ansioliticos y antidepresivos
TRANSCRIPT
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7/26/2019 Ansioliticos y Antidepresivos
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FARMACOLOGA DEL SNC Y
PERIFRICO
Ansiolticos e HipnticosAntidepesi!os
PROFESORA" CELY M# MORA G
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ANSIOLI$ICOS
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ANSIOLI$ICOS
ANSIEDAD
EMOCIONNORMAL
PA$OL%GICA
IN$ENSIDAD
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ANSIOLI$ICOS
ANSIEDAD
Componentes:a.- Sentimiento de aprensin, temor, angustia ante
algo que se valora como amenazante o desproporcionado enrelacin con el estimulo desencadenante.
b.- Edo de irritabilidadc.- Sntomas somticos variables: sudoracin,
palpitaciones, opresin precordial, insomnio, molestiasgstricas, etc.
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Siste&' L&(icoA&)d'l' * t+l'&o , cote-' sensoi'l* N.cleos ('s'les* , cent'l*
Alte'ciones cond/ct/'les* so&+tic's , !e)et'ti!'s popi'sdel est'do de 'nsied'd#
AC$I0ACI%N
RESP1ES$A NE1ROENDOCRINA
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C!C"#$S%E"!$&%$'C$S
SIS$EMA DE $RANSMISION NE1RO21IMICA
COLECIS$O21ININA
FAC$OR LI3ERADORCOR$ICO$ROPINA#
NE1ROPEP$IDO
MONOAMINAS
NA
DOPAMINA
SERO$ONINA
E4E" HIPO$ALAMO HIPOFISIS5S1PRARENAL#
ES$RS
GA3A
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ANSIOL$ICOS
F+&'cos 6/e 'li!i'n o s/pi&en los snto&'s de 'nsied'dsin pod/ci sed'cin o s/e7o
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CLASIFICACI%N
Ind/ctoes del S/e7o: (olpidem ) $tros
Ant')onist's de l's 3en-odi'cepin's: *lumazenilo
3en-odi'cepin's 'nsioltic's:+ Clordiazepido+ iazepam+ $azepam+ Clorazepato
+ Clorazepam+ razepam+ &lprazolam+ /romazepam+ Clorazepam
3en-odi'cepin's 8ipntic's"+ #riazolam+ 'idazolam+ #emazepam+ *lurazepam
+ *lunitrazepam+ #ritrazepam+ Clonazepam+ Clobazam+ /rotizolam
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Recepto GA3A53en-odi'cepinico" MOD1LACION ALOS$ERICA#
M',o in9l/enci' del GA3A A/&ent'n l' '(et/' c'n'l del cloo#L's 3:D se 9i;'n en l's s/(5/nid'des < , =
'EC&%S'$ E &CC$% '$0EC"0&!.'EC&%S'$ E &CC$% '$0EC"0&!.
>#5 3:D SEFI4A DEMANERA
ESPECIFICA ASI$IOS CONLA SINAPSIS
GA3A
?#5IN$ERAC$1ACON SI$IOESPECIFICOLOCALI:ADO ENEL COMPLE4O
MOLEC1LAR DELGA3A
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0igandos endogenos:er1il opuesto: accin ansig2nica 3proconvulsivante.
.Cerebro: 2ptido in4ibidor de la1i5acin de las /(. &gonistas - &ntagonistas - &gonistas
inversos - &gonista parcial
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FARMACOCINE$ICA
Se absorben bien por va oral El Clorazepato es un pro1rmaco
%ordiazepam 6a ' es errtica <a liposolubilidad Se unen al sitio de la &lb7mina en
elevada proporcin
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FARMACOCINE$ICA
&traviesan la barrera 4ematoence1alica istribucin:
En principio al S%C, alcanzan rpidoequilibrio con el plasma!edistribucin a te5idos peri12ricos8grasa, m7sculo9
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FARMACOCINE$ICA
'etabolismo 8Comple5o9: Sistemaenzimtico 8C)&;9
$idacin: %-esalquilacin -
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FARMACOCINE$ICA
6ida media de eliminacin. a.- &ccin corta: 'idazolam, triazolan
b.- &ccin intermedia: &lprazolam. /romazepam,$azepam, #emazepam, 1lunitrazepam, 0orazepam
c.- &ccin larga: iazepam, *lurazepam,Clobazam, Clorazepato, Clordiazepoido
Ecrecinrenal de metabolitos inactivos.
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ACCIONES FARMACOL%GICASFARMACOL%GICAS
Accin 'nsioltic'+ Mec'nis&os , sitios de 'ccin" Siste&' L&(ico
Hipoc'&po , A&)d'l' Depi&en l' 'cti!id'd ne/on'l ('s'l , s/c'p'cid'd de esp/est' 9ente ' esti&/l'cinel@ctic'#
Ince&ent' l' 'cti!id'd in8i(ido' del GA3A#
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ACCIONES FARMACOL%GICAS
Accin &ioel';'nte SNCB+ M@d/l' espin'l+ Fo&'cin Retic/l'+ G'n)lios 3's'les+ Cee(elo
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ACCIONES FARMACOL%GICAS
&ccin anticonvulsivante
&ccin 4ipntica
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Acciones en los siste&'s
!espiratorio:las dosis 4ipnticas de las/( carecen de e1ecto en la respiracin
de los su5etos normales eprimen levemente la ventilacinalveolar 3 causan acidosis respiratorias a
dosis altas 8anestesia9.
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Acciones en los siste&'s
Cardiovascular: en dosis preanest2sicas & 3 *C
iazepam *lu5o sanguneo coronario: deltraba5o del ventrculo izquierdo 3 =C 'idazolam 1lu5o sanguneo cerebral
resistencia peri12rica
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Acciones en los siste&'s
#ubo digestivo:+ rotegen contra 7lceras de estr2s
8eperimentacin9+ iazepam secrecin gstrica nocturna en4umanos
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REACCIONES AD0ERSAS
Sedacin, somnolencia, ataia, disartria ncapacidad para responder adecuadamente a
estmulos
&mnesia anterograda 80orazepam9 Conducta agresiva u 4ostil por desin4ibicin &nsiedad de rebote 8reparados de accin
corta9
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IN$ERACCIONES MEDICAMEN$OSAS
*&!'&C$C%E#C&S:+ n4ibicin: $meprazol, Cimetidina>
+ nduccin: *enitoina, *enobarbital
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IN$ERACCIONES MEDICAMEN$OSAS
*&!'&C$%&'C&S:+ otencin: &lco4ol, $pioides,
/arbituricos, otros.
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$OLERANCIA Y DEPENDENCIA$OLERANCIA Y DEPENDENCIA
$ole'nci' 'Alt's dosis tie&po polon)'do e9ecto sed'nte ,
'nticon!/lsi!'nte
Independiente de l' dosis Dependenci' 9sic'
, psicol)ic'
RECOMENDACION"NO DAR EL $RA$AMIEN$O MAS DE SEMANAS#
INDICAR DOSIS 3A4AS#
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$OLERANCIA Y DEPENDENCIA$OLERANCIA Y DEPENDENCIA
Sndo&e &',o"
deliio* 'l/cin'cin* con9/sin* con!/lsiones
Sndo&e &eno"
'nsied'd* inso&nio* despeson'li-'cin*p'lpit'ciones* 8ipe!entil'cin e intestino iit'(le
SINDROME DE A3S$INENCIA"
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APLICACIONES $ERAPE1$ICASAPLICACIONES $ERAPE1$ICAS
Ansioltico" t'stono de 'nsied'd)ene'li-'d'+ At'6/e de p+nico
+ Fo(i's 9o(i' soci'l )ene'li-'d' ,espec9ic'sB+ Est@s post'/&+tico
+ $'stono o(sesi!o co&p/lsi!o
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&nticonvulsivante: status epil2pticodiazepam. re-eclampsia: diazepam &ctividad
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Espasmos musculares: esguinces,t
'edicacin preanestesica
&lco4olismo agudo: sind. &bstinencia 8iazepam9
#erapia ad3uvante:
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EL S1EO Sue@o no-!E': etapa A p2rdida de la
conciencia. 'ovimientos oculares lentos
Etapa B:
presencia de 4usos de sue@o 3comple5os . %o 4a3 movimientos oculares Etapas 3 ;:ondas lentas de gran
amplitud 8ondas delta9+ BD-D F 8etapa 9+ ms del DF 8etapa ;9
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EL S1EO Cuando una persona comienza a dormir, su
sue@o transcurre sucesivamente por lasetapas A, B 3 4asta alcanzar la etapa ;
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INSOMNIO
Es la eistencia de trastornos nocturnos queinclu3en:+ "na latencia prolongada para el comienzo del
sue@o ma3or a D min+ "na disminucin menor de su duracin 8G-H49+ %umerosos despertares nocturnos 8I 9
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INSOMNIO
Eventualmente:+ "n despertar precoz en la madrugada con
di1icultad para conciliar el sue@o
Se mani1iesta como 1atiga, somnolencia,irritabilidad 3 di1icultad para laconcentracin 3 el desempe@o psicomotor
%
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HIPN%$ICO IDEAL
nduce el sue@o en 1orma rpida 3predecible
'antiene el sue@o por un perodo de J-K4 Evitar los despertares 1recuentes reservar la arquitectura del sue@o
%o generar e1ectos adversos inmediatoso tardos
CLASIFICACION DE AC1ERDO A LACLASIFICACION DE AC1ERDO A LA
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CLASIFICACION DE AC1ERDO A LACLASIFICACION DE AC1ERDO A LASEMI0IDA DE ELIMINACIONSEMI0IDA DE ELIMINACION
6ida media breve 3 potencia terap2utica elevada:'idazolam
#riazolam(olpidem/rotizolam
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6ida media intermedia 3 potencia reducida#emazepam
6ida media intermedia 3 pot elevada*lunitrazepam
Con v media prolongada 3 pot reducida:1lurazepam
CLASIFICACION DE AC1ERDO A LACLASIFICACION DE AC1ERDO A LASEMI0IDA DE ELIMINACIONSEMI0IDA DE ELIMINACION
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*lurazepam: comienzo de accin rpida, se absorberpidamente 3 cruza sin di1icultad /
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FARMACOCIN$ICA
Met'(olis&o"8ep+tico ? 9'ses+ F'se I" e'cciones de oid'cin* ed/ccin e8idlisis con 9o&'cin de &et'(olitos
'cti!os e in'cti!os#+ F'se II" e'cciones de con;/)'cin con el+cido )l/c/nico#
Se in'cti!'n po con;/)'cin te&'-ep'&BS/9e pocos c'&(ios con l' ed'd
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FARMACOCIN$ICA
Met'(olis&o" Dependen de en-i&'s de l' 9'se I"
+ Mid'-ol'&* ti'-ol'&* -opiclon'* -olpide&*9l/nit'-ep'&
+ 0en enlentecid' s/ !elocid'd de in'cti!'cincon l' ed'd
IND1CCI%N YIND1CCI%N Y
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IND1CCI%N YIND1CCI%N YMAN$ENIMIEN$O DEL S1EOMAN$ENIMIEN$O DEL S1EO
E9ectos t's s/ 'd&inist'cin po !' o'l" l'tenci' p'' el co&ien-o del s/e7o no5REM
tie&po de !i)ili' desp/@s del co&ien-o dels/e7o
tie&po tot'l de !i)ili' , del n.&eo dedespet'es#
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REACCIONES AD0ERSAS
Somnolencia 3 sedacin &taia isartria iplopa 62rtigo, mareo
2rdida de la memoria reciente !eacciones de 4ostilidad epresin.
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REACCIONES AD0ERSAS
0a intensidad de estos e1ectos adversos esma3or en pacientes ancianos isminucin dee1iciencia 1uncional del sistema 4eptico 3 renal.
3 se mani1iesta especialmente durante las 4orasde la ma@ana
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REACCIONES AD0ERSAS
Re'cciones p''d;ic's"+ Hipeecit'(ilid'd+ Ansied'd
+ A)it'cin+ Con9/sin de '&nesi' 'nte)'d'
Alte'ciones '9ecti!'s p+nico o depesinB Po(le&'s de cond/ct' incl/id' l' ')esinB Son'&(/lis&o#
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CON$RAINDICACIONES
A3SOL1$AS" P'cientes con de 'pne's del s/e7o detipo cent'l* o(st/cti!o o &ito
Alco8licos cnicos di'-ep'& s est+indic'doB E&(''-'d's >e ti&este po
e&(iop't'sB
E
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CON$RAINDICACIONES
RELA$I0AS" P'cientes de ed'd '!'n-'d' P'cientes 6/e onc'n intens'&ente o 6/e
pesent'n '9ecciones espi'toi's 's&' oE3POCB P'cientes con 'ntecedentes de depesin o con
tendenci' ' l' '/to 'd&inist'cin depsico9+&'cos#
Cond/ctoes de '/to&!iles * ope'does de&'6/in'i's#
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AN$AGONIS$A DE LAS3EN:ODIA:EPINAS
AN$AGONIS$A DE LAS
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AN$AGONIS$A DE LAS3EN:ODIA:EPINAS
FL1MA:ENILO"
A)onist' p'ci'l del ecepto GA3A53:D*con (';' 'cti!id'd intnsec'
F RM COCINE$IC
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FARMACOCINE$ICA
3/en' '(socin o'l Met'(olis&o 8ep+tico de >e p'so
3iodisponi(ilid'd > Alc'n-' el SNC en > ' > &in# Es &et'(oli-'do en s/ tot'lid'd Se&i!id' de eli&in'cin > 8o' S/ e9ecto no lle)' ' 8o's
E E E
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APLICACIONES $ERAPE1$ICAS
!evertir la sedacin provocada por las /(en la anestesia
Mtil en el . di1erencial de la intoicacin
por /( 3 tto. En estudio: En la ence1alopata 4eptica.
