antipsihotice atipice
TRANSCRIPT
-
8/19/2019 Antipsihotice atipice
1/56
Antipsihotice atipice
Antagoni ti serotonin-ș
dopaminergici
-
8/19/2019 Antipsihotice atipice
2/56
Antipsihotice atipice
Mecanism de ac iuneț
-
8/19/2019 Antipsihotice atipice
3/56
Antipsihotice atipice
Atlas of Psychiatric Pharmacotherapy, 2nd Edition, Shiloh R., Stryjer R., Weizman A., Nutt D.,aylor ! "rancis, #ondon and Ne$ %or&, 2''(
Mecanism de actiune receptorial
-
8/19/2019 Antipsihotice atipice
4/56
Antipsihotice atipice
Atlas of Psychiatric Pharmacotherapy, 2nd Edition, Shiloh R., Stryjer R., Weizman A., Nutt D.,aylor ! "rancis, #ondon and Ne$ %or&, 2''(
Mecanism de actiune receptorial
-
8/19/2019 Antipsihotice atipice
5/56
Antipsihotice atipice
Caracteristici
-
8/19/2019 Antipsihotice atipice
6/56
Antipsihotice atipice
Caracteristici definitorii pentru statutul de “atipic”
). *nhi+itori ai receptorilor -2A i Dș 2 postsinaptici/
2. *nciden 0 sc0zut0 12'3 a efectelor secundare de tip e4trapiramidal/ț5. Efect terapeutic asupra simptomatolo6iei ne6ati7e, co6niti7e iș
afecti7e din schizofrenie/8. 9re tere minimal0 a prolactinei serice.ș
Atlas of Psychiatric Pharmacotherapy, 2nd Edition, Shiloh R., Stryjer R., Weizman A., Nutt D.,aylor ! "rancis, #ondon and Ne$ %or&, 2''(
-
8/19/2019 Antipsihotice atipice
7/56
Antipsihotice atipice
Caracteristici de grup
). Ac iune farmacolo6ic0 pe receptorii Dț 2, -)A , -2A , -29,
:), :2, ;) i ș )/
2. Si6uran 0 i tolera+ilitate superioare antipsihoticelor tipice/ț ș
5.
-
8/19/2019 Antipsihotice atipice
8/56
Antipsihotice atipice
Profil receptorial
Adaptare dup0 Stahl=s Essential Psychopharmacolo6y, 5rd Edition, 9am+rid6e>ni7ersity Press, Ne$ %or&, 2''?
-
8/19/2019 Antipsihotice atipice
9/56
Antipsihotice atipice
Atlas of Psychiatric Pharmacotherapy, 2nd Edition, Shiloh R., Stryjer R., Weizman A., Nutt D.,aylor ! "rancis, #ondon and Ne$ %or&, 2''(
-
8/19/2019 Antipsihotice atipice
10/56
Antipsihotice atipice
Teoria “Fast-Off”
-
8/19/2019 Antipsihotice atipice
11/56
Antipsihotice atipice
Receptordopaminer6ic D2 @n
mem+rana celular0
#e6areputernic0 de
receptor
#e6are sla+0de receptor
SLOW-OFF FAST-OFF
Antipsihoticede genera ia ț
Antipsihoticede genera ia ț
!fectantipsihotic cu
risc de simptomee"trapiramidale
!fectantipsihotic f#r#risc de simptomee"trapiramidale
Teoria “Fast-Off”
-
8/19/2019 Antipsihotice atipice
12/56
Antipsihotice atipice
$ite%a de disociere de pe receptorul &'
apur S., Seeman P., eoria disocia iei, 2'')ț
off B constanta de disociere
-
8/19/2019 Antipsihotice atipice
13/56
Antipsihotice atipice
Constanta de disociere ( i
)nM*
i 1n;3 B )C a/ a B constanta de afinitate, dar
a B )C 2, unde
) B 7iteza de le6are a unei molecule de receptor
2 B 7iteza de desprindere a unei molecule de pe receptor, deci
( i + ( ',( + ,( a
"armacolo6ie, *. "ul6a, Editura ;edical0, ucure ti, 2''(ș
-
8/19/2019 Antipsihotice atipice
14/56
Antipsihotice atipice
Constanta de disociere )( i* de pe receptori
apur S., Seeman P., eoria disocia iei, 2'')ț
