ANOMALIE DELL’APPARATOANOMALIE DELL’APPARATO OSTEO-MUSCOLAREOSTEO-MUSCOLARE

Dott. G. FRANCIADott. G. FRANCIAPadova, 8 maggio 2009Padova, 8 maggio 2009

L’apparato scheletrico deriva dal tessuto mesenchimale indifferenziato

Il tessuto osseo viene prodotto per ossificazione del mesenchima oppure per ossificazione della cartilagine

Apparato scheletricoEmbriologia

5.5 s.g.: compaiono gli arti superiori e, qualche giorno dopo, gli arti inferiori

7 s.g.: appare la cartilagine

12 s.g.: sviluppo dei centri di ossificazione delle ossa lunga

Apparato scheletricoEmbriologia

Valutazione ecografica

Esame ecografico del I trimestreEsame ecografico del I trimestre Identificazione degli arti e dei diversi segmenti osseiIdentificazione degli arti e dei diversi segmenti ossei

Esame ecografico del II trimestreEsame ecografico del II trimestre Valutazione di lunghezza, morfologia, motilità, Valutazione di lunghezza, morfologia, motilità,

atteggiamento ed ecogenicità dei quattro artiatteggiamento ed ecogenicità dei quattro arti

Esame ecografico del III trimestreEsame ecografico del III trimestre Valutazione della lunghezza e della mineralizzazione osseaValutazione della lunghezza e della mineralizzazione ossea

Piano di scansione coincidente con l’asse lungo dell’ossoPiano di scansione coincidente con l’asse lungo dell’osso

Piano di scansione comprendente cartilagini epifisarie Piano di scansione comprendente cartilagini epifisarie distali e prossimalidistali e prossimali

La misurazione deve comprendere solo diafisi ossificateLa misurazione deve comprendere solo diafisi ossificate

Comparazione con gli altri segmenti osseiComparazione con gli altri segmenti ossei

Analisi dei movimenti fetaliAnalisi dei movimenti fetali

Tecnica ecografica

Anomalie degli arti e delle ossa lunghe Anomalie degli arti e delle ossa lunghe TerminologiaTerminologia

Anomalie delle estremitàAnomalie delle estremitàDifetti delle ditaDifetti delle dita

Polidattilia: Polidattilia: più di cinque ditapiù di cinque dita Post-assiale (ulna/fibula)Post-assiale (ulna/fibula) Pre-assiale (radio/tibia)Pre-assiale (radio/tibia)

Sindattilia: fusione di uno o più dita

Clinodattilia: deviazione dell’ultimo dito(presente nel 60% delle T21)

Anomalie delle estremitàAnomalie delle estremitàContratture patologicheContratture patologiche

Artrogriposi e forme correlate:Artrogriposi e forme correlate: Stato di contrattura patologica di tutti i gruppi muscolari di un dato distretto (solo Stato di contrattura patologica di tutti i gruppi muscolari di un dato distretto (solo

AAII, solo AASS, ubiquitaria)AAII, solo AASS, ubiquitaria) Spesso associata a deviazione ulnare delle mani chiuse a pugnoSpesso associata a deviazione ulnare delle mani chiuse a pugno Speso associata a piede torto bilateraleSpeso associata a piede torto bilaterale Esordio: alcuni casi a 12 s.g., altri a 30 s.g.Esordio: alcuni casi a 12 s.g., altri a 30 s.g.

Deviazione ulnare:Deviazione ulnare: Pollice angolato in modo fisso e patologico dal lato dell’ulnaPollice angolato in modo fisso e patologico dal lato dell’ulna Speso associato a mano chiusa a pugno e clinodattiliaSpeso associato a mano chiusa a pugno e clinodattilia

Piede torto:Piede torto:

Displasie scheletricheDisplasie scheletricheEziologiaEziologia

Difetti geneticiDifetti genetici

Noxae esogeneNoxae esogene

Sindrome della banda amnioticaSindrome della banda amniotica

Diagnosi

Displasia scheletrica?Displasia scheletrica?

1. anamnesi familiare ed ostetrica 1. anamnesi familiare ed ostetrica

2. datazione corretta della gestazione2. datazione corretta della gestazione

3. Misurazione ossa lunghe, HC, CC, AC3. Misurazione ossa lunghe, HC, CC, AC

FL/piede

< 0.87 Displasia scheletrica > 0.87 IUGR

Sospetto di IUGR

DiagnosiDiagnosi

Displasia scheletricaDisplasia scheletrica

LetaleLetale

FL/AC < 0.16FL/AC < 0.16PolidramniosPolidramniosMicromelia severaMicromelia severaIpoplasia toracica severaIpoplasia toracica severa

Non LetaleNon Letale

Comparazione con gli altri segmenti Comparazione con gli altri segmenti osseiossei

Valutazione qualitativa dell’osso Valutazione qualitativa dell’osso (demineralizzazione, fratture)(demineralizzazione, fratture)