di i
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ndicaciones
nsomnio transitorio: vida media breve nsomnio de corta duracin: 4igiene del
sue@o 8v. media breve9
nsomnio de larga duracin o crnico: #toseg7n patologa psiquitrica 8se puedeasociar 4ipn9
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AN$IDEPRESI0OS
DEPRESI%N
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DEPRESI%N
En1ermedad mental. revalenca : entre 3 el F
2rdida de inter2s por las actividades usuales *atiga, insomnio, p2rdida de apetito. eseos de muerte Sentimientos de inutilidad
Aco&p'7'dos de so&'ti-'ciones J 5 pon/nci'd's
DEPRESI%N
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DEPRESI%N
Cuando varios de estos sntomas semantienen presentes de 1orma constante,
0& E!ES?% E/E SE! #!&&
CLASIFICACI%N
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CLASIFICACI%N
& tricclicos:&mitriptilinaClomipraminamipraminaesipramina'aprotilinarotriptilina&mineptina
n4ibidores selectivos de larecaptacin de Serotonina:S!S
*luoetinaaroetinaSertralina
*luvoaminaCitalopram'irtazapina
Estimulador de la recaptacinde serotonina:
#ianeptina
& atpicos:
/upropin#razodona
6enla1aina
!eboetina
$EORIAS MONOAMINRGICAS DE
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$EORIAS MONOAMINRGICAS DELA DEPRESION
FARMACOS
HIPOTESISMECANISMOS
DE ACCION
E E E E
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$EORIAS DE LA DEPRESION
MECANISMOS PA$OGENICOS"
># FAC$ORES GENE$ICOS?# $EORIAS MONOAMINERGICAS
K# O$RAS $EORIAS
E DE DEP E N
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$EORIAS DE LA DEPRESION
MECANISMOS PA$OGENICOS"
># FAC$ORES GENE$ICOSAL$ERACION GENE$ICAS EN LOSCROMOSOMAS #
FAC$ORES M1L$IFAC$ORIALES#
GENES RELACIONADOS CON SIS$EMAS DENE1RO$RANSMISION MONOAMINERGICAS#GEN DEL RECEP$OR SERO$ONERGICO 5H$B
HIP%$ESIS MONOAMINRGICA DE
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HIP%$ESIS MONOAMINRGICA DELA DEPRESI%N
ACCIONES DE LOS FARMACOS"># INHI3IDORES DE LA MONOAMINO5
OIDASA MAOB#
In8i(en l' de)'d'cin oid'ti!' de l'no'den'lin' , seotonin'#
?# AN$IDEPRESI0OS $RICICLICOS#
in8i(en l' ec'pt'cin de est's '&in's ,dete&in'n i)/'l&ente /n' &',oconcent'cin de ell's en l' sin'psis#
HIP%$ESIS MONOAMINRGICA DE
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HIP%$ESIS MONOAMINRGICA DELA DEPRESI%N
L' depesin es c'/s'd' po /n d@9icit '(sol/to o el'ti!o* de'l)/n' de l's tes &ono'&n's (io)@nic's"
No'den'lin'Seotonin'Dop'&in'
eceptot t
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MAO
eceptopostsin'ptico
ES$ADO NORMALES$ADO NORMAL
'/toeceptoPesin+ptico
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MAO
Bomba de
RECAPTACION
eceptopostsin'ptico
DEPRESIONDEPRESION
'/toeceptoPesin+ptico
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F1NDAMEN$OS DE LA HIP%$ESISMONOAMINRGICA
S/st'nci's Depeso's de Mono'&in's Resepin'Bpod/ce depesin en los sees 8/&'nos#i&pide el'l&'cen'&iento en l's !esic/l's sin'ptic's
Los Antidepesi!os AD$* IMAO* in8i(idoesselecti!os de l' ec'pt'cion seotonin' ISRSBA/&ent'n l' (iodisponi(ilid'd de C'tecol'&in's en elesp'cio sin+ptico
S/st'nci's 6/e '/&ent'n l' (iodisponi(ilid'd de&ono'&in's Coc'n'* An9et'&in'sB pod/cen Me;o' del est'do de 'ni&o
F1NDAMEN$OS DE LA HIP%$ESIS
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F1NDAMEN$OS DE LA HIP%$ESISMONOAMINRGICA
O$RAS $EORIAS" Al)/nos p'cientes depi&idos* &/est'ndis&in/cin &'c'd' de cietos &et'(olitos de
