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Psicodélicos: Termo introduzido pelo psiquiatra britânico
Humphry Osmond em 1957.
Psicodélicos: clássicos: Psilocibina, dietilamida do ácido lisérgico (LSD),
mescalina
Outros alucinógenos: Cetamina, Fenilciclidina (droga dissociativas,
antagonistas não competitivas dos receptores
do tipo NMDA
Escopolamina (Buscopan), ambos antagonista
competitivas dos receptores muscarínicos
Pharmaceutical agents and their full chemical names:
5-HTP: L-5-hydroxytryptophan
DOB: 1-(2,5-dimethoxy-4-bromophenyl)-2-aminopropane
DOI: 1-(2,5-dimethoxy-4-iodophenyl)-2-aminopropane
DOM: 1-(2,5-dimethoxy-4-methylphenyl)-2-aminopropane
LSD: lysergic acid diethylamide
LY314582: []-2-aminobicyclo[3.1.0]hexane-2,6-dicarboxylic acid
LY341495: 2S-2-amino-2-[1S,2S-2-carboxycyclopropan-1-yl]-3- [xanth-9-yl]propionic acid
LY379268: (–)-2-oxa-4-aminobicyclo [3,1,0]hexane-4,6-dicarboxylic acid
LY404039: (–)-(1R,4S,5S,6S)-4-amino-2-sulfonylbicyclo[3.1.0]hexane-4,6-dicarboxylic acid
MK801 (dizocilpine): (5R,10S)-(+)-5-methyl-10,11-dihydro-5H-dibenzo[a,d]cyclohepten-
5,10-imine
PCP (phencyclidine): 1-(1-phenylcyclohexyl)-piperidine
Drogas psicodélicos/alucinógenos:
ácido lisérgico é sintetizada a partir da cravagem de um fungo do centeio
Altered States of Consciousness Questionnaire (APZ)
Dimension Symptoms assessed
Oceanic Boundlessness (OB)
Positive derealization
Positive depersonalization
Altered sense of time
Positive mood
Mania-like experience
Anxious Ego Dissolution
(AED)
Anxious derealization
Thought disorder
Delusion
Fear of loss of control
Visionary Restructuralization
(VR)
Elementary hallucinations
Visual pseudohallucinations
Synesthesia
Changed meaning of
percepts
Facilitated recollection
Facilitated imagination
From Celada, Puig & Artigas, 2013
Todas as drogas psicodélicos atuam como agonistas ou
agonistas parciais no receptor de serotonina do tipo 2A
Hallucinogen M100907 Species Referen
ce
Drug Dose Routea Potencyb
Effectiv
e dosec Routea
5-MeO-
DMT
30 mg/k
g IP
ID50 = 0.
03 IP Mouse [448]
5-MeO-
DMT
10 mg/k
g IP
0.05 mg
/kg IP Mouse [29]
DPT 3 mg/kg IP 0.01 mg
/kg IP Mouse [100]
DOI 2.5 mg/
kg IP
ID50 = 0.
005
0.04 mg
/kg SC Rat [160]
DOI 3 mg/kg IP 1 mg/kg IP Rat [169]
R-(−)-
DOI 3 mg/kg IP
ID50 = 0.
01
0.1 mg/
kg SC Mouse [449]
DOI 2.5 mg/
kg IP
0.25 mg
/kg IP Mouse [33]
DOI 2 mg/kg IP 0.3 mg/
kg IP Mouse [450]
DOI 1 mg/kg IP 0.05 mg
/kg IP Mouse [34]
DOI 1 mg/kg IP 0.25 mg
/kg SC Mouse [167]
DOI 1 mg/kg IP 0.025 m
g/kg SC Mouse [173]
2C-I 3 mg/kg SC ID50 = 0.
0045
0.1 mg/
kg SC Mouse [156]
25I-
NBOMe
0.3 mg/
kg SC
ID50 = 0.
0062
0.1 mg/
kg SC Mouse [156]
25I-
NBMD 3 mg/kg SC
ID50 = 0.
0015
0.1 mg/
kg SC Mouse [156]
The selective 5-HT2A antagonist M100907 blocks the head
twitch response induced by hallucinogens in rats and mice.
O receptor de 5HT2a é acoplado a diversos cascatas
intracelulares. Porém, ainda não é esclarecido quais cascatas
são responsáveis para a mediação dos efeitos alucinógenos.
