anomaliile dezvoltarii membrelor

7/30/2019 Anomaliile dezvoltarii membrelor

1/47

Anomaliile dezvoltarii membrelor


2/47

Dezvoltarea membrelor

Originea membrelor:

Muguri care iau nastere in mezodermul placiilaterale si mezodermul somitic, acoperiti de

ectoderm Acesti muguri cresc catre exterior si isi

modifica forma iar celulele care ii alcatuiesc

vor da nastere la diferitele tesuturicomponente intr-o secventa care evoleaza indirectie proximo-distala


3/47

- informarea celulelor mugurilor de origine asupra pozitiei lor de-alungul celor 3 axe si interpretarea acestei informatii pentru a formastructurile corespunzatoare

Crestere proximodistala

creasta ectodermica apicala FGF8, FGF10 exprimate precoce

Zona de progresie, mai posterior FGF 2,4,9 6 mai tarziu Expresia receptorilor FGF

Crestere dorso-ventrala ectodermul dorsal WNT7Adorsalizarea mezodermului vecin

Dezvoltarea antero-posterioara zona a activitatii de polarizare

acidul retinoic, proteina Shh, familia BMP, antagonistul BMP =proteina Noggin

Aceste semnale influenteaza unii mediatori factori de transcriptie,responsabili de dezvoltarea propriu-zisa: HOX, SALL(modelaredegete), LMX(mezenchim dorsal), TBX(dezvoltarea a-p)


4/47

Embriogenetica membrelor

Calea de semnalizare Wnt si FGF

Studiile medicale recente (Ten Berge, D Brugman SA, HelmsJA, 2008) au identificat gene tinta reglate prin actiunea

sinergica a caii de semnalizare Wnt si FGF, care suprimaactiv diferentierea si stimuleaza cresterea celulara.

Restrictia spatiala a caii de semnalizare Wnt si FGF pentruregiunea ectodermala din care se formeaza membrele

(creasta apicala ectodermala), controleaza distributia sidiferentierea membrului in crestere si dezvoltare sighideaza organizarea spatiala si diferentierea tisulara aacestuia.


5/47

Etapa de initiere a embriogenezei membrelor

Calea semnalizare Wnt si FGF

FGF10. FGF8 platoul lateral intermedoar mezodermal FGF specifica expresia genei Hox si astfel pozitia

membrelor (Hox9)

Hox poate activa expresia FGF

Etapa de specificare a embriogenezei membrelor

Regalata de genele din familia T-box (factori de transcriptie)

Tbx5 - mebre superioare

Tbx4 membre inferioare Alinierea axelor in embriogeneza membrelor


6/47

Moleculele de semnalizare ofera informatiile pozitionalecorespunzatoare care sunt apoi analizate si interpretate degenele familiei Hox care declanseaza programul dediferentiere a membrelor.

Axa proximodistala Wnt7 formeaza AER (creasta apicala ectodermala)

AER secreta FGF 2, 4, 8

Proliferare si diferentiere celulara

Axa dorsoventrala

Semnalizarea mezenchimului dorsal Dorsalizarea ectodermului

Semnalizarea mezenchimala a Wnt 7a ectodermal

Axa anteroposterioara

Polarizarea activitatii ZPA(duplicarea ZPA degetesupranumerare)

Semnalizarea Shh

Formarea regiunii mezenchimale posterioare a membrelor


7/47

Anomalii asociate ale membrului superior / inferior Degete

Polidactilie

Sindactilie

Arahnodactilie Sindactilia Lenz

Ectrodactilia

Brahidactilia

Adactilia

Afalangia

Membre Acheiropodia

Focomelia (ectromelia)

Amelia

Hemimelia

Articulatii

Atrogripoza

Sindromul Larsen

Sindromul Rapadilino


8/47

Etapele dezvoltarii embrionare a membrelor


9/47

Gene implicate in embriogeneza osoasa a mainii


10/47

Polidactilia prezenta unui deget supranumerar

postaxiala

A1 gena Gli3 (7p13)

A2 13q21, q32

A3 19p13.2-p13.1

A4 7q22

preaxial

I (?)

II Shh 7q36

III (?)

IV Gli 7p13


11/47

Polidactilie postaxiala Polidactilie preaxiala


12/47

Sindromul polidactilic trifalangial si polidactilia tipul IV,

sunt secundare unei duplicatii care implica secventa

regulatoare ZRS, un potentator al familiei Sonic Hedgehog

(SHH). Muatii punctiforme si duplicatiile genei ZRS sunt

regasite frecvent in diferite fenotipuri malformative ale

membrelor.