oate 7alorile sunt raportate ca i ș i 1n;3 molecular pharmacolo6y studies Deleon,
clinical therapeutics, 7ol. 2(/, 2''8
-
8/19/2019 Antipsihotice atipice
15/56
Antipsihotice atipice
Constanta de disociere de pe receptorii &'
&o%e mari pentruo. inerea efectuluițterapeutic/
• 0uetiapin#• Clo%apin#
&o%e medii pentruo. inerea efectuluițterapeutic/
• Olan%apin#• Sertindol
&o%e mici pentruo. inerea efectuluițterapeutic/
• Aripipra%ol• 1aloperidol• 2isperidon#
( i mic#/ legare
puternic# dereceptori
( i mare/
legare sla.#de receptori
2eceptor &'
Antipsihotic
Adaptat dup0 "armacocinetica i farmacodinamia psihotropelor, #. Dehelean, >;"șimi oaraș
-
8/19/2019 Antipsihotice atipice
16/56
Antipsihotice atipice
Constanta de disociere
). F 7aloare mare impune administrarea unor doze mari demedicament, dar cu efecte secundare reduse 1e4.G Huetiapina3
2. F 7aloare mic0 implic0 efect terapeutic +un la doze mici, dar cu
risc mai mare de efecte secundare 1e4.G Risperidona3
-
8/19/2019 Antipsihotice atipice
17/56
Antipsihotice atipice
2aportul lui Melt%er
2eceptor &'
2eceptor 3-1T'A
Antipsihotic
3-1T'A
&'
3-1T'A
&'
&'
3-1T'A
Clo%apin#Olan%apin#
0uetiapin#2isperidon#4iprasidon#
Aripipra%ol Amisulprid1aloperidol
Adaptat dup0 "armacocinetica i farmacodinamia psihotropelor, #. Dehelean, >;"șimi oaraș
-
8/19/2019 Antipsihotice atipice
18/56
Antipsihotice atipice
Tipurile i su.tipurile de receptori dopaminergiciș
;.D.
-
8/19/2019 Antipsihotice atipice
19/56
Antipsihotice atipice
Teoria de%echili.rului
dopaminergic cortico-su.cortical
-
8/19/2019 Antipsihotice atipice
20/56
Antipsihotice atipice
S9*KF"REN*E
Deficit de dopamin0 @n corte4ul prefrontal
ipostimularereceptori D)
Simptome ne6ati7e ișdeficit co6niti7
E4ces su+cortical dedopamin0
iperstimularereceptori D2
Simptome poziti7e
-
8/19/2019 Antipsihotice atipice
21/56
Antipsihotice atipice
La ni5el cortical )prefrontal*
• Deficit dopaminer6ic/
• ipostimularea receptorilor D)/
• Apar simptomele ne6ati7e i deficitul co6niti7.ș
La ni5el su.cortical
• E4ces de dopamin0/
• iperstimularea receptorilor D2 din 6an6lionii stria i i dinț ș
sistemul lim+ic/• Apar simptomele poziti7e.
;.D.
-
8/19/2019 Antipsihotice atipice
22/56
Antipsihotice atipice
Atlas of Psychiatric Pharmacotherapy, 2nd Edition, Shiloh R., Stryjer R., Weizman A., NuttD., aylor ! "rancis, #ondon and Ne$ %or&, 2''(
Mecanism de actiune cortico-su.cortical
-
8/19/2019 Antipsihotice atipice
23/56
Antipsihotice atipice
!fecte terapeutice
-
8/19/2019 Antipsihotice atipice
24/56
Antipsihotice atipice
Ac iuni pe receptorii 3-1Tț 'A
). locada receptorilor -2A din caile me%ocorticale iș
facilitarea eli+er0rii dopaminei la ni7elul corte4uluiprefrontal reduce intensitatea simptomatolo6iei ne6ati7e/
2. Anta6onizarea receptorilor -2A din c#ile nigrostriate
1su+corticale3 scade riscul apari iei efectelor secundarețe4trapiramidale i a dis&ineziei tardi7eș /
5. Anta6onismul receptorilor -2A din c0ile tu.ero-
infundi.ulare reduce riscul hiperprolactinemiei/8. locada receptorilor -2A induce propriet0 iț sedati7e.
