antibióticos en los ancianos

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Antibióticos en los ancianos Margarita Santa María Geriatría Universidad Nacional de Colombia

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Page 1: Antibióticos en los ancianos

Antibióticos en los ancianos

Margarita Santa MaríaGeriatría

Universidad Nacional de Colombia

Page 2: Antibióticos en los ancianos

Características

• Características heterogéneas:- Pacientes institucionalizados.- Pacientes residentes en la

comunidad.• Multimorbilidad.• Polifarmacia: Sinergismo y

antagonismo.• Fisiología del envejecimiento

lleva a retraso en la eliminación de los medicamentos.

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Objetivo

• Se deben diseñar estrategias para optimizar la dosificación de los antibióticos en esta población, utilizando los principios farmacodinámicos y el conocimiento detallado de la farmacocinética.

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Consideraciones especiales

• Hospitalizaciones frecuentes.• Mayores estancias hospitalarias.• Entrada y salida de instituciones

de larga estancia.• Multimorbilidades crónicas, con

deterioro en el desempeño físico.• Portadores de bacterias entre

los hogares y los hospitales

El Khatib w, et al. Oprimal dosign design for antibiotic Therapy in the Elderly. Anti-Infective Drug Discovery . Vol. 3 (1), pp. 45-52

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Consideraciones especiales

• Los pacientes ancianos hospitalizados, con infecciones asociadas a catéteres tienen mortalidad mayor que los pacientes jóvenes.

• Los pacientes ancianos con infecciones severas tienen mayores secuelas, con un deterioro funcional marcado.

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Consideraciones especiales

• Diagnóstico de infección:- Presentaciones atípicas.- No es frecuente observar fiebre ni escalofrios.- Delirium.- Uso de dispositivos extrínsecos: Sonda vesical- Aumento del uso de antibióticos para

bacteriuria asintomática.

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Inmunidad• Inmunosenescencia:

Weber S. Antibacterial Agents in the Elderly. Infect Dis Clin N Am 23 (2009) 881–898

Declina miento en los niveles absolutos de inmunoglobulina.Células B con disminución de la activación y la subsecuente

proliferación.Susceptibilidad única a las infecciones , particularmente a

aquellas causadas por bacterias encapsuladas.

Disminución del número absoluto de células T.Disminución en la regulación con otros componentes de la

inmunidad celular.

Barreras físicas vulnerables a la infección.Daño en la función ciliar.

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Consideraciones farmacocinéticas

• Aclaramiento renal de los antibióticos puede ser afectado por los cambios en la razón musculo grasa tanto como en el declinamiento natural de la depuración renal.

• Riesgo de aumento de la concentración de antibióticos en plasma:

- Buena: Menores dosis para alcanzar el efecto terapéutico.

- Mala: Mayor probabilidad de efectos adversos con los medicamentos.

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Consideraciones farmacológicasEliminación• Disminución de la función renal

Absorción • Disminución de la acidez gástrica• Disminución de motilidad gástrica• Disminución de la superficie intestino delgado.

Metabolismo• Disminución del flujo sanguíneo hepático• Disminución de la actividad enzimática.

Distribución • Disminución de la masa corporal total • Variación del agua corporal total • Malnutrición

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Cambio fisiológico Resultado Parámetros Pk Efecto PkIncremento de la proporción de tejido adiposo.Disminución en el agua y la masa muscular total

Incremento en la acumulación de drogas lipofílicas.Disminución de la distribución de las drogas solubles en agua.Disminución de las dosis estándar en el sitio de infección y en plasma.

Volumen de distribución Prolongación de la vida media del medicamento.Incremento de la concentración estándar. Dosis usual es inadecuada.

Incremento de la proteinuria o disminución de albumina producida por enfermedad crónica

Disminución de la albumina en plasma.

Volumen de distribución Disminución de fracción de medicamentos unidas a proteínas (inactiva) Incremento de las drogas libres en plasma.

Envejecimiento fisiológicoEnfermedad hepática

Disminución del flujo sanguíneo hepático, o disminución de la función.

Metabolismo de los medicamentos.

Incremento de la vida media de los medicamentos con aclaramiento hepático.

Polifarmacia Competencia por el CYP450

Metabolismo droga Acumulación de medicamento no metabolizado

Reducción función renalERCHemodiálisis

Disminución del flujo sanguíneo. Disminución TFG.

Eliminación renal de los medicamentos

Aumento de la vida media. Acumulación en plasmaAjustar dosis

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Consideración de las RAM

• RAM: 10% de los pacientes en las Unidades Geriátricas mueren por RAM.

• 20% de las readmisiones son por RAM• Efectos Gastrointestinales• Efectos SNC.• Potenciales efectos tóxicos.• Gatifloxacina (Park Wylie 2006) disglicemia.

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Consideraciones farmacodinámicas

• Describe la relación entre la concentración sérica y la medida en que el fármaco es capaz de unirse o interactuar con su objetivo específico de bacterias y causar inhibición del crecimiento celular o la muerte.

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Consideraciones farmacodinámicas.

• Tiempo dependiente - Beta lactámicos.- Optimizar su acción con dosis frecuentes, o

infusión continua.• Concentración dependiente:- Aminoglucósidos - Quinolonas.

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Farmacocinética/farmacodinamia

• Predice la respuesta terapéutica del microorganismo a los antimicrobianos correlacionando la exposición al medicamento libre a las medidas de potencia del medicamento [MIC].

• Esta razón predice el éxito de la erradicación de la infección en un paciente específico, con la elección del medicamento.

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Pk/Pd

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Aminoglucósidos

• Medicamento dependiente de la concentración.

• Prolongado efecto post antibiótico. Continua supresión del crecimiento de un organismo que persiste después de la exposición antimicrobiana.

• Se buscan altas dosis tempranamente en el tratamiento, para buscar menor exposición del riñón al medicamento

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Betalactámicos

• Tiempo dependiente:- Pequeñas dosis, varias veces al día. Considerando la

posibilidad de infusión continua.- Evitar la caída del MIC.- En los ancianos se prefiere la administración

endovenosa, evitando los problemas de absorción en los pacientes con sarcopenia.

- T/MIC debe ser del 100% para evitar la aparición de resistencias.

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Macrólidos

• Parámetros críticos de Pk/Pd: T>MIC y fAUC0-24/MIC.

• Azitromicina: A pesar que las concentraciones séricas no alcancen el MIC con las dosis estándar se toma en ventaja su propiedad de acumularse en las células fagocíticas., la concentración del medicamento en el tejido es un mejor predictor que la MIC sérica.

• Dosis única cinco días de antibioticoterapia, proveen adecuado cubrimiento.

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Glicopéptidos/ Glicilcilinas.

• Tiempo dependiente• Fórmula ideal es mantener la infusión continua.• Se asoció con mayor mortalidad a neumonías

asociadas al ventilador en ancianos…• Tigeciclina: Infusión endovenosa cada 12 horas:

Ventajas: mejor penetración a los tejidos, vida media larga y no necesita ajuste a función renal.

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Fluoroquinolonas

• Concentración - dependiente• fAUC24/MIC y fCmax/MICson considerados los

principales parámetros predictivos de la erradicación bacteriológica y la eficacia clínica.

• Larga vida media.• Ciprofloxacina: En los ancianos el rango terapéutico

es muy estrecho. Por el deterioro en la función renal que disminuye el aclaramiento del medicamento y aumenta los riesgos de toxicidad.

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Fluoroquinolonas

• Moxifloxacina: Metabolizada por la vía del citocromo P450 , interacciones medicamentosas con digoxina, warfarina, AINES, teofilina. Metabolismo similar en jóvenes que en ancianos.

• Precaución de evitarla en los pacientes ancianos institucionalizados o en unidades de cuidado crónico, microorganismos no se ven afectados por este medicamento.

• Vigilar la ruptura tendinosa en pacientes ancianos y en pacientes con falla renal.

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Gracias