Valutazione mani e piediValutazione mani e piediValtazione del cranio(macrocrania, Valtazione del cranio(macrocrania,

frontal bossing, ipo-pertelorismo)frontal bossing, ipo-pertelorismo)AFIAFIValutazione colonnaValutazione colonnaValutazione visceriValutazione visceriEcocardiogrammaEcocardiogrammaValutazione movimenti fetaliValutazione movimenti fetaliTest molecolareTest molecolareCounseling geneticoCounseling genetico

Displasie scheletricheDisplasie scheletricheClassificazioneClassificazione

Osteodisplasie letaliOsteodisplasie letali

AcondrogenesiAcondrogenesi D. TanatoforaD. Tanatofora Osteogenesi imperfettaOsteogenesi imperfetta IpofosfatasiaIpofosfatasia SRPSSRPS D. CamptomelicaD. Camptomelica

Osteodisplaie Osteodisplaie nonnon letali letali

D. DiastroficaD. Diastrofica AcondroplasiaAcondroplasia D. toracica asfissianteD. toracica asfissiante D. condroectodermicaD. condroectodermica D. metatropicaD. metatropica

Displasie scheletricheDisplasie scheletriche

Forme LetaliForme Letali(0.95-1/10.000 nati)(0.95-1/10.000 nati)

AcondrogenesiAcondrogenesi

Definizione:Definizione: due sottotipi - Tipo I (Aut. Rec.) due sottotipi - Tipo I (Aut. Rec.) - Tipo II (Aut. Dom.)- Tipo II (Aut. Dom.)

EziologiaEziologia:: mutazione gene codificante per collagene tipo II mutazione gene codificante per collagene tipo II

Incidenza:Incidenza: rara rara

Diagnosi:Diagnosi: Micromelia estremaMicromelia estrema Ossa appena evidenziabili e ricurveOssa appena evidenziabili e ricurve Ipoplasia toracica severaIpoplasia toracica severa Ipomineralizazione di grado variabileIpomineralizazione di grado variabile

Outcome:Outcome: letale nel 100% dei casi letale nel 100% dei casi

Displasia tanatoforaDisplasia tanatofora

DefinizioneDefinizione: : “portatrice di morte”, costante letalità per ipoplasia toracica“portatrice di morte”, costante letalità per ipoplasia toracica

EziologiaEziologia: : mutazione del gene codificante per mutazione del gene codificante per Fibroblast Growth Factor Fibroblast Growth Factor ReceptorReceptor

IncidenzaIncidenza: : relativamente frequenterelativamente frequente

DiagnosiDiagnosi:: Rizomelia severaRizomelia severa Ipoplasia toracicaIpoplasia toracica Cranio a trifoglio (in una delle varianti)Cranio a trifoglio (in una delle varianti)

OutcomeOutcome:: letale ne l00% dei casiletale ne l00% dei casi

Osteogenesi imperfettaOsteogenesi imperfetta

DefinizioneDefinizione: : comprende un gruppo eterogeneo di patologie congenite caratterizzate comprende un gruppo eterogeneo di patologie congenite caratterizzate da estrema fragilità ossea (quattro tipi)da estrema fragilità ossea (quattro tipi)

EziologiaEziologia: : mutazione dei geni codificanti per collagene tipo Imutazione dei geni codificanti per collagene tipo I

IncidenzaIncidenza:: relativamente frequente (0.4/10.000) di cui la metà è costituita dal tipo relativamente frequente (0.4/10.000) di cui la metà è costituita dal tipo IIII

DiagnosiDiagnosi:: FrattureFratture Ipoplasia toracicaIpoplasia toracica Ipomineralizzazione Ipomineralizzazione Incurvatura delle ossaIncurvatura delle ossa

OutcomeOutcome: : letale nel tipo IIletale nel tipo II compatibile con la vita nel tipo III (handicap motorio medio-severo)compatibile con la vita nel tipo III (handicap motorio medio-severo)

IpofosfatasiaIpofosfatasia

DefinizioneDefinizione: : difetto della fosfatasi alcalina (tre tipi, il III diagnosticabile in utero e difetto della fosfatasi alcalina (tre tipi, il III diagnosticabile in utero e con prognosi peggiore)con prognosi peggiore)

EziologiaEziologia: : mutazione del gene codificante per la fosfatasi alcalinamutazione del gene codificante per la fosfatasi alcalina

IncidenzaIncidenza:: molto raramolto rara

DiagnosiDiagnosi:: MicromeliaMicromelia Ipoplasia toracicaIpoplasia toracica Ipomineralizzazione strema Ipomineralizzazione strema Idrope ed edema nei casi diagnosticati precocementeIdrope ed edema nei casi diagnosticati precocemente

