ANOMALÍAS GENÉTICAS

DENISSE SIPIÓN AYALA

Introducción “ Los cromosomas contienen miles de genes, la alteración en el número o calidad de alguno ocasiona alguna enfermedad genética.”

I. ANOMALIAS ESTRUCTURALES

Afecta a la estructura del cromosoma; forma y tamaño

Las anomalías estructurales: Por

variación en el número de genes son:

1. Delecciones2. Duplicaciones

1. Deleción:Se debe a la pérdida de segmentos

de un cromosoma o de una cantidad muy pequeña de material (puede incluir a un solo un gen).

Ejemplos:

Síndrome de Prader-Willi: deleción de una determinada región del cromosoma 15 de origen paterno.

Síndrome de Angelman: deleción en el cromosoma 15 de origen materno.

Síndrome de “cri du chat” o maullido de gato: deleción en el cromosoma 5.

El síndrome de Prader-WilliEl síndrome de Prader-

Willi es causado por la carencia de un gen en parte del cromosoma 15.

Síntomas pueden abarcar:

Problemas para comer durante la lactancia que llevan a un aumento de peso deficiente

Ojos en forma de almendra

Desarrollo motor retardado

Cráneo bifrontal estrecho

Aumento rápido de peso

Estatura corta

Desarrollo mental lento

Manos y pies muy pequeños en comparación con el cuerpo del niño

Síndrome de AngelmanDeleción del brazo del

cromosoma 15 (15q), que principalmente es aportada de forma materna. ocasiona un desorden neurológico en el cual se detectan dificultades severas de aprendizaje que están asociadas con características de apariencia facial y de comportamiento determinadas.

Síndrome de “cri du chat” o maullido de gato:Es un grupo de síntomas que

resultan de la falta de una parte del cromosoma número 5.

Síntomas

Llanto de tono alto similar al de un gato

Inclinación de los ojos hacia abajo

Bajo peso al nacer y crecimiento lento

Discapacidad intelectual

Fusión o formación parcial de membranas en los dedos de las manos o los pies

Papilomas cutáneos justo delante de la oreja

Desarrollo lento o incompleto de las habilidades motoras

Cabeza pequeña (microcefalia)

Quijada pequeña (micrognacia)

Ojos separados

Síndrome de Wolf-Hirschhorn El síndrome de Wolf-

Hirschhorn (SWH) se caracteriza por la presencia de múltiples anomalías congénitas y retraso mental, y está causado por la pérdida (deleción) de la parte final del brazo corto del cromosoma 4 (4p16.3).

2. La Duplicación:

Ocurre cuando hay material cromosómico adicional. Una parte del cromosoma está duplicado o presenta dos copias. El resultado de esta información adicional, puede provocar que los genes implicados, no funcionen correctamente y se presenten errores en la secuencia de desarrollo del embrión.

El síndrome del cromosoma X frágilEl síndrome del cromosoma X

frágil es causado por un cambio en un gen llamado FMR1. Una pequeña parte del código del gen se repite en un área frágil del cromosoma X.

Síntomas:

Retraso para gatear, caminar o voltearse

Palmotear o morderse las manos

Comportamiento hiperactivo o impulsivo

Discapacidad intelectual

Retraso en el habla y el lenguaje

Tendencia a evitar el contacto visual

Síndrome de Pallister KillianEl síndrome de

Pallister-Killian es una enfermedad genética rara en humanos. En el cual parte del cromosoma 12 está duplicado.

Los síntomas incluyen distintos grados de retraso mental, epilepsia, hipotonía, y tanto hipopigmentación,como hiperpigmentación. Los pacientes también muestran rasgos faciales característicos: frente alta, poco pelo en la sien, gran espacio entre los ojos, pliegue epicántico y nariz plana. Pueden presentar problemas en la visión y sordera. También pueden mostrar cardiopatía congénita, reflujo gastroesofágico, cataratas, y politelia.

Estructurales por variación en la disposición

de los genes son:3. Inversiones4.Translocaciones

3. Inversión:Se origina cuando el

segmento de un cromosoma cambia de orientación. Para ello deben producirse dos roturas dentro del mismo cromosoma, posteriormente el segmento gira 180º y finalmente se vuelve a unir.

Ejemplo:

[inv(X)(q11q28)] con inversión en el cromosoma X.

Alteración en el cromosoma X [inv(X)(q11q28)]"

Síndrome de Ambras o Hipertricosis inversión en el cromosoma 8El síndrome de Ambras,

llamado también Hipertricosis Universal congénita es una alteración genética con inversión en el cromosoma 8 (p11.2q23.1) que provoca el crecimiento de una gran cantidad de pelo en el rostro y cuerpo a lo largo de toda la vida.

4. Translocación:Implica un intercambio entre dos fragmentos de dos cromosomas. Este intercambio puede ser de dos tipos: Translocación equilibrada: no se produce ni aumento ni pérdida de material cromosómico. Los individuos portadores de una translocación equilibrada son fenotípicamente normales pero pueden tener problemas de esterilidad.

Translocación desequilibrada: se produce aumento o pérdida de material cromosómico. Estos efectos son muy variables dependiendo de los segmentos cromosómicos implicados.

Existen dos tipos de translocaciones cromosómicas: Translocación Recíproca: se producen por transferencia de segmentos entre dos cromosomas de tal forma que se producen cambios en la configuración pero no en el número total de cromosomas.

