antihipertensores

ANTIHIPERTENSORES

Diuréticos Inhibidores del sistema renina-

angiotensina Bloqueadores de canales de calcio Inhibidores del sistema nervioso

simpático Vasodilatadores directos.

1.-DIURETICOS

Clortalidona Espironolactona Hidroclorotiazida

a) Clortalidona (Diuréticos, antihipertensores)

Derivado sulfonamídico equivalente a las observadas Tiazida. Además estructuralmente se distingue de ellas porque su efecto es de mas larga duración 24 a 72 hrs. Y por su capacidad de inducir la diuresis en condiciones de alcalosis y de acidosis. Su acción mas importante es el bloqueo de la resorción activa de sodio y de cloruro a nivel del tubulo distal; esto trae como consecuencia el incremento del volumen de orina con perdida aumentada de sodio y cloro. También aumentada la secreción de potasio, disminuye la excreción renal de calcio, eleva la resorción de uratos y reduce su secreción tubular.

Mecanismo de acción

Su efecto diurético se inicia en 2 h es máximo de 2 a 6 h y persiste por 24 a 72 hrs. Su mecanismo antihipertensor suponen un efecto relajante directo sobre el musculo liso arteriolar con la consiguiente caída de la resistencia periférica su efecto es evidente a los 3 a 4 días de iniciada la terapéutica, y es optimo de 3 a 4 semanas.

Metabolización Se absorbe bien a través del tubo

digestivo y alcanza su máxima concentración plasmática alrededor de las 6 h. se une 75% a las proteínas plasmáticas y tiene alta afinidad con la anhidrasa carbónica de los eritrocitos. La mayor parte de la dosis (70%) se elimina por la orina, sin cambios metabólicos importantes . Su vida media es de 44 hrs.

Indicaciones

Edema debido a diferentes causas Hipertensión arterial esencial, ya sea

sola o con otros antihipertensores

Contraindicaciones y precauciones

En casos de hipersensibilidad a la Clortalidona, anuria, disfunción hepática o renal grave, hiponatriemia, hipopotasemía, hipercalciemia, hiperuricemia; antecedentes de gota.

No se recomienda su uso durante el embarazo y la lactancia téngase en cuenta que puede potenciar el efecto de algunos antihipertensores, como guanetidina, metildopa, bloqueadores beta adrenérgicos, bloqueadores del canal de calcio e inhibidores de la ECA. Así como la toxicidad de los Digitalícos

Pueden presentar sensibilidad cruzada con las sulfonamidas. Los estrógenos y analgésicos antiinflamatorios no estiroideos retienen sodio y pueden antagonizar el efecto diurético de la Clortalidona. También interactúa con los aminoglucocidos y estos pueden potenciar sus efectos nefrotóxicos. Interactúa con el litio alterando su depuración renal, disminuye la eficacia de la clorpropamida. Los antirritmicos como sotalol, pueden precipitar taquiarritmias helicoidales en presencia de hipopotasemía producida por el diurético.

Reacciones adversasLos pacientes en tratamiento deberán observarse para identificar

oportunamente signos de desequilibrio hidroelectrolítico en especial

hipopotasemía. Frecuentes: nausea, vomito, resequedad en la

boca, pulso irregular o débil, dolores musculares, cansancio o debilidad, cambios de estado de animo. Aumento de las concentraciones plasmáticas de colesterol, triglicéridos, lipoproteínas de baja densidad(LDL).

Poco frecuentes: Anorexia, diarrea, dolor estomacal, mareos, aumento de la sensibilidad den la piel a la luz, impotencia, hiponatremia, hipopotasemía e hipercalcemia

Raras: disfunción hepática, trombocitopenia, agranulocitopenia, hiperuricemia, precipitación de gota, diabetes, reacciones de hipersensibilidad

Advertencias para el paciente

Tómese el medicamento temprano por la mañana.