From: Halberstadt (2015)
O receptor 5-HT2A é expresso em corpos celulares de neurônios
piramidais em toda a camada III e na parte superior da camada V, assim
como os dendritos principais desses neurônios em toda sua extensão.
Também é encontrada forte imunomarcação em axônios situados em
torno dos corpos celulares 5-HT2A+ nas camadas III e VI.
A maioria dos neurônios piramidais expressa
receptores do tipo 5-HT1A e/ou 5-HT2A, com um
grau de co-localização em torno de 80%.
No córtex pré-frontal o receptor 5-HT2A, é expressa em neurônios
piramidais e também em interneurônios GABAérgicos
Os neurônios piramidais da camada V projetam principalmente para alvos
subcoriticais como a área tegmental ventral, o núcleo dorsal da rafe e a amigdala.
Existem diversos modelos para explicar as ações semelhantes de
psicodélicos clássicos como o LSD e drogas dissociativas como a
Cetamina. Todos esse modelos apontam para um aumento da atividade
glutamatérgica no PFC
Sistema Reticular Ativador Descendente;
“Outras fibras da formação reticular correm no sentido oposto: elas
começam em estruturas nervosas superiores do neocórtex,
arquicórtex, do núcleo caudado e dos núcleos talâmicos, e dirigem-
se a estruturas mais baixas no mesencéfalo, no hipotálamo e no
tronco cerebral. Essas estruturas foram denominadas sistema
reticular descendente e, como mostrado por observações
subsequentes, elas subordinam as referidas estruturas inferiores ao
controle exercido por programas que surgem no córtex e que
requerem modificação e modulação do estado de vigília para a sua
execução.”
“the descending reticular system subordinates the lower
structures to the control of the cortex.” Luria, A.R. (1973)
Conceito de controle “Top Down”
5HT-2A receptors are expressed in prefrontal neurons
projecting to the ventral tegmental area (VTA).
A hipótese glutamatérgica da esquizofrenia:
Drogas dissociativas como a Cetamina e Fenilciclidina (PCP) são antagonistas
não competitivas dos receptores de glutamato do tipo NMDA. As alucinações
provocados pelo PCP são muito semelhantes daqueles na esquizofrenia.
Cetamina e psilocibina afetam numa maneira dose-
dependente distintos estados de consciência
From: Vollenweider & Kometer (2010)
Existem diversos modelos para explicar as ações semelhantes de
psicodélicos clássicos como o LSD e drogas dissociativas como a
Cetamina. Todos esse modelos apontam para um aumento da atividade
glutamatérgica no PFC
From: González-Maeso & Selfon, 2009
Several effects of PCP-like drugs are strongly affected by both 5-HT2A and
metabotropic glutamate 2/3 receptor modulation. A serotonin–glutamate
receptor complex in cortical pyramidal neurons has been identified that might
be the target both of psychedelics and the atypical and glutamate classes of
antipsychotic drugs.
Segregated parallel cortico-basal ganglia-thalamo-cortical circuits
are differentially involved in distinct disorders:
From Zigmond et al., (Eds.); Fundamental Neuroscience (1999)
ALÇAS PARALELAS, SEGREGADAS
Cx Fr
Estriado
GPi, SNr
Tálamo
Alexander et al.,1986
motor
oculomotor
pré-frontal
límbico
Circuitos cortico-subcorticais reentrantes são organizadas em alças paralelas
segregadas
Muitas teorias sobre as ações de alucinógenos postulam que essas
drogas afetam circuitos cortico-subcorticais reentrantes e que o tálamo
age como um filtro que monitora as entradas sensoriais para o córtex.
The thalamic filter and integrator model: The thalamus, within limbic cortico–
striato–(pallido)–thalamo–cortical (CSTC) feedback loops, is proposed to
function as a filter in the gating of extero- and interoceptive sensory and
cognitive information to the cortex and, within cortico–thalamo–cortical (CTC)
re-entrant pathways, it is proposed to be crucial in integrating cortically
categorized exteroceptive perception with internal stimuli of the memory and
value system.
Antidepressants:
Tricyclic drugs –Examples: Chlorpromazine, Imipramine
SSRis – Example: Fluoxetine; SNRIs – Example: Duloxetine
Atypical antipsychotic drugs (APDs; Meltzer, 1991; Meltzer et
al., 2003). APDs are a heterogeneous group of agents with a
highly complex pharmacology that exert their therapeutic actions
at least partly through the blockade of 5-HT2A receptors
(Kroetze and Roth, 1998, Meltzer et al., 2003).
Antipsychotic Drugs: