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Genres Types ExemplesAlpharetrovirus Avian Leukosis v v. des leucoses et sarcomes aviairesBetaretrovirus Mouse Mammary Tumor v. Mason-Pfizer Monkey v.

v. de lʼadénomatose pulmonaire ovine(Jaagsiekte)

Gammaretrovirus Mouse Leukaemia v. v. des leucoses et sarcomes murinsv. de la leucose féline (FeLV)v. de la réticuloendothéliose aviaire

Deltaretrovirus Bovine Leukemia Virus HTLV-1 et HTLV-2, STLV

Lentivirus HIV1 Bovine Immunodeficiency v. (BIV)Feline Immunodeficiency v. (FIV)v. de lʼanémie infectieuse équine (AIE)v. de lʼarthrite/encéphalite caprine

et v. Visna/MaediHIV1, HIV2, SIV

Spumavirus Human spumavirus v. syncytial bovin, v.syncytial félin …

RETROVIRIDAEARNARN

OncoV

CythoP

STRUCTURE DES RETROVIRUS

VIH-1Représentation schématique

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R

CoR

Entrée

Retrotranscription

Translocation nucléaire

TraductionAssemblage

Bourgeonnementet libération

TranscriptionIntégration chromosomique

Cycle viral

Reconnaissance et fixation du virus au récepteur exprimé à la surface cellulaire

Rôle de la glycoprotéine externe

Fusion entre membrane virale et membrane cellulaireRôle de la glycoprotéine transmembranaire

Décapsidation du génome ARN et reverse transcriptionRôle de la reverse transcriptase

Transport du génome vers le noyauPassif pour les Oncovirus: nécessité de division cellulaire

Actif pour les Lentivirus: s’intègrent en absence de division

Intégration de l’ADN viral au génome cellulaireProvirus

Rôle de l’intégrase

Les étapes clés du cycle rétroviral

Transcription du génome viralTraduction

Assemblage et bourgeonnement des particules viralesRôle majeur des protéases

gag pro pol env

R U5 U3 R

gag pro pol env

U3 R U5 U3 R U5

LTR LTR Provirus (ADN) Génome viral (ARN)

ARNm gag,pro,pol

ARNm env

(1) (2)

Génome viral

ARN monocaténaire linéaire positif, diploïdeAssociation de chaque ARN avec ARNt4 gènes essentiels: gag-->NP, matrice, capside

pro--> protéasepol--> transcriptase reverse, intégraseenv--> gp enveloppe

Gènes régulateurs: vif, vpr…LTR: promoteurs forts, action à distance sur des gènes en 5’ et en 3’Oncogènes: v-onc (virus défectifs)/env

Epissage alternatif

3

Une Enzyme: La Transcriptase Inverse(RT, Reverse Transcriptase )

ARN + simple brin

Intermédiaire ARN/ADN

Dégradation matrice ARNPar activité RNaseH=> ADN simple brin

Synthèse 2ème brin ADN

ADN double brin => Intégration au génome cellulaire

Reverse-Transcription

U3 R U5 PB gag pro pol e nv U3 R U5 5ʼ3ʼ

3ʼ5ʼ

Promoteurs viraux

LTR LTRProvirus

ARNt

PP

3ʼ pro pol env U3 R U5

5ʼ

PB gag

U3 R U5 PB

ARNt

PB PP5ʼ

3ʼ

gag

pro pol env U3 R U5

5ʼ 3ﾕ

gag pro pol envR U5 U3 R

ARNt

5 33 R U5

•Transmission:Directe (horizontale): Contact étroit nécessaire: salive, sang (iatrogène),

sperme

Verticale: Infections trans-placentaires (embryonnaires)Transmission précoce (mise bas, sécrétions lactées)Transmission génétique (provirus dans gamètes)

•Clinique:Persistance virale (provirus)Affections prolifératives ou tumorales d’évolution chronique ou aigue

(activation d’un gène oncogène)Effets cytopathiques importants (Lentivirus): ImmunodéficiencesSyndromes d’évolution variée, très polymorphes, ayant une grande importance

économique

Biologie/ Physiopathologie

Les retrovirus oncogènesOncogénèse

Cellule Normale Cellule Tumorale

Division incontrôléeImmortalisation

Rôle des gènes dits « oncogènes » dans ce processus

•Virus ayant un oncogène dans leur génome (v-onc)Ex: RSV (v-src) sarcome de poulet

•Oncogénèse par insertion dans des sites privilégiés (à proximité d’oncogènes cellulaires)Ex: BLV, FeLV

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Alpharetrovirus (Leucoses et Sarcomes aviaires: ALV et ASV)

Type dʼaffection Réplication v-onc cellules cibles Evolution et types de lésions

Leucose lymphoïde compétents - lymphoblastes chronique, infiltrations lymphoïdes

Ostéopétrose compétents - ostéoblastes chronique, épaississements osseux

Tumeurs rénales compétents - c. rénales chronique, néphroblastomes

Erythroblastose défectifs erb érythroblastes aiguë, anémie

Myéloblastose défectifs myb myéloblastes aiguë, anémie, leucémie

Myélocytomatose défectifs myc myélocytes aiguë, carcinomes, sarcomes

Hémangiome défectifs ? c. endothéliales aiguë, hémangiomes

Sarcomes défectifs ps, yes fibroblastes aiguë, sarcomes, carcinomes

Sarcomes compétents src fibroblastes suraiguë, sarcomes

Alpharetrovirus

Transmission horizontale: Poulet>6j virémie transitoire. AC neutralisantsLeucémie rare

Transmission verticale (pseudo verticale): Ax<6j. Virémie persistante. Ax excréteursLeucémies fréquentes > 16 sem âgeDétection chez les reproducteursElimination des lignées infectées

Transmission verticale génétique: Génome viral intégré aux gamètes. Infection latentePas de virémie; Pas de leucémie.