Informe inmediatamente al medico si se presenta debilidad muscular, calambres, nauseas, vomito, cansancio, debilidad.

Vía de administración y dosis

Adultos: oral; hipertensión arterial, inicial 25 a

50 mg al día como dosis única; diurético, inicial; 25 a 100mg una vez al día o 100 a 200 mg cada tercer día; posteriormente, ajustar la dosis de mantenimiento

Ancianos: Hipertensión arterial, inicial, 12.5 a 25

mg por día o cada tercer día.

presentación

HIGROTON 50Cada tableta contiene 50 mg de

Clortalidona HIDROPHAR

Cada tableta contiene 50 mg de Clortalidona

ESPIRONOLACTONA

Propiedades farmacológicasFármaco estiroideo, de estructura semejante a

la aldosterona, que actúa en la porción distal de los túbulos renales donde inhibe competitivamente a la aldosterona, acción que interfiere en los mecanismos de impacto de Na y K. En consecuencia bloquea la reabsorción de sodio y reduce la secreción de K, por esto es considerado un diurético ahorradores de K, también eleva la excreción de calcio, mediante un efecto directo sobre el transporte tubular. Además disminuye la eliminación de iones de hidrogeno y amonio y aumenta la actividad de la renina plasmática, por lo que reduce ligeramente el volumen plasmático y la concentración de Na.

Propiedades antihipertensoras de la Espironolactona

Sus propiedades estan relacionadas con la disminución de peso corporal y del volumen plasmático, y a largo plazo, con reducción de la concentración tisular de Na acción que relaja al musculo liso arteriolar. Se absorbe rápido por completo 70% en el tubo digestivo. El compuesto es metabolizado en forma significativa durante su primer paso por el hígado, donde se forma canrenona, un metabolito activo. Ambos se unen en forma extensa a las proteínas plasmáticas 90 % eliminados en la orina y las heces.

2.-Inhibidores del sistema renina-angiotensina

a. Inhibidores de la enzima convertidora de angitensina

• Captoprilo• Enalaprilo• Lisiniprilo• Ramiprilob) Antagonistas de los receptores de la angiotensina Candesartán Losartán Valsantán

CAPTOPRILO Agente antihipertensor que inhibe

competitivamente a la enzima ( carboxihidrolasa de peptidildipéptido )

encargada de la conversión de la angiotensina I en angiotensina II, lo que origina disminución de su concentración sanguínea siendo este un vasopresor endógeno muy potente que actúa sobre las arteriolas al producir aumento de la resistencia periférica y elevación en la presión arterial. La disminución de la concentración sanguínea de la angiotensina II, da lugar a incremento de la actividad plasmática de la renina y a reducción en la secreción de aldosterona y en consecuencia discreta elevación de K sérico.

La supresión del sistema renina- angiotensina-aldosterona parece explicar sus efectos terapéuticos. En hipertensos reduce la resistencia periférica sin modificar el gasto cardiaco, o lo hace aumentar ligeramente. Su acción hipotensora es máxima 60 a 90 min después de su administración y su acción terapéutica mas significativa se logra después de varias semanas de tratamiento. Sus efectos antihipertensores son aditivos con los diuréticos tiazídicos .

En pacientes con insuficiencia cardiaca reduce la resistencia vascular general y la presión pulmonar, aumenta el gasto cardiaco y baja los valores plasmáticos de aldosterona. El captoprilo se absorbe rápidamente después de administración oral y su absorción disminuye en presencia de alimento. Se une discretamente a las proteínas plasmáticas (30%) y se biotransforma parcialmente en el hígado. Se elimina en la orina 50% sin cambios en la molécula original, y en la leche materna. Su vida media es de 3 h.

Indicaciones

Solo o en combinación de la Tiazida, tratamiento de la hipertensión arterial moderada a grave. En combinación con una Tiazida y un glucósido cardioactivo, para tratar insuficiencia cardiaca congestiva grave que no responde a otras medidas.


