Asfixia PerinatalAsfixia PerinatalFisiopatologiaFisiopatologia

Dra. Esperanza Esquea G.Dra. Esperanza Esquea G.

República DominicanaRepública Dominicana

ASFIXIA

Metabolismo Anaerobico Glucosa

Ac. láctico ↓ fosfatos de energia

Acidosis

Vasoconstricción PulmonarVasodilatación cerebral

Asfixia: FisiopatologiaAsfixia: Fisiopatologia

Apnea secundariaApnea secundaria Cese de la Cese de la

respiraciónrespiración Disminución de la Disminución de la

frecuencia frecuencia cardíacacardíaca

Disminución de la Disminución de la presión sanguíneapresión sanguínea

No respuesta a la No respuesta a la estimulaciónestimulación

Heart

rate

Resp

irati

on

s

Blo

od

p

ressu

re

Apnea Apnea PrimariaPrimariaApnea Apnea

PrimariaPrimariaApnea Apnea

SecundariaSecundariaApnea Apnea

SecundariaSecundaria

Frecuencia Frecuencia cardíacacardíaca

Respiración Respiración rápidarápida

Presión Presión sanguíneasanguínea

Apnea Apnea PrimariPrimari

aa

Apnea Apnea SecundariaSecundaria

TiemTiempopo

TiempTiempoo

Respiración Respiración irregularirregular

Cambios en la frecuencia cardíaca y la presión sanguínea Cambios en la frecuencia cardíaca y la presión sanguínea durante la apneadurante la apnea

Asfixia : Sistemas afectados Asfixia : Sistemas afectados

RespiratorioRespiratorio CardiovascularCardiovascular RenalRenal GastrointestinalGastrointestinal HematologicoHematologico NerviosoNervioso

Sistema RespiratorioSistema Respiratorio

Depresión respiratoriaDepresión respiratoria

Síndrome Distress RespiratorioSíndrome Distress Respiratorio

Síndrome de Aspiración MeconialSíndrome de Aspiración Meconial

Persistencia hipertensión pulmonarPersistencia hipertensión pulmonar

Sistema CardiovascularSistema Cardiovascular

Disfunción miocárdicaDisfunción miocárdica

Insuficiencia tricuspídeaInsuficiencia tricuspídea

HipotensiónHipotensión

Sistema RenalSistema Renal

Necrosis tubular agudaNecrosis tubular aguda

Trombosis vena renalTrombosis vena renal

Sistema GastrointestinalSistema Gastrointestinal

Trastornos de la alimentaciónTrastornos de la alimentación

Enterocolitis necrotizanteEnterocolitis necrotizante

Sistema hematolSistema hematolóógicogico

Coagulación intravascular diseminadaCoagulación intravascular diseminada

Depresión médula óseaDepresión médula ósea

Sistema nerviosoSistema nervioso

Encefalopatía Hipóxico-isquémicaEncefalopatía Hipóxico-isquémica

Hemorragia cerebralHemorragia cerebral

Secreción Inadecuada Hormona AntidiuréticaSecreción Inadecuada Hormona Antidiurética

Trastornos metabTrastornos metabóólicoslicos

HipocalcemiaHipocalcemia HipoglicemiaHipoglicemia HiponatremiaHiponatremia AcidosisAcidosis HipotermiaHipotermia HiperbilirrubinemiaHiperbilirrubinemia

EncefalopatEncefalopatíía Hipa Hipóóxico-Isquxico-Isquéémica( EHI)mica( EHI)

Determinante de morbilidad y mortalidad Determinante de morbilidad y mortalidad neurológica en el periodo neonatal e neurológica en el periodo neonatal e infancia.infancia.

Causa importante de:Causa importante de:• Parálisis cerebralParálisis cerebral• Retardo mentalRetardo mental• EpilepsiaEpilepsia

Espinosa,E:Neuropediatria,2001Espinosa,E:Neuropediatria,2001

EHI: Mecanismos fisiopatolEHI: Mecanismos fisiopatolóógicosgicos

Factores circulatorios( FSC)Factores circulatorios( FSC) Factores metabólicosFactores metabólicos Factores bioquímicosFactores bioquímicos Aminoacidos excitatoriosAminoacidos excitatorios Radicales libres de oxígenoRadicales libres de oxígeno Activadores de protooncogenesActivadores de protooncogenes

Factores circulatoriosFactores circulatorios

Alteración flujo sanguineo cerebralAlteración flujo sanguineo cerebral Perdida auto-regulación:Perdida auto-regulación:(Cambio resistencia arteriolar)(Cambio resistencia arteriolar) Factores bioquímicosFactores bioquímicos(PO2,PCO2,Ca++,Ph,K+(PO2,PCO2,Ca++,Ph,K+)) Factores neurohormonales Factores neurohormonales

((simpatico,parasimpatico,prostaglandinas,vasopresinasimpatico,parasimpatico,prostaglandinas,vasopresina))

Redistribución Flujo sanguíneo . Redistribución Flujo sanguíneo . Vasodilatación.Vasodilatación.