;.D.
-
8/19/2019 Antipsihotice atipice
25/56
Antipsihotice atipice
6locarea receptorilor 3-1T& i 3-1Tș 'C
). Propriet0 iț antidepresi7e.
Agonismul receptorilor 3-1TA
presinaptici
). Propriet0 iț antidepresi7e/2. Propriet0 iț an4iolitice.
;.D.
-
8/19/2019 Antipsihotice atipice
26/56
Antipsihotice atipice
!fecte secundare
-
8/19/2019 Antipsihotice atipice
27/56
Antipsihotice atipice
Atlas of Psychiatric Pharmacotherapy, 2nd Edition, Shiloh R., Stryjer R., Weizman A., NuttD., aylor ! "rancis, #ondon and Ne$ %or&, 2''(
-
8/19/2019 Antipsihotice atipice
28/56
Antipsihotice atipice
Atlas of Psychiatric Pharmacotherapy, 2nd Edition, Shiloh R., Stryjer R., Weizman A., NuttD., aylor ! "rancis, #ondon and Ne$ %or&, 2''(
-
8/19/2019 Antipsihotice atipice
29/56
Antipsihotice atipice
Ac iuni pe receptorii &ț '
). locada receptorilor D2 din circuitul nigrostriat
determin0 apari ia efectelor secundareț e4trapiramidale ișa dis&ineziei tardi7e/
2. locada receptorilor D2 din c#ile me%ocorticale se
asociaz0 cu a6ra7area simptomelor ne6ati7e dinschizofrenie/
5. locada receptorilor D2 de la ni7el tu.ero-infundi.ular
determin0 hiperprolactinemie, 6inecomastie, 6alactoree,amenoree, infertilitate, osteoporoza, impoten 0, sc0dereațli+idoului.
;.D.
-
8/19/2019 Antipsihotice atipice
30/56
Antipsihotice atipice
6locarea receptorilor M
). iposialie/2. Reten ie urinar0/ț5. 9onstipa ie/ț8. ahicardie/. ul+ur0ri de 7edere 1neclar03/
(. ;idriaz0.6locarea receptorilor 7
). ipotensiune ortostatic0/2. ahicardie refle40.
6locarea receptorilor 1
). Sedare/2. 9re tere @n 6reutate.ș
;.D.
-
8/19/2019 Antipsihotice atipice
31/56
Antipsihotice atipice
Ac iunile antipsihoticelor atipice la ni5el de receptoriț
Efecte farmacodinamice i terapeutice ale antipsihoticelor. ;odulare i resetareș șneuro+iolo6ic0, I.A.Ioicu, ".R0dulescu, ;.
-
8/19/2019 Antipsihotice atipice
32/56
Antipsihotice atipice
Cele mai importante efecte secundare
). F+ezitate/2. Dislipidemie/5. Dia+et zaharat/8. Sedare/
. Prelun6irea inte7alului Hc pe E9< 1torsada 7Jrfurilor3/(. A6ranulocitoza 19lozapin03/L. Disfunc ii se4uale/ț?. Efecte secundare e4trapiramidale/M. ipotensiune ortostatic0/
)'. Efecte anticoliner6ice.
i ih i i i
-
8/19/2019 Antipsihotice atipice
33/56
Antipsihotice atipice
Conclu%ii
). Antipsihoticele atipice au un profil al efectelor secundaresuperior antipsihoticelor din prima 6enera ie/ț
2. Antipsihoticele atipice au o eficacitate clinic0 superioar0 asuprasimptomelor ne6ati7e din schizofrenie comparati7 cu
antipsihoticele con7en ionale/ț5. Antipsihoticele atipice reduc disfunc iile co6niti7e iț ș
amelioreaz0 simptomele afecti7e din schizofrenie.
;.D.
-
8/19/2019 Antipsihotice atipice
34/56
Antipsihotice atipice
Aripipra%ol - C23H
27Cl
2N
3O
2
Denumire sistematic0 *>PA9G L-8-O8-12,5-Diclorofenil3piperazin-)-il+uto4iQ-5,8-dihidrouinolin-21)3-unu
A i ih i i i
-
8/19/2019 Antipsihotice atipice
35/56
Antipsihotice atipice
Aripipra%ol 8 sta.ili%ator i modulator &A i 3-1Tș ș
). A6onist par ial pentruGț
• autoreceptorii D2, receptorii D5, D8/
• receptorii -)A , -29, -L.
