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“Bases inmunológicas de la respuesta a vacunas”
Dr. Gustavo GiachettoProf. Agregado Clínica Pediátrica
Prof. Agregado Farmacología y TerapéuticaUDELAR
4 de setiembre de 2008
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“Bases inmunológicas de la respuesta a vacunas”
En el año 1796 Edward Jerner obtuvo una vacuna efectiva contra la viruela
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Algunas aclaraciones:
Sistema inmunitarioInmunizaciónVacunasComponentes de una vacunaAntígeno – epítopo - inmunógenoTipos de vacunasDeterminantes de la eficacia
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Inmunidad artificialactiva
pasiva
Inmunidad naturalactiva
pasiva
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VacunasVacunas
Antígenos – epítopo
Adyuvantes
Líquido de suspensión
Conservantes – estabilizantes antibióticos
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LAS DOS CARAS DE LA MONEDAJames W Black
BENEFICIO - EFICACIAConcepto positivo
Estable en el tiempo
RIESGO - SEGURIDADConcepto negativo
Dinámico en el tiempo
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Existen distintos tipos de vacunasExisten distintos tipos de vacunas
Antígenos purificados:
Toxoides.
Subunidades de microrganismos:
Microorganismos vivos atenuados.
Microroganismos muertos – Inactivados.
Extractos purificados de algunos componentes del microorganismo.
Biotecnología- Ingeniería genética
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Diferencias en la respuesta Diferencias en la respuesta inmunolinmunolóógicagica
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Microorganismos vivos atenuados.
Mayor respuesta inmunogénica
Más duradera
Microroganismos muertos – Toxoides.
Dosis de refuerzo
Polisacáridos.
No conjudagos ↓ en < 18 a 24 meses
Conjugados ↑ en < 18 – 24 meses
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Eficacia de una vacunaEficacia de una vacuna
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NNúúmero suficiente de determinantes antigmero suficiente de determinantes antigéénicos. nicos.
Respuesta memoria T y B. Respuesta memoria T y B.
Polimorfismos del Complejo Mayor de HistocompatibilidadPolimorfismos del Complejo Mayor de Histocompatibilidad
Edad: Edad:
RN, lactante, preescolar, ancianos. RN, lactante, preescolar, ancianos.
Estado inmunitario del receptor.Estado inmunitario del receptor.
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Especificidad antigEspecificidad antigéénica.nica.
Memoria inmunolMemoria inmunolóógica.gica.
Inmunidad celular.Inmunidad celular.
Inmunidad Humoral.Inmunidad Humoral.
Dos tipos de Dos tipos de AgsAgs: T independientes y T dependientes. : T independientes y T dependientes.
El sistema inmunolEl sistema inmunolóógicogico
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CélulaCélulainfectadainfectadaporpor virus virus
linfocitolinfocitoTT
LinfocitosLinfocitos T T CD8+ CD8+
MacrófagoMacrófagoinfectadoinfectado
LinfocitoLinfocito BB
LinfocitosLinfocitos T T CD4+ CD4+
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El sistema inmunolEl sistema inmunolóógicogico
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El sistema inmunolEl sistema inmunolóógicogico
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antígenoantígeno((proteproteínaína))
célulacélulapresentadorapresentadora
complejocomplejoMHCMHC--péptidopéptido
Generación Generación y y presentaciónpresentación de de antígenosantígenos
linfocitolinfocitoTT
La presentación de antígeno hace referencia al fenómeno por el cual los antígenos proteicos son procesados, generando péptidos que bajo la forma de complejos con el MHC se expresan en la superficie celular,
lo que promueve la interacción con el linfocito T.
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CTLCTL THTH
MHC MHC claseclase II
MHC MHC claseclase IIII
TCR TCR ((αβαβ))
CD8CD8 CD4CD4
Linfocito T Linfocito T citotóxicocitotóxico
Linfocitos T Linfocitos T colaboradorescolaboradores
Hay dos clases de MHC que presentan péptidos de distintos compartimientos celulares y promueven la interacción con distintos
tipos de linfocitos T
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La expresión de moléculas de CMH II está restringida a unospocos tipos celulares
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El sistema inmunolEl sistema inmunolóógicogico
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Respuesta inmunolRespuesta inmunolóógica a vacunasgica a vacunas
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Respuesta inmunolRespuesta inmunolóógica a vacunasgica a vacunas
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AntAntíígenos T dependientes genos T dependientes –– T T independientesindependientes
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Polisacáridos puros
Polisacáridos conjugados
Ag independientes de cel T Ag dependientes de cel T
Escasa inmunogenicidad < 2 años Inmunógenas desde los primeros meses de vida
No induce memoria inmunológica Induce memoria inmunológica
No dan lugar a respuestas 2ª Producen respuestas 2ª
No disminuyen colonización nasofaríngea
Disminuyen colonización nasofaríngea
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Diferencias entre vacunas de PLS y Diferencias entre vacunas de PLS y conjugadasconjugadas
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Edad de inicio de la vacunaciEdad de inicio de la vacunacióón:n:¿¿cucuáándo?ndo?
“Bases inmunológicas de la respuesta a vacunas”
Comienza el riesgo de contraer enfermedadComienza el riesgo de contraer enfermedad
Comienza la repuesta inmune Comienza la repuesta inmune vacunalvacunal
Desaparece la interferencia con la transferencia pasiva de Desaparece la interferencia con la transferencia pasiva de anticuerpos maternosanticuerpos maternos
El riesgo de complicaciones El riesgo de complicaciones vacunalesvacunales es menores menor
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Intervalos de administraciIntervalos de administracióón entre n entre vacunasvacunas
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ENTRE DOSIS DE UNA MISMA VACUNAENTRE DOSIS DE UNA MISMA VACUNA
Su administraciSu administracióón a intervalos inferiores a los recomendados n a intervalos inferiores a los recomendados puede reducir la respuesta inmune.puede reducir la respuesta inmune.
En caso de intervalos mayores a los recomendados no es En caso de intervalos mayores a los recomendados no es necesario reiniciar la pauta completa de vacunacinecesario reiniciar la pauta completa de vacunacióón. No n. No disminuye la respuesta inmunoldisminuye la respuesta inmunolóógica.gica.
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Intervalos de administraciIntervalos de administracióón entre vacunasn entre vacunas
ENTRE DOSIS DE DIFERENTES VACUNAS.ENTRE DOSIS DE DIFERENTES VACUNAS.
Depende del tipo de antDepende del tipo de antíígeno.geno.