ANTICOLINÉRGICOSJazmín Franco PeñaFarmacología

Anticolinérgicos

Grupo Fármaco

Alcaloides de la Belladona

Atropina.Homatropina.Escopolamina

Atropina y escopolamina. Son antagonistas M1 y M2. Se emplean como antiespasmódicos en diarrea y cólicos y como antídoto de los efectos anticolinesterásicos.

Generalidades del SNC en los anticolinérgicos • Neuronas preganglionares colinérgicas, • Neuronas postganglionares simpáticas o parasimpáticas. • En la inervación simpática hay una excepción, la inervación de

la glándula sudorípara, en la cual la neurona postganglionar es colinérgica.

• Inervación de la glándula suprarrenal, • Tamaño de las neuronas preganglionares simpáticas y

parasimpáticas

Acción en el cuerpo

Generalidades del SNA en los anticolinérgicos AutonómicoSomático

• Inervación simpática glándula suprarrenal Simpática • Parasimpático Sin ganglio Acetilcolina en la Glándula

Suprarrenal• Adrenalina (liberada a la sangre) • Noradrenalina • Acetilcolina • Músculo estriado Receptor nicotínico • Receptor muscarínico • Receptor adrenérgico • Neurona preganglionar• Transmisor gangliónico • Transmisor Neuroefector y Órganos efectore

Sistema Nervioso

Autónomo

Regula funcionamiento

del nuestros órganos

Parasimpático

InvoluntarioInconsciente

Simpático

Fibras preganglionares: cortasFibras posganglionares: largas

Fibras preganglionares: cortasFibras posganglionares: largas

Neuronas preganglionares: ColinérgicasNeuronas posganglionares: Adrenérgicas

Neuronas preganglionares: ColinérgicasNeuronas posganglionares:Colinérgicas

Fibras nerviosas nacenFibras nerviosas salen de los nervios III, V, VII, IX,

X

Receptores: Adrenérgicos y β Receptores: Colinérgicos muscarínicos y nicotínicos

Vigilia Sueño

Reacción Lucha o Huida Reacciones basales

Anticolinérgicos en la antigüedad.

Siglo XIX

Claude Bernad

Impiden la degradación

de la Ach.

Atropa Belladona

Prolongan los efectos de la

Ach.

Clasificación de los anticolinérgicos

Ant

icol

inér

gico

s

Acción directa

Anti-muscarínicos

Naturales

Atropina

Escapolamina

Semi-sintéticos

Derivados terciarios

Derivados cuaternarios

Anti-nicotínicos

Anticolinérgicos ganglionares

Anticolinérgicos neuromusculares

Acción indirecta

Farmacocinética Absorción

Los alcaloides naturales y la mayor parte de los anti-muscarínicos terciarios se absorben bien en el intestino y a través de la membrana conjuntival.

Derivados cuaternarios: 10-30% después (P.O)

Distribución• Amplia (alcaloides y derivados terciarios)• Concentración máxima: 30min a 1 hr.• Derivados cuaternarios: No traspasa la BH

Metabolismo y excreción Hepático y renal respectivamente.

Receptor Localización principal Sistema de 2º mensajeros

M1

Neuronas del SNC, neuronas postganglionares

simpáticas, sistema digestivo, algunos sitios

presinápticos

Fosfolipasa C. IP3 y DAG. Ca++ citosólico

M2Miocardio, músculo liso,

SNCInhibición de la adenilciclasa y AMPc y

apertura de canales de K+

M3Tejido glandular, vasos

(músculo liso y endotelio)Fosfolipasa C. IP3 y DAG. Ca++ citosólico

M4 SNCInhibición de la adenilciclasa y AMPc y

apertura de canales de K+

M5 SNC Fosfolipasa C. IP3 y DAG. Ca++ citosólico

Mecanismos de acción

Usos terapéuticos de los anticolinérgicos

SNC-Enfermedad de Parkinson (Trihesifenidilo, biperideno)-Cinetosis (Escopolamina)-Control de Alteraciones extrapiramidales (Parkinsonismo).

Uso oftalmológico

-Midriasis, Ciclopejía -Uveitis, iritis aguda, iridociclitis, queratitis(sinequia)-Abscesos de cornea

Gastrointestinal

-Úlcera péptica-Cólico intestinal-Colon irritable con constipación espástica. -Diarrea común del viajero, otros trastornos de hipermotilidad intestinal,

CORAZON-Hipertonía vagal por dolor intenso (IAM)-Hipotensión y bradicardia por sobredosis de ésteres-Bloqueo AV o de bradicardias de origen vagal

Aparato Respiratorio.

-Asma Bronquial-EPOC

Otros-Hiperhidrosis, Urolitiasis, antidoto (insectisidas envenenamiento colinergico)

Precausiones

InteraccionesAminoglúcosidos, Anestésicos inhalados, Antiarrítmicos, Corticoides,

Pueden antagonizar sus efectos y enmascarar crisis colinérgica.

