ANTIDEPRESIVOS Y

ANSIOLITICOSJuan Sebastián Quiñones

Depresión

• “La depresión es un trastorno mental frecuente, que se

caracteriza por la presencia de tristeza, pérdida de interés

o placer, sentimientos de culpa o falta de autoestima,

trastornos del sueño o del apetito, sensación de

cansancio y falta de concentración”

-OMS

• Hipótesis monoaminergica= déficit aminas biogenicas

• Serotonina (5-HT) ; NA; Dopamina

Clasificación de los fármacos

antidepresivos

• a) antidepresivos tricíclicos, que bloquean en mayor o

menor grado la recaptación de las aminas biógenas :

noradrenalina y serotonina, cuyo prototipo es la

imipramina o la amitriptilina;

• b) inhibidores de la MAO (IMAO), como por ejemplo, la

iproniazida o la fenelzina

FÁRMACOS BLOQUEANTES

DE LA RECAPTACIÓN DE AMINAS• Antidepresivos tricíclicos: prototipo imipramina. inhibir

recaptación de noradrenalina y serotonina

• a) Ciclo sin heteroátomos: amitriptilina, nortriptilina,

• butriptilina, protriptilina ; amineptina, noxiptilina y melitraceno

• b) Ciclo con un heteroátomo, que preferentemente es nitrógeno: imipramina, desipramina, clomipramina, lofepramina, trimipramina, opipramol, o también oxígeno: doxepina, o azufre: dosulepina.

• c) Ciclo con más de un heteroátomo: dibenzepina (una diazepina), amoxapina (una oxazepina) y tianeptina (una tiazepina).

Imipramina

• Antidepresivo Triciclico

• Mecanismo de acción : Inhibe la recaptación neuronal

de noradrenalina y serotonina.

• Farmacocinética: completamente absorbida en el

intestino; distribución amplia en el cuerpo

• La imipramina se une en 85-95% a las proteínas

POSOLOGIA

adultos

• Dosis divididas para valorar la tolerancia hacia los efectos secundarios

• Dosificación aguda: 150-300 mg/día vía oral.

• - Dosis de mantenimiento: 75-150 mg/día vía oral.

Niños

• Menores de 12 años: 25-50 mg/día vía oral.

• La dosificación máxima de imipramina en niños es 2,5 mg/Kg/día

Adultos mayores

• 12 años y mayores: Hasta 75 mg/día vía oral

CO

NT

RA

IND

ICA

CIO

NE

S

Y P

RE

CA

UC

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ES arritmias cardíacas,

Debe utilizarse con precaución en ancianos, en el embarazo, epilepsia, glaucoma, hipertrofia prostática, enfermedad renal o

hepática.

prevenir el rebote colinérgico. E

FE

CT

OS

AD

VE

RS

OS efectos

anticolinérgicos (boca seca, visión cercana borrosa, estreñimiento,

retención urinaria, agravamiento de glaucoma de ángulo estrecho, e

hipertrofia prostática). La hipotensión postural se produce con

frecuencia alta.

Form

a d

e P

resenta

ció

n Grageas 10-25 mg Cápsulas: 75 mg

Inhibidores selectivos de la

recaptación

de serotonina (ISRS)• fluoxetina, fluvoxamina, paroxetina, sertralina

• y citalopram

• efectos terapéuticos muy próximos a los de los tricíclicos

(la clomipramina)

• Otros inhibidores selectivos de la recaptación de

serotonina muestran algunos efectos farmacológicos

diferenciales, que justifican su inclusión en un grupo

distinto.

Fluoxetina

• ISRS

• Depresión y su ansiedad asociada. Bulimia. Trastornos

obsesivo-compulsivos

• Precauciones: producir somnolencia y confusión.

• Advertencia

• Hipersensibilidad

• Interacción con los IMAO ( toxicidad del SNC severa, con

la presencia de hiperpirexia, convulsiones y coma)

Posologia

• Depresión: La dosis usual inicial es de 20 mg/día,

administrados a la mañana. Sólo considerar su

incremento si después de varias semanas de tratamiento

no se observa mejoría clínica. Las dosis superiores a 20

mg/día pueden ser administradas en una o dos tomas,

por la mañana y durante el almuerzo. La dosis máxima es

de 60 mg/día.

• Trastorno de Pánico:

• Trastorno obsesivo compulsivo (TOC):

• Bulimia nerviosa:

Inhibidores de la recaptación de

serotonina

y noradrenalina• afectan de manera muy diferente a otros receptores y, por

ello, sus efectos secundarios son muy distintos. Inhiben

debilmente la dopamina

• venlafaxina, la duloxetina y el milnazipram.

Venlafaxina

• SNC:

• sueños anormales, vértigo, incremento del tono muscular, insomnio, nerviosismo, sedación, temblor.

• Poco común: apatía, alucinaciones, agitación.

• Raras: convulsiones, reacción maniaca,, síndrome serotoninérgico.

• Muy raras: delirio, distonía, discinesias, discinesia tardía.

• Cardiovascular:

• Común: hipertensión, vasodilatación, hipotensión, hipotensión postural, síncope, taquicardia.

• Muy raro: alteraciones electrocardiográficas, prolongación intervalo Q-T, fibrilación ventricular.

• Aparato digestivo:

• Común: falta de apetito, constipación, náuseas, vómito, pérdida de peso.

• Poco común: aumento de peso, bruxismo y diarrea.

• Muy raro: pancreatitis.

• Absorción: La Venlafaxina se absorbe al ser administrada por vía oral, en el plasma presenta una unión a proteínas entre el 27% hasta 30% y atraviesa la barrera hematoencefálica.

• Metabolismo: La venlafaxina tiene un extenso metabolismo hepático de primer paso, este es realizado por la isoenzima de CYP2D6 del complejo Citocromo P-450, hacía el metabolito activo, O-desmetilvenlafaxina.

• Eliminación: La vida media de eliminación de la venlafaxina es de 5 horas, mientras que su metabolito activo llega a necesitar de 11 horas para eliminarse. La vía de excreción es principalmente renal, siendo un 82% como metabolito y un 5% como fármaco intacto; un 2% del fármaco es eliminado en las heces.

Posologia

• Depresión

• Administración oral:

• Adultos: 75 mg/día administrados en in 2—3 veces. Si

fuese necesario, estas dosis se pueden incrementar a

razón de 75 mg cada 4 días. No se recomiendan dosis

mayores de 225 mg/dia si el paciente es ambulatorio. En

pacientes internados, las dosis pueden llegar a 375

mg/día en 3 administraciones

Inhibidores selectivos de la

recaptación

de noradrenalina• la reboxetina; tiene muy escasa afinidad por los receptores amínicos,

por lo que produce escasos efectos secundarios.

• Farmacocinética

• La reboxetina se absorbe rápidamente tras la administración oral, produciéndose en dos horas los niveles plasmáticos máximos. La velocidad de absorción se retrasa cuando el fármaco se administra con una comida rica en grasas.

•

• Varias vías están involucrados en el metabolismo hepático de la reboxetina incluyendo la hidroxilación, desalquilación oxidativa a través del CYP3A4, y la conjugación de metabolitos. El metabolito principal, O-desetilreboxetina, es inactivo.

• La semi-vida de la reboxetina es de 12-16 horas. La principal vía de eliminación es la renal (78%), con una cantidad menor excretada en las heces. Sólo el 10% de la dosis se excreta como compuesto original.

Otros antidepresivos

• propiedades muy dispares.

• El iprindol carece en principio de propiedades

bloqueantes de la recaptación de aminas.

• La mianserina posee una potente actividad antagonista

α1 y α2.

• La mirtazapina, El bupropión inhibe la recaptación de

dopamina y noradrenalina pero no la de serotonina. La

trazodona

Acción farmacológica

• Acción antidepresiva (no modifica el estado de ánimo

en individuos sanos)

• Acción ansiolítica y sedante

• Acción analgésica

• Otras acciones farmacológicas

Características farmacocinéticas

• Vía oral

• La alta liposolubilidad de los antidepresivos determina

que atraviesen B.H.E , B.P Y el paso a leche materna

• El metabolismo de los tricíclicos se produce por dos vías

N-desmetilación e hidroxilación del anillo aromático

Reacciones adversas e interacciones

• Efectos anticolinérgicos (sequedad de boca, retención

urinaria, estreñimiento y visión borrosa)

• Efectos cardiovasculares (hipotensión postural,

palpitaciones y taquicardia)

• Otros efectos

• Intoxicación (intoxicación por sobredosificación)

INHIBIDORES

DE LA MONOAMINOOXIDASA• Estos fármacos inhiben la desaminación oxidativa de las

monoaminas.

• Existen 2 isoenzimas de la MAO:

• La MAO-A : neuronas dopaminérgicas y secretoras de

noradrenalina y se encuentra sobre todo en el cerebro, el

intestino,

• La MAO-B se encuentra sobre todo en neuronas

serotoninérgicas e histaminérgicas y se distribuye en el

cerebro, hígado y plaquetas

INHIBIDORES

DE LA MONOAMINOOXIDASALos IMAO se han dividido tradicionalmente en dos grandes

grupos:

• a) Derivados hidrazínicos: iproniazida, isocarboxazida,

fenelcina y nialamida.

