asmáticos

    2.4% = 1731 asmáticos con asma alérgica grave

    1.77% = 1276 asmáticos con asma alérgica grave

    no controlada

  • IA05: 52-week, randomized, double blind trial

    24-week fixed steroid phase 28-week adjustable steroid phase

    � Primary efficacy endpoint: • Rate of clinically significant asthma exacerbations* over 24 weeks

    � Key secondary outcome: • Rate of clinically significant asthma exacerbations* over 52 weeks

    � Subgroup analysis of primary endpoint performed in patients with severe asthma2

    • Moderate-to-severe asthma • Age 6 to 3 days

  • 0,8 –

    0,6 –

    0,4 –

    0,2 –

  • Kulus M. Curr Med Res Opin 2010;26:1285-93

    246 niños con asma alérgica grave no controlada con mecanismo IgE mediado confirmado

    Mas de 500 microgramos de combinación fluticasona-LABA

    24 semanas dosis CI fija/ 28 semanas dosis variable

    Variable principal: exacerbaciones

    Omalizumab (n= 159)

    Placebo (n= 76)

    50% de reducción en el global del

    estudio

    1,00 –

    0,75 –

    0,50 –

    0,25–

    0 –

    = 0,047

    0,45

    0,64

    First 24 weeks (Primary outcome)

    1.00 –

    0.75 –

    0.50 –

    0.25 –

    0 –

    < 0,001

    0,29

    0,77

    Following 28 weeks

    - 34% - 63%

  • 100 –

    90 –

    80 –

    70 –

  • Busse WW. N Engl J Med 2011;364:1005-15:ESTUDIO ICATA

    476 niños, adolescentes y adultos jóvenes con asma alérgica moderada- grave no controlada con mecanismo

    IgE mediado

    De los “Inner-city” de USA

    60 semanas se seguimiento con dosis ajustable de CI

    Variable principal: síntomas de asma. 2ª:exacerbaciones

    % de pacientes con exacerbaciones

    durante el estudio

    Placebo

    60 –

    45 –

    30 –

    15–

    0 –

    30,3

    48,8 –38%

  • 10 –

    5 –

    0 –

    % E

    xa ce

    rb ac

    io ne

    s Placebo

    Busse WW. N Engl J Med 2011;364:1005-15:ESTUDIO ICATA

    – – – – – – – – – – – –

    Omalizumab

  • Vennera MC. J Asthma 2012;49:416-22: REGISTRO ESPAÑOL

    266 pacientes adultos asma moderada- grave no controlada en tratamiento con omalizumab

    (29 de ellos sin asma alérgica)

    Neumólogos. Sólo 1 centro de Madrid

    Valoración de hasta 4 años

    Evolución ACT

  • Vennera MC. J Asthma 2012;49:416-22: REGISTRO ESPAÑOL

    Evolución exacerbaciones

  • Vennera MC. J Asthma 2012;49:416-22: REGISTRO ESPAÑOL

    Evolución VEMS

  • Vennera MC. J Asthma 2012;49:416-22: REGISTRO ESPAÑOL

    Uso de corticoides orales: de 89 a 19

    El grupo de no atópicos:

    Perez de Llano

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