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ARRIBOS
Nuevas Presentaciones1 NOV 2012
Syncrocor 10 y 20mg…
Gerencia Médica
Ariel G. Perelsztein
... Y Syncrocor D…
Aspectos Farmacológicos de la Molécula
Racional de Asociación
¿De qué hablaremos?
• Nebivolol como molécula: Repaso
• Syncrocor 10 y 20: Evidencias
• Syncrocor D: ¿1 + 1? Synergia!
Mecanismo de Acción• BB
• Protección CV» Conductividad
» Contractilidad
» Excitabilidad
» Automatismo
» Relajación
• Óxido Nítrico» Protección endotelial
ON: Disfunción endotelial y riesgo cardiovascular
• Fundamental en equilibrio• Antiagregante• Antiinflamatorio• Antiproliferativo• Vasodilatador
• El exceso a veces dañino• Cuidado exceso β
– Regulación para abajo
• Radicales libres
Actividad de ON Sintetasa: Normal
L-Arginina
L-Citrulina
Oxígeno
Oxido Nítrico
Activación aguda β adrenérgica
Oxido Nítrico
Oxido Nítrico
Oxido Nítrico
Oxido Nítrico
Oxido Nítrico
Oxido Nítrico
Oxido Nítrico
Oxido Nítrico
Oxido Nítrico
Oxido Nítrico
Oxido Nítrico
Oxido Nítrico
Oxido NítricoOxido Nítrico
Oxido NítricoOxido
Nítrico
Oxido Nítrico
Oxido Nítrico
Oxido NítricoOxido
Nítrico
Oxido Nítrico
Oxido Nítrico
NO-SintetasaNO-Sintetasa
Activación crónica β adrenérgica
Desacople
ROS DISFUNCIÓN
ENDOTELIAL
Bloqueante β1 y estimulante β3 Aumento del Óxido Nítrico
Nebivolol: Mezcla y mecanismo de acción
VS
VM
FD
FC
RP
TA Reduce Stress Oxidativo
Aumenta Disponibilidad de ON
Reduce Stress Oxidativo
Aumenta Disponibilidad de ON
Reduce Apoptosis
Mejora protección contra isquemia
Aumenta eficacia mecánica
Reduce resistencia periférica
Vasodilatación
Mejora la función endotelial
Corazón Vasos
Renovación en el mercado de los beta bloqueantes
Beta bloqueantes en ICC
Se recomienda el uso de agentes con acción beta bloqueante
para el tratamiento de todos los pacientes con IC
estable, leve, moderada o severa de origen isquémico o no isquémico.
Indicaciones• HTA • ICCE >70 años
EFICACIA DE NEBIVOLOL EN LA REDUCCION DE LA MORTALIDAD Y LA HOSPITALIZACION POR CAUSA CARDIOVASCULAR
Nebivolol, junto al tratamiento estándar de la IC, demostró ser efectivo y seguro en reducir la morbi -mortalidad en pacientes añosos
Flather y col. Eur Heart J 2005; 26:215-225
---- Nebivolol
___ Placebo
N=2128
>70 añoscon historia de
insuficiencia cardíaca
Eficacia: reduce eventos clínicos
Mayor Eficacia Antihipertensiva
Comparado con Atenolol, demostró ser un antihipertensivo más eficaz, mostrando una significativa reducción en la PAS y PAD
Eficaz al comenzar
Rápidamente eficaz, disminuyendo TA a la
semana.
Punzi HTher Adv Therap Dis 2010; 4: 349 - 57
Eficaz en HTA (hispánicos): 5 a 20mg
Punzi HTher Adv Therap Dis 2010; 4: 349 - 57
60
65
70
75
80
85
90
95% de pacientes que lograronnormalizar la PA
(< 140/90 mmHg)
En diferentes estudios comparativos con otros B bloqueantes, losporcentajes de respuesta con Nebivolol resultaron superiores a los observados con los otros fármacos.
