antagonistas dopaminergicos d2
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ANTAGONISTAS DOPAMINERGICOS D2
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La dopamina se encuentra en cantidades importantes en el tubo digestivo, y tiene varios efectos inhibidores sobre la motilidad gastro-intestinal.
Que es la acción fisiológica del aparato digestivo encargada de desplazar el contenido de la boca hacia el ano.
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Incluso la reducción de las presiones en el esfínter esofágico inferior e intragástrica.
Estos efectos parecen depender de supresión de la liberación de acetilcolina (ACh) a partir de neuronas motoras mientéricas .
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Y son mediados por receptores dopaminérgicos D2.
Antagonizando el efecto inhibidor de la dopamina en neuronas motoras mientéricas, los antagonistas del receptor de dopamina son eficaces como fármacos procinéticos; tienen la ventaja adicional de aliviar nauseas y emesis por antagonismo de los receptores de dopamina en la zona desencadenante quimiorreceptora
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MEDICAMENTOS ANTIDOPAMINÉRGICOS
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Metoclopramida
La metoclopramida y otras benzamidas sustitutivas son derivados del ácido paraminobenzoico y relacionados estructuralmente con la procainamida.
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Sus mecanismos de acción son complejos e incluyen agonismo del receptor 5-HT4, antagonismo 5-HT3 vagal y central y posible sensibilización de receptores muscarínicos en músculo liso, además del antagonismo del receptor de dopamina.
La metoclopramida es uno de los medicamentos procinéticos verdaderos más antiguos.
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• Los procinéticos son utilizados para mejorar el tránsito intestinal, mejorando la velocidad de vaciado y la función de los esfínteres.
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Sus efectos se limitan en gran parte al
tubo digestivo alto, en donde aumenta el tono del esfínter esofágico inferior y estimula las contracciones antrales y del intestino delgado.
No tiene acciones clínicamente importantes en la motilidad del intestino grueso.
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Farmacocinética. La metoclopramida
se absorbe rápidamente después de su administración oral, sufre sulfatación y conjugación de glucurónido en el hígado y se excreta principalmente por la orina, con una semivida de 4 a 6 h. la acción perdura 1 a 2 horas.
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La metoclopramida se ha utilizado en pacientes con enfermedad por reflujo gastro esofágico a fin de proporcionar alivio sintomático de la esofagitis asociada, pero no para curarla.
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Efectos adversos. Los principales efectos secundarios de la metoclopramida son extrapiramidales, Después de la administración intravenosa suelen ocurrir en forma aguda distonías, y los síntomas tipo parkinsoniano que pueden presentarse varias semanas después de iniciar el tratamiento.
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El término distonía define al trastorno del movimiento caracterizado por la existencia de contracciones musculares mantenidas o breves, que ocasionan movimientos involuntarios repetitivos y torsionantes.
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Domperidona; antagonistas del receptor D2
En contraste con la metoclopramida, la domperidona antagoniza de manera predominante el receptor de dopamina D2 sin incluir de manera importante otros receptores
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Aunque no cruza fácilmente la barrera hematoencefálica para causar efectos secundarios extrapiramidales, la domperidona tiene acciones en las partes del SNC que carecen de esta barrera, como las que regulan la emesis, la temperatura y la liberación de prolactina.