Aumento contenido agua cerebralAumento contenido agua cerebral

Factores metabFactores metabóólicoslicos

Alteración metabolismoAlteración metabolismo energéticoenergético cerebralcerebral

• ↓↓ glucosa cerebralglucosa cerebral

• ↓ ↓ fosfocreatinafosfocreatina acido lácticoacido láctico

La ↓ glucosa y liberación de glutamato pueden La ↓ glucosa y liberación de glutamato pueden

colaborar con la muerte neuronalcolaborar con la muerte neuronal..

Factores bioquFactores bioquíímicosmicos

Aumento Na+ intracelularAumento Na+ intracelular Alteración bomba ATP dependiente de Na+Alteración bomba ATP dependiente de Na+

(entrada celular de Na+ y Ca++ y salida K+)(entrada celular de Na+ y Ca++ y salida K+)

Aumento Ca++ intracelularAumento Ca++ intracelular Ocasiona Ocasiona consumo ATP, hidrólisis fosfolípidos de consumo ATP, hidrólisis fosfolípidos de

membrana y liberación acidos grasos que daña membrana y liberación acidos grasos que daña estructura y función cerebral.estructura y función cerebral.

Aumento K+ extracelularAumento K+ extracelular Edema astrogliaEdema astroglia

NeurotransmisoresNeurotransmisores

El mantenimiento de la función El mantenimiento de la función cerebral requiere un balance entre cerebral requiere un balance entre neurotransmisores excitatorios e neurotransmisores excitatorios e inhibitorios.inhibitorios.

Hay aumento de los Excitatorios:Hay aumento de los Excitatorios: AcetilcolinaAcetilcolina MonoaminasMonoaminas DopaminaDopamina NorepinefrinaNorepinefrina GlutamatoGlutamato SerotoninaSerotonina

Radicales libresRadicales libres de de oxigenooxigeno((Hidrógeno,glutatión,superóxido,hidróxido,óHidrógeno,glutatión,superóxido,hidróxido,óxixidodo nitriconitrico))

Oxido nítrico:Oxido nítrico:• Dilatación vasos cerebralesDilatación vasos cerebrales• Mensajero neuronalMensajero neuronal• Regula secreción hormonal hipófisisRegula secreción hormonal hipófisis• Interviene memoria y aprendizaje.Interviene memoria y aprendizaje. Ocasionan destrucción membranas Ocasionan destrucción membranas

celulares y moléculas de DNAcelulares y moléculas de DNA(Oxida (Oxida ac. grasos produciendo tromboxano, ac. grasos produciendo tromboxano, prostaglandinas y leucotrienos)prostaglandinas y leucotrienos)

Activadores de protooncogenesActivadores de protooncogenes

Originados por la isquemia cerebralOriginados por la isquemia cerebral

Pueden iniciar una respuesta genética Pueden iniciar una respuesta genética retardada afectando la expresión de genes retardada afectando la expresión de genes tardíos( factor de crecimiento neuronal)tardíos( factor de crecimiento neuronal)

Este mecanismo podría explicar las Este mecanismo podría explicar las consecuencias de disfunción cerebral en consecuencias de disfunción cerebral en algunos RN con asfixia perinatal.algunos RN con asfixia perinatal.

Daño cerebral: localizaciDaño cerebral: localizacióónn

Siguen distribución vascular y depende de Siguen distribución vascular y depende de su Edad Gestacional:su Edad Gestacional:

> 36 semanas: > 36 semanas: infarto corteza y sustancia infarto corteza y sustancia blanca subcortical.blanca subcortical.

< 36 semanas(< 36 semanas(sustanciasustancia blanca periventricularblanca periventricular))

Lesiones:Lesiones:• Destrucción neuronal selectiva(neocorteza y/o hipocampo)Destrucción neuronal selectiva(neocorteza y/o hipocampo)• Destrucción completa de un hemisferio cerebralDestrucción completa de un hemisferio cerebral

Lesiones neuropatolLesiones neuropatolóógicas vs manifestaciones clínicasgicas vs manifestaciones clínicas

NECROSIS NEURONAL SELECTIVA:NECROSIS NEURONAL SELECTIVA: Trastornos motoresTrastornos motores Déficit intelectualDéficit intelectual ConvulsionesConvulsiones

ESTADO MARMOREO:ESTADO MARMOREO: Trastornos intelectualesTrastornos intelectuales Distonía y coreoatetosisDistonía y coreoatetosis LEUCOMALASIA PERIVENTRICULAR:LEUCOMALASIA PERIVENTRICULAR: DiplejiaDiplejia Cuadriplejia espásticaCuadriplejia espástica

Lesiones neuropatolLesiones neuropatolóógicas…..2gicas…..2

DAÑO PARASAGITAL:DAÑO PARASAGITAL: CuadriparesiaCuadriparesia Trastornos del lenguajeTrastornos del lenguaje Trastorno viso-espacialTrastorno viso-espacial

ISQUEMIA CEREBRAL FOCAL:ISQUEMIA CEREBRAL FOCAL: Problemas motoresProblemas motores Hemi o cuadriparesiaHemi o cuadriparesia Pueden asociarse a quistes porencefalicosPueden asociarse a quistes porencefalicos