Moen y col. Drugs 2006; 66 (10): 1389 - 1409
Van Bortel L y co Am J Cardiovasc Drugs 2008; 8 (1) : 35 -44
Nebi/Biso Nebi/Meto
Eficacia: mayor número de pacientes normalizados
Eficacia: HTA I y II
Neutel JM Journal of Hypertension 2010; 24: 64 - 73
Comparando con bisoprolol en pacientes hipertensos de reciente diagnóstico, nebivolol mejoró significativamente la función endotelial, aumentando el flujo
dependiente de endotelio en la arteria braquial.
n=25
FMD: flujo mediado por vasodilatación dependiente del endotelio
Simova II et al. Exp Clin Cardiol 2009; 14: 45- 9
Mejoría Hemodinámica
0
1
2
3
4
5
6
7
Atenolol Nebivolol
Indice de función sexual(relaciones satisfactorias/ mes)
MEJOR TOLERABILIDAD COMPARADA CON OTROS BETABLOQUEANTES
N= 87Pacientes hipertensosNebivolol : 5 mg/díaAtenolol : 50 mg/día12 semanas de tto
P< 0.01
En pacientes hipertensos Nebivolol demostró no presentar efectos adversos sobre la erección, marcando una diferencia significativa con otros betabloqueantes
Boydak y col. Clin Drug Investig 2005; 25 (6): 409-16
BasalFinal de tto
NS
Buena tolerancia
0
5
10
15
20
25
Nebivolol Atenolol
% de efectos adversos
N= 205Nebivolol: 5mg/díaAtenolol: 100 mg/día12 semanas de tto
P< 0.05
Nebivolol comparativamente con Atenolol, es significativamente mejor tolerado en cuanto al
porcentaje de efectos adversos como mareos, bradicardia, astenia, impotencia.
Grassi y col. Blood Press 2003; 12 suppl. 2: 35 -40
MAYOR TOLERABILIDAD DE NEBIVOLOL COMPARADO CON OTROS BETABLOQUEANTES
Menor indicencia de eventos adversos
• Doble Mecanismo de acción:– Beta Bloqueante– Dador de ON
• Control HTA Eficaz
• Mejor que otros BB convencionales
• Disminuye morbimortalidad en pacientes con ICC
• No interfiere en la función sexual
• No altera el perfil lipídico ni el metabolismo de carbohidratos
• Mejora la sensibilidad a insulina
¿Por qué Syncrocor?
¿Por qué agregar HCTZ?
¿Qué es la Hidroclorotiazida?• Diurético
• Comprobada eficacia HTA (HAT)
• Sinergia con otros fármacos
• Mejoría clara de adherencia
• ¿Alteraciones LDL y Glucemia?
SYNcrocor Dergia
Lacourciére Y et al. AJH 1994; 7: 137 - 45
La combinación alcanza el objetivo
Sinergia
Adherencia
Malacco E Eur Rev Med Phar Sci 2010; 14: 427 - 34
Proporción de pacientes respondedores (redujeron TAS 20mmHg o TAD 10mmHg en al visita final. Tanto en población total, como en ancianos y diabéticos
Conserva las ventajas
Beneficios clínicos intactos
Beneficios metabólicos intactos
El agregado de HCTZ a Nebivolol 5mg , mejora sensiblemente el control de la TA,
sin alterar el metabolismo lipídico de la glucosa
Marazzi G et al. Adv Ther 2010; 27: 655 – 664
La combinación fija de HCTZ con un BB mejora la adherencia al tratamiento
Patel B et al. BMC Family Practice 2008; 9: 61
• Eficacia Sinérgica:
•1 + 1 = 3!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!
• Mejoría de adherencia al tratamiento
• Mantiene los beneficios metabólicos (altas dosis y “D”: ¿Poblaciones especiales?
• Excelentemente tolerado
¿Por qué Syncrocor D?
1 NOV 2012