Hipersensibilidad al captoprilo Insuficiencia renal grave Enfermedad auto inmunitaria grave Angioedema, Insuficiencia coronariaNo deben administrarse simultáneamente

fármacos que depriman la formación de leucocitos o la respuesta inmunitaria. Háganse evaluaciones cualitativas de proteínas en orina y biometrías hemáticas antes y periódicamente durante el tratamiento.

Reacciones adversas

Frecuentes; tos seca Poco frecuentes: erupción cutánea,

prurito, fiebre, eosinofilia, perdida del sabor, diarrea, hipotensión, pulso rápido e irregular, cansancio y fotosensibilidad.

Raras: neutropenia, agranulocitosis, trombocitopenia, hiperuricemia, Angioedema, dolor precordial, pancreatitis y disfunción hepática


Tómese 1h antes de los alimentos para evitar molestias gastrointestinales. Puede causar desvanecimientos (hipotensión postural) Hay que informar de inmediato al medico si le ocurre algunas de estas manifestaciones : ardor de boca y garganta, fiebre, edema de manos o pies, dolor torácico.


AdultosOral: Iniciar con 25mg 1 a2 veces/día y

si es necesario aumentar hasta 50mg 2 o 3 veces/día. En casos graves, la dosis máxima no deberá exceder de 450mg /día.

PRESENTACIONES: Capotema, Ecaten,Kenolan

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Enalaprilo

Propiedades farmacológicas

Es un profármaco poco activo que sufre hidrólisis por esterasas en el hígado para producir un acido dicarboxílico activo, el enalaprilat. Este último es un inhibidor competitivo potente de la enzima convertidora de angiotensina (ECA), por lo que evita la conversión de angiotensina I en angiotensina II un vasoconstrictor endógeno poderoso.

La disminución de la concentración sanguínea de angiotensina II da lugar a: – incremento de la actividad de la renina,– Disminución de la secreción de

aldosterona– Elevación discreta de K sérico

La supresión del sistema renina-angiotensina-aldosterona

parece explicar sus efectos terapéuticos. En hipertensos reduce la resistencia periférica sin modificar el gasto cardiaco o haciéndolo aumentar ligeramente.

ACCION DEL ENALAPRILO Su acción hipotensora es máxima 1 h

después de su administración, persiste por 24 h y su acción terapéutica más significativa se logra después de varias semanas de tratamiento. En pacientes con insuficiencia cardiaca reduce la resistencia vascular periférica y la presión pulmonar, aumenta el gasto cardiaco, hace que disminuyan los niveles plasmáticos de aldosterona y aumenta la tolerancia al ejercicio.

Metabolización Se absorbe hasta un 60% a través de

la mucosa gastrointestinal; no se conoce su distribución. Se metaboliza extensamente en el hígado, donde se forma su metabolito activo enaprilat, alcanza concentraciones plasmáticas máximas en 3 a 4 horas. Alrededor del 94% de la dosis administrada se elimina por la orina como metabolito o como fármaco original. La vida media del enaprilat es de 11h, que se prolonga en casos de insuficiencia renal.

Indicaciones

Solo en combinación con una Tiazida, para tratamiento para el tratamiento de la hipertensión arterial moderada a intensa. En combinación con una Tiazida o un glucósido cardioactivo, para tratar la insuficiencia cardiaca congestiva grave que no responde a otras medidas.

Contraindicaciones Contraindicada en caso de

hipersensibilidad al Enalaprilo. Enfermedad auto inmunitaria intensa

(lupus eritematoso o esclerodermia) Angioedema, insuficiencia coronaria Insuficiencia renal o hepática,

hiperpotasiemia, diabetes mellitus. Depresión de la medula ósea,

trasplante renal.