Maladies cachectisantes suite à un processus cancéreux (≠ Marek)

Betaretrovirus

Transmission: voie aérienne et périnataleDiagnostic uniquement clinique et histologique (aucune réactionsérologique, virus non cultivable, pas de test PCR disponible)Eradication: élimination des AX cliniquement atteints.

V. des tumeurs mammaires de la souris (MMTV).Transmission par gamètes et par le lait.Pas de v-onc.Carcinomes mammaires et lymphomes T

V. de l’adénomatose pulmonaire ovine (« Jaagsiekte »).Sarcomes multiples pulmonaires.Clinique voisine de la pneumonie progressive (Maedi)

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- V. des leucémies et sarcomes murins (MuLV, MuSV). - V. de la leucose féline (FeLV). 3 types antigéniques (A,B,C) Infection très fréquente.Lymphosarcomes et leucémies (rares), anémie, syndrome immunodépression acquiseà manifestations diverses (fréquent). Diag. par rech. dʼAg circulants (p27).Vaccins sous-unités ou à virus vivant délété.- V. des sarcomes félins (FeSV) = FeLV transducteurs dʼoncogènes et défectifsFibrosarcomes (rares).- V. de la réticuloendothéliose aviaire. Non apparenté aux ALV et ASV. Hépato etsplénomégalie. Le plus important: virus T (dinde et poulet, défectif, oncogène rel.) - Des virus de ce groupe provoquent également des tumeurs (sarcomes et leucémies)chez le porc, le singe et certains reptiles.

Gammaretrovirus

Cf cours immunopathologie virale

Deltaretrovirus

- Virus de la Leucose Bovine enzootique (BLV)

- V. de la leucémie à lymphocytes T humains (HTLV I et II) et simien

BLV:Transmission: insectes hématophages-iatrogènePathologie: 99% Ax: porteurs asymptomatiques (réservoirs)

1% Ax: leucose cliniqueDiagnostic: Recherche des AC par IDD gélose ou ELISA

cf TP Immuno médicale

LentivirusVirus non oncogènes

-> affections non tumorales dʼévolution lente chez Cv, Bv, Ov, Cpr, Fe, Primates

- V. de lʼAnémie Infectieuse Equine (EIAV)- V. de lʼImmunodéficience Bovine (BIV). Incidence mal connue. - V. du Visna-Maedi (Pneumonie progressive ovine). Incubation sur plusieurs années.- V. de lʼarthrite-encéphalite caprine (CAEV): très répandu - V. de lʼImmunodéficience Féline (FIV). Fréquent. - V. de lʼImmunodéficience Humaine (HIV I et II).- V. de lʼImmunodéficience du Singe (SIV).

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Lentivirus: FIVTransmission: Morsure-Voie sexuelle

Pathologie:

Virémie

AC neutralisants

CTL anti-VIH

Lymphocytes T CD4

Primo-infection(4-8 semaines)

Phase asymptomatique(jusqu'à 10 ans)

Phase symptomatique SIDA. (2-3 ans)

Niv

eaux R

elat

ifs

Temps

Diagnostic: Recherche des AC anti p24 par ELISA Recherche virus par PCR

Cf TP Immuno médicale

Cibles thérapeutiques anti VIH

Entrée (CoR)

LentivirusCAEV:Hôte: caprins et ovinsTransmission: verticale (colostrum-lait)

horizontale (manchons trayeurs, sang)Clinique: Ax< 3 mois encéphalomyélites avec paralysie ascendante

Ax > 1 an. Arthrites chroniques (gros genou), mammitesDiagnostic: Sérologique (IDD, ELISA)Prophylaxie: Chauffage lait et colostrum 1h 56°C

Hygiène de la traite

Visna-Maedi:Hôte: ovinsTransmission: horizontale: aérosols-sexuelle-iatrogène

verticale: colostrum-laitClinique: Ax> 3 ans: Amaigrissement,

Troubles respiratoires, mammites, avortementsDiagnostic: Sérologique (IDD, ELISA)

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Lentivirus

Anémie infectieuse des équidés (AIE):

Hôte: Chevaux, ânes et croisementsTransmission: Horizontale (sang): insectes piqueurs, iatrogène

Verticale: in utero (10%)Clinique: Variée en fct des souches virales et âge

Incubation 10-15jSignes généraux (fièvre) et oculaires (conjonctivites)Aggravation des signes généraux et apparition de pétéchies

(HS-II)Phases de rémissionRechutes avec atteinte hépato-rénale, oedèmes déclives,

diarrhées, myocardite (HS-III)Décès en 1-2 semaines qd aggravation des signes généraux

Diagnostic: Sérologique (IDD-Coggins)

Infections persistantes et asymptomatiques chez H, Ct, Bv, Lp, Hamster.Découvertes de culture

Spumavirus