ANTICOAGULANTES ANTICOAGULANTES ORALESORALES

MMC LUIS MANUEL PAEZ LIZARRAGAMMC LUIS MANUEL PAEZ LIZARRAGAJEFE DE LA UNIDAD DE CUIDADOS JEFE DE LA UNIDAD DE CUIDADOS

CORONARIOSCORONARIOS

HISTORIAHISTORIA

““Black leg disease” en 1922.Black leg disease” en 1922. 1931 Roderick reducción tóxica 1931 Roderick reducción tóxica

de la protrombina plasmática.de la protrombina plasmática. 1939 Campbell y Link 1939 Campbell y Link

identificaron al agente causal: identificaron al agente causal: Bis-hidroxicumarina = Bis-hidroxicumarina = dicumarol.dicumarol.

HISTORIAHISTORIA

Rodenticidas.Rodenticidas. Preparado por IKAWA en 1944.Preparado por IKAWA en 1944.

WWisconsin isconsin AAlumnii lumnii RResearch esearch

FFoundationoundation Sufijo “arina”.Sufijo “arina”.

HISTORIAHISTORIA

Uso clínico generalizado a partir de Uso clínico generalizado a partir de 1951.1951.

Observan que aumentan la Observan que aumentan la supervivencia en el IAM.supervivencia en el IAM.

1969 se crea un standard de origen 1969 se crea un standard de origen humano para que todas las humano para que todas las tromboplastinas sean comparadas tromboplastinas sean comparadas frente a él.frente a él.

En los 70’s se introduce el En los 70’s se introduce el ratioratio para para expresar los resultados.expresar los resultados.

HISTORIAHISTORIA

En los 80’s los resultaods se En los 80’s los resultaods se expresan en INR.expresan en INR.

En los 90’s y en lo que va de En los 90’s y en lo que va de este siglo se han integrado este siglo se han integrado coagulómetros portátiles.coagulómetros portátiles.

Incrementar la eficacia y Incrementar la eficacia y seguridad de éstos fármacos.seguridad de éstos fármacos.

CLASIFICACIÓNCLASIFICACIÓN

DOS GRANDES GRUPOS:DOS GRANDES GRUPOS: DERIVADOS CUMARÍNICOS.DERIVADOS CUMARÍNICOS. DERIVADOS DE LA INDANEDIONA.DERIVADOS DE LA INDANEDIONA.

BISCUMACETATO DE ETILOBISCUMACETATO DE ETILO ACENOCUMAROL O ACENOCUMAROL O

NICUMALONE.NICUMALONE. WARFARINA.WARFARINA. FEMPROCUMON.FEMPROCUMON. PREVISCAN.PREVISCAN.

MECANISMO DE ACCIÓNMECANISMO DE ACCIÓN

Antivitamina K.Antivitamina K. Impiden que la vitamina k intervenga Impiden que la vitamina k intervenga

como cofactor en la reacción de como cofactor en la reacción de carboxilación que tiene lugar en el carboxilación que tiene lugar en el hígado y mediante la cual los hígado y mediante la cual los factores de la coagulación del factores de la coagulación del complejo protrombínico pasan de ser complejo protrombínico pasan de ser precursores inactivos a ser proteínas precursores inactivos a ser proteínas activas capaces de transportar iones activas capaces de transportar iones calcio.calcio.

VITAMINA KVITAMINA K

Liposoluble.Liposoluble. Dos vías:Dos vías:

ExógenaExógena:: con la ingesta de con la ingesta de vegetales verdes, Vitamina K1 o vegetales verdes, Vitamina K1 o filoquinona, activa al 100%.filoquinona, activa al 100%.

EndógenaEndógena procedente de la procedente de la síntesis realizada por las bacterias síntesis realizada por las bacterias de putrefacción (E.coli), de putrefacción (E.coli), menaquinona o Vitamina K3, menaquinona o Vitamina K3, activa al 75%.activa al 75%.

ABSORCIÓNABSORCIÓN

1a porción del intestino delgado.1a porción del intestino delgado. Fijación en un 97% a las proteínas Fijación en un 97% a las proteínas

del plasma.del plasma. Metabolismo hepático.Metabolismo hepático. Eliminación urinaria.Eliminación urinaria. Su acción depende de su Su acción depende de su

concentración libre en el plasma concentración libre en el plasma dependiendo de la vida media y su dependiendo de la vida media y su efecto no se alcanza hasta pasados efecto no se alcanza hasta pasados 3-5 días de iniciado el tratamiento.3-5 días de iniciado el tratamiento.

INDICACIONESINDICACIONES

Prevención a largo plazo de la Prevención a largo plazo de la enfermedad tromboembólica.enfermedad tromboembólica.

Siempre instaurado por el Siempre instaurado por el especialista teniendo en cuenta:especialista teniendo en cuenta: Control periódico.Control periódico. Que no presente contraindicaciones Que no presente contraindicaciones

absolutas.absolutas. Nivel intelectual y capacidad mental del Nivel intelectual y capacidad mental del

paciente o del familiar sean adecuados.paciente o del familiar sean adecuados.

COMPLICACIONES.COMPLICACIONES.

Hemorragia.Hemorragia. Buscar siempre el factor Buscar siempre el factor

desencadenante.desencadenante. El sistema hemostático de un El sistema hemostático de un

individuo normal se sustenta en individuo normal se sustenta en 3 pilares:3 pilares: Las plaquetas.Las plaquetas. Los factores de la coagulación.Los factores de la coagulación. El endotelio vascular.El endotelio vascular.

