REVISIN BIBLIOGRAFICA :

ANTAGONISTAS MUSCARNICOS NATURALES

CONTENIDO

INTRODUCCIN

HISTORIA

FARMACOGNOSIAORIGEN Y ESTRUCTURA QUIMICA

FARMACODINAMIAMECANISMO DE ACCINEFECTOS SISTMICOS

FARMACOCINTICAABSORCINDISTRIBUCINMETABOLISMOEXCRESIN

REACCIONES ADVERSAS

TOXICIDAD

CONTRAINDICACIONES

INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS

PREPARADOS, VIAS DE ADMINISTRACIN Y DOSIS.

INDICACIONES TERAPUTICAS Y PLAN DE ADMINISTRACIN.

BIBLIOGRAFA

Los antagonistas muscarnicos inhiben de forma competitiva los receptores colinrgicos muscarnicos, en clulas que reciben inervacin colinrgica y en las que no reciben pero poseen dicho receptor.

Impiden los efectos de la ACh al bloquear su fijacin a los receptores colinrgicos muscarnicos a nivel de los sitios neuroefectores en msculo liso, msculo cardaco, clulas glandulares, ganglios perifricos y SNC.

I. INTRODUCCIN

Los antagonistas muscarnicos naturales producen poco bloqueo de los efectos de la ACh en los sitios nicotnicos receptores.

Los antagonistas de los receptores muscarnicos naturales o alcaloides naturales son: Atropina y Escopolamina.

A dosis altas o txicas, los efectos centrales de la atropina y frmacos relacionados consisten en estimulacin del SNC seguida de depresin.

II. HISTORIAAtropina y Escopolamina, son alcaloides de las plantas del grupo de la bellandona (familia Solanaceae).

Mandragora Toloache Floripondio Belladonna Beleo

Los antiguos mdicos Indues utilizaron preparados de la belladona durante muchos siglos.

Durante el Imperio Romano y en la Edad Media la belladona se utiliz a menudo para producir envenenamiento de lenta evolucin y as dificultar el origen de la muerte.

En la India se quemaban la raz y las hojas de la planta estramonio (Datura stramonium) para tratar el asma mediante la inhalacin del humo.

Y a principios del siglo XIX los colonizadores ingleses introdujeron estos alcaloides en la medicina occidental.

Linneo denomin a sta planta Atropa Belladonna, en referencia a:

Atropos, la ms antigua de las tres Parcas, cortadora del hilo de la vida.

El nombre de Belladonna deriva del uso de este preparado por las mujeres italianas para dilatarse las pupilas. Belladonna significa en italiano bella dama.

El aislamiento de la atropina pura data de 1831 por Mein.

En 1867 Bezold y Bloebaum demostraron los efectos de la atropina sobre el corazn.

Cinco aos ms tarde Heidenhain descubri los efectos sobre la secrecin salival.

ORIGEN Y ESTRUCTURA QUIMICAIII. FARMACOGNOSIA

La atropina o hiosciamina se extrae de la planta Datura stramonium (conocida como Chamico y estramonio) y Atropa belladonna.La escopolamina o hioscina se extrae de la planta Hyoscyamus niger o Beleo.

Belladonna

Beleo

Son steres formados por la unin de:

cido aromtico.- cido trpico.Base amina terciaria.- tropanol (atropina) y escopina (escopolamina).

Escopolamina Atropina

RELACIONES ENTRE ESTRUCTRUA QUIMICA Y ACCIN FARMACOLGICANcleo tropanol confiere a la atropina accin estimulante sobre el SNC.

Ncleo escopina confiere a la escopolamina accin depresora sobre el SNC.

Los compuestos de estructura terciaria (antagonistas muscarnicos naturales) se absorben mejor en el tubo digestivo y atraviesan la barrera hematoenceflica.

La cuaternizacin de stos alcaloides (antagonistas muscarnicos sintticos) lleva a:

Desaparicin de la accin sobre el SNC debido a que no atraviesan la barrera hematoenceflica.

Son poco liposolubles (tambin por ello se absorben muy poco por el tubo gastrointestinal).

Y poseen accin bloqueante ganglionar.

IV. FARMACODINAMIAAtropina y Escopolamina compiten con la ACh por un sitio de fijacin sobre el receptor muscarnico.

Al unirse al receptor muscarnico, impiden la liberacin de inositil trifosfato (IP3) y la inhibicin de adenilciclasa producida por agonistas muscarnicos.

Como el antagonismo producido es competitivo, se puede superar si se aumenta en cantidad suficiente la concentracin de ACh a nivel de los sitios receptores del rgano efector.

ATROPINA

R muscarnicos de AchATROPINA

EFECTOS SISTEMICOSATROPINA

Dosis teraputicas.- excitacin vagal leve.

Dosis txicas.- Inquietud, Irritabilidad, desorientacin, alucinaciones, delirio, risas.

Dosis >txicas.- la estimulacin va seguida de depresin que culmina con colapso circulatorio e insuficiencia respiratoria.SNCESCOPOLAMINA

Dosis teraputicas.- depresin del SNC: somnolencia, amnesia, euforia, fatiga, reduccin del sueo REM.

Tambin puede producir estimulacin seguida de depresin que culmina con colapso circulatorio e insuficiencia respiratoria.

Previene la cinetosis actuando sobre la corteza o nivel perifrico sobre el aparato vestibular.

Estos dos frmacos: Interfieren en procesos de la memoria: Apareciendo perturbacin de la atencin y memoria a corto plazo.

Son utilizados como auxiliares en el tratamiento de la enfermedad de Parkinson.

OJO

ATROPINADOSIS TERAPUTICASAUMENTAN ALGO LA FRECUENCIA Y AMPLITUD DE LA VENTILACIN.NO ESTIMULA EL CENTRO RESPIRATORIO CUANDO EST DEPRIMIDO.EN INTOXICACIN PRODUCE MUERTE POR PARLISIS RESPIRATORIA.

ESCOPOLAMINADOSIS TERAPUTICAS.DOSIS ELEVADASESTIMULAN EL CENTRO RESPIRATORIO.DEPRESIN DE LA RESPIRACIN (MUERTE POR PARLISIS RESPIRATORIA).

APARATO GASTROINTESTINAL

APARATO GENITOURINARIO Atropina

GLANDULASSUDORIPARASAtropina y escopolamina

V. FARMACOCINETICAABSORCIN *Tubo Digestivo *Conjuntiva

*Regin post-auricular*vas: IM, SC (Accin a 45 minutos - 1 hora) y va IV (menor )

ESCOPOLAMINA Absorbe rpido por cualquier va, pero por piel intacta es lenta (parche transdrmico). Mximo efecto durante 1 o 2 horas y cede poco a poco. Acta durante 3 das.* superficies mucosas. Ingresan a la circulacin cuando se aplican de manera local.

DISTRIBUCIN

Difunden en todos los tejidos

Atraviesan la barrera hemato - enceflica, placentaria y aparecen en la leche materna.

Atropina se une en 50% a las protenas plasmticas.

Se producen concentraciones en el SNC despus de 30 60 minutos.

METABOLISMO Y EXCRESIN

ATROPINA *Vida media de 2 a 4 horas. *Se metaboliza parcialmente en el organismo (hgado). *Hidrlisis en el plasma con formacin de metabolitos inactivos de "cido trpico y tropina. *18% excretada sin cambio en orina. *Se excreta por sudor y leche materna. *Su efecto en la funcin parasimptica es rpida en todos los rganos, excepto en el m. ciliar e iris donde dura 72 horas.

VI. REACCIONES ADVERSASEfectos de la atropina en relacin con la dosis:

Dosis Efectos 0.5 mg leve de la FC, cierta sequedad bucal, inhibicin de la sudacin.1 mgSequedad bucal definida, sed, de la FC, en ocasiones precedido de , dilatacin pupilar leve.2 mgFC rpida, palpitaciones, sequedad bucal notable, midriasis, visin cercana un tanto borrosa.5 mgTodos los sntomas ant., pero en grado notable: dificultad para hablar y deglutir, inquietud y fatiga, cefalalgia, piel seca y caliente, dificultad para orinar, del peristaltismo intestinal.10 o + mgTodos los sntomas ant., pero + notables: pulso rpido y dbil, iris obliterado, visin borrosa, piel enrojecida, caliente y seca. Ataxia, inquietud y excitacin, + alucinaciones, delirio y coma

Sndromes Anticolinrgicos perifricos Anticolinrgicos central1 grado2 grado3 gradoSequedad de boca, depresin de la secrecin traqueo bronquial y sudorpara, hipotensin, temperatura corporal, piel caliente y eritematosa. Midriasis, visin borrosa, ciclopeja, anormalidades en la conduccin del corazn.Retencin urinaria, leo adinmico.1 grado2 grado3 gradoCambios de humor, ataxia , alteraciones de la marcha.Distracciones frecuentes, acortamiento en el tiempo de atencin, alteraciones de la memoria. Desorientacin, fabulacin, alucinaciones, agitacin y delirio.

VII. TOXICIDADEs muy frecuente por: Dosis excesivas administradas por error (instilacin de atropina por el ojo). Ingestin de frutos de belladona o de semilla de chamico por error.

Tener en cuenta la variacin individual. Los nios son + suceptibles (10 mg. de atropina o < pueden ser mortales). En adultos las dosis txicas son de 100 mg.

Los sntomas se desarrollan rpidamente despus de la administracin.

TRASTORNOS PERIFERICOS xerostoma. disfagia. nuseas. vmitos. ciclopeja. Midriasis. fotofobia. dermatitis por contacto (alergia tipo IV). disuria. erupcin de tipo escarlatinoso en nios.

TRASTORNOS CENTRALESAtropinaEscopolamina Excitacin. Ataxia. Delirio. Convulsiones Verdadera psicosis toxica.

En casos graves hay depresin, coma, hipotensin, bradipnea y parlisis respiratoria.Sntomas = a los de la atropina pero con > depresin del SN de entrada, a veces fenmenos de excitacin.

TRATAMIENTO EN INTOXICACION CON ESTOS FARMACOSEn intoxicacin por V.O.: Lavado gstrico y anticolinestersicos que penetren la barrera hematoenceflica (fisostigmina). Salicilato de eserina 1-4 mg va S.C. o E.V. (para contrarrestar la accin anticolinergica perifrica y central) .

Para fenmenos de excitacin: depresores como diazepam.Para fases depresivas: aminas presoras (si la presin arterial ha disminuido mucho).Para casos de depresin respiratoria grave: respiracin artificial (administracin de oxgeno).Los efectos de atropina se resumen en : SECO COMO HUESO, CIEGO COMO MURCIELAGO, ROJO COMO REMOLACHA Y LOCO DE REMATE.

VIII. CONTRAINDICACIONESUtilizarse con precaucin en lactantes debido a riesgos de hipertermia.

Estn contraindicados en pacientes con glaucoma de ngulo agudo o cerrado.

En hombres > 40 aos no es aconsejable si tienen antecedentes de hiperplasia prosttica porque aumenta la disuria por retencin urinaria.

Puede los sntomas en pacientes con lcera gstrica ya que hacen + lento el vaciamiento gstrico.

IX. INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Sinergismo con las fenotiazinas (tranquilizantes de accin anticolinrgica).

Aumenta la degradacin de la levodopa en el estmago (se requiere > dosis de este antiparkinsoniano)

Sinergismo con los antidepresivos tricclicos, antihistamnicos H1, antipsicticos, algunos antiarrtmicos.

Los inhibidores de la MAO pueden reforzar se accin de estas drogas.

Quinidina y procanamida producen sinergismo de suma.

X. PREPARADOS, VIAS DE ADM. Y DOSISAplicacin local (ojo), V.O. (preferente) , I.M. o E.V.

Tintura de belladona al 10 % 0.6 ml. 3 veces al da.

Extracto de belladona pilular o blando y seco o pulverizado 20 mg. 3 veces al da. Sulfato de atropina en colirio al 1% , crema oftalmolgica al 0.5 % dar 0.5 mg. 3 veces al da.

Bromhidrato de escopolamina 0.3 mg. 3 veces al da.

XI. APLICACIONES TERAPUTICASTUBO DIGESTIVO *Ulcera pptica. *Intestino irritable o patologas con tono ,(espasticidad) o la motilidad del tubo digestivo alterado.

*Diarrea por: Sndrome de intestino irritable. *Reduce salivacin excesiva por: intoxicacin por metales pesados, parkinsonismo y la producida por frmacos.

APLICACION EN OFTALMOLOGIA *Para producir midriasis y cicloplega para el examen de retina y disco ptico.

*En la midriasis: para tratar iridociclitis y queratitis.

*Combinados con miticos para romper las adherencias entre iris y cristalino o prevenir su desarrollo.

*En la cicloplega: Para tratar la iridociclitis y coroiditis y para la medicin de errores de refraccin.

VIAS RESPIRATORIAS *Reduce secrecin de vas respiratorias superiores e inferiores por lo que alivia la rinitis aguda que conlleva a coriza o fiebre de heno.

*Eficaz en EPOC sobre todo cuando el tono colinrgico es evidente.

APARATO CARDIOVASCULAR *Se usan en unidad de cuidados coronarios para intervenciones breves o en situaciones quirrgicas.

En teraputica inicial de Inf. Agu. Mio. en quienes el tono sinusal o nodal genera bradicardia. Previene el deterioro clnico ulterior en casos de tono vagal alto o de bloqueo AV.

*La atropina es til para reducir la bradicardia grave y el sncope que acompaa al reflejo hiperactivo del seno carotdeo.

SNC *Previene la cinetosis (mal del viajero). *La escopolamina agente profilctico ms eficaz para tratamiento a exposiciones leves (4 a 6 horas) a movimientos intensos.

*La escopolamina como tranquilizante y para amnesia en diversas circunstancias.

APLICACIONES EN ANESTESIA *Para prevenir las reflejos vagales inducidos por la manipulacin quirrgica de los ranos vicerales.

VIAS GENITOURINARIAS *Atropina mas un opiode para tratamiento de clico renal, con esperanza que relaje el msculo liso ureteral.

*Para reducir la frecuencia urinaria en caso de parapleja espstica y para incrementar la capacidad de la vejiga.

*Enuresis en nios para lograr un incremento progresivo de la capacidad vesical.

ANTICOLINESTERASA E INTOXICACION POR HONGOS *Atropina en grandes dosis para tratar la intoxicacin por insecticidas rgano fosforados anticolinestersicos.

*Atropina antagoniza los efectos simpatomimticos de la neostigmina u otras anticolinesterazas que se usan en el tratamiento de la miastenia grave. *Atropina: antdoto de intoxicacin por hongos a causa del alcaloide colinomimtico muscarina.

XII. BIBLIOGRAFIAFARMACOLOGIA BASICA Y CLINICA DE BERTRAM G. KATZUNG. 9 EDICION.

LAS BASES FARMACOLOGICAS DE LA TERAPEUTICA DE GOODMAN Y GILMAN. 10 EDICION.

COMPENDIO DE FARMACOLOGIA. MANUAL DE LITTER. 5 EDICION.

FARMACOLOGIA HUMANA DE JESUS FLORES 3 EDICION.

VADEMECUM CLINICO DE V. FATTORUSSO Y O. RITTER. 9 EDICION.

WWW.SALUD.COM

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