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Factores de crecimiento Una revisión de su uso en clínica

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  • 5/20/2018 Articulo - Factores de Crecimiento

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    Factores de

    crecimiento

    Una revisin de su uso en

    clnica

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    Toda lesionconlleva un

    proceso dereparacin tisularque

    denominamoscicatrizacin

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    Las plaquetas activan la coagulacin yliberan protenas que estimulan

    procesos cruciales en la reparacin yregeneracin tisular :

    migracin celular dirigida (quimiotaxis)

    diferenciacin y proliferacin celularAngiognesis

    Liberacin de proteinas por otras clulas

    Ante una lesin

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    Estas proteinas contenidas en los grnulosalfa de las plaquetas reciben el nombre de

    Factores de Crecimiento (FC)

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    FCs ctenidos en las plaquetas

    Factor de Crecimiento Derivado de lasPlaquetas (PDGF).

    Factor de Crecimiento Transformador(TGF).

    Factor de Crecimiento Epidermico (EGF).

    Factor de Crecimiento Fibroblastico (FGF).

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    Factor de Crecimiento semejante a la

    insulina (IGF). Factor de Crecimiento Vascular Endotelial(VGF).

    Factor Plaquetario 4 (FP-4)

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    Cmo trabajan los FC

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    TGF-BETA (Transformador)

    Quimiotaxis.

    Proliferacin y diferenciacin de las clulasmesenquimales. Sntesis de colgeno por los osteoblastos. Pro-angiognesis.

    Inhibe la formacin de osteoclastos En presencia de otros factores inhibe la

    proliferacin de clulas epiteliales

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    FGF (Fibrobstico )

    Proliferacin y diferenciacin de los

    osteoblastos. Inhiben los osteoclastos. Proliferacin de fibroblastos e induccin de

    la secrecin de fibronectina por estos. Pro-angiognesis por accin quimiotcticasobre clulas endoteliales.

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    IGF (semejante a Insulina)

    Proliferacin y diferenciacin de clulas

    mesenquimales y de revestimiento. Sntesis de osteocalcina, fosfatasa alcalina

    y colgeno por los osteoblastos.

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    VEGF (vascular)

    Quimiotaxis y proliferacin de clulasendoteliales

    Hiperpermeabilidad de los vasossanguneos.

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    EGF (epidrmico)

    Mitgeno, proapopttico, quimiotaxis ydiferenciacin de clulas epiteliales,

    renales, gliales y fibroblastos.

    Est presente en saliva, lagrimas y orina

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    PDGF (derivado de plaquetas)

    Activador de macrfagos.

    Mitgeno de clulas mesenquimales. Facilita la formacin de colgeno I.

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    Inters creciente

    Platelet erived Growth Factor

    citas PDGF

    0

    1000

    20003000

    4000

    5000

    197

    0-75

    75-

    80

    80-

    85

    85-

    90

    90-

    95

    95-

    00

    00-

    05

    05--

    08

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    Sera viable unapreparacin autloga de

    estos factores para suaplicacin terapetica ?

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    El precursor histrico fue el adhesivo de fibrinaanimal utilizado como hemosttico y adhesivoquirrgico. (aos 80)

    Gel de fibrina autloga procedente deautotransfusin. AFA. Se descubre que esteadhesivo contiene altas dosis de FCs

    1986. KNIGHTON et al platelet-derived woundhealing factors (PDWHF), precursor directodel Plasma Rico en Plaquetas

    Evolucin de los preparados

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    Se descubre por experimentacin el potencialde los factores de crecimiento comoestimuladores de la curacin de lesiones yheridas.

    Aos 90 estudios clnicos sobre plasmas ricosen plaquetas PRP

    1999. Plasma Rico en Factores de CrecimientoPRGF diseado por V. Antua con pequeosvolmenes de sangre

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    Definicin (Mesh en

    PubMed) Un preparado de plaquetas concentradasen un volumen limitado de plasma. Se

    utiliza en diversos procedimientosquirrgicos donde los Factores deCrecimiento en las plaquetas mejoran la

    cicatrizacin y la regeneracin.