13/47

Translocatia (4;6)(q12;p23) perturba actiunea genei

MBOAT1 asociata O acetil transferazei si poate fi

asociata cu sindromul brahidactilie-sindactilie


14/47

Polidactilia preaxiala a fost de curand asociata cu

limitarea expresiei Shh care controleaza cresterea

marginii anterioare a osului si de asemenea cucentrul ectodermal de reglare al expresiei Tbx2


15/47

Cromozomul 2 si anomaliile de dezvoltare ale mainii


16/47

Arahnodactilia degete lungi (ax longitudinal

lung), prezenta la nastere sau care poate saapara in context sindromic la varste diferite.


17/47

Sindromul Marfan afectiune genetica cutransmitere ereditara autozomal dominanta (AD),

mutaie in gena FBN1. Asociaza, o serie de anomaliiosoase si ale sistemului conjunctiv:

Dolicostenomelie oase lungi, subtiri

Arahnodactilie Scolioza

Pectus excavatum / pectus carinatum

Genu varum / genu valgum

Palat ogival


18/47

dolicostenomelie, arahnodactilie

hiperlaxitate ligamentara


19/47

Pectus excavatum carinatum


20/47

Homocistinuriaafectiune cu transmitere

autozomal recesiva (AR), mutatie in gena CBS,

fenotipul asociaza RM si anomalii osoase

asemanatoare sindromului Marfan.


21/47

Sindromul Ehlers Danlos (Cutis hiperelastica)-

colagenoza (deficienta colagen I sau III), cu

transmitere ereditara AD sau AR. Fenotipul

clinic asociaza hiperlaxitate ligamentara sianomalii osoase asociate


22/47

cutis hiperelastica


23/47

Sindromul Loeyz Dietz transmitere AD, cu fenotipasemanator sindromului Marfan, datorat unor

mutatii ale genei care codifica factorul beta decrestere si transformare (TGFBR1 si TGFBR2).

Fenotipul asociaza o multitudine de anomalii

congenitale osoase dintre care amintim:arahnodactilia, pectus excavatum/pectus carinatum,camptodactilie, picior stranb congenital (picior varequin), craniosinostoze si despicatura palatina.


24/47

Ectrodactilia asemanata si cunsocuta si sub numele de
http://ats.ctsnetjournals.org/cgi/content/full/83/2/S757/FIG1


25/47

Ectrodactilia, asemanata si cunsocuta si sub numele desindromul mainii de crab, se caracterizeaza prin absentadegetelor centrale ale mainii sau piciorului, fiind oaanomalie congenitala care se poate prezenta izolat sau

asociata altor sindroame plurimalformative.

Ectrodactilia se transmite de cele mai multe ori autozomaldominant cu penetranta incompleta, insa se pot intalni deasemenea si transmiterea autozomal recesiva sau recesivalegata de X.


26/47

Ectrodactilia poate fi cauzata de asemenera si de deletii, translocatiisau inversii care intereseaza cromozomul 7.

Deletia unui segment de pe cromozomul 7 are ca si consecintaaparitia unui sindrom care include deficit de crestere si dezvoltare,microcefalie, dismorfism craniofacial, surditate si retard mental.

Translocatiile care implica cromozomul 7, nu asociaza malformatii

severe, insa este de cele mai multe ori caracterizata prin ectrodactiliesi surditate


27/47

Focomelia / Amelia / Meromelia

Meromelia absenta partiala a unui membru Amelia lipsa completa a dezvoltarii unui membru

Focomelia dezvoltarea incompleta si anormala aunui membru care de cele m ai multe ori apare ca un

apendice atasat de de trunchi Hemimelia absenta unei jumatati a unui membru

Acheiria lipsa dezvoltarii mainii sau piciorului

Adactilia lipsa metacarpului si metatarsului


28/47

Focomelia

Acest tip de anomalie congenitala a fost asociata

consumului prenatal al Thalidomidei, un medicamentutilizat in anii 60 pentru a atenua simptomeleasociate sarcinii.

acesta s-a dovedit a fi un tertogen puternit asociat cu

un sindrom plurimalformativ grav ( amelie,focomelie, paralizii faciale, anomalii auriculare cuafectarea auzului, anomalii gastrointestinale,agenezie pulmonara, anomalii congenitale de cord,rinichi si ale OGI/OGE). De asemenea s-au semnalatcazuri cu transmitere ereditara autozomal recesiva.


29/47


30/47

Deformatia Madelung subluxatia cu sau fara

dislocarea ulnei, secundar unei anomalii de

crestere si dezvoltare a platoului epifizei ulnare.Anomalie poate fi prezenta izolat (de obicei

transmitere AR cu mutatie in gena SHOX) sau

poate fi asociata altor sindroame (sindromul

Turner). In sindromul Leri- Weill deformatia

asociaza discondrostenoza secundar unei mutatii

in regiunea pseudoautozomala.