Otras complicacionesOtras complicaciones

Impotencia (no demostrada).Impotencia (no demostrada). Alopecia.Alopecia. Necrosis cumarínica.Necrosis cumarínica. Embriopatía warfarínica.Embriopatía warfarínica. Síndrome del dedo púrpura.Síndrome del dedo púrpura. Osteoporosis (no demostrada).Osteoporosis (no demostrada).

INTERACCIONESINTERACCIONES

Conocer en qué fase de la Conocer en qué fase de la utilización puede producirse la utilización puede producirse la interacción:interacción:

En la En la fase de absorciónfase de absorción.. En la En la fase de transportefase de transporte.. Fase de Fase de metabolización.metabolización.

INTERACCIONESINTERACCIONES

A nivel intestinalA nivel intestinal:: Alteración de la absorción por Alteración de la absorción por

aumento o disminución del aumento o disminución del peristaltismo.peristaltismo.

Modificando la biodisponibilidad Modificando la biodisponibilidad de vitamina K y alteraciones de la de vitamina K y alteraciones de la flora intestinal: laxantes, flora intestinal: laxantes, procinéticos, antibióticos que procinéticos, antibióticos que destruyen la flora intestinal.destruyen la flora intestinal.

INTERACCIONESINTERACCIONES

A nivel plasmáticoA nivel plasmático:: Los fármacos que presentan alta Los fármacos que presentan alta

afinidad por las proteínas del afinidad por las proteínas del plasma , desplazando a los plasma , desplazando a los anticoagulantes teniendo como anticoagulantes teniendo como consecuencia un incremento del consecuencia un incremento del anticoagulante libre.anticoagulante libre.

INTERACCIONESINTERACCIONES

A nivel hepáticoA nivel hepático:: Todos los fármacos que utilicen la Todos los fármacos que utilicen la

misma vía metabólica (citocromo misma vía metabólica (citocromo P-450) pueden incrementar o P-450) pueden incrementar o disminuir la acción anticoagulante.disminuir la acción anticoagulante.

INTERACCIONESINTERACCIONES

Aumentan la acciónAumentan la acción anticoagulante a nivel intestinal:anticoagulante a nivel intestinal: Antibióticos que destruyen la flora Antibióticos que destruyen la flora

intestinal responsable de la intestinal responsable de la síntesis endógena de vitamina K.síntesis endógena de vitamina K.

Neomicina, cloranfenicol, Neomicina, cloranfenicol, amoxicilina, quinolonas.amoxicilina, quinolonas.

INTERACCIONESINTERACCIONES

Aumentan la acción anticoagulante a Aumentan la acción anticoagulante a nivel plasmáticonivel plasmático:: AINES’s e inhibidores de la COX-2.AINES’s e inhibidores de la COX-2. Antibióticos como la claritromicina.Antibióticos como la claritromicina. Quimioterapéuticos.Quimioterapéuticos. Sulfonilureas.Sulfonilureas. Antiulcerosos.Antiulcerosos. Hipolipemiantes derivados del ácido Hipolipemiantes derivados del ácido

clofíbrico.clofíbrico. Ansiolíticos.Ansiolíticos. Calcio-antagonistas.Calcio-antagonistas.

INTERACCIONESINTERACCIONES

Potencian su acción actuando a nivel hepáticoPotencian su acción actuando a nivel hepático:: Antibióticos: ciprofloxacina y Oofloxacina.Antibióticos: ciprofloxacina y Oofloxacina. Asa y sus derivados.Asa y sus derivados. Antimicóticos: miconazol, metronidazol e itraconazol.Antimicóticos: miconazol, metronidazol e itraconazol. Antigotosos: alopurinol.Antigotosos: alopurinol. Antidepresivos tricíclicosAntidepresivos tricíclicos Anabolizantes.Anabolizantes. Anticonceptivos orales.Anticonceptivos orales. Antiarrítmicos: amiodarona.Antiarrítmicos: amiodarona. Hormonas tiroideas.Hormonas tiroideas. Corticoides a altas dosis.Corticoides a altas dosis. Antifímicos: isoniacida.Antifímicos: isoniacida. Alcohol en exceso.Alcohol en exceso.

INTERACCIONESINTERACCIONES

Disminuyen la acción a nivel Disminuyen la acción a nivel intestinal:intestinal: Hipolipemiantes: colestiramina, Hipolipemiantes: colestiramina,

colestipol, resinas aniónicas.colestipol, resinas aniónicas. Fármacos o dietas que contengan Fármacos o dietas que contengan

vitamina Kvitamina K Antiácidos y laxantes ingeridos Antiácidos y laxantes ingeridos

junto con los AC.junto con los AC. Hipnóticos y barbitúricos.Hipnóticos y barbitúricos.

INTERACCIONESINTERACCIONES

Disminuyen su acción a nivel Disminuyen su acción a nivel hepáticohepático:: Antiepilépticos: CMZ, DFH y Antiepilépticos: CMZ, DFH y

fenobarbital.fenobarbital. Tuberculostáticos: rifampicina.Tuberculostáticos: rifampicina. Diuréticos ahorradores de K.Diuréticos ahorradores de K. Antiarrítmicos como la mexiletina.Antiarrítmicos como la mexiletina.

CUIDADOS:CUIDADOS:

Si respeta la flora intestinal Si respeta la flora intestinal normal.normal.

Si se une a las proteínas Si se une a las proteínas plasmáticas y en qué plasmáticas y en qué proporción.proporción.

Si es metabolizado en el Si es metabolizado en el hígado através del sistema hígado através del sistema del citocromo P-450del citocromo P-450