anticuerpos: estructura funci Ó n clases y subclases de ac isotipos, alotipos e idiotipo
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TEMA 9. ANTICUERPOS: ESTRUCTURA FUNCI Ó N CLASES Y SUBCLASES DE Ac ISOTIPOS, ALOTIPOS E IDIOTIPO RECEPTORES FC. PERFIL ELECTROFORETICO DEL SUERO. Albumina. Globulinas. γ. β. α. ¿Los Ac están en la sangre?. 1. 1. inoculado + antígeno A. Normal. Antígeno A. - PowerPoint PPT PresentationTRANSCRIPT
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ANTICUERPOS: ANTICUERPOS:
ESTRUCTURAESTRUCTURA
FUNCIFUNCIÓÓNN
CLASES Y SUBCLASES DE AcCLASES Y SUBCLASES DE Ac
ISOTIPOS, ALOTIPOS E IDIOTIPOISOTIPOS, ALOTIPOS E IDIOTIPO
RECEPTORES FCRECEPTORES FC
ANTICUERPOS: ANTICUERPOS:
ESTRUCTURAESTRUCTURA
FUNCIFUNCIÓÓNN
CLASES Y SUBCLASES DE AcCLASES Y SUBCLASES DE Ac
ISOTIPOS, ALOTIPOS E IDIOTIPOISOTIPOS, ALOTIPOS E IDIOTIPO
RECEPTORES FCRECEPTORES FC
TEMA 9TEMA 9
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Albumina
Globulinas
α βγ
PERFIL ELECTROFORETICO DEL SUERO
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Normal Antígeno A
inoculado + antígeno A
¿Los Ac están en la sangre?
11
Perfil electroforético
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-s-s-
-s-s-
-s-s-
Reducción en medio ácido y
ultracentrifugación Cadenas L
Cadenas H
Estructura de los Ac
Cisteina SH CisteinaHS
Cisteina S CisteinaS Ruptura de PUENTES DISULFURO
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Fab
Fc
F(ab)2'
Papaina
Pepsina
RupturaRuptura del Ac del Ac
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Regiones hipervariables
(CDRs)
VH
C2H
C3H
Secuenciación
CL
VL
C1H
L
H
Estructura lineal del Ac.
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Estructura bidimensional
Cis
Cis
Plegamiento
Dominio
(110 aa)
Cada Dominio esta constituido por 110 aa
S
S
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Estructura bidimensional (II)
C1H
C2H
C3H
VH
VL
CL
VH
CL
VLC1H
C2H
C3H
Cadenas Pesadas
Cadenas LigerasProt. Bence Jones)
COO--OOC
NH2NH2
NH2NH2
Región Bisagra
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Las regiones hipervariables
Regiones Hipervariables(CDR)
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Estructura tridimensional Ig
Fc
Fab
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Tipos de cadenas pesadas y ligerasTipos de cadenas pesadas y ligeras
• Cadenas pesadas (5 patrones o ISOTIPOS distintos)– Cadena α IgA– Cadena δ IgD– Cadena ε Ig E– Cadena γ IgG
• Cuatro subtipos de cadena IgG1, IgG2, IgG3, IgG4
– Cadena μ Ig M
• Cadenas Ligeras (2 patrones)– Cadena κ (kappa)– Cadena λ (lambda)
Nota.- A cada uno de las clases de Anticuerpos se les denomina ISOTIPOS
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Cambio de claseCambio de clase
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IgG IgA IgM IgE IgD
Pm 150 160 900 200 185
Unidades 1 1,2 5 1 1
Valencia 2 2,4 10 2 2
Conc en suero 8-16 2-4 0,5-2Hasta 0,45
Hasta 0,4
% total Ig 80 13 6 0,002 0-1
Dominios Constantes 3 3 4 4 3
Bisagra Si Si No No Si
Vida Media 23 6 5 2-3 2,5-3,5
Características de los Ac
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Función general de los Anticuerpos
• Fab Zona de unión al Antígeno– CDR1,CDR2 y CDR3
• Fc Soporta la Función– Es reconocido por receptores específicos– Puede fijar y activar el Complemento– Ejerce funciones de transporte
Fc
Fab
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•Cuatro subclases (IgG1,IgG2,IgG3 e IgG4)•Propia de la respuesta secundaria•Union a microorganismos y toxinas•Activa el complemento (excepto la IgG4)•Actúa como opsonina (Receptores Fc en Neutrofilos, Macrofagos y NK)•Capaz de atravesar la placenta•Se secreta con el calostro•La IgG4 bloquea el lugar de fijación de la IgE•Es capaz de unirse a la proteína A (Staphylococcus)