l's Mono'&in's MHPG 8idoi9enil)licol* 5HIAA 'cido 8idoi5indol'c@ticoB
eceptot pt
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MAO
3o&(' deRECAP$ACION
eceptopostsin'ptico
DEPRESION
'/toeceptoPesin+ptico
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MAO
3o&(' deRECAP$ACION
eceptopostsin'ptico
DEPRESION
'/toeceptoPesin+ptico
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MAO
eceptopostsin'ptico
$RA$AMIEN$O
EFEC$I0O
'/toeceptoPesin+ptico
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cantidad de
neurotrasmisor
cantidad 3 sensibilidadcantidad 3 sensibilidadde receptoresde receptores
e1ecto clnico
comienzo de tratamiento
me5ora clnica
N1E0OS AN$IDEPRESI0OS
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N1E0OS AN$IDEPRESI0OS
#&%E#%&: &umento de la recaptura deSerotonina N S!
/upropin:S!8in4ibe la recaptacion dedopamina 3 noraadrenalina 8%$ Serotonina 9
#razodona:n4ibe !ecaptacion Serotonina levesN antagonismo S#
6enla1aina:S!S 3 %-&
!eboetina:! %-&! %-&
ACCI%N AN$IDEPRESI0O
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ACCI%N AN$IDEPRESI0O
0a ma3ora no modi1ican el estado de nimode individuos normales %o producen e1ectos eu1orizantes
%o son capaces de crear adiccin Se mani1iesta como supresin de las ideas
o sentimientos depresivos
EFEC$O AN$IDEPRESI0O
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EFEC$O AN$IDEPRESI0O
>5> d's
FARMACOCIN$ICA
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FARMACOCIN$ICA
3/en' '(socin !' o'l E9ecto de pi&e p'so intenso 3iodisponi(ilid'd (';' PP" Q5 3/en' disti(/cin" Liposol/(les 3HE*lec8e &'ten'B
0" > , ? 8 AD$" !ent'n' te'p@/tic'
FARMACOCIN$ICA
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FARMACOCIN$ICA
AD$" !ent'n' te'p@/tic'# C'ecen de'cti!id'd si est' po enci&' o po
de(';o del inte!'lo te'p@/tico#
FARMACOCIN$ICA
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FARMACOCIN$ICA
Met'(olis&o : 8C)9 ;D metabolitos activos n4ibidores Selectivos !ecaptacion
Serotonina: *luoetina, Sertralina,Citalopram : originan metabolitos activospara la actividad biolgica
nactivacin glucuronidacinecrecin renal
REACCIONES AD0ERSAS
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REACCIONES AD0ERSAS
E1ectos anticolin2rgicos: Sequedad de boca, retencin urinaria,
estre@imiento 3 visin borrosa
Sndrome anticolin2rgico central:desorientacin, delirios 3 alucinaciones
REACCIONES AD0ERSAS
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REACCIONES AD0ERSAS
E1ectos Cardiovasculares:
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REACCIONES AD0ERSAS
Sedacin Crisis convulsivas umbral necesario para
que tenga lugar la descarga. /upropin:
riesgo alto. Con1usin 3 problemas de p2rdida de
memoria
&umento de peso, eceso de sudoracin
REACCIONES AD0ERSAS
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REACCIONES AD0ERSAS
ISRS" In8i(idoes de l' ec'pt'cin deseotonin'+ Anoei'
+ Intole'nci' )'stointestin'l+ $'stonos en l' e,'c/l'cin
MIR$A:APINA" No pod/ce dis9/ncin se/'lNo pod/ce dis9/ncin se/'lni e9ectos di)esti!osni e9ectos di)esti!os
INDICACIONES CLNICAS
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INDICACIONES CLNICAS
Depesin $'stonos del p+nico En/esis"
+ $icclicos Dolo cnico Ot's"
+ 3/li&i'" 9l/oetin'
+ D@9icit de 'ntencin" I&ip'&in'* desip'&in'+ Fo(i' soci'l" In8i(idoes Selecti!os Rec'pt'cionSeotonin'
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GRACIAS