QC. Miguel Ángel Ortiz Gil

Identificados 1975 en un brote de diarrea entre niños.

Astron significa estrella en griego. Transmitidos: vía fecal-oral Sintomatología: diarrea, vómitos, fiebre,

anorexia y/o dolor abdominal.

Appleton y Higgins, 1975

Simetría icosaédrica. Genoma de una cadena de ARN

monocatenario polaridad positiva. Familia Astroviridae en dos géneros:

Mamastrovirus y Avastrovirus. 8 serotipos (HAstV-1 a HAstV-8).

Van Regenmortel y col., 2000

Brotes en escuelas, guarderías, geriátricos, y hospitales (IN).

La incidencia:

I. 2.5% - 10% en países desarrollados II. 26% en países en vías de desarrollo.

El virus infecta los enterocitos maduros por la zona apical de los microvillis conduciendo a una atrofia del tapete de microvillis y a una hipertrofia de las criptas.

3 (ORF): ORF1a, ORF1b y ORF2. ORF1a y ORF1b codifican para proteínas no

estructurales del virus. ORF2 codifica para las proteínas de la cápside.

Monroe y col., 1995

ORF2 (4 regiones)

ORF1a (nsP1a)

ORF1b (nsP1b)

ORF2 (4 regiones)

La superproteína de 160 kDa es procesada dando lugar a una ARN polimerasa 57 kDa (nsP1b) y una poliproteína de 102 kDa (nsP1a).

La proteína nsP1a es posteriormente procesada hasta dar lugar a cuatro proteínas finales (nsP1a/1, nsP1a/2, nsP1a/3 y nsP1a/4).

Proteasas celulares o virales ¿?

Las cápsides víricas compuestas por 3 proteinas: VP34, VP29 y VP26.

Las cápsides inmaduras son liberadas al exterior y la tripsina actúa sobre ellas dando un incremento en su capacidad infectiva.

Proteasas celulares o virales ¿?

Mecanismo de suicidio celular y mecanismo natural de defensa celular contra los agentes patógenos.

Caspasas, una familia de proteasas cisteinil cuya actividad es inducida durante la apoptosis.

Utiliza las caspasas activadas para el procesamiento de VP70 y VP90 para regular el tiempo de liberación del virus.

Se etiquetan las células infectadas, lo que indica cambios en el potencial de membrana mitocondrial en las células infectadas.

El inhibidor caspasas z-VAD suprime el tratamiento de VP90 para dar origen a VP90.

Z-VAD impide la liberación del virus de la células, lo que indica que estos hechos están estrechamente relacionados.

VP90 contiene motivos en su región carboxilo-terminal similares a los reconocidos por las caspasas.

4 divisiones se producen en la región carboxilo-terminal de la VP90.

Membrana

Casp6,3¿?

¿? Lisis

Astrovirus ha desarrollado un mecanismo para aprovechar la respuesta apoptótica para completar el ciclo de replicación viral.

Astrovirus induce y utiliza la actividad de las caspasas para promover la transformación de los precursores cápside y la difusión de las partículas virales.

Gracias por su atención.

Caballero Diez, Santiago et al. Replicación y morfogénesis de astrovirus. Tesis doctoral de la Universidad de Barcelona. 10-01-2005. http://www.tdx.cat/TDX-0118105-171520.

A Sánchez-Fauquier et al. Características clínicas y microbiológicas de las gastroenteritis por astrovirus. Gastroenteritis por astrovirus. SEIMC.

Méndez E, Salas-Ocampo E, Arias CF. Caspases mediate processing of the capsid precursor and cell release of human astroviruses. J Virol. 2004 Aug;78(16):8601-8. 

Méndez E, Fernández-Luna T, López S, Méndez-Toss M, Arias CF. Proteolytic processing of a serotype 8 human astrovirus ORF2 polyprotein. J Virol. 2002 Aug;76(16):7996-8002.

Méndez E, Aguirre-Crespo G, Zavala G, Arias CF. Association of the astrovirus structural protein VP90 with membranes plays a role in virus morphogenesis. J Virol. 2007 Oct;81(19):10649-58. Epub 2007 Jul 25.

Méndez-Toss M, Griffin DD, Calva J, Contreras JF, Puerto FI, Mota F, Guiscafré H, Cedillo R, Muñoz O, Herrera I, López S, Arias CF. Prevalence and genetic diversity of human astroviruses in Mexican children with symptomatic and asymptomatic infections. J Clin Microbiol. 2004 Jan;42(1):151-7.