anti [read-only] - core.ac.uk · pdf filepneumonia, otitis media akut, mastoiditis,...
TRANSCRIPT
DEFINISIDEFINISI
ObatObat pembasmipembasmi mikrobamikroba, , khususnyakhususnyamikrobamikroba yang yang merugikanmerugikan manusiamanusia..Anti Anti biotikbiotik ad. ad. ZatZat ygyg dihasilkandihasilkan oleholeh suatusuatumikrobamikroba, , terutamaterutama fungi, yang fungi, yang dapatdapatmenghambatmenghambat atauatau dapatdapat membasmimembasmimikrobamikroba jenisjenis lainlain
MEKANISME KERJA ANTI MEKANISME KERJA ANTI MIKROBAMIKROBA
Anti Anti mikrobamikroba ygyg menghambatmenghambat metabolismemetabolisme selselmikrobamikrobaAnti Anti mikrobamikroba yang yang menghambatmenghambat sintesissintesis dindingdindingselselAnt Ant mikrobamikroba yang yang mengganggumengganggu keutuhankeutuhanmembranmembran selsel mikrobamikrobaAnti Anti mikrobamikroba yang yang menghambatmenghambat sintesissintesis protein protein selsel mikrobamikrobaAnti Anti mikrobamikroba yang yang menghambatmenghambat sintesissintesis asamasamnukleatnukleat selsel mikrobamikroba
GOLONGANGOLONGAN--GOLONGAN ANTI GOLONGAN ANTI MIKROBAMIKROBA
PENISILINPENISILINCEPHALOSPORINCEPHALOSPORINTETRASIKLINTETRASIKLINCHLORAMPHENICOLCHLORAMPHENICOLAMINOGLICOSIDAMINOGLICOSID
MEKANISME RESISTENSI MEKANISME RESISTENSI ANTIBIOTIKANTIBIOTIK
ObatObat tdktdk dapatdapat mencapaimencapai tempattempat kerjanyakerjanyadidi dalamdalam selsel mikrobamikrobaInaktivasiInaktivasi obatobat golgol aminoglikosidaminoglikosid dandanbetabeta--laktamlaktamMikrobaMikroba mengubahmengubah tempattempat ikatanikatanantibiotikantibiotik
PENISILINPENISILIN
MerupakanMerupakan kelompokkelompok antibiotikantibiotik betabeta--laktamlaktam..MerupaknMerupakn asamasam organikorganik, , terdiriterdiri daridari satusatuintiinti sikliksiklik dengandengan satusatu rantairantai dgndgn satusaturanteirantei sampingsamping..IntiInti sikliksiklik terdiriterdiri daridari cincincincin tiazolidintiazolidin dandancincincincin betabeta--laktamlaktam..RantaiRantai sampingsamping mrpknmrpkn gugusgugus asamasam amino amino bebasbebas ygyg dptdpt mengikatmengikat bbgaibbgai radikalradikal. .
MekanismeMekanisme KerjaKerja ββ--laktamlaktamantibiotikantibiotik
ObatObat bergabungbergabung dg dg PBPsPBPs pd pd kumankuman..TjdTjd hambatanhambatan sintesissintesis dindingdinding selsel kumankumankrnkrn prosesproses transpeptidasitranspeptidasi antarantar rantairantaipeptidoglikanpeptidoglikan tergangguterganggu..AktivasiAktivasi enzimenzim proteolitikproteolitik pd pd dindingdinding selsel..MenghambatMenghambat pembentukanpembentukan mukopeptidamukopeptida
ygyg diperlukandiperlukan u/ u/ sintesissintesis dindingdinding selselmikrobamikroba..
MekanismeMekanisme resistensiresistensi bakteribakteri thdthd ββ--laktamlaktam antibiotikantibiotik
PembentukanPembentukan enzimenzim betalaktamasebetalaktamase (ad (ad enzimenzimygyg menghidrolisismenghidrolisis cincincincin ββ--laktamlaktam). ). MisalMisal pd pd S.aureusS.aureus, , H.influenzaH.influenza, , gonokokusgonokokus, , bbgaibbgai batangbatanggaramgaram negatifnegatif. . KebanyakanKebanyakan betalaktamasebetalaktamasedihasilkandihasilkan oleholeh kumankuman mlluimllui kendalikendali genetikgenetik o/ o/ plasmid. Gram + plasmid. Gram + →→sekresisekresi besarbesar. Gram . Gram --→→sekresisekresi sdikitsdikit, , tptp tempattempat strategisstrategis..EnzimEnzim autolisinautolisin kumankuman tdktdk bekerjabekerja shgshg timbultimbulsifatsifat tolerantoleran kumankuman thdthd obatobat..KumanKuman tdktdk mempunyaimempunyai dindingdinding selselPerubahanPerubahan PBP PBP atauatau obatobat tdktdk dapatdapat mencapaimencapaiPBPPBP
Subclass Subclass PenisilinPenisilinPenisilinPenisilin GGPenisilinPenisilin VVPenisilinPenisilin isoksazolilisoksazolilAmpisilinAmpisilinAmoksisilinAmoksisilinKarbenisilinKarbenisilinSulbenisilinSulbenisilinTikarsilinTikarsilinAziosilinAziosilin, , meziosilinmeziosilin, , piperasilinpiperasilin
PENISILIN GPENISILIN G
BiasanyaBiasanya digunakandigunakan secarasecara parenteralparenteral..SediaanSediaan: : larutlarut air air dandan lepaslepas lambatlambat u/ IM.u/ IM.EfektifEfektif ; ; kumankuman Gram + Gram + dandan SpirocheetaSpirocheetasertaserta bbrpbbrp kumankuman Gram Gram –– sptspt gonokokusgonokokusygyg tdktdk menghasilkanmenghasilkan penisilinasepenisilinase..MudahMudah rusakrusak dalamdalam asamasam (pH 2).(pH 2).DosisDosis penisilinpenisilin G oral 4G oral 4--5 kali > 5 kali > dosisdosis IM.IM.DistribusiDistribusi luasluas dalamdalam tubuhtubuh..
PENISILIN VPENISILIN V
TersediaTersedia sbgsbg garamgaram kalsiumkalsium, , dalamdalambentukbentuk tablet 250 mg tablet 250 mg dandan 625 mg 625 mg dandansirupsirup 125 mg/ 5mL.125 mg/ 5mL.MemilikiMemiliki spektrumspektrum AM=AM=penisilinpenisilin G.G.DistribusiDistribusi = = distribusidistribusi penisilinpenisilin G.G.RelatifRelatif tahantahan asamasam tptp 30% 30% pecahpecah d d salurnsalurncernacerna bagianbagian atasatas shgshg tdktdk sempatsempatdiabsorbsidiabsorbsi..
PENISILIN ISOKSAZOLILPENISILIN ISOKSAZOLIL
SediaanSediaan; oral (tablet, ; oral (tablet, kapsulkapsul, , suspensisuspensi, , bubukbubuk keringkering), ), parenteralparenteralMacamMacam ; ; kloksasilinkloksasilin, , dikloksasilindikloksasilin, , flikoksasilinflikoksasilin..DistribusiDistribusi = = penisilinpenisilin G.G.SpektrumSpektrum < < penisilinpenisilin G G shgshg tdktdk efektifefektif u/ u/ kumankuman Gram Gram negatifnegatifIndikasiIndikasi; ; infeksiinfeksi staphilokokusstaphilokokus penghasilpenghasilpenisilinasepenisilinase..
AMPISILINAMPISILINSediaanSediaan; oral (tablet, ; oral (tablet, kapsulkapsul, , bubukbubuk suspensisuspensi, , sirupsirup), ), suntikansuntikan..DosisDosis tgttgt beratnyaberatnya penyakitpenyakit, , fungsifungsi ginjalginjal umurumurpasienpasien..SpektrumSpektrum luasluas, , tptp aktvitasaktvitas thdthd Gram + < Gram + < penisilinpenisilinG.G.SemuaSemua dirusakdirusak o/ o/ betalaktamasebetalaktamase..AbsorpsiAbsorpsi dlamdlam salsal cernacerna dihambatdihambat makananmakanan. . DistribusiDistribusi luasluas dandan 20% 20% diikatdiikat protein plasma. protein plasma. YgYg mskmsk empeduempedu mengalamimengalami sirkulasisirkulasienterohepatikenterohepatik. . YgYg diekskresidiekskresi tinjstinjs ckpckp tinggitinggi..
AMOKSISILINAMOKSISILIN
SedianSedian ; ; kapsulkapsul/tablet/tabletAbsorpsiAbsorpsi lebihlebih baikbaik drpddrpd ampisilinampisilin. . ShgShgdosisdosis seharisehari bisabisa < < ampisilinampisilin..DistribusiDistribusi scrscr garisgaris besarbesar hampirhampir = = ampisilinampisilin..HampirHampir samasama dgndgn ampisilinampisilin bedanyabedanyakurangkurang efektifefektif thdthd shigelosisshigelosis..
KARBENISILINKARBENISILIN
SediaanSediaan : : suntikansuntikan..EfektifEfektif ; pseudomonas ; pseudomonas dandan strain strain proteusproteus ygygresistenresisten penisilinpenisilin..ResistensiResistensi cepatcepat timbultimbul percobaanpercobaan in vitro.in vitro.TidakTidak diabsorpsidiabsorpsi didi salsal cernacerna..AktivitasAktivitas hilanghilang 6 jam 6 jam stlhstlh pemberianpemberian..50% 50% terikatterikat protein plasma. protein plasma. DistribusiDistribusi samasama dgndgn penisilinpenisilin lain.lain.
SULBESINILINSULBESINILIN
SediaanSediaan : : suntikansuntikan..SpektrumSpektrum AM AM sepertiseperti karbesinilinkarbesinilin..DiberikanDiberikan parenteralparenteral
TIKARSILINTIKARSILIN
SuatuSuatu karboksipenisilinkarboksipenisilin ygyg tidaktidak diabsorpsidiabsorpsi lwtlwtsalsal cernacerna. Hrs . Hrs parenteralparenteral..SpektrumSpektrum thdthd Gram Gram -- > > luasluas drpddrpd aminopenisilinaminopenisilin..IndikasiIndikasi ; ; utamanyautamanya P.aeruginosaP.aeruginosa.. u/ u/ septikaemiaseptikaemia, , infeksiinfeksi kulitkulit & jar & jar lunaklunak, , salsal napasnapas, , salsal kemihkemih, intra abdominal., intra abdominal.SifatSifat = = karbenisilinkarbenisilin keckec aktivitasaktivitas thdthdpseudomonas pseudomonas lebihlebih baikbaik..TdkTdk stabilstabil pd pH pd pH asamasam
AZIOSILIN, MEZIOSILIN, AZIOSILIN, MEZIOSILIN, PIPERASILINPIPERASILIN
IndikasiIndikasi : : infeksiinfeksi beratberat o/ o/ kumankuman Gram Gram ––tmsktmsk P. P. aeruginosaaeruginosa, Proteus , Proteus indolindol positifpositif, , enterobakterenterobakter..DiberikanDiberikan parenteralparenteral..DayaDaya anti pseudomonas anti pseudomonas lebihlebih tinggitinggi drpddrpdkarbenimisinkarbenimisin..
PENGGUNAAN KLINIK PENISILINPENGGUNAAN KLINIK PENISILIN
InfeksiInfeksi kokuskokus Gram Gram positifpositifInfeksiInfeksi pneumokokuspneumokokus PneumoniaPneumonia, , Meningitis, Meningitis, EndokarditisEndokarditisInfeksiInfeksi StreptococcusStreptococcus faringitisfaringitis dandanskarlatinaskarlatina, , demamdemam rematikrematik, meningitis, , meningitis, pneumonia, pneumonia, otitisotitis media media akutakut, , mastoiditismastoiditis, , endokarditisendokarditis, , InfeksiInfeksi staphylococcusstaphylococcus
PENGGUNAAN KLINIK PENISILINPENGGUNAAN KLINIK PENISILIN
InfeksiInfeksi kokuskokus Gram Gram negatifnegatifInfeksiInfeksi meningokokusmeningokokusInfeksiInfeksi gonokokusgonokokusSifilisSifilisAktinomikosisAktinomikosis
InfeksiInfeksi batangbatang Gram Gram positifpositifDifteriaDifteria, , klostridiaklostridia, , antraksantraks, , listerialisteria, , erisipeloiderisipeloid
PENGGUNAAN KLINIK PENISILINPENGGUNAAN KLINIK PENISILIN
InfeksiInfeksi batangbatang Gram Gram negatifnegatifSalmonella Salmonella dandan ShigellaShigellaHaemophilusHaemophilus InfluenzaInfluenzaFusoFuso--spirochaetaspirochaetaPasteurellaPasteurellaRatRat--bite feverbite feverInfeksiInfeksi saluransaluran kemihkemih o/ o/ E. coli, P. mirabilisE. coli, P. mirabilis
EFEK SAMPING PENISILINEFEK SAMPING PENISILIN
ReaksiReaksi alergialergiSyokSyok anafilaksisanafilaksisReaksiReaksi toksiktoksik dandan iritasiiritasi lokallokalPerubahanPerubahan biologikbiologik
TETRASIKLINTETRASIKLIN
BasaBasa ygyg sukarsukar larutlarut air, air, tptp bentukbentuk garamgaramnatriumnatrium atauatau garamgaram HClHCl mudahmudah larutlarut..DalamDalam keadaankeadaan keringkering, , bentukbentuk basabasa dandangaramgaram HClHCl relatifrelatif stabilstabil..DalamDalam larutanlarutan kuarangkuarang stabilstabil shgshg cepatcepatberkurangberkurang potensinyapotensinya
MEKANISME KERJA MEKANISME KERJA TETRASIKLINTETRASIKLIN
MenghambatMenghambat sintesissintesis protein protein bakteribakteri padapadaribosomnyaribosomnya..PlngPlng sedikitsedikit tjdtjd 2 2 prosesproses masuknyamasuknya AB AB keke dalamdalamribosomribosom bakteribakteri Gram Gram --::PertamaPertama, , difusidifusi pasifpasif mlluimllui kanalkanal hidrofilikhidrofilik..KeduaKedua, , mlluimllui sistemsistem transport transport aktifaktif..StlhStlh masukmasuk AB AB berikatanberikatan scrscr reversibelreversibel dgndgnribosomribosom 30S 30S dandan mencegahmencegah ikatanikatan tRNAtRNA--aminoasilaminoasil padapada komplekskompleks mRNAmRNA--ribosomribosom..Hal Hal tsbtsb mencegahmencegah perpanjanganperpanjangan rantairantai peptidapeptidadandan akibatnyaakibatnya sintesissintesis protein protein berhentiberhenti..
MekanismeMekanisme ResistensiResistensi TetrasiklinTetrasiklin
ProduksiProduksi protein protein pompapompa ygyg akanakanmengeluarkanmengeluarkan obatobat drdr dalamdalam selsel bakteribakteri..Protein Protein iniini dikodedikode dlmdlm plasmid plasmid dandandipindahkandipindahkan daridari satusatu bakteribakteri keke bakteribakterilain lain mlluimllui prosesproses transduksitransduksi dandankonjugasikonjugasi..ResistensiResistensi satusatu tetrasiklintetrasiklin diikutidiikuti resistensiresistensisemuasemua tetrasiklintetrasiklin keckec minosiklinminosiklin pd pd S.aureusS.aureus dandan doksisilindoksisilin pd B. pd B. fragilisfragilis..
PENGGUNAAN KLINIK PENGGUNAAN KLINIK TETRASIKLINTETRASIKLIN
RiketsiosisRiketsiosisInfeksiInfeksi KlamidiaKlamidia
PsitakosisPsitakosisKonjungtivitisKonjungtivitis inklusiinklusiTrakomaTrakomaUretritisUretritis nonspesifiknonspesifik
InfeksiInfeksi mycoplasmamycoplasma pneumoniaepneumoniae
PENGGUNAAN KLINIK PENGGUNAAN KLINIK TETRASIKLINTETRASIKLIN
InfeksiInfeksi basilbasilBruselosisBruselosisTularemiaTularemiaKoleraKoleraSamparSampar
InfeksiInfeksi kokuskokusInfeksiInfeksi venerikvenerikAcne Acne VulgarisVulgaris
PENGGUNAAN KLINIK PENGGUNAAN KLINIK TETRASIKLINTETRASIKLIN
PenyakitPenyakit paruparu obstruktifobstruktif menahunmenahunInfeksiInfeksi intraabdominalintraabdominalInfeksiInfeksi lainlain
AktinomikosisAktinomikosisFrambusiaFrambusiaLeptospirosisLeptospirosisInfeksiInfeksi saluransaluran cernacerna
PenggunaanPenggunaan topikaltopikal
PROSES FARMAKOKINETIK PROSES FARMAKOKINETIK TETRASIKLINTETRASIKLIN
AbsorpsiAbsorpsi3030--80% 80% diserapdiserap lwtlwt salsal cernacerna..DoksisiklinDoksisiklin & & minosklinminosklin diserapdiserap > 90%> 90%SebagianSebagian besarbesar tjdtjd d d lambunglambung & & usususus halushalusbagianbagian atasatas..FaktorFaktor penghambatpenghambat : : makananmakanan dlmdlm lambunglambung((keckec minosiklinminosiklin & & doksisilindoksisilin), pH ), pH tinggitinggi, , pembentukanpembentukan kelat(komplekskelat(kompleks tetrasiklintetrasiklin dgndgn zatzatlain lain ygyg sukarsukar diserapdiserap) ) diberikandiberikan sebelum/2 jam sebelum/2 jam stlhstlh makanmakan..
PROSES FARMAKOKINETIK PROSES FARMAKOKINETIK TETRASIKLINTETRASIKLIN
DistribusiDistribusiDalamDalam plasma, plasma, semuasemua terikatterikat protein plasma protein plasma dlmdlm jumlahjumlah variasivariasi..DalamDalam CSS, CSS, kadarkadar tetrasiklintetrasiklin hanyahanya 1010--20% 20% kadarkadar dlmdlm serum.serum.DitimbunDitimbun dalamdalam RES RES didi hatihati, , limpalimpa, , sumsumsumsumtulangtulang, dentin , dentin dandan email email gigigigi ygyg blmblm bererupsibererupsi..MenembusMenembus sawarsawar uriuri dandan tdptdp dlmdlm ASI ASI dlmdlm kadarkadarrelatifrelatif tinggitinggi..PenetrasiPenetrasi doksisiklindoksisiklin dandan minosiklinminosiklin lbhlbh baikbaik..
PROSES FARMAKOKINETIK PROSES FARMAKOKINETIK TETRASIKLINTETRASIKLIN
MetabolismeMetabolismeTidakTidak dimetabolismedimetabolisme scrscr berartiberarti didi hatihati..DoksisiklinDoksisiklin dandan minosiklinminosiklin mengalamimengalamimetabolismemetabolisme didi hatihati yang yang cukupcukup berartiberartishgshg amanaman diberikandiberikan padapada pasienpasien gagalgagalginjalginjal..
PROSES FARAKOKINETIK PROSES FARAKOKINETIK TETRASIKLINTETRASIKLIN
EkskresiEkskresiDiekskresiDiekskresi mlluimllui urinurin bdsrbdsr filtrasifiltrasi glomerolusglomerolus..PemberianPemberian per oral per oral 2020--55% 55% ekskresiekskresi lwtlwt urinurinEkskresiEkskresi o/ o/ hatihati k k dlmdlm empeduempedu 10 kali 10 kali kadarkadarserum.serum.YgYg diekskresidiekskresi k k dlmdlm lumen lumen usususus mengalamimengalamisiklussiklus enteroentero hepatikhepatik..YgYg tdktdk diserapdiserap ekskresiekskresi lwtlwt tinjatinja..
EFEK TOKSIK TETRASIKLINEFEK TOKSIK TETRASIKLIN
IritasiIritasi lambunglambungTroomboflebitisTroomboflebitisKelainanKelainan darahdarah leukositosisleukositosis, , limfositlimfositatipikatipik, , granulasigranulasi toksiktoksik pd pd granulositgranulosit dandantrombositopeniatrombositopeniaReaksiReaksi fototoksikfototoksik fotosensitivitasfotosensitivitas, , demamdemam, , eosinofiliaeosinofilia, , pigmentasipigmentasi kuku kuku dandanonikolisisonikolisis..hepatotoksisitashepatotoksisitas
EFEK TOKSIK TETRASIKLINEFEK TOKSIK TETRASIKLINMemperlambatMemperlambat koagulasikoagulasi darahdarah dandanmemperkuatmemperkuat efekefek antikoagulanantikoagulan kumarinkumarin..DisgenesisDisgenesis, , perubahanperubahan warnawarna permanenpermanen dandankarieskaries gigigigiSindromSindrom FanconiFanconi gejalagejala poliuriapoliuria, , polidipsiapolidipsia, , proteinuriaproteinuria, , asidosisasidosis, , glukosuriaglukosuria, , aminoasiduriaaminoasiduria, , disertaidisertai mualmual, , muntahmuntah..MeningkatkanMeningkatkan kadarkadar ureumureum, pd , pd gagalgagal ginjalginjal dptdpttjdtjd azotemiaazotemia..PeninggianPeninggian tekanantekanan intrakranialintrakranial fontanelfontanelmenonjolmenonjol..
CHLORAMPHENICOLCHLORAMPHENICOL
MekanismeMekanisme kerjakerjaMenghambatMenghambat sintesissintesis protein protein kumankuman..ObatObat terikatterikat pd pd ribosomribosom subunit 50S.subunit 50S.MenghambatMenghambat enzimenzim peptidilpeptidil transferasetransferaseshgshg ikatanikatan peptidapeptida tdktdk terbentukterbentuk pd pd prosesprosessintesissintesis protein protein kumankuman..SifatSifat bakteriostatikbakteriostatik kadangkadang--kadangkadangbakterisidbakterisid
CHLORAMPHENICOLCHLORAMPHENICOL
MekanismeMekanisme resistensiresistensiMlluiMllui inaktivasiinaktivasi obatobat o/ o/ asetilasetil transferasetransferaseygyg diperantaraidiperantarai faktorfaktor R.R.PerubahanPerubahan permeabilitaspermeabilitas membranmembran shgshgmengurangimengurangi masuknyamasuknya obatobat keke dalamdalam selselbakteribakteri P. P. aeruginosaaeruginosa, Proteus , , Proteus , KlebsiellaKlebsiella..
PENGGUNAAN KLINIK PENGGUNAAN KLINIK CHLORAMPHENICOLCHLORAMPHENICOL
IndikasiIndikasiDemamDemam tioidtioidMeningitis Meningitis purulentapurulentaRiketsiosisRiketsiosis
KontraKontra indikasiindikasiNeonatusNeonatusPasienPasien dgndgn gangguangangguan faalfaal hatihatiPasienPasien hipersensitifhipersensitif terhadapnyaterhadapnya
PROSES FARMAKOKINETIK PROSES FARMAKOKINETIK CHLORAMPHENICOLCHLORAMPHENICOL
DiserapDiserap dengandengan cepatcepatKadarKadar puncakpuncak 2 jam2 jamPemberianPemberian parenteralparenteral digunakandigunakankhloramfenikolkhloramfenikol suksinatsuksinat ygyg akanakandihidrolisisdihidrolisis dalamdalam jaringanjaringan dandanmembebaskanmembebaskan kloramfenikolkloramfenikol..MasaMasa paruhparuh eliminasieliminasi padapada orangorang dewasadewasa
3 jam. Pd 3 jam. Pd bayibayi < 2minggu < 2minggu 24 jam.24 jam.
PROSES FARMAKOKINETIK PROSES FARMAKOKINETIK CHLORAMPHENICOLCHLORAMPHENICOL
DalamDalam darahdarah 50 % 50 % terikatterikat albumin.albumin.TerdistribusiTerdistribusi scrscr baikbaikDalamDalam hatihati, , mengalamimengalami konjugasikonjugasi dg dg asamasamglukuronilglukuronil transferasetransferase..DlmDlm 24 jam, 8024 jam, 80--90% 90% ekskresiekskresi lwtlwt ginjalginjal..BentukBentuk aktifaktif filtrasifiltrasi glomerolusglomerolus. . MetabolitMetabolit sekresisekresi tubulustubulus
EFEK TOKSIK EFEK TOKSIK CHLORAMPHENICOLCHLORAMPHENICOL
ReaksiReaksi hematologikhematologik depresidepresi sumsumsumsumtulangtulang..ReaksiReaksi saluransaluran cernacerna mualmual, , muntahmuntah, , glositisglositis, , diarediare, , enterokolitisenterokolitis..SindromSindrom Gray Gray tdktdk maumau menyusumenyusu, , muntahmuntah, , pernapasanpernapasan cepatcepat tdktdk teraturteratur, , perutperut kembungkembung, , sianosissianosis, , diarediare dgndgn tinjatinjaberwarnaberwarna hijauhijau..