Presente y Futuro en elTratamiento de la Ansiedad

Papel de los Anticonvulsivantes

Ataques de pánico

TAG T. Estrés Postraumatico

TOC

Agorafobia

Fobias simples

Esquema de los circuitos de la ansiedad (miedo).

Tálamo sensorialEmociones

Tálamo

sensorial

EmocionesEmociones

Amígdala

Hipocampo

Corteza Sensorial

Corteza Prefrontal

MotorEndocrinoRespiratorioCardiovascular

MIEDO

(Materia gris periacueductal)(Hipotálamo)(Tronco cerebral)(Locus ceruleus)

Tomado de Stahl, J Clin Psych, 63:10, 2002.

GABA y 5HT inhiben el disparo de la amígdala (I)

Tomado de Stahl, J Clin Psych, 63:10, 2002.

GABA y 5HT inhiben el disparo de la amígdala (II)

Glutamato

MIEDO (Rafe)

Tomado de Stahl, J Clin Psych, 63:10, 2002.

Generaciones de ansiolíticos.•Alcohol Alcohol •OpiáceosOpiáceos•Bromuros•Paraldehido•Cloral

•Barbitúricos•Meprobamato

•Benzodiazepinas•Etcétera

•Nuevos AnsiolíticosNuevos Ansiolíticos•??

Desarrollo histórico de las drogas ansiolíticas.

Modificado de Nutt, DJ, CNS Spectr, Vol 10, Nº 1, 2005

Desarrollo histórico de las drogas ansiolíticas.

Modificado de Nutt, DJ, CNS Spectr, Vol 10, Nº 1, 2005

Curso temporal del efecto de drogas ansiolíticas

Sev

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A

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Modificado de Nutt, DJ, CNS Spectr, Vol 10, Nº 1, 2005

Tratamientos actuales de los Trastornos de Ansiedad (II)

Otros Ttos.Otros Ttos. PotenciadoresPotenciadores

TAG BZD, Hidroxicina BZD

TOC IMAO Antipsicóticos

TP BZD, Gabapentin BZD, Pindolol

TEPT Anticonvuls, OLZ OLZ; anticonvulsiv.

T Ans. S BZD, Gabapentin, OLZ

BDZ, Buspirona

Fobia esp.

BZD

D + Ans. BZDModificado de Nutt, DJ, CNS Spectr, Vol 10, Nº 1, 2005

Anticonvulsivantes( AC) como ansiolíticos

GABA = mayor neurotransmisor inhibitorio

AC GABA

efectos ansiolíticos

Stahl M, J Clin Psychiatry-June 2004

AC con Acción GABA

Hasta la actualidad se los utiliza en segunda línea o como co-adyuvantes en el tratamiento de los T. de Ansiedad

Ac.Valproico, Carbamaz, Vigabatrin,Tiagabine y

Topiramato--------------------T. Pánico Gabapentin------------------- F. Social Pregabalin---------------------TAG y F. Social Lamotrigina-------------------TEPT

Nutt, DJ, CNS Spectr, Vol 10, Nº 1, 2005

AC con Acción GABA

IRS GABA (GAT-1) :

I GABA-T:

Stahl M, J Clin Psychiatry-June 2004

TiagabineTiagabine

VigabatrinVigabatrin

TIAGABINE

Se la utiliza para síntomas ansiedad TAG –Pánico y como coadyuvante de ATD en TEPT

Dosis media 10mg/d

Aprobada desde 1997 por FDA para pacientes adultos y chicos mayores de 12 a. como terapia coadyuvante para Crisis Parcial

J Clin Psychiatry 2005

PTSD y SFC:PTSD y SFC: Hipoactividad CLHHAHipoactividad CLHHA

El El stress postraumáticostress postraumático sería la sería la respuesta de stress aguda ante una respuesta de stress aguda ante una situación amenazante (física o situación amenazante (física o psíquica) que es vivida cognitiva y psíquica) que es vivida cognitiva y biológicamente en forma crónica.biológicamente en forma crónica.

La La fatiga crónicafatiga crónica sería un PTSD sería un PTSD gatillado por un situación amenazante gatillado por un situación amenazante física, inmune o infecciosa. física, inmune o infecciosa.

Lopez Mato, 00Lopez Mato, 00

TIAGABINE

Alerta FDA- 18/2/2005

Riesgo de convulsiones en pacientes sin Epilepsia al ser tratados con esta droga

Reportes en 30 ptes. de Crisis en pacientes donde la indicación de Tiagabine fue por enfermedad psiquiátrica

FDA-2005

TIAGABINE

Alerta FDA- 18/2/2005 Las convulsiones se presentaron al comienzo

del tratamiento o al aumentar la dosis. También en bajas dosis comparadas con las aprobadas para epilepsia

Tiagabine NO tiene estudios de validez científica para otras indicaciones.

DADO QUE SU EFICACIA Y SEGURIDAD NO ESTA DEMOSTRADA para otras patologías ,su indicación quedaría FUERA DE PRESCRIPCIÓN

Valproato

Inhibe GABA-T

Down regula GAT-1 y GAT-3

Superior que PBO en T. de Pánico

Potencial eficacia en F.Social

Dosis: 750mg a 1500mg/d

Van Amerigen et al., Drugs 2004

Lamotrigina

Actúa en los canales de sodio:

Glutamato

Parece mejorar síntomas de TEPT: especialmente evitación, reexperiencia

Dosis: titulación lenta (+ de 500mg/d)

Van Amerigen et al., Drugs 2004

Pregabalin- GabapentinMecanismo de acción/Aplicación clínica potencial

Droga Descripción Mec. de Acción Potencial

Pregabalin Estructura análoga a GABA

Desconocido

Unión específica ↑GABA

↓GLUT

↓ NA

TAG y FS

Epilepsia

Aprobado para dolor neuropático (Lyrica) Enero 2005

Neuralgia

Gabapentin Estructura análoga a GABA

Desconocido

(-)GABA

↓GLUT

↓NA y Dopa

↑5-HT

FS

Epilepsia

Neuropatía post-herpética

Neuropatía trigémino

PREGABALIN en TAG

Pande y col.; Am J Psychiatry 2003

276 ptes.Doble ciegoCriterios DSM VIpara GAD:

• + Efectivo que PBO.

• 600mg PGB = 6mg de LZP en H-A

• Acción Rápida

• Segura: pocos eventos adversos

• No sint. de abstinenciaen discontinuación

PREGABALIN en Ansiedad SocialEn 135 ptes.

Pande y col. J Clin Psych. -2004

•Reducción en scores: miedo, evitación, fobia social•Eventos adversos más fctes.: mareos, somnolencia,dolor de cabeza•Segura: no hubo cambios en parámetros clínicos ni ECG

PREGABALIN en Ansiedad Social

MÁS RESULTADOS:

Efectos adversos sexuales : 14,9%. Menor al producido por IRSS

En comparación con otros estudios: la magnitud de la ↓ de LSAS entre PGB y PXT , STL y GAp son similares

No hubo abandonos por ↑de peso

El verdadero impacto clínico se podrá saber en los tratamientos a largo plazo

Pande y col.; J of C Psychop. 2004

Conclusiones

Necesitamos un ansiolítico de acción rápida, que no produzca tolerancia, abuso ni dependencia, que no produzca síntomas de discontinuación, que persista su efecto a largo plazo, sin síntomas adversos que dañen la calidad de vida…

Podrán ser estos ansiolíticos los AC?