Advertencias El alcohol, los diuréticos y los

antihipertensores aumentan sus efectos hipotensores. No deben administrarse en forma simultánea fármacos que depriman la formación de leucocitos o la respuesta inmunitaria. Háganse evaluaciones cualitativas de proteínas en orina y biometrías hemáticas antes y durante el tratamiento.los antiinflamatorios no esteroideos disminuyen su efecto antihipertensor. Puede ocurrir hipopotasemía cuando se administra con diuréticos ahorradores de K. La Indometacina disminuye su efecto hipotensor

REACCIONES ADVERSAS Frecuentes : tos seca y cefalea Poco frecuentes: hipotensión, pulso

rápido e irregular, cansancio y fotosensibilidad.

Raras: neutropenia, agranulocitosis, trombocitopenia, hiperuricemia, Angioedema, dolor precordial, pancreatitis


Tómese 1h antes de los alimentos para evitar molestias gastrointestinales. Puede causar desvanecimientos (hipotensión postural) Hay que informar de inmediato al medico si le ocurre algunas de estas manifestaciones : ardor de boca y garganta, fiebre, edema de manos o pies, dolor torácico.

Vía de administración y dosis Adultos, oral, hipertensión arterial

Inicial, 5mg/día; después ajustar la dosis en función de la respuesta. La dosis de mantenimiento varia de 10 a 40mg/día como dosis única o dividida en dos dosis.

Insuficiencia cardiaca congestiva Inicial 2.5mg una o dos veces al día;

después ajustar la dosis cada una o dos semanas, de acuerdo con la respuesta clínica. La dosis de mantenimiento es de 5 a 20mg/día. No exceder de 40mg/día

Presentaciones

Comprimidos y tabletas de maleato de Enalaprilo

ENALADIL GLIOTEN RENITEC

Antagonista de los receptores de angiotensina

Candesartán

Propiedades farmacológicas Antagonistas de los receptores AT, para

angiotensina. Difiere de otros de este tipo, como el losartán, en que ejerce un antagonismo no competitivo, resultado de su unión firme a los receptores, así como de una disociación lenta subsecuente. Bloquea las acciones periféricas de la angiotensina II que incluye vasoconstricción directa, facilitación de la transmisión noradrenergica, aumento del tono simpático central, liberación de las catecolaminas de la medula suprarrenal, aumento de reabsorción tubular de Na e hipertrofia y remodelación vascular y cardiaca.

Este antagonismo se traduce en reducción de la resistencia periférica total y de la presión arterial, efectos que no se acompañan de cambios en otros parámetros hemodinamicos, como frecuencia cardiaca, gasto cardiaco o fracción expulsadas del ventrículo izquierdo. Su administración repetida reduce la hipertrofia cardiaca que acompaña la hipertensión arterial experimental y es posible que este efecto protector ocurra en pacientes hipertensos.

El fármaco no modifica la velocidad de filtración glomerular, el flujo sanguíneo renal y el volumen urinario o la excreción de electrólitos; aumenta la excreción de acido úrico y disminuye la proteinuria, cuando esta presente.

Metabolización En vista de que la biodisponibilidad

oral del Candesartán es de solo 5 a 15% se administra en forma de su éster cilexetílico, el cual se metaboliza íntegramente al compuesto activo del Candesartán en la pared intestinal. El cilexetílo de candesartán no aparece en la sangre, por lo que los efectos antes descritos se deben exclusivamente al metabolito activo.

Metabolización

La concentración plasmática máxima del candesartán se alcanza en 3 a 4h. Se une a las proteínas del plasma en un 99% no atraviesa la barrera hematoencefálica, pero si cruza la placenta y se distribuye en el feto. Se excreta en un 33% por orina y en 67% por las materias fecales; su vida media es de 5 a 10h.

Indicaciones

Hipertensión leve a moderada; como medicamento alternativo para antihipertensores de primera elección


Contraindicado en caso de hipersensibilidad al fármaco y durante el embarazo.