• b) Derivados no hidrazínicos: tranilcipromina y

pargilina.

Selegilina

Características farmacocinéticas

• Los IMAO se absorben rápidamente en el tubo digestivo

al ser administrados por la vía oral. Tienen una

biodisponibilidad del 90%.

• La vida media de eliminación de los IMAO antiguos,

irre­versibles, es corta, menos de 3 horas;

• la de los reversibles tiene mayor variabilidad, 3 a 16

horas

El 50% de los IMAO administrados se une a proteínas

plasmáticas. Son capaces de atravesar la barrera

hema­toencefálica. Pueden ser encontrados en la leche

materna.

Reacciones adversas

• son hipotensión ortostática

• aumento de peso. Además, los

• no selectivos irreversibles = efectos sexuales

(Anorgasmia)

• el insomnio y la inquietud en algunos pacientes

OTROS ANTIDEPRESIVOS

• Benzodiazepinas: alprazolam (síntomas mixtos de

ansiedad y depresión)

• Otras benzodiazepinas utilizadas en la depresión

son el adinazolam y el clonazepam.

• El extracto de Hypericum perforatum(planta de

San Juan)

• Accion : un bloqueo de la recaptación de

serotonina y de noradrenalina. (hipericina y la

hiperforina)

Ansiedad

• La ansiedad puede ser una emoción normal y un

trastorno psiquiátrico.

• Ansiedad Patológica: a)demasiado intensa ; b)sostenida;

c)Surge sin estimulo; d)Respuesta inadecuada

Tipos de Ansiedad

• I) Ansiedad generalizada. Es relativamente leve, pero

continua y de larga duración.

• 2) Ansiedad relacionada con el estrés. Aparece Factor

repentino

• 3) Crisis de pánico. Son ataques de pánico , pero

extremadamente intensos:

• 4 ) Fobias sociales. (Panico escénico)

• 5) Alteraciones médicas o medicamentos que generan

síntomas de ansiedad

• 6) 6) Síntomas de ansiedad que forman parte de una

enfermedad mental, como la depresión o la esquizofrenia

Ansioliticos

• Se considera que un fármaco ansiolítico es aquel que alivia o suprime el síntoma de ansiedad, sin producir sedación o sueño.

• Clasificación de los ansiolíticos

• Desde un punto de vista funcional, los ansiolíticos se clasifican de la siguiente manera:

• a) Fármacos moduladores del receptor GABA: benzodiazepinas.

• b) Fármacos agonistas parciales de receptores 5-HT1A: las azaspirodecanodionas( buspirona, ipsapirona y gepirona.)

BENZODIAZEPINAS• El núcleo común es el anillo

benzodiazepínico

• La mayoría posee los N del anillo

benzodiazepínico en posición 1

• y 4

Radical Posicion 7

Acciones farmacológicas

• ansiólisis, sedación, hipnosis, efectos anticonvulsivantes y

miorrelajación central.

• Acción ansiolítica tensión subjetiva como los síntomas

objetivos

• Acción miorrelajante relajación de la musculatura esquelética

en estados distónicos, discinéticos, hipertónicos y espásticos

• Acción anticonvulsivante y antiepiléptica

• Acción hipnótica

• Otras acciones IV hipotensión y reducción del gasto cardíaco.

• deprimir ligeramente el centro respiratorio

Mecanismo de accion

• Las benzodiazepinas, actúan como agonistas indirectos

del neurotransmisor GABA, potenciando sus efectos

inhibitorios a nivel del SNC, provocando una depresión

del SNC que se traduce clínicamente en tranquilidad y

sedación.

Características farmacocinéticas

• absorben bien por vía oral, depende grado de

liposolubilidad.

• El equilibrio entre el plasma y el cerebro se alcanza

rápidamente, ya que atraviesan bien La BHE

• Las reacciones metabólicas principales son inicialmente

las de oxidación por oxidasas mixtas microsómicas

hepáticas (N-desalquilación e hidroxilación)

Reacciones adversas

• Los efectos secundarios más Vértigo

• Malestar estomacal

• Visión borrosa y otros cambios en la visión

• Dolor de cabeza

• Confusión

• Depresión

• Trastornos de la coordinación

• Trastornos del ritmo cardíaco

• REACCION PÀRADOJICA

Diazepan

FARMACOCINÉTICA

• Vía oral, intramuscular (), rectal

• la concentración máxima (Tmax)= 30-90 (Oral 90; 30 I.M ; microenemas 60-120

• . El grado de unión a proteínas plasmáticas es del 98%

• Metabolitos: desmetildiazepam, oxazepam y temazepam

POSOLOGÍA

• Ansiedad, insomnio:

• Vía oral:

• Adultos, 2-10 mg/6-12 h ó 5-10 mg/24,

• ; ancianos y pacientes debilitados, 2-2,5 mg/12-24 h;

• niños, 0,04-0,20 mg/kg/6-8 h.