    Year introduced in PubMed: 2007

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    Preparacin del PRP

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    1. Realizarse con pequeos volmenes de sangre (20-30cm3) Por ser menos lesivo al paciente Por ser menos costoso en material y personal

    2. Aumentar las concentraciones de plaquetas al menos 3

    4 veces y que este incremento sea sistemtico yreproducible

    Concentraciones menores son poco efectivas Concentraciones mayores pueden ser inhibidoras

    3. Asegurar la viabilidad plaquetaria

    Las plaquetas se degradan rpidamente Los FC deben ser liberados en el momento de su aplicacin

    Requisitos de un sist paraPRP

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    Obtencin del PRP

    Antes de la ciruga se realiza la extraccin desangre por PVp en condiciones de rigurosa

    asepsia y mnimo traumatismo

    Se obtienen de 20 a 80 ml de sangre

    La sangre se almacena en tubos (o sistemasespec.) con citrato sdico. Se procede al centrifugado

  • 5/20/2018 Articulo - Factores de Crecimiento

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    El tiempo de centrifugacin ser de 8minutos a 1800 rpm. (la velocidad de

    centrifugacin excesiva reduce la cantidadde FC).

    se obtendr una separacin en funcin a

    la densidad de sus tres componentesbsicos

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    Fraccin 1. plasmapobre enplaquetas PPP

    Fraccin 2 plasma

    con numero deplaquetas similar ala sangre perifrica

    Fraccin 3 plasmarico en plaquetasPRP

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    Sistemas comerciales

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    PReP_system

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    Smart_PReP_system

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    Gravitational Platelet System (GPSTM)

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    Secquire PRP system

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    Platelet Concentrate Collection System(PCCS)

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    SIN FUNGIBLE ESPECIAL

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    Por cada 10 cm3 desangre , se obtiene

    aprox. 1 cm3 dePRP y 1 cm3 dePPP.

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    PRFC PRGF PRP PCsgel..

    producto autgeno,atxico, no

    inmunorreactivo,viene siendo usadocon xitos clnicos enlas reas de ciruga

    reconstructiva,reparadoray encuracin de heridas

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    Aplicacin del producto:

    Activando

    las plaquetas

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    Dos formas

    Al aplicar el PRP sobre el lecho de laherida, o bien

    Previamente para producir ladegranulacin de las plaquetas y obtenerun Plasma Rico en Factores de

    Crecimiento, PRFC = PRGF

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    Forma segura

    Se aade el cloruro de calcio al 10 % paraactivar el proceso de coagulacin de lasplaquetas. Logrando que las plaquetas liberentodo el contenido de sus grnulos alfa

    Luego de 5 a 8 minutos se obtendr el coguloblanco rico en FC, el PRFC

    Adems contendr leucocitos en diferente n

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    Con la activacin

    Las plaquetas cambian de forma Se movilizan y agrupan en torno a la malla

    de fibrina Liberan el contenido de sus granulos

    (FCs)

    Se degradan rpidamente

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    Por lo tanto

    su estrategia de accin se fundamentaen la modulacin y aceleracin de

    los procesos de cicatrizacin atravs de los factores de crecimientocontenidos en las plaquetas, que

    son los iniciadores universales de casitodo el proceso de reparacin.

  • 5/20/2018 Articulo - Factores de Crecimiento

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    Adems se le atribuyen propiedadesantiinflamatorias,

    bactericidasy hemostticas

  • 5/20/2018 Articulo - Factores de Crecimiento

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    preparaciones

    Formulacinlquida: Lesiones oculares Dermatolgicas Implantologa artroscopias

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    Cogulo de fibrina ricoen FC coguloblanco

    Favorece lapermanencia y crea unamalla para el desarrollocelular

    Idneo en: Cirugia oral Maxilo facial Traumatolgica lceras por presin

  • 5/20/2018 Articulo - Factores de Crecimiento

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    Aplicaciones terapeticas

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    Accin in vitro

    Proliferacion celular en placa de cultivocontrol de tendocitos

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    Proliferacion celular en placa decultivo con PRFC

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    La humectacin de losimplantes con PRGFestimula la migracin,

    proliferacin y

    diferenciacin de lasclulas

    osteoprogenitoras y suadhesin a la superficie

    de titanio.

    Cirugia maxilo facial

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    deporte

    Lesiones muscularesLas infiltraciones de

    PRGF guiadas por

    control ecogrficoen el msculo

    daado promuevenla cicatrizacin y

    por tanto larecuperacinfuncional.

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    Lesionesarticulares

    La combinacin dePRGF con

    procedimientosquirrgicos,permite acelerar lareconstruccin de

    cartlagos yligamentos,reduciendo los

    tiempos derecuperacin

  • 5/20/2018 Articulo - Factores de Crecimiento

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    Cirugia traumatolgica

    Una vez que el PRP se combina con hueso

    particulado y se activa da lugar a unaestructura de fibrina tridimensional queaglutina las partculas del injerto,

    traducindose en un producto fcilmente

    manipulable durante la ciruga y de granadaptacin al lugar de la lesin.