OutcomeOutcome: : letale nel 100% dei casiletale nel 100% dei casi

Short Rib Polydactyl SyndromesShort Rib Polydactyl Syndromes

DefinizioneDefinizione: : due forme, entrambe con le stesse caratteristiche ecografiche, spesso due forme, entrambe con le stesse caratteristiche ecografiche, spesso associate a cardiopatia congenitaassociate a cardiopatia congenita

EziologiaEziologia: : sconosciutasconosciuta

IncidenzaIncidenza: : molto raramolto rara

DiagnosiDiagnosi: : MicromeliaMicromelia Ipoplasia toracicaIpoplasia toracica EsadattiliaEsadattilia

OutcomeOutcome: letale nel 100% dei casi: letale nel 100% dei casi

Displasia camptomelicaDisplasia camptomelica

DefinizioneDefinizione: : curvatura patologica delle ossa lunghecurvatura patologica delle ossa lunghe

EziologiaEziologia: : mutazione gene codificante per proteina mutazione gene codificante per proteina SRY- box9 SRY- box9 presente nel presente nel testicolo e nello scheletrotesticolo e nello scheletro

Incidenza:Incidenza: rara (0.2/10.000 nati) rara (0.2/10.000 nati)

Diagnosi: Diagnosi: RizomieliaRizomielia Incurvamento di tibia e femoreIncurvamento di tibia e femore Ipoplasia delle scapoleIpoplasia delle scapole MicrognaziaMicrognazia Sex reversal Sex reversal nei maschinei maschi

Outcome:Outcome: quasi sempre letalequasi sempre letale

Displasie scheletricheDisplasie scheletriche

Forme Non LetaliForme Non Letali

Displasia diastroficaDisplasia diastrofica

DefinizioneDefinizione: : così definita per le anomalie posturali e le contratture degli articosì definita per le anomalie posturali e le contratture degli arti

EziologiaEziologia: mutazione del gene DTDST: mutazione del gene DTDST

IncidenzaIncidenza:: molto raramolto rara

DiagnosiDiagnosi:: Pollice da “autostoppista”Pollice da “autostoppista” Deformità posturaliDeformità posturali MicrognaziaMicrognazia

OutcomeOutcome:: letale nel 25 % dei casi, grave handicap fisico per le contratture e letale nel 25 % dei casi, grave handicap fisico per le contratture e la cifoscoliosi in coloro che sopravvivonola cifoscoliosi in coloro che sopravvivono

AcondroplasiaAcondroplasia

Definizione:Definizione: due sottotipi - Omozigotedue sottotipi - Omozigote - Eterozigote- Eterozigote

EziologiaEziologia: mutazione gene codificante per : mutazione gene codificante per FibroblastFibroblast Growth factor receptorGrowth factor receptor

IncidenzaIncidenza:: relativamente frequente (1/10.000 nati)relativamente frequente (1/10.000 nati)

Diagnosi: Diagnosi: Rizomielia (26-28 s.g.)Rizomielia (26-28 s.g.) Tendenza alla macrocraniaTendenza alla macrocrania Naso insellatoNaso insellato Mano a tridenteMano a tridente

Outcome:Outcome: sopravvivenza e performance mentale nella norma, problematiche sopravvivenza e performance mentale nella norma, problematiche ortopediche e polmonari a lungo termineortopediche e polmonari a lungo termine

Displasia toracica asfissianteDisplasia toracica asfissiante(Snd. Di Jeune)(Snd. Di Jeune)

DefinizioneDefinizione:: caratteristica principale è l’ipoplasia del toracecaratteristica principale è l’ipoplasia del torace

EziologiaEziologia:: sconosciutasconosciuta

IncidenzaIncidenza: : rararara

DiagnosiDiagnosi:: Anomalie renaliAnomalie renali Rizomelia moderataRizomelia moderata Ipoplasia toracicaIpoplasia toracica

OutcomeOutcome:: letale nel 60% dei casi per ipoplasia polmonareletale nel 60% dei casi per ipoplasia polmonare

Displasia condroectodermica Displasia condroectodermica (Ellia Van Creveld)(Ellia Van Creveld)

DefinizioneDefinizione:: anomalia del tessuto di accrescimento cartilagineo tra epifisi e anomalia del tessuto di accrescimento cartilagineo tra epifisi e diafisi e displasia dei tessuti di origine ectodermicadiafisi e displasia dei tessuti di origine ectodermica

EziologiaEziologia: : mutazione mutazione locus 4p16locus 4p16

IncidenzaIncidenza:: molto rara (1/60.000 nati)molto rara (1/60.000 nati)

DiagnosiDiagnosi:: AcromesomeliaAcromesomelia Ipoplasia toracica di media entitàIpoplasia toracica di media entità Esadattilia post-assiale, soprattutto delle maniEsadattilia post-assiale, soprattutto delle mani Cardiopatia congenita (DIA)Cardiopatia congenita (DIA)

OutcomeOutcome: : letale nel 50% dei casi letale nel 50% dei casi

GRAZIE!!!GRAZIE!!!