Otros Colinérgicos

Aumentan el riesgo de RAMs.

Carbamazepina, Fenobarbital, Fenitoina, etc, (Donepezilo).

aumentan la eliminación de los anticolinergicos de metabolismo hepático

Reacciones Adversas ContraindicacionesBoca Seca, Ojos Secos.No sudan, disminuye la tolerancia al calor.Pupilas DILATADAS, No hay Acomodación.Aumento Frecuencia Cardiaca.Disminución Volumen Urinario.Disminuye la motilidad GI. Estreñimiento.Disminuyen las secreciones gástricas

Colitis Ulcerosa y alteración motilidad GI (ileo paralítico, Obstrucción, megacolón etc).Glaucoma.Uropatía Obstrutiva.Ulcus.

ANTICOLINÉRGICOS DE USO CLÍNICO

Grupo Fármaco Indicaciones Efectos adversos

Aminas Terciarias

Benzotropina.TolterodinaBenzhexola

BiperidenoBornaprinaCiclopentolato*Diciclomina*EmepronioNovatropinaOxifencicliminaPirenzepinaProciclidinaTerodilinac

TrihexifenidiloTropicamida*

Ciclopentolato: Midríatico-ciclopléjicoDiciclomina: Distonías neurovegetativas – espasmos de musculatura lisa (Colon irritable, cólico intestinal)Pirenzepina. Es un antagonista típico M1, lo que le define como un anticolinérgico puro sin efectos secundarios de tipo autónomo, como sequedad de la boca, midriasis, etc.Tropicamida: Midriático y ciclopléjico.

-Aumento presión intraocular-Obstrucción pilórica, cardioespasmo, glaucoma e hipertrofia prostática-RAM: Sequedad de la boca, visión borrosa, constipación.

Grupo Fármaco Indicaciones RAM

Amonios Cuaternarios

Glicopirrolato.Metescopolamina.Propantelina.ButilescopolaminaBuzepidaClidinio*GlucopirrolatoIpratropioIsopropamidaMetantelinaMetilescopolaminaOctatropinaPirfinioPoldinaPropantelinaValetamato

Clidinio: antiespasmódico, indicado en úlcera péptica, sd. Colon irritableIpratropio: Broncodilatador, indicado en enfermedad pulmonar EPOC, asma, Isopropamida* descongestionante nasal

Alteraciones de la motilidad gastrointestinalConstipación, rash cutáneo, urticaria, fibre (agranulocitosis)Complicaciones oculares (aumento de presión intraocular)

ANTICOLINÉRGICOS DE USO INTRAHOSPITALARIOBIPERIDENO

Akineton

Clase: Antiparkinsoniano

Uso: tratamiento de los efectos adversos inducido por antipsicóticos (distonia, acatisia, y pseudoparkinsonismo)

Mecanismo de acción: Bloqueador post-sináptico de los receptores de Ach

Generalidades del Fármaco

Trihexifenidilo

Análogo sintético de Atropina (1949)Doshay, 1954 Enfermedad de ParkinsoUsado para los efectos adversos extrapiramidales (parkinsonismo; Rashkis and Smarr, 1957)

Biperideno

Análogo del trihexifenidilo Tiene mejor efecto anticolinérgico a nivel central por su alta afinidad a los receptores muscarínicos M1Mayor actividad contra los receptores nicotínicos

PROPIEDADES

Trihexifenidilo

Concentración máxima: 1-2 hrs después de la adm oral Vida media: 10- 12 horasAtraviesa la Barrera hemotencefálicaAcción a través de las neuronas dopaminérgicas por lo que tiene la característica de ser EUFORIZANTE

Biperideno

Buena absorción a nivel gastrointestinalMetabolismo hepático incluye hidroxilaciónLas propiedades farmacológicas y efectos secundarios son similares a otros anticolinérgicos Aprobado por la FDA para el uso en el tratamiento de todas las formas de parkinsonismo (NIP)

Trihexifenidilo

Centrales

Alteración de la memoria

A dosis toxica: irritabilidad,

desorientación, alucinaciones y delirium

Periféricos

Disminuye la salivación y secreciones bronquiales

Sudoración, intolerancia al calor

Dilatación pupilar e inhibición de la

acomodación (fotofobia y visión borrosa),

Glaucoma agudo,

Constipación, inhibición se las secreciones y motilidad gástrica

Precauciones

ICC

Epilepsia

GlaucomaHipotensión

Hiperplasia prostática

Evitar

Alcohol

Amantadina

Antidepresivos Fenotiazinas

Levodopa

Eficacia de los antagonistas muscarínicos sobre los síntomas extrapiramidales

Antagonistas Temblor Rigidez Distonía Acinesia

Benzatropina ++ ++ ++ +

Biperideno + + + +

Prociclidina + + + +

Trihexifenidilo

+ + + ++