31/47

deformatie Madelung

exostoza mediala tibiala

Disostoza cleido craniala afectiune cu transmitere AD


32/47

Disostoza cleido-craniala afectiune cu transmitere AD

datorata unei mutatii in gena CBFA1 (haploinsuficienta),

localizata pe cromozomul 6.

Anomaliile caracteristice asociaza grade diferite dedezvoltare (subdezvoltare)osoasa si articulara, bose

frontale, hipoplazia claviculelor, anomalii de dezvoltare

ale coastelor si anomalii dentare.


33/47

Displazia congenitala de sold,este o anomalie congenitalafrecvent intalnita, in special la sexul feminin, care consta indeformatia congenitala a articulatiei soldului.Chiar daca afectiunea

este dfrecvent intalnita in practica medicala si a fost subiectul multorstudii de cercetare medicala, etiologia acesteia ramane insa doarpartial cunoscuta.

Se presupune ca afectiunea ar avea o etilogie posbil hormonala, legat

de activitatea anormala a hormonului relaxina. In anumite populatii,precum cea amerindiana (nativi americani), afectiunea are oincidenta mult crescuta, in acest caz identificandu-se un locus pecromozomul 13, posibil implicat in etiopatogenia afectiunii.

Pe de alta parte, in displazia familiala Beukes, s-a identificat un locusspecific 11-cM pe cromozomul 4q35, care este asociat cu displaziacongenitala de sold, insa care nu se manifesta la purtatori(heterozigoti).


34/47

Displazie congenitala de sold


35/47

Coxa valga


36/47

Genu valgum / genu varum


37/47

Genu recurvatum


38/47

Piciorul stramb congenital

Piciorul stramb congenital este o anomalie musculosheletalacongenitala, a carei cauze pare sa fie multifactoriala ( factoriteratogeni precum fumatul, afectiunile materne, medicatiamaterna, asociata cu factori genetici mai putin cunoscuti).

Daca pana la ora actuala se stie ca fumutul pe parcursul sarcinicreste de pana la 20 de ori incidenta piciorului stramb congenital,implicatia factorilor genetici in etiopatogenia acvestui tip deanomalie, este putin cunoscuta. A fost identificata de curand, o

gena candidat, PITX1, care codifica un factor de transcriptieimplicat in embriogeneza membrului inferior. Haploinsuficientaproteinei codificate de gena PITX1, pare astfel sa fie implicata inetiopatogenia piciorului stramb congenital


39/47


40/47

Artrogripoza Artrogripoza sau Arthrogryposis Multiplex Congenita este o afectiune congenitala

rara caracterizata prin contracuri articulare, hipotonie si fibroze musculare.

Dintre multitudinea de sindroame care asociaza artrogripoza, amintim:

Arthrogripoza ca entitale clinica boala Kuskokwim

Arthrogripoza asociata displaziei ectodermale (sindromul Cote AdamopoulosPantelakis

Arthrogripoza asociata anomaliilor de migrare cerebrala (epilepsie)

Arthrogripoza asociata displaziei toracice(sindromul Van Bervliet )

Arthrogripoza asociata cu anomalii congenitale ale mainii si surditate

Arthrogripoza multiplex congenita distala x-linkata (AMCX1)

Sindromul Gordon Syndrome, artrogripoza distala tipul IIA

Sindromul Freeman-Sheldon,m artrogripoza distala tip II B

Arthrogriposis multiplex congenita neurogenica (AMCN), asociata cu un locusspecific 5q35.


41/47

artrogripoza


42/47


43/47


44/47


45/47

Anomalii congenitale ale membrului superior

Clavicula/umar

Disostoza cleidocraniala

Deformatia Sprengel

Sindromul Wallis Zieff

Membrul superior

Deformatia Madelung

Clinodactilia S Down, Sdr. Feingold, Sdr. Russel Silver

Oligodactilia

Polidactilia


46/47

Anomalii congenitale ale mebrului inferior /bazinului

Sold/bazin

Displazia congenitala de sold

Dislocatia congenitala de sold Boala Upington (sindrom plurimalformativ osos cu transmitere autozomal

dominanta encondromata)

Coxa valga

Coxa vara

Genunchi Genu valgum

Genu varum

Genu recurvatum

Meniscul discoid

Dislocarea patelara congenitala

Dislocatia congenitala a genunchiului

Picior Piciorul var equin

Piciorul plat congenital

Anomalii asociate ale membrului superior / inferior


47/47

Anomalii asociate ale membrului superior / inferior Degete

Polidactilie

Sindactilie

Arahnodactilie Sindactilia Lenz

Ectrodactilia

Brahidactilia

Adactilia

Afalangia

Membre Acheiropodia

Focomelia (ectromelia)

Amelia

Hemimelia

Articulatii

Atrogripoza Sindromul Larsen

Sindromul Rapadilino

anomaliile dezvoltarii membrelor

Documents