Debe usarse con precaución en pacientes con :

Volumen plasmático reducido Estenosis aortica o mitral Miocardiopatía hipertrófica Disfunción hepática moderada a

grave

Reacciones adversas

Frecuentes: – Cefalea– Mareos

Poco frecuentes:– Infección respiratoria alta– Dolor muscular


Pueden presentarse mareos por lo que debe observarse precaución al manejar automóvil u maquinaria pesada peligrosa.

Avisar al medico si se piensa iniciar tratamiento con diuréticos.


Adultos-oral16mg una vez al día. Si es necesario,

puede incrementarse la dosis hasta 32mg/día

La dosis inicial debe reducirse a 4 a 8mg/día en pacientes bajo tratamiento con diuréticos o con disfunción hepática moderada a grave.

Niños : no se ha establecido su uso.

Presentaciones

Tabletas ATACAND BLOPRESS

Antagonista de los receptores de angiotensina

LOSARTÁN

Propiedades farmacológicas Antagonista competitivo selectivo de

los receptores AT para angiotensina, antagoniza las acciones periféricas de la angiotensina II que incluyen vasoconstricción directa, facilitación de la transmisión noradrenergica, aumento del tono simpático central, liberación de las catecolaminas de la medula suprarrenal y de la aldosterona de la corteza suprarrenal, aumento de la reabsorción tubular renal de Na, e hipertrofia y remodelación vascular y cardiaca.

Este antagonismo se traduce en reducción de la resistencia periférica total y de la presión arterial, efectos que no se acompañan de cambios en otros parámetros hemodinamicos como frecuencia cardiaca, gasto cardiaco o fracción expulsada del ventrículo izquierdo Su administración repetida reduce la hipertrofia cardiaca que acompaña a la hipertensión arterial experimental, y es posible que este efecto protector se presente también en pacientes hipertensos.

Metabolización El fármaco no modifica la velocidad de

filtración glomerular, el flujo sanguíneo renal, el volumen urinario o la excreción de electrolitos; aumenta la excreción de acido úrico y disminuye la proteinuria. Aunque el losartán se absorbe en el intestino, su biodisponibilidad oral es solo 25 a 35% debido a metabolismo de primer paso. Su concentración plasmática máxima se alcanza en 1h y es indetectable a las 10h.

Alrededor de 14% de una dosis oral se biotransforma en el hígado a su derivado activo, el cual también antagoniza a los receptores AT, con una afinidad 10 veces mayor que el compuesto original. La vida media de eliminación del losartán es de 2 h y la del metabolito activo de 4 a5h; se cree que la respuesta hipotensora prolongada al losartán de hasta 24h se debe a la acción del E3174. Ambos compuestos a las proteínas plasmáticas en mas de 98%, no atraviesan la barrera hematoencefálica y se excretan por el riñón.

Indicaciones

Hipertensión arterial leve a moderada; como medicamento alternativo para hipertensores de primera elección.


Contraindicado en casos de hipersensibilidad al fármaco, estenosis de la arteria renal y en el embarazo. Debe usarse con precauciones en pacientes con volumen plasmático reducido o con disfunción hepática grave. Los antiinflamatorios reducen su efecto antihipertensor.

Reacciones adversas

Frecuentes: cefalea

Poco frecuentes: diarrea, fatiga, congestión nasal, dolor de espalda, vértigo, infección respiratoria.

Raras: tos seca, insomnio, dolor muscular.


Pueden presentarse mareos por lo que debe observarse precaución al manejar automóvil u maquinaria peligrosa.


Adultos, oral 50mg una o dos veces al día. Si es

necesario, puede incrementar hasta unta un máximo de 100 mg dos veces al día.

La dosis inicial en pacientes que estén recibiendo diuréticos o con disfunción hepática grave debe reducirse a 25mg/día

En niños aun no se ha establecido su eficacia y seguridad .