2. Anta6onist complet pentruG• receptorii -2A /
• receptorii D2 postsinaptici.
5. Afinitate moderat0 pentru receptorii :) adrener6ici i ș ).
dupa ;cHuade R.D. si cola+., 2''2
A i ih i i i
-
8/19/2019 Antipsihotice atipice
36/56
Antipsihotice atipice
Aripipra%ol 8 teoria antagonismului serotonin-dopaminergic
• >n raport crescut al le60rii de receptorii serotoniner6ici fa 0țde cei dopaminer6ici este un predictor +un al eficien eițterapeutice i al a+sen ei efectelor secundareș țe4trapiramidale/
• Nu este nici @n totalitate atipic 1afinitate mai mare pentru
receptorii D2 decJt pentru cei -2A 3 i nici nu seșconformeaza teoriei T"ast-FffU 1)C2 lun6 5 zile i disociereș
relati7 lent0 de receptorii D23/
• A6onismul par ial -ț )A duce la cre terea eli+er0rii deș
dopamin0 @n corte4ul prefrontal, striatum i hipocamp/șconsecuti7 se reduce simptomatolo6ia ne6ati70 i seș @m+un0t0 esc func iile co6niti7e.ț ț
;eltzer i cola+., )MM?ș
A ti ih ti ti i
-
8/19/2019 Antipsihotice atipice
37/56
Antipsihotice atipice
Aripipra%ol 8 teoria antagonismului serotonin-dopaminergic
• A6onismul receptorilor -)A presinaptici din c0ile
mezocorticale determin0 ameliorarea depresiei i an4iet0 ii/ș ț
• A6onismul receptorilor -)A presinaptici din c0ile
ni6rostriate pre7ine apari ia efectelor secundarețe4trapiramidale/
• Vocul a6onism inerent D2, D5, D8-anta6onism D2 su6ereaza un
mecanism nou de ac iune i tratament @n schizofrenie.ț ș
;eltzer i cola+., )MM?ș
A ti ih ti ti i
-
8/19/2019 Antipsihotice atipice
38/56
Antipsihotice atipice
ndica ii terapeuticeț
A ti ih ti ti i
-
8/19/2019 Antipsihotice atipice
39/56
Antipsihotice atipice
Apro.at de F&A i !M!A pentru tratament 9n/ș
• Schizofrenie/• ul+urarea +ipolar0/• Episod depresi7 major/• ul+urare o+sesi7-compulsi70/• Autism.
A ti ih ti ti i
-
8/19/2019 Antipsihotice atipice
40/56
Antipsihotice atipice
Aripipra%ol 8 efecte secundare
• Rar apar efecte secundare e4trapiramidale 1a&atisie3/• Rar cre te prolactinemia/ș• "oarte rar induce cre tere @n 6reutate, @n special @ntr-unș
mediu +o6at @n serotonin0.
A ti ih ti ti i
-
8/19/2019 Antipsihotice atipice
41/56
Antipsihotice atipice
Antipsihotice atipice cu
eli.erare prelungit#
A ti ih ti ti i
-
8/19/2019 Antipsihotice atipice
42/56
Antipsihotice atipice
Antipsihotice atipice dep:t solu ii lipofileț
• Flanzapin0 1K%PAdhera3
Antipsihotice atipice long acting solu ii hidrofileț
• Risperidon0 1Rispolept 9onsta3
Antipsihotice atipice
-
8/19/2019 Antipsihotice atipice
43/56
Antipsihotice atipice
Meta.oli%are
Antipsihotice atipice
-
8/19/2019 Antipsihotice atipice
44/56
Antipsihotice atipice
Antipsihotice atipice dep:t solu ii lipofileț
• Flanzapin0 1K%PAdhera3
Meta.olism/
Flanzapin0 esterificat0 cu acid 6ras → hidroliz0→ Flanzapin0-F ac.6ras
"armacocinetica i farmacodinamia psihotropelor, #. Dehelean, >;" imi oara, s. )(ș ș
Antipsihotice atipice
-
8/19/2019 Antipsihotice atipice
45/56
Antipsihotice atipice
Antipsihotice atipice long acting solu ii hidrofileț
