12/29/2011

1

ANTIEPILEPTICI

Radica Stepanović Petrović

Epilepsija – jedna od najčešćih neuroloških bolesti uopšte (10x češća od multiple skleroze; incidenca nastanka bolesti 0.5-1%). Epilepsija je hronični moždani sindrom različite etiologije koji se karakteriše ponavljanjem napada koji nastaju zbog prekomernog električnog pražnjenja moždanih neurona. Smatra se da pacijent ima epilepsiju ako ima 2 ili više neprovocirana napada.Karakterističan dogadjaj je epileptični napadkoji se opisuje kao nagao, ponavljan i prolazan poremećaj mentalnih funkcija i/ili pokreta tela. Nekada postoji i poremećaj senzorne i autonomne aktivnosti.

Generated by Foxit PDF Creator © Foxit Softwarehttp://www.foxitsoftware.com For evaluation only.

12/29/2011

2

Epileptični napad je osnovni simptomepilepsije.

Ne postoji dijagnostički test za epilepsiju.

Snažna sinhrona neuronska aktivnost u manjoj ili većoj grupi neurona - fokusu.

Podela epilepsija prema uzroku nastanka:

- idiopatska

- simptomatska

Klasifikacija epileptičnih napada prema kliničkoj slici:

1. Parcijalni napadi (fokusni, fokalni napadi)

Prosti parcijalni napadi (sa motornim, senzornim, autonomnim ili psihičkim znacima uz očuvanu svest)

Kompleksni (složeni ) parcijalni napadi (bez očuvane svesti)

Parcijalni napadi sa sekundarnom generalizacijom

Generated by Foxit PDF Creator © Foxit Softwarehttp://www.foxitsoftware.com For evaluation only.

12/29/2011

3

2. Primarno generalizovani napadi

Absance napadi (petit mal)

Generalizovani tonično-klonični napadi(grand mal)

Tonični napadi

Atonični napadi

Mioklonični napadi

3. Neklasifikovani napadi

Neonatalni napadi

Dečiji spazmi

Kod parcijalnih napada aktivnost fokusa je ograničena na odredjenu regiju cerebralnog korteksa. Parcijalni napadi su obično u vezi sa strukturnim anomalijama mozga.

Generalizovani napadi mogu biti posledica celularnih, biohemijskih i strukturnih anomalija sa širokom distribucijom u mozgu. Posledica su simetrične, bilateralne, simultane aktivnosti difuznih regija mozga.

Generated by Foxit PDF Creator © Foxit Softwarehttp://www.foxitsoftware.com For evaluation only.

12/29/2011

4

EPILEPSIJA I POREMEĆAJI NEUROHUMARALNE TRANSMISIJE

1. GABA-ergički mehanizmi

GABA –osnovni inhibitorni neurotransmiter u CNS-u.

GABA-ergički neuroni mogu sudelovati u kontroli epileptiformne aktivnosti. Bitni su za supresiju lokalnih pražnjenja, kao i za sprečavanje zahvatanja susednih neurona paroksizmalnim pražnjenjima.

Generated by Foxit PDF Creator © Foxit Softwarehttp://www.foxitsoftware.com For evaluation only.

12/29/2011

5

Ekscitatorne amino kiseline (glutamat, aspartat) mogu prouzrokovati sinhronizaciju električne aktivnosti.

VEROVATNO DA U OSNOVI MEHANIZMA EPILEPSIJE LEŽI NERAVNOTEŽA IZMEDJU EKSCITATORNIH I INHIBITORNIH SINAPTIČKIH UTICAJA.

MEHANIZMI DEJSTVA ANTIEPILEPTIKA

1. Promena permeabilnosti ćelijske membrane za jone Na+, Ca++

2. Povećanje aktivnosti inhibitornih neurotransmitera - GABA-e

Generated by Foxit PDF Creator © Foxit Softwarehttp://www.foxitsoftware.com For evaluation only.

12/29/2011

6

Šematski prikaz Na+ kanala.

Antiepileptici registrovani u našoj zemlji:Karbamazepin (Tegretol)

Fenobarbiton

Etosuksimid (Suxinutin)

Klonazepam (Rivotril)

Valproat (Eftil), valproinska kiselina (Depakine)

Okskarbazepin (Trileptal)

Lamotrigin (Lamictal)

Topiramat (Topamax)

Gabapentin (Neurontin)

Pregabalin (Lyrica)

Generated by Foxit PDF Creator © Foxit Softwarehttp://www.foxitsoftware.com For evaluation only.