• Vía i.m. o intravenosa (i.v.): Adultos, 5-10 mg/4-6 h;

• ancianos y pacientes debilitados, 2,5-5 mg/4-6 h;

• niños, 0,04-0,20mg/kg/6-8 h.

• Vía rectal (microenema, enema, supositorios):

• Adultos, 5-10 mg/día;

• ancianos y pacientes debilitados, 5 mg/día; niños, 2,5-5 mg/día

CONTRAINDICACIONES Y PRECAUCIONES

• Contraindicaciones

• [ALERGIA A benzodiacepinas].

• [MIASTENIA GRAVE]

• [INSUFICIENCIA HEPÁTICA

• [INSUFICIENCIA RESPIRATORIA

• Precauciones

• [INSUFICIENCIA RENAL

• Tolerancia:

• [DEPENDENCIA]

• [AMNESIA]

Interacciones medicamentosas

• metabolitos activos, fármacos capaces de inhibir su metabolismo hepático, pueden aumentar los niveles plasmáticos de diazepam, pudiendo potenciar su acción y/o toxicidad

• - Anticonceptivos orales (estrógenos), betabloqueantes (metoprolol, propranolol), cimetidina, disulfiramo, fluoxetina, fluvoxamina, omeprazol, valproico.

• Además existen datos clínicos de interacciones con otros mecanismos:

• - Alcohol etílico: hay estudios en los que se ha registrado potenciación de los efectos depresores sobre el sistema nervioso central.

• - Antidepresivos tricíclicos (amitriptilina): hay algún estudio en el que se ha registrado potenciación de la toxicidad, con deterioro de la alerta mental.

• - Antituberculosos (isoniazida, rifampicina)

Clordiazepóxido

• Derivado de las benzodiazepinas

• Ansiedad. Insomnio. Alcoholismo, curas de

deshabituación. Espasmos musculares de variada

etiología

• la primera benzodiazepina en ser sintetizada y dispuesta

para su comercialización. Fue descubierta

accidentalmente por Leo Sternbach a mediados de los

50s

Posología

• Duración lo más corta posible y reevaluar a intervalos

regulares, incluyendo necesidad de continuar, en

ansiedad no superar las 8-12 sem y en insomnio.

•

Oral. Ads.: dosis media: 20-40 mg/día en varias tomas.

Ansiedad severa: 50-100 mg/días.

Contraindicaciones

Advertencias y precauciones

Interacciones

Hipersensibilidad a benzodiazepinas, miastenia gravis, síndrome de apnea del sueño, insuf. respiratoria severa

insuf. respiratoria crónica, dependencia de alcohol o drogas. Riesgo de amnesia anterógrada, reacciones psiquiátricas y paradójicas. Después de un uso continuado hay riesgo de tolerancia, dependencia

Efecto sedante aumentado por: alcohol.Potenciación del efecto depresor sobre SNC con: neurolépticos, hipnóticos, ansiolíticos/sedantes, antidepresivos, analgésicos narcóticos, antiepilépticos, anestésicos, antihistamínicos sedantes.

Buspirona

• un subgrupo químico nuevo, el de las azapironas

• no posee actividad relajante muscular ni anticonvulsivante ni ocasiona dependencia o sedación

• Ventaja: no deteriora el estado de vigilia y la atención

• Mecanismo de acción: no se conoce con exactitud el mecanismo de acción de la buspirona.

• En general, la buspirona suprime la actividad serotoninérgicamientras que incrementa las actividad adrenérgicas y dopaminérgicas de las células.

• La buspirona no inhibe la MAO, ni tiene una actividad significativa sobre los receptores ni GABAérrgicos. Sin embargo,

• la buspirina muestra un cierto efecto inhibitorio sobre las vías neuronales mediadas por el GABA .

• Dosificación: Se recomienda una dosis inicial de

BUSPIRONA de 5 o 10 mg 3 veces al día.

• Se puede aumentar cada 2 o 3 días hasta obtener una

respuesta terapéutica óptima. No se debe exceder de 60

mg al día.

• Contraindicaciones

• Hipersensibilidad.

• Advertencias y precauciones

• I.R., I.H., pacientes con historial de alcohol y

drogodependencia. No se debe utilizar para desintoxicar

pacientes adictos a las benzodiazepinas. No se

recomienda en pacientes con trastornos convulsivos, ni

tto. concomitante con IMAO.