• Risperidon0 1Rispolept 9onsta3
Meta.olism/
Risperidon0 @n matrice de polimer → hidroliz0→ Risperidon0 polimer
"armacocinetica i farmacodinamia psihotropelor, #. Dehelean, >;" imi oara, s. )(ș ș
Antipsihotice atipice
-
8/19/2019 Antipsihotice atipice
46/56
Antipsihotice atipice
Mecanism de ac iuneț
Antipsihotice atipice
-
8/19/2019 Antipsihotice atipice
47/56
Antipsihotice atipice
Antipsihotice cu eli.erare prelungit#
"armacocinetica i farmacodinamia psihotropelor, #. Dehelean, >;" imi oara, s. )Lș ș
Antipsihotice atipice
-
8/19/2019 Antipsihotice atipice
48/56
Antipsihotice atipice
Medica ia antipsihotic# long actingț
"armacocinetica i farmacodinamia psihotropelor, #. Dehelean, >;" imi oara, s. )?ș ș
Antipsihotice atipice
-
8/19/2019 Antipsihotice atipice
49/56
Antipsihotice atipice
ndica iiț
Antipsihotice atipice
-
8/19/2019 Antipsihotice atipice
50/56
Antipsihotice atipice
Medica ia long acting 8 indica ii terapeutice/ț ț
• Pacien i non-complian i/ț ț• Pacien i cu insi6ht a+sent/ț•
#imitarea efectelor secundare/• 9re terea calit0 ii 7ie ii pe termen lun6/ș ț ț• Rezultate nesatisf0c0toare @n tratamentul cu alte antipsihotice.
Antipsihotice atipice
-
8/19/2019 Antipsihotice atipice
51/56
Antipsihotice atipice
Administrare
Antipsihotice atipice
-
8/19/2019 Antipsihotice atipice
52/56
Antipsihotice atipice
Administrare antipsihotice atipice dep:t solu ii lipofileț
• Flanzapin0 1K%PAdhera3 ) injec ie i.m.Gț
Doza ţintă deolanzapină administrată oral
Doza iniţială recomandată deZYPADHERA
Doza de întreţinere după 2 luni detratament cu ZYPADHERA
10 m!zi210 m!2 săptăm"ni sau #0$ m!#
săptăm"ni1$0 m!2 săptăm"ni sau %00 m!#
săptăm"ni
1$ m!zi %00 m!2 săptăm"ni210 m!2 săptăm"ni sau #0$ m!#
săptăm"ni
20 m!zi %00 m!2 săptăm"ni %00 m!2 săptăm"ni
"orma farmaceutic0 i con inutulGș ț• >n flacon cu pul+ere pentru suspensie injecta+il0/• >n flacon a 5 ml sol7ent/• F serin60 ypodermic Needle Pro Xi un ac pre70zut cu
dispoziti7 de si6uranY0/• Dou0 ace ypodermic Needle Pro pre70zute cu dispoziti7 de
si6uranY0.
SursaG prospect K%PAdhera
Antipsihotice atipice
-
8/19/2019 Antipsihotice atipice
53/56
Antipsihotice atipice
Antipsihotice atipice
-
8/19/2019 Antipsihotice atipice
54/56
Antipsihotice atipice
Administrare antipsihotice atipice long acting solu iiț
hidrofile
• Risperidon0 1Rispolept 9onsta3 ) injec ie i.m. la )8 zileGț
2 m6 dac0 pacientul era @n tratament oral cu Z 8 m6Czi/
5L, m6C',' m6 dac0 pacientul era @n tratament oral cu > 8m6Czi.
"orma farmaceutic0 i con inutul Gș ț• 9utie 4 ) flacon din sticl0 incolor0 cu pul+ere pentru suspensie
injecta+il0 cu eli+erare prelun6it0/• ) serin60 preumplut0 din sticl0 incolor0 4 2 ml sol7ent/• 2 ace sterile pentru reconstituire/• ) ac pentru injectare intramusculara.
SursaG prospect Rispolept 9onsta
Antipsihotice atipice
-
8/19/2019 Antipsihotice atipice
55/56
Antipsihotice atipice
Antipsihotice atipice
-
8/19/2019 Antipsihotice atipice
56/56
Antipsihotice atipice
$# mul umesc;ț