Presentaciones

Comprimidos COZAAR

3.- Bloqueadores de los canales de calcio

Amlodipina Nifedipina

4.-Inhibidores del sistema nervioso simpático

1.-Antagonistas de receptores adrenérgicos alfa. Doxazosina Prazosina2.-Antagonistas de receptores adrenérgicos beta Atenolol Nadolol Pindolol3.-Antagonista de los receptores alfa y

adrenérgicos beta Carvedidol Propanolol

Inhibidores del sistema nervioso simpático

Antagonistas de receptores adrenérgicos alfa.

Doxazosina

Propiedades farmacológicas

Bloqueador adrenérgico,

5.- Vasodilatadores directos

Hidralazina

Hidralazina Vasodilatador, caracterizado por

producir hipotensión prolongada. Su mecanismo de acción propone que interfiere con la movilización del calcio en el musculo liso vascular, que libera prostaglandinas vasodilatadoras o factor relajante derivado del endotelio y que inhibe el transporte de calcio al interior del musculo liso vascular .Disminuye el tono de arterias pequeñas y arteriolas en menor grado las venas,la dilatación es clara en los lechos; esplácnico, renal, coronario y cerebral e inconstantemente muscular y cutáneo.

El efecto neto de la hidralazina es disminución de la resistencia periférica total y de la presión arterial, que se acompaña de aumento de gasto cardiaco por reducción de la post carga del corazón. La hipotensión tiende a ser compensada por reflejos cardiovasculares simpáticos que aumentan el gasto y la frecuencia cardiacos y promueven la liberación de la renina.

Metabolización de la hidralazina

Se absorbe en el tubo digestivo un 50 – 90% y alcanza cifras plasmáticas en menos de 1hora después de la administración oral. Tanto la sustancia original como sus metabolitos persisten por mucho tiempo en las paredes arteriales lo cual explica el prolongado efecto hipotensor del fármaco, que se puede determinar hasta 12 horas después de la administración del fármaco.

Biotranformación;

Ocurre en el hígado, también puede sufrir Biotransformación extrahepática, pues se conjuga con ácidos cetónicos circulantes formando hidrazonas.

La vida media de la hidralazina es de 2 a 4 hrs. Los metabolitos se eliminan principalmente en la orina.

Indicaciones Hipertensión arterial moderada o grave

cuando otros fármacos no han sido bien tolerados o han resultado ineficaces.

No debe usarse por si sola, pues su efecto suele desaparecer al cabo de un tiempo como consecuencia de estimulación cardiaca y de retención de sodio.

La administración conjunta con un bloqueador adrenérgico beta y un diurético resulta útil al evitar este fenómeno


Cardiopatía isquémica Valvulopatía mistral Enfermedad cerebro vascular y

aneurisma disecante de la aorta. Debe usarse con precaución en

pacientes con insuficiencia renal grave, y pacientes con antecedentes de artritis reumatoide pueden desarrollar sindrome lúpico por hidralazina

Reacciones adversas Frecuentes: taquicardia, palpitaciones,

síndrome anginoso, retención de sodio y agua, cefalea, cansancio, nauseas, vómitos, anorexia.

Poco frecuentes: fiebre, erupciones cutáneas, estreñimiento, congestión nasal y conjuntival.

La administración prolongada mayores a 200mg. Produce un síndrome semejante al lupus eritematoso diseminado, que se caracteriza por artralgia, artritis, fiebre, pleuritis y pericarditis


Tómese con los alimentos, ya que la biodisponibilidad de la hidralazina se incrementa en presencia de estos


Adultos; oral 10mg.dos a cuatro veces al día, si es necesario incrementar la dosis hasta un maximo de 150mg diarios. Una vez determinada la dosis eficaz, esta puede dividirse en dos tomas diarias.

Niños; oral 0.1 a 0.2mg/kg cada 4 a 6 horas

Presentación

APRESOLINA Comprimidos; cada comprimido

contiene 10mg. De clorhidrato de hidralazina

Grageas; cada gragea contiene 50mg de clorhidrato de hidralazina

antihipertensores

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