antibiotics: introducció

1

Introducció a la farmacologia dels antiinfecciosos

Lliçó 27

Albert Figueras

20-12-2010

Objectius

• conèixer els conceptes d’antiinfecciós, espectre, resistència i selecció

• conèixer la classificació general dels antiinfecciosos

• conèixer els principals mecanismes de resistència i les seves conseqüències

2

• higiene

• antibiòtics

3

Ehrlich -Salvarsan

Domagk -Prontosil

4

Definicions

• antibiòtic: substància química produïda antibiòtic: substància química produïda per un microorganisme que elimina o inhibeix el creixement d’altres microorganismes

• antibacterià, antivíric, antifúngic

Definicions

• bactericida: procés ireversible que p qprovoca la mort bacteriana

• bacteriostàtic: bloqueja desenvolupament i multiplicació

5

Definicions

• espectre: espècies bacterianes sobre les que actua un antimicrobià

- ampli espectre, espectre reduït

6

Definicions

• profilaxi: tractament preventiu

• tractament:

- etiològic

- empíric

Definicions

• concentració inhibitòria mínima: mínima concentració d’AB capaç p çd’inhibir el creixement

7

creixement bacterià

hoste - infecció

i tè i i i it t resistència inesp., immunitat adquirida

antimicrobià - resistències

Classificació

• per estructura per estructura

• per espectre

• per efecte

• per mecanisme d’acció

8

Classificació

• per estructura p

- β-lactàmics

- macròlids

- tetraciclines

- aminoglucòsids

- quinolones, ...

Classificació

• per espectreper espectre

- ampli: tetraciclines, cloramfenicol,

β-lact.

- intermedi: macròlids, aminoglucòsids

- reduït: glucopèptidsg p p

9

Classificació

• per efecte antimicrobià

- bacteriostàtic: tetraciclines, sulfamides, trimetoprim, cloramfenicol, macròlids, lincosamines

- bactericida: β-lactàmics, aminoglucòsids fosfomicina aminoglucòsids, fosfomicina, quinolones, rifampicina, vancomicina

- mixt: tetraciclines

Classificació

• per mecanisme d’acció

- inhibició síntesi paret bacteriana

- inhibidors de la permeabilitat de la membrana

- inhibidors síntesi protèica

- inhibidors síntesi àcids nucleics- inhibidors síntesi àcids nucleics

- antimetabòlits

10

inhib. síntesi paret bacteriana

• bactericides

• β-lactàmics, bacitracina, cicloserina, vancomicina

• la paret bacteriana

- protectora pressió osmòtica

- peptidoglucà o mureïna

11


• síntesi de la paret:síntesi de la paret:

1ª etapa: formació precursor paret al citoplasma

uridindifosfo-N-acetilglucosamina (UDP-NAG)

fosfomicina i cicloserina


• síntesi de la paret:

2ª etapa: transport precursor

N-acetil-glucosamina + N-acetil-muràmic

bacitracina

3ª etapa: unió NAG-NAM + D-alanina

glucopèptids (vancomicina)

12


• síntesi de la paret:

4ª etapa: transpeptidació

β - lactàmics

impedeixen entrecreuaments cadenes peptidoglucans

inhib. permeabilitat membrana

• bactericides

- polimixines i antifúngics poliènics (anfotericina B, imidazols)

- unió a fosfolípids; alteren unió a fosfolípids; alteren permeabilitat; lisi

13

inhib. síntesi proteïnes

• bactericides (aminoglucòsids)

• bacteriostàtics (tetraciclines, macròlids, cloramfenicol, lincosamines)

- síntesi proteica al ribosoma 70S

(30S + 50S)

* fi ió i ibl 30S * fixació ireversible 30S (aminoglucòsids i tetraciclines)

* fixació 50S (cloramfenicol, lincosamines, macròlids)

inhib. síntesi àc. nucleics

• bactericides (quinolones, rifampicina)

- inhib. síntesi ADN (inhib. ADN-girasa) [quinol.]

- inhib. ARN-polimerasa (transcripció) [rifampicina actinomicina D] [rifampicina, actinomicina-D]

14

antimetabòlits

• bacteriostàtics (sulfamides, trimetoprim)p )

- bloqueig síntesi metabòlits essencials:

* PABA (sulfamides)

* àc. fòlic X àc. folínic (trimetoprim)

15

The "superbug" Enterococcus faecium -- a harmful, antibiotic-resistant bacterium that is the leading cause of hospital-acquired infections

16

resistència bacteriana

• destrucció / inactivació

(β-lactamases o enzims modificants aminoglucòsids)

• disminució concentració AB intrabacteriana (tetraciclines, fosfomicina, aminoglucòsids)

• sortida AB (x bombes actives) (macròlids, tetrac.)

• alteració enzims diana (quinolones, cloramfenicol)

17

resistència bacteriana

• desenvolupament vies metabòliques

i ti - canvis genotipus

antibiotics: introducció

Education