Translocación Robertsoniana: se produce por la fusión de dos cromosomas acrocéntricos que son los cromosomas 13, 14, 15, 21 y 22. Estos cromosomas tienen el centrómero muy cerca del extremo final resultando en un brazo p muy corto. Cuando se produce esta fusión, se pierden los extremos y los dos cromosomas quedan unidos en uno, es por eso que los individuos portadores de este tipo de translocaciones tienen 45 cromosomas en lugar de 46

Leucemia promielocítica. [t(15;17)(q22;q11.2-q12)]

La leucemia promielocítica aguda con t(15,17)(q22;q12);PML-RARA es un subtipo de leucemia mieloide aguda (LAM) en la cual predominan los promielocitos anormales.[

II-Anomalías Numéricas:

Son la pérdida o la ganancia de uno o varios cromosomas. Afectan el número de cromosomas.

1. Monosomía:Pérdida de un

cromosoma. Por tanto, solamente quedará una copia del cromosoma cuando en una situación de normalidad habrían dos. Síndrome de Turner.

2. Trisomía:Existencia de tres copias

de un cromosoma específico, en lugar de dos (en una situación de normalidad). El síndrome de Down es un ejemplo de trisomía. Las personas con síndrome de Down tienen tres copias del cromosoma 21.

Síndrome de Down (trisomía 21)

Síndrome de Patau (trisomía 13)

Síndrome de Edwards (trisomía 18)

Síndrome de Klinefelter (47, XXY)

Síndrome de Turner (45, X)

Mujeres XXX

Hombres XYY

3. Mosaicismo.Describe la

presencia de más de un tipo de célula en un individuo. Una persona puede tener en su organismo células con 46 cromosomas (lo normal) coexistiendo con células de otra parte de su cuerpo con 47 cromosomas.se deduce con el numero de células normales (46 cromosomas) respecto a los alterados.

Síndrome de DownEs un trastorno genético

en el cual una persona tiene 47 cromosomas en lugar de los 46 usuales.

En la mayoría de los casos, el síndrome de Down ocurre cuando hay una copia extra del cromosoma 21. Esta forma de síndrome de Down se denomina trisomía 21. El cromosoma extra causa problemas con la forma como se desarrolla el cuerpo y el cerebro.

Los signos físicos comunes abarcan:

Disminución del tono muscular al nacer

Exceso de piel en la nuca

Nariz achatada

Uniones separadas entre los huesos del cráneo (suturas)

Pliegue único en la palma de la mano

Orejas pequeñas

Boca pequeña

Ojos inclinados hacia arriba

Manos cortas y anchas con dedos cortos

Síndrome de EdwardsEs un trastorno genético en el cual una persona tiene

una tercera copia del material del cromosoma 18, en lugar de las dos copias normales.

Síntomas

Puños cerrados

Piernas cruzadas

Pies con un fondo redondeado

Bajo peso al nacer

Orejas de implantación baja

Retardo mental

Uñas insuficientemente desarrolladas

Cabeza pequeña (microcefalia)

Mandíbula pequeña (micrognacia)

Criptorquidia

Forma inusual del pecho (tórax en quilla)

Síndrome de PatauLa trisomía 13, también

conocida como el síndrome de Patau, es un trastorno genético en el cual una persona tiene tres copias de material genético del cromosoma 13, en lugar de las dos copias normales. En raras ocasiones, el material extra puede estar adherido a otro cromosoma (translocación).

Síntomas

Labio leporino o paladar hendido

Manos empuñadas (con los dedos externos sobre los dedos internos)

Ojos muy juntos: los ojos pueden realmente fusionarse en uno

Disminución del tono muscular

Dedos adicionales en manos o pies (polidactilia)

Hernias: hernia umbilical, hernia inguinal

Agujero, división o hendidura en el iris (coloboma)

Orejas de implantación baja

Discapacidad intelectual severo

Defectos del cuero cabelludo (ausencia de piel)

Convulsiones

Pliegue palmar único

Anomalías esqueléticas de las extremidades

Ojos pequeños

Cabeza pequeña (microcefalia)

Mandíbula inferior pequeña (micrognacia)

Testículo no descendido (criptorquidia)

Trisomía del cromosoma 22En la mayoría de los casos una

trisomía del cromosoma 22 es incompatible con la vida, por lo que los pacientes con esta afección mueren, sin embargo hay principalmente dos tipos de cromosomas adicionales en el par 22. Unos es de tipo normal, o sea que hay tres cromosomas iguales en el par 22, este generalmente conlleva a la muerte y los síntomas son microcefalia, micrognatia, hipotonía, hipertelorismo, orejas anómalas con apéndices preauriculares o fístulas y enfermedad cardíaca congénita. El segundo tipo es cuando el cromosoma adicional es mas pequeño que los otros dos, se le conoce como trisomía parcial y este causa coloboma del iris, atresia anal o ambos, así como otros defectos.

Síndrome de TurnerSíndrome de Turner

(generalmente X-) . Es una afección genética en la cual una mujer no tiene el par normal de dos cromosomas X.

Síntomas

Los posibles síntomas en los bebés pequeños abarcan:

Manos y pies hinchados

Cuello ancho y unido por membranas

En las niñas mayores, se puede observar una combinación de los siguientes síntomas:

Desarrollo retrasado o incompleto en la pubertad, que incluye mamas pequeñas y vello púbico disperso

Tórax plano y ancho en forma de escudo

Párpados caídos

Ojos resecos

Infertilidad

Ausencia de períodos (ausencia de la menstruación)

Síndrome de Klinefelter (generalmente XXY)Es la presencia de un cromosoma X extra en un

hombre.

Síntomas

Proporciones corporales anormales (piernas largas, tronco corto, hombro igual al tamaño de la cadera)

Agrandamiento anormal de las mamas

Infertilidad

Conclusión “ Una enfermedad genética (o trastorno genético) es

una condición patológica establecida por el efecto biológico consecuente a una alteración del genoma”