  • 5/20/2018 Articulo - Factores de Crecimiento

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    Ulceras por presin

    E.C. (n=15) 8 semanas rea cicatrizada

    73% PRGF 21,5% grupo control

  • 5/20/2018 Articulo - Factores de Crecimiento

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    oftalmologia

    El colirio de sueroautologo mejora la

    hiperemiaconjuntival y

    promueve la rpidacicatrizacin en el

    caso de lcerascorneales.

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    Esttica

    Inflitraciones de grasaautloga

    Estimulacion defibroblastos Mesoterapia

    d l i

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    VENTAJAS de la tcnicaPRGF Seguridad por tratarse de un producto

    totalmente autlogo, eliminando cualquier riesgode trasmisin de enfermedades.

    Facilidad de uso: es una tcnica sencilla que solorequiere la activacin del plasma.

    Fcil manipulacin debido a su consistencia,permite un buen manejo del producto.

    Costo accesible considerando la seguridad y

    efectividad que brinda

  • 5/20/2018 Articulo - Factores de Crecimiento

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    LIMITACIONES Y RIESGOS

  • 5/20/2018 Articulo - Factores de Crecimiento

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    REQUISITOS DEL PACIENTE

    El paciente deber abstenerse de ingerirfrmacos con actividad antiplaquetaria

    como salicilatos y otros AINE desde 7 diasprevios al procedimiento.

    C PRP (5 ) 7

  • 5/20/2018 Articulo - Factores de Crecimiento

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    Comp. PRP (5 va) vs 7mtodosplt leuc pdgf tgf igf

    1434300 160 133,59 268 85

    908500 30130 233,7 95 1011227890 19261 208,85 77 91

    1440500 21691 251,6 198 72

    2232500 15300 251,8 467 911140500 33150 314,1 80 69

    513630 65 47 73 0

  • 5/20/2018 Articulo - Factores de Crecimiento

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    Relac. N plaq. FCs

    y = 0,0004x - 6,3995

    R2= 0,9096

    0

    100200

    300

    400

    500

    600

    700

    800

    900

    0 500000 1000000 1500000 2000000 2500000

  • 5/20/2018 Articulo - Factores de Crecimiento

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    plt

    0

    500000

    1000000

    1500000

    2000000

    2500000

    1 2 3 4 5 6 7

    plt

  • 5/20/2018 Articulo - Factores de Crecimiento

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    Por lo tanto existe una ampliavariabilidad en las concentraciones

    obtenidas de factores de crecimiento, enfuncin del sistema elegido

  • 5/20/2018 Articulo - Factores de Crecimiento

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    Peligro terico NO DEMOSTRADO, lacarcinognesis:

    Se precisara exposicin continua y de muyalta concentracin

    Los FC extracelulares se degradan muy pronto

    Transmision de patgenos Preparacion incorrecta

  • 5/20/2018 Articulo - Factores de Crecimiento

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    Revisin estudios con FC

    22 estudios 15 autores

    1998 a 2007 17 prueban diferencias 5 no existen diferencias

    Influencia del plasma rico en Plaquetas en la regeneracin sea: estudiodensitomtrico y Morfomtrico en calota de Conejas osteoporticas.TESIS DOCTORAL 2006 Jess Torres Garca-Denche

  • 5/20/2018 Articulo - Factores de Crecimiento

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    Por qu?

    Se necesitan mas estudios clnicoscontrolados de potencia suficiente

    por la confusin que induce lavariabilidad en los sistemas de obtenciny las diferentes formas de su aplicacin

    las complicaciones debidas a mala praxispero atribuidas a la terapia

  • 5/20/2018 Articulo - Factores de Crecimiento

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    Retos

    Qu mtodo es ms idneo para la obtencindel producto?

    Cul es la influencia del paciente en la

    obtencin de su PRP? Cmo influye el paciente en la regeneracin dela lesin?

    Cul es la concentracin idnea de FC in vivo?

    Cmo establecer la calidad del producto deforma inmediata? ..

  • 5/20/2018 Articulo - Factores de Crecimiento

    66/67

    S yo tambin traigo

    frase.pero el que la

    dice est vivo

  • 5/20/2018 Articulo - Factores de Crecimiento

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    El potencial es enorme pero la literatura eneste campo est todava en un perodo

    prematuro, y se debe seguir investigando

    Freymiller EG, Aghaloo TL. Platelet rich plasma: Ready or not? J Oral MaxillofacSurg. 2004;62:484-8.