12/29/2011

7

FARMAKOLOGIJA POJEDINAČNIH ANTIEPILEPTIKA

Karbamazepin

Mehanizam dejstva: Blokira Na+ kanale (produžava fazu inaktivacije Na+ kanala) i smanjuje ulazak Na+ u ćeliju. Ovo dejstvo je voltažno- (veće je ako je membrana depolarisana) i upotrebno- (veće je ako je brzina okidanja akcionih potencijala veća) zavisno. Dakle visokofrekventna okidanja se mogu inhibirati bez uticaja na ekscitabilnost pri normalnim frekvencijama.

Generated by Foxit PDF Creator © Foxit Softwarehttp://www.foxitsoftware.com For evaluation only.

12/29/2011

8

Farmakokinetika: indukuje sopstveni i metabolizam istovremeno primenjenih lekova (kontraceptivi, teofilin, varfarin). Zbog indukcije sopstvenog metabolizma, pri ponavljanoj primeni skraćuje se poluvreme eleminacije (od oko 30 sati na oko 15 sati).

Indikacije:

- Parcijalni napadi

- Neki primarno GTK napadi

- Trigeminusna neuralgija

- Bipolarna psihoza

Neželjeni efekti :

- Vrtoglavica (minimiz.- otpoč. terapije sa malim dozama)

- Sedacija, pospanost

- Blagi prolazni generalizovan eritematozni raš

- Nistagmus, diplopija, ataksija (najčešće pri predoziranju)

- Aplastična anemija

- Agranulocitoza

- Hepatotoksičnost

Generated by Foxit PDF Creator © Foxit Softwarehttp://www.foxitsoftware.com For evaluation only.

12/29/2011

9

Okskabazepin

Derivat karbamazepina, sličan po mehanizmu dejstva karbamazepinu,ali znatno slabiji induktor mikrozomalnih enzima jetre.

Indikacije: monoterapija i dodatna terapija parcijalnih napada sa ili bez sekundarnegeneralizacije.

Neželjena dejstva: slična karbamazepinu, ali slabije izražena.

Valproinska kiselina/Valproat-natrijum

Mehanizam dejstva: povećanje conc. GABA-e u CNS-u; inhibicija Na+ kanala; inhibicija Ca++ (T) kanala.

Farmakokinetika: neke CYP izoenzime inhibira, dok druge indukuje.

Generated by Foxit PDF Creator © Foxit Softwarehttp://www.foxitsoftware.com For evaluation only.

12/29/2011

10

Indikacije: - sve vrste epilepsija! - bipolarna psihoza - profilaksa migrene

Neželjeni efekti:- povećanje telesne tež.- policistični ovarijumi! (menstrualni poremećaji)- prolazna ćelavost (kad ponovo izraste, kosa

može biti kovrdžava)- Tremor - Hepatotoksičnost- Teratogenost!

Etosuksimid – mehanizam dejstva: blokada voltažno-zavisnih Ca++ kanala T tipa

Osnovna indikacija: petit mal epilepsija

Neželjena dejstva: relativno malo (mučnina, anoreksija).

Lamotrigin - mehanizam dejstva: blokada Na+ kanala i inhibicija oslobadjanja glutamata

Indikacije: monoterapija i dodatna terapija parcijalnih i primarno i sekundarno GTK napada, atipični apsansi, tonički i mioklonični napadi; terapija L-G sindroma. Primenjuje se i u lečenju bipolarnih psihoza.

Neželjena dejstva – raš (čak Stevens-Johnson sindrom) naročito u dece, trzaji.

Generated by Foxit PDF Creator © Foxit Softwarehttp://www.foxitsoftware.com For evaluation only.

12/29/2011

11

Topiramat – mehanizam dejstva: blokada Na+ kanala, pojačavanje delovanja GABA-e, blokada AMPA receptora.

Indikacije: monoterapija i dodatna terapija GTK napada, parcijalni napadi sa ili bez sekundarne generalizacije; dodatna terapija L-G sindroma i u profilaksi migrene.

Neželjena dejstva: raš!, GIT smetnje, gubitak težine!, ataksija, diplopija, kognitivni poremećaji!

Alternativni antiepileptici:

- Fenobarbiton

- Benzodiazepini (klonazepam)

- Gabapentin

- Vigabatrin

- Tiagabin

- Zonisamid

- Levetiracetam

- Felbamat

Generated by Foxit PDF Creator © Foxit Softwarehttp://www.foxitsoftware.com For evaluation only.

12/29/2011

12

Status epilepticus

Epilepsija i trudnoća i dojenje

Eklampsija i preeklampsija

Epilepsija i upravljanje motornim vozilom

Epilepsija i kognicija

Febrilne konvulzije i deciji spazmi

Pristup lečenju

Originalni ili generički antiepileptici

Generated by Foxit PDF Creator © Foxit Softwarehttp://www.foxitsoftware.com For evaluation only.