IgG
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Propiedades de la
subclases de IgG
IgG1 IgG2
IgG3 IgG4
% en Suero 65 23 8 4
Agregación espontánea - - +++ -
Unión a factor reumatoide +++ +++
- +++
Unión a proteína A +++ +++
- +++
Paso de Placenta ++ +- ++ ++
Fijación de complemento +++ + +++ +-
Unión a monocitos +++ + +++ +-
Bloqueo fijación de IgE - - - +
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•Principal en secreciones seromucosas•Se sintetiza en forma monomerica
•Pasa a las mucosas en forma dimerica •(estabilizado por la cadena j)
•Impide la adhesión de microrganismos a mucosas•No activa el complemento por su vía clásica
•(menor daño por inmunocomplejos)•Receptor Fc en neutrófilos•Dos subclases IgA1 e IgA2
•IgA1 90% en fluidos internos)
•Principal en secreciones seromucosas•Se sintetiza en forma monomerica
•Pasa a las mucosas en forma dimerica •(estabilizado por la cadena j)
•Impide la adhesión de microrganismos a mucosas•No activa el complemento por su vía clásica
•(menor daño por inmunocomplejos)•Receptor Fc en neutrófilos•Dos subclases IgA1 e IgA2
•IgA1 90% en fluidos internos)
IgA
IgA monoméricaIgA Dimérica
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Mecanismo de transporte de IgAMecanismo de transporte de IgA
Célula epitelial glandular
Pieza secretora
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•Es un polimero (5 unidades) estabilizado por la cadena j•Agente aglutinante muy eficaz•Es la primera en aparecer en la respuesta (respuesta primaria)•Confinada a la circulación•Activa el complemento ( la mas eficaz)•Isohemoaglutininas (grupo sanguineos) son del tipo IgM•La que actúa como receptor es monomérica
IgM Pentamérica función de Ac IgM Monomérica función de receptor
Cadena J
IGM
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•Es citotrópica(++ supervivencia)•No activa el complemento•Responsable de fenómenos alérgicos y parasitarios•Provoca reacción inflamatoria local
IgE
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•La gran desconocida•Actúa como receptor en linfocitos B virgenes•Es monomérica
IgD
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Iso, Alo e idiotipo
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Unión de la lisozima al Ac
Union Ag-Ac
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Receptores para la IgGReceptores para la IgG
FcγRI (CD64)en Fagocitos:
FcγRII (CD32)(Fagocitos y LB)
FcγRIII (CD16)(Fagocitos mastocitos y NK)
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Fagocitosis y aclaramiento de IC
Citotoxicidad dependiente de Anticuerpos
Paso transplacentario y transintestinal en el neonato (FcRn)
Modulación de la activación de los linfocitos B
Inhibición
FuncionesFunciones
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Receptores para la IgAPoli IgA: ya visto en el paso transmembrana de la IgA
Receptores para la IgE:Se encuentran sobre mastocitos y basófilosEstán implicados en los procesos alérgicos
IgE
Receptores IgA e IgE
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Fuerzas electrostáticas
Atracción entre cargas opuestas
Puentes de Hidrógeno
H+ compartido por atomos electronegativos
Fuerzas de van der Waals
Fluctuación de e- alrededor de átomos próximos de moléculas con polarización ↔
Fuerzas hidrofóbicas
La interacción entre grupos hidrofóbicos tiende a excluir las moléculas de agua
Fuerzas que unen al Ag y al Ac
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Opsonización y Fagocitosis