Antagonistas nicotínicos

Mestranda: Suellen Cristina Coelho

Antagonistas Nicotínicos

1. Drogas bloqueadoras neuromusculares

2. Drogas bloqueadoras ganglionares

Transmissão simpática e parassimpática

1. Agentes bloqueadores neuromusculares

História 1932 – Claude Bernard demonstra o local de ação

1942 – Griffith & Johnson publicação do curare

como relaxante muscular na anestesia geral

1935 – Estrutura da Tubocurarina síntese de

moléculas com ações semelhantes (Pancurônio,

Vecurônio e Atracúrio)

Adjuvante de anestesia

• Pré-sináptico - síntese de Ach

• Pós-sináptico -

Agentes bloqueadores neuromusculares

Agentes bloqueadores não despolarizantes Agentes bloqueadores despolarizantes

Antagonistas dos receptores de Ach

Agonistas dos receptores de Ach

Ag. Bloqueadores não despolarizantes

• Antagonistas competitivos– Pancurônio – Ação longa

– Vecurônio– Atracúrio– Rocurônio

Ação intermediária

Intubação traqueal

• Descoberta por Paton & Zaimis• Agonistas - Decametônio - Succinilcolina• Atividade – despolarização persistente da

placa motora com perda de excitabilidade

Ag. Bloqueadores despolarizantes

Ações Farmacológicas

• Músculo esqueléticoABND - receptores nicotínicos na placa

terminal muscularABD – Despolariza a memb. de forma persistente

provocando fasciculações músc. transitórias

Paralisia

Sequência da Paralisia

fraqueza muscular paralisia totalABND Músc. ocular, pequenos músculos da face,

maxilar, faringe, membros e tronco, diafragma

ABD Fasciculação rapidamente - Tórax, abdomeEfeitomáx. apnéia transitória

Outros efeitos

• HipercalemiaDespolarização prolongada – perda de K+ e

acúmulo de Na+, Cl- e Ca++ nas cél. músculares• Gânglio/receptores muscarínicos

– Tubocurarina Gânglios PA – Pancurônio Gânglios / recep. muscarínicos– Atracúrio– Vecurônio– Rocurônio

Mais seletivos

Outros efeitos

• Liberação de histamina – broncoespasmos, hipotensão, secreção brônquica e salivar– Succinilcolina– Atracúrio– Pancurônio– Vecurônio– Rocurônio

Menor tendência

Outros efeitos

• Aumento da PIO• Paralisia respiratória – overdose/EA• Hipertermia maligna – Gene autossômico

dominante.

Farmacocinética

• AbsorçãoAbs. rápida – E.V.Abs. lenta – V.O.• ExcreçãoABND – metabolismo hepático e excreção na

forma inalteradaABD – sofrem rápida hidrólise

Uso Terapêutico

1. Coadjuvante de anestesia cirúrgica

2. Baixo risco de depressão respiratória e cardiovascular

3. Melhor recuperação pós anestésica

4. Não podem ser substituídos por anestésicos

Antagonistas Nicotínicos

1. Drogas bloqueadoras neuromusculares

2. Drogas bloqueadoras ganglionares

2. Bloqueio Ganglionar

cvpharmacology.com/autonomic_ganglia

Bloqueio Ganglionar

Gânglios simpáticos - controle adrenérgico

das arteríolas

Ganglionar generalizada – Atonia de bexiga,

TGI, cicloplegia, xerostomia, redução de

transpiração, hipotensão postural

Limitam da eficácia terapêutica

Mecanismos do bloqueio ganglionar

Interferência da liberação de Ach – toxina botulínica e hemicolínio

Despolarização prolongada – nicotina Interferência na ação pós sináptica da Ach

Decametônio – bloqueio NM Hexametônio – 1º anti-hipertensivo eficaz Trimetafan – hipotensão controlada durante

anestesia/ crise hipertensiva Mecamilamina – tratamento da HAS moderada e grave

Efeitos no sistema cardiovascular

• Tônus simpático – PA• Reflexo cardiovascular - venoconstrição periférica

PA em normotensos deitados

PA em indivíduos de pé ou sentados

Hipotensão postural

Outros sistemas

• Irrigação sanguínea dos músc. esqueléticos – não ocorre alteração.

• Fluxo sanguíneo esplâncnico e renal – ocorre alteração

Farmacocinética

• AbsorçãoV.O. – imprevisível e parcial• Distribuição em tecidosConfinados no espaço extracelular• ExcreçãoRenal

Eventos adversos

• Leves

Distúrbios visuais

Boca seca

Congestão visual

Tenesmo urinário

Desconforto abdominal

Constipação

Síncope

• Graves

Hipotensão profunda

Íleo paralítico

Retenção urinária

Cicloplegia

Usos terapêuticos

• Mecamilamina – EUA• Trimetafano

Produzir hipotensão controlada durante anestesia

Não são usadas para o tratamento de HAS